抑郁焦慮患者合并失眠管理

1、抑郁/焦慮合并失眠患者藥物治療探討,1,目 錄,,2,失眠于抑郁/焦慮，癥狀還是誘因？,3,1. Sunderajan P et al. CNS Spectr. 2010 Jun;15(6):394-404. 2. Okuji Y et al. Psychiatry Clin Neurosci. 2002 Jun;56(3):239-40. 3. Sivertsen B et al. J Sleep Res. 2014 Apr;2

2、3(2): 124-32.,精神疾病中失眠發(fā)生率 (%),失眠患者患病風(fēng)險(xiǎn) OR 95% CI,HUNT研究納入挪威北特倫德拉格健康研究24,715例樣本，平均隨訪11年，用以評(píng)估失眠作為風(fēng)險(xiǎn)因素對(duì)身體及精神疾病發(fā)生的影響。結(jié)果顯示：失眠患者的焦慮和抑郁風(fēng)險(xiǎn)分別是非失眠者的3.07倍和2.68倍。3,STAR*D研究納入3,743名非精神病性抑郁障礙門診患者的多中心研究。1一項(xiàng)日本的神經(jīng)精神科就診的536名患者的睡眠狀況調(diào)查焦慮障

3、礙患者70例。2分別85%和63%的抑郁障礙和焦慮障礙患者存在失眠。,失眠導(dǎo)致抑郁患者抑郁加重及社會(huì)功能惡化，甚至導(dǎo)致更高的自殺風(fēng)險(xiǎn),4,1. O'Brien EM et al. J Psychiatr Res. 2011 Aug;45(8):1101-5. 2. Malik S et al. Syst Rev. 2014 Feb 25;3:18.,一項(xiàng)納入1057例抑郁癥（MDD）患者的研究。其中24.7%的患者存在嚴(yán)重的

4、失眠癥狀，這部分患者本次抑郁發(fā)作持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)，抑郁癥狀更嚴(yán)重，同時(shí)社會(huì)功能惡化比例更高。1根據(jù)一項(xiàng)納入19項(xiàng)研究的薈萃分析，共病失眠的精神疾病患者自殺風(fēng)險(xiǎn)高99%(OR=1.99，95%CI 1.72-2.30)，而抑郁合并失眠患者的自殺風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)3倍(OR=3.05，95%CI 2.07-4.48)。 2,*p<0.05; **p<0.01; ***p<0.001,抗抑郁藥物并不能完全解決抑郁患者睡眠結(jié)構(gòu)改變的問題

5、：睡眠潛伏期延長(zhǎng)及慢波睡眠減少,1. Palagini L et al. Sleep Med Rev. 2013 Oct;17(5):377-90. 2. Antai-Otong D et al. Perspect Psychiatr Care. 2004 Jan-Mar;40(1):29-33.,REM：快動(dòng)眼睡眠,5,抑郁,抗抑郁藥,睡眠潛伏期延長(zhǎng),REM潛伏期縮短,REM時(shí)間延長(zhǎng),REM密度增加,慢波睡眠減少,睡眠潛伏期延長(zhǎng),早醒

6、,睡眠延續(xù)性下降,REM潛伏期延長(zhǎng),REM時(shí)間縮短,失眠癥狀,睡眠結(jié)構(gòu),睡眠結(jié)構(gòu),,,,抗抑郁藥可逐漸改善抑郁/焦慮患者失眠癥狀，但起效較慢,Fava M et al. J Clin Psychiatry. 2011 Jul;72(7):914-28.,6,一項(xiàng)納入385例重性抑郁MDD合并失眠患者的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，分為唑吡坦(12.5mg/d)+艾司西酞普蘭(10mg/d)組(n=193)和艾司西酞普蘭組(n=192)治療8周。漢密爾

7、頓抑郁量表HAMD減少值≥50%的患者判定為有效，并繼續(xù)進(jìn)行16周的試驗(yàn)。盡管單用艾司西酞普蘭同時(shí)呈現(xiàn)睡眠質(zhì)量改善，但起效時(shí)間慢于聯(lián)用組，且改善效果弱于聯(lián)用組。,a：p<0.001,第一階段(ITT，n=380),第二階段(ITT，n=187),周,唑吡坦控釋劑/艾司西酞普蘭安慰劑/艾司西酞普蘭,總體睡眠質(zhì)量評(píng)估，均值改變,改善,ITT：根據(jù)意向性分析,抑郁/焦慮合并失眠患者的藥物治療策略,抑郁/焦慮合并失眠患者治療，原發(fā)

8、疾病治療意義重大，需要堅(jiān)持以抗抑郁藥/抗焦慮藥為基礎(chǔ)的治療方案抑郁/焦慮與失眠共病時(shí)，不可孤立治療抑郁癥狀伴失眠時(shí)，睡眠改善有益于疾病癥狀的改善，治療中，尤其是治療早期有利于提高患者依從性,中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)睡眠障礙學(xué)組. 中華神經(jīng)科雜志. 2012;45(7):534-40.,7,抑郁/焦慮合并失眠患者的藥物治療策略：使用具有鎮(zhèn)靜作用的抗抑郁藥或聯(lián)合使用抗抑郁藥+鎮(zhèn)靜催眠藥物,1. Schutte-Rodin S et a

9、l. J Clin Sleep Med. 2008 Oct 15;4(5):487-504. 2.中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)睡眠障礙學(xué)組. 中華神經(jīng)科雜志. 2012;45(7):534-40.,8,研究表明，曲唑酮不能顯著縮短睡眠潛伏期,Roth AJ et al. J Sleep Res. 2011 Dec;20(4):552-8.,9,p=NS,p=NS,睡眠潛伏期 (min),慢波睡眠 (%),一項(xiàng)納入63名原發(fā)性失眠患者的

10、隨機(jī)對(duì)照交叉試驗(yàn)，旨在定量地評(píng)估原發(fā)性患者中曲唑酮的催眠效果和日間功能損傷。隨機(jī)給予7天安慰劑或曲唑酮(50mg)，經(jīng)過7天洗脫期后，對(duì)應(yīng)分別給予7天曲唑酮或安慰劑。采用多導(dǎo)睡眠圖記錄睡眠狀態(tài)。僅有16名患者完成3周試驗(yàn)。試驗(yàn)中，睡眠潛伏期及SWS比例均無顯著變化。盡管曲唑酮可有效改善睡眠維持困難，但同時(shí)可能伴隨認(rèn)知及運(yùn)動(dòng)功能損傷。,據(jù)研究報(bào)道，使用曲唑酮睡眠潛伏期改善欠佳,10,Walsh JK et al. Human Psych

11、opharmacology: Clinical and Experimental 13.3 (1998): 191-8.,一項(xiàng)納入278名原發(fā)性失眠患者的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，隨機(jī)給予14天安慰劑(n=97)、唑吡坦(10mg，n=91)和曲唑酮(50mg，n=90)，分別記錄患者自評(píng)睡眠潛伏期、自評(píng)睡眠總時(shí)長(zhǎng)、和其它睡眠相關(guān)主觀評(píng)分。主觀評(píng)估評(píng)分方面，唑吡坦和曲唑酮優(yōu)于安慰劑。第一周時(shí)，唑吡坦和曲唑酮均能夠顯著縮短睡眠潛伏期和自評(píng)睡眠總時(shí)間

12、，但第二周時(shí)，僅唑吡坦能顯著縮短睡眠潛伏期，曲唑酮作用已和安慰劑無顯著區(qū)別。,*p<0.01**p<0.001,真實(shí)世界研究結(jié)果表明：使用米氮平治療同時(shí)仍存在50%以上患者同時(shí)使用鎮(zhèn)靜催眠藥物治療,Wang D et al. Asia Pac Psychiatry. 2014 Jun;6(2):152-60.,一項(xiàng)納入4406名MMD門診患者的中國(guó)多中心前瞻性真實(shí)世界研究。分別給予米氮平或SSRIs/SNRIs進(jìn)行嚴(yán)重抑郁

13、情況的治療。記錄患者的睡眠情況和鎮(zhèn)靜催眠藥物治療情況。使用米氮平可顯著減少M(fèi)DD合并失眠患者的鎮(zhèn)靜催眠藥物使用，但卻可能導(dǎo)致未失眠患者催眠藥物使用的增加。同時(shí)，盡管米氮平具有鎮(zhèn)靜作用，實(shí)踐中同時(shí)聯(lián)合使用鎮(zhèn)靜催眠藥物的患者仍多達(dá)52.04%。,p<0.05,p<0.001,p<0.01,11,合用催眠藥物的比例,當(dāng)前臨床上具有循證證據(jù)的較為常見聯(lián)用組合,1. Asnis GM et al. J Clin Psychi

14、atry. 1999 Oct;60(10):668-76. 2. Fava M et al. J Clin Psychiatry. 2011 Jul;72(7):914-28. 3. Fava M et al. J Clin Psychopharmacol. 2009 Jun;29(3):222-30. 4. Fava M et al. Biol Psychiatry. 2006 Jun 1;59(11):1052-60. 5.李

15、英杰等. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué). 2013;16(3):864-6.,12,氟西汀,舍曲林,西酞普蘭*,帕羅西汀,唑吡坦,佐匹克隆*,阿普唑侖,氯硝西泮,度洛西汀,*含光學(xué)異構(gòu)體；**黛力新：氟哌噻噸+美利曲辛,黛力新**,研究表明，抑郁癥治療初期抗抑郁藥與鎮(zhèn)靜催眠藥合用，有助于快速改善失眠,季建林等. 中華醫(yī)學(xué)雜志. 2007;87(23):1585-9.,一項(xiàng)納入229例抑郁癥合并失眠門診患者的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，分為唑吡坦(10mg/d)+帕羅

16、西汀(10-20mg/d)組和帕羅西汀組。采用PSQI(匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù))的變化值評(píng)價(jià)失眠癥狀變化。初始兩組PSQI總分平均值分別為15.1和14.5(p=NS)。治療后第一周，帕羅西汀+唑吡坦PSQI減分值變>5分，提示失眠癥狀改善，并且隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，失眠癥狀改善更為明顯，治療4周后，減分值達(dá)9.7分。,PSQI評(píng)分減少值,*：p<0.01,*,*,*,13,聯(lián)合使用鎮(zhèn)靜催眠藥可更顯著的改善基礎(chǔ)疾病,14,季建林

17、等. 中華醫(yī)學(xué)雜志. 2007;87(23):1585-9.,治療第四周減分值,p<0.01,p<0.01,一項(xiàng)納入229例抑郁癥合并失眠門診患者的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，分為唑吡坦(10mg/d)+帕羅西汀(10-20mg/d)組和帕羅西汀組。分別采用HAMD-17(17條漢密爾頓抑郁量表)和HAMA(漢密爾頓焦慮量表)評(píng)價(jià)患者的抑郁和焦慮癥狀。初始兩組間HAMD-17及HAMA值無顯著差異。治療后四周，兩組患者的抑郁和焦慮癥狀均

18、有顯著減輕，減分率50%以上，但帕羅西汀+唑吡坦治療抑郁焦慮癥狀改善率平均較帕羅西汀治療組高9-11%(LOCF分析)。,建議：對(duì)于抑郁合并失眠患者，推薦抗抑郁藥+鎮(zhèn)靜催眠藥治療方案,1. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)睡眠障礙學(xué)組. 中華神經(jīng)科雜志. 2012;45(7):534-40. 2. Wang D et al. Asia Pac Psychiatry. 2014 Jun;6(2):152-60. 3. Schutte-Rodin

19、 S et al. J Clin Sleep Med. 2008 Oct 15;4(5):487-504.,15,抑郁/焦慮合并失眠患者的鎮(zhèn)靜催眠藥物選擇需平衡獲益與風(fēng)險(xiǎn),1.中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)睡眠障礙學(xué)組. 中華神經(jīng)科雜志. 2012;45(7):534-40. 2. Dolder C et al. CNS Drugs. 2007;21(5):389-405. 3. Palagini L et al. Sleep Med Rev

20、. 2013 Oct;17(5):377-90.,16,據(jù)研究，唑吡坦較佐匹克隆顯著縮短睡眠潛伏期,Tsutsui S et al. J Int Med Res. 2001 May-Jun;29(3):163-77.,一項(xiàng)納入479名慢性原發(fā)性失眠患者的雙盲隨機(jī)對(duì)照等效研究，分別給予唑吡坦(n=231)和佐匹克隆(n=248)進(jìn)行為期14天的藥物治療，分別有32名和45名患者在試驗(yàn)結(jié)束前停藥。終點(diǎn)為睡眠潛伏期改善狀況(<15 mi

21、n)。唑吡坦較佐匹克隆顯著縮短睡眠潛伏期的時(shí)間。,p=0.04,發(fā)生率,17,據(jù)研究，唑吡坦可顯著延長(zhǎng)慢波睡眠時(shí)間,Uchimura N et al. Sleep Med. 2012 Dec;13(10):1247-53.,一項(xiàng)隨機(jī)、對(duì)照、交叉、雙盲試驗(yàn)。72名失眠患者隨機(jī)給予安慰劑、唑吡坦和3種劑量的右佐匹克隆，試驗(yàn)過程包括5個(gè)階段，每階段包括2天用藥期和5天洗脫期。采用多導(dǎo)睡眠圖記錄患者的睡眠結(jié)構(gòu)。僅唑吡坦組慢波睡眠時(shí)間顯著增加

22、。,慢波睡眠時(shí)長(zhǎng) (min),*,*：p<0.01,18,唑吡坦可顯著延長(zhǎng)睡眠總時(shí)間,19,Uchimura N et al. Sleep Med. 2012 Dec;13(10):1247-53.,一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。分別各有72名失眠患者隨機(jī)給予安慰劑、唑吡坦和3種劑量的右佐匹克隆治療2天。采用多導(dǎo)睡眠圖記錄患者的客觀的睡眠結(jié)構(gòu)。唑吡坦和各劑量的右佐匹克隆均可顯著延長(zhǎng)睡眠時(shí)間，且效果接近。,睡眠總時(shí)間 (min),*,*：p&

23、lt;0.001,*,*,*,據(jù)研究顯示，與佐匹克隆相比，唑吡坦反跳性失眠幾率更低，不良反應(yīng)更少,1. Tsutsui S et al. J Int Med Res. 2001 May-Jun;29(3):163-77. 2. Hajak G et al. Addiction. 2003 Oct;98(10):1371-8.,一項(xiàng)納入479名慢性原發(fā)性失眠患者的雙盲隨機(jī)對(duì)照等效研究，分別給予唑吡坦(n=231)和佐匹克隆(n=248)

24、進(jìn)行每晚一次為期14天的藥物治療，分別有32名和45名患者在試驗(yàn)結(jié)束前停藥。終點(diǎn)為臨床睡眠改善總體評(píng)分(CGI)量表2評(píng)分及睡眠潛伏期(<15 min)。并在結(jié)束后進(jìn)行一周的隨訪觀察睡眠反跳狀況。唑吡坦不良反應(yīng)及停藥反跳發(fā)生率均顯著小于佐匹克隆(p=0.004/p=0.005)。1反跳性失眠常作為依賴性和藥物濫用的重要潛在癥狀 。IMS報(bào)告顯示德國(guó)24,571名患者中，長(zhǎng)效BZDs、短效BZDs和唑吡坦的長(zhǎng)期使用風(fēng)險(xiǎn)分別為10

25、%、5.9%和2.6% 2。,p=0.004,20,研究表明，唑吡坦可提高使用SSRIs抑郁癥患者的GABA水平，可能有助改善情緒,Licata SC et al. Psychiatry Res. 2014 Jun 7. pii: S0925-4927(14)00125-5.,一項(xiàng)納入14例MDD患者的單盲安慰劑對(duì)照研究，維持原有SSRIs治療的同時(shí)，增加安慰劑或唑吡坦10mg，服藥后分別進(jìn)行質(zhì)子磁共振波譜分析(MRS)測(cè)量前扣帶皮質(zhì)(

26、ACC)和丘腦的GABA水平。使用唑吡坦可顯著提高SSRIs治療MDD患者前帶狀束和丘腦的GABA水平，可能有助改善情緒。,*：p<0.05,SSRI：選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑；GABA：γ-氨基丁酸,21,前扣帶皮質(zhì),丘腦,研究表明，唑吡坦較艾司唑侖更少引發(fā)日間困倦,李侃. 世界臨床藥物. 2005;26(12):760-2.,日間困倦,頭暈乏力,一項(xiàng)納入142例失眠患者的隨機(jī)對(duì)照臨床研究。隨機(jī)給予唑吡坦(10mg，n=7

27、5)和艾司唑侖(1mg，n=67)治療10天。記錄入睡時(shí)間，睡眠時(shí)間，覺醒次數(shù)等睡眠指標(biāo)。同時(shí)記錄日間困倦，頭昏乏力，頭痛惡心，記憶障礙等不良反應(yīng)，并根據(jù)程度評(píng)為0-3分。兩組睡眠項(xiàng)得分無顯著差異，唑吡坦在日間困倦和頭昏乏力等日間功能不良反應(yīng)方面顯著優(yōu)于艾司唑侖。,*,*,*,*,*：p<0.01,22,唑吡坦+SSRIs：改善抑郁患者的睡眠質(zhì)量，顯著增加睡眠總時(shí)長(zhǎng)，減少夜間覺醒次數(shù),23,Asnis GM et al. J

28、Clin Psychiatry. 1999 Oct;60(10):668-76.,一項(xiàng)納入190名抑郁已進(jìn)行SSRIs穩(wěn)定治療且持續(xù)存在失眠問題的患者的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。維持原有氟西汀(≤40mg/d)、舍曲林(≤100mg/d)或帕羅西汀(≤40mg/d)治療方案，分別給予唑吡坦(n=94，10mg)或安慰劑(n=96)治療4周。以每日問卷衡量睡眠狀況。唑吡坦組總睡眠時(shí)間顯著長(zhǎng)于安慰劑組，且睡眠潛伏期更短，夜間覺醒次數(shù)和睡眠質(zhì)量?jī)?yōu)于安慰

29、劑組。,唑吡坦安慰劑,唑吡坦安慰劑,覺醒次數(shù)睡眠質(zhì)量,睡眠總時(shí)長(zhǎng)入睡后清醒時(shí)間,與基線相比改變量的均值±標(biāo)準(zhǔn)誤,與基線相比改變量的均值±標(biāo)準(zhǔn)誤,雙盲治療周數(shù),雙盲治療周數(shù),唑吡坦+艾司西酞普蘭：抑郁癥患者自覺睡眠質(zhì)量顯著改善,Fava M et al. J Clin Psychiatry. 2011 Jul;72(7):914-28.,一項(xiàng)納入385例MDD合并失眠患者的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，分為唑吡坦(12.5m

30、g/d)+艾司西酞普蘭(10mg/d)組(n=193)和艾司西酞普蘭組(n=192)治療8周。采用HAMD評(píng)價(jià)抑郁癥狀，減少值≥50%的患者判定為有效，并繼續(xù)進(jìn)行16周的試驗(yàn)。在第8周時(shí)，比較PGI-IT(患者自覺睡眠癥狀評(píng)分)值，聯(lián)合使用唑吡坦+艾司西酞普蘭較單用艾司西酞普蘭顯著改善睡眠狀況。,a：p<0.001,24,唑吡坦+艾司西酞普蘭：顯著改善廣泛性焦慮患者的睡眠質(zhì)量,Fava M et al. J Clin Psyc

31、hopharmacol. 2009 Jun;29(3):222-30.,一項(xiàng)納入381例GAD合并失眠患者的隨機(jī)雙盲平行對(duì)照多中心試驗(yàn)，分為唑吡坦(12.5mg/d)+艾司西酞普蘭(10mg/d)組(n=191)和艾司西酞普蘭組(n=190)治療8周。采用HAMA、BAI(貝克焦慮問卷)和CGI(臨床總體印象量表)評(píng)價(jià)焦慮癥狀。第8周時(shí)聯(lián)合使用唑吡坦+艾司西酞普蘭較單用艾司西酞普蘭顯著改善睡眠狀況和日間行為。,*：p<0.001

32、,25,唑吡坦+帕羅西?。嚎挂钟羲幝?lián)用鎮(zhèn)靜催眠藥更有效地改善抑郁/焦慮癥狀,劉文娟. 2009. 第三屆中國(guó)睡眠醫(yī)學(xué)論壇論文匯編.,一項(xiàng)納入260例情感性精神障礙抑郁發(fā)作合并失眠患者的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，分為唑吡坦(10mg/d)+帕羅西汀(10-20mg/d)組和帕羅西汀組。采用HAMD評(píng)價(jià)抑郁癥狀，HAMA評(píng)價(jià)焦慮癥狀，定義HAMD和HAMA減少≥50%為有效。第四周為研究終點(diǎn)。第4周時(shí)，聯(lián)合使用唑吡坦+帕羅西汀較單用帕羅西汀顯著改善

33、抑郁和焦慮癥狀。,癥狀有效改善率,p=0.03,p=0.02,26,聯(lián)合使用鎮(zhèn)靜催眠類藥物的時(shí)長(zhǎng)和周期？何時(shí)停止使用鎮(zhèn)靜催眠藥？是否存在更多注意事項(xiàng)？,27,,氟哌噻噸美利曲辛+右佐匹克隆的啟示：8周后，聯(lián)用組較單用組的焦慮改善已不再顯著,李英杰等. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué). 2013;16(3):864-6.,一項(xiàng)納入100例抑郁和(或)焦慮及失眠癥狀的慢性緊張性頭痛患者的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，分為單藥組(黛力新，n=50)和聯(lián)合組(單藥組基

34、礎(chǔ)上增加右佐匹克隆，n=28)。分別采用HAMD、HAMA和PSQI評(píng)價(jià)抑郁、焦慮和失眠癥狀變化。第2周和第8周末時(shí)，聯(lián)合組對(duì)睡眠的改善仍顯著優(yōu)于單藥組。兩組抑郁癥狀改善始終不存在顯著性差異。第2周周末時(shí)，聯(lián)合組的焦慮改善顯著優(yōu)于單藥組，8周時(shí)兩組間的焦慮改善無顯著性差異。,28,HAMD評(píng)分值,HAMA評(píng)分值,*：p<0.05,唑吡坦+艾司西酞普蘭的啟示：8周后，聯(lián)用較單用治療GAD的效果已不再顯著,Fava M et al

35、. J Clin Psychopharmacol. 2009 Jun;29(3):222-30.,一項(xiàng)納入381例廣泛性焦慮(GAD)合并失眠患者的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，分為唑吡坦(12.5mg/d)+艾司西酞普蘭(10mg/d)組(n=191)和艾司西酞普蘭組(n=190)治療8周。采用HAMA和CGI評(píng)價(jià)焦慮癥狀。所有時(shí)間點(diǎn)，聯(lián)用唑吡坦組對(duì)睡眠狀況的改善均優(yōu)于單用艾司西酞普蘭。CGI顯示，1-6周間，聯(lián)合用藥對(duì)焦慮癥狀改善顯著優(yōu)于單用艾司

36、西酞普蘭。8周時(shí)，兩組無顯著性差異。,29,*p<0.03,長(zhǎng)期使用BZDs可能損傷認(rèn)知功能,30,Barker MJ et al. CNS Drugs. 2004;18(1):37-48.,一項(xiàng)納入13項(xiàng)通過神經(jīng)精神學(xué)測(cè)試評(píng)價(jià)認(rèn)知功能的研究的薈萃分析，共計(jì)12項(xiàng)認(rèn)知項(xiàng)*，其中，BZDs平均使用時(shí)間9.9年。以效應(yīng)量ES作為衡量長(zhǎng)期使用者與非長(zhǎng)期使用者的認(rèn)知功能差異。所有認(rèn)知檢測(cè)項(xiàng)顯示長(zhǎng)期使用BZDs者的認(rèn)知損害，效應(yīng)量從-1.

37、30至0.42，平均效應(yīng)量值為-0.74(SD=0.25)，沒有效應(yīng)量的95% CI大于0，所有的效應(yīng)量均與0有顯著差異。,* 分別包括感覺處理、精神運(yùn)動(dòng)速度、非文字記憶、視覺空間技能、問題解決能力、注意集中力、文字記憶、一般智力、運(yùn)動(dòng)控制、工作記憶和言語(yǔ)思維。,高劑量的鎮(zhèn)靜催眠藥使用可能致精神癥狀惡化和睡眠呼吸障礙,Li CT et al. Sleep. 2014 Apr 1;37(4):803-9.,p=0.011,p<0.0

38、01,p<0.001,p<0.001,一項(xiàng)納入3235例MDD合并失眠患者的隊(duì)列研究研究。從2001年隨訪至2010年。計(jì)算日平均劑量，每1/3一次劃分為低、中、高劑量，分別計(jì)算10年后的結(jié)局。高劑量的鎮(zhèn)靜催眠藥顯著提高精神疾病相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)和睡眠呼吸障礙風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，呼吸障礙患者面臨更高的抗抑郁藥不應(yīng)性。,31,警惕過量用藥導(dǎo)致的精神-行為影響,Chang CM et al. Br J Clin Pharmacol. 2013

39、Apr;75(4):1125-33.,抗抑郁藥 DDD,BZDs DDD,Z-Drug DDD,一項(xiàng)納入5183名精神治療藥物(抗抑郁藥，抗精神分裂藥，BZDs和Z-Drug)和31093名對(duì)照的機(jī)動(dòng)車事故狀況的研究。劑量的增加伴隨更高的事故風(fēng)險(xiǎn)?？挂钟羲幒蚙-Drug均在較高劑量時(shí)，均呈現(xiàn)出顯著增加的事故風(fēng)險(xiǎn)，BZDs在何種劑量下均有可能導(dǎo)致事故發(fā)生。,精神治療藥物致機(jī)動(dòng)車事故發(fā)生風(fēng)險(xiǎn) OR 95% CI,DDD：日標(biāo)準(zhǔn)劑量,32,

40、警惕長(zhǎng)期和大劑量使用的危害，建議按需給予鎮(zhèn)靜催眠類藥物,1.李英杰等. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué). 2013;16(3):864-6. 2. Fava M et al. J Clin Psychopharmacol. 2009 Jun;29(3):222-30. 3. Barker MJ et al. CNS Drugs. 2004;18(1):37-48. 4. Li CT et al. Sleep. 2014 Apr 1;37(4):80

41、3-9. 5. Chang CM et al. Br J Clin Pharmacol. 2013 Apr;75(4):1125-33. 6. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)睡眠障礙學(xué)組. 中華神經(jīng)科雜志. 2012;45(7):534-40.,33,小結(jié),失眠是抑郁/焦慮患者常見并發(fā)疾病，多表現(xiàn)為睡眠潛伏期延長(zhǎng)和慢波睡眠減少，及早干預(yù)可更快改善抑郁/焦慮癥狀抑郁/焦慮合并失眠患者可聯(lián)合使用抗抑郁藥+鎮(zhèn)靜催眠藥治療，增加鎮(zhèn)靜催眠藥在既往使