損傷的修復(fù)培訓(xùn)

1、第二章 損傷的修復(fù) （Repair of Injury）,再生（regeneration）：由損傷周圍的同種細(xì)胞來修復(fù)。 纖維性修復(fù)（fibrous repair ）：由纖維結(jié)締組織來修復(fù), 以后形成瘢痕, 也稱瘢痕修復(fù)。,修復(fù)（repair）: 損傷造成機(jī)體部分細(xì)胞和組織喪失后，機(jī)體對(duì)所形成的缺損進(jìn)行修補(bǔ)恢復(fù)的過程。,第一節(jié) 再生 （regeneration）,,再生的種類,1.生理性再生 在生理過程中，有些

2、細(xì)胞、組織不斷老化、消耗，由新生的同種細(xì)胞不斷補(bǔ)充，以保持原有的結(jié)構(gòu)和功能的再生。2.病理性再生 細(xì)胞、組織壞死或缺損后，由損傷周圍的同種細(xì)胞增生、分化，完全修復(fù)原有結(jié)構(gòu)和功能。,特點(diǎn)： 1.幼稚組織比高分化組織再生能力強(qiáng)。 2.平時(shí)易受損傷的組織及生理狀態(tài)下經(jīng)常更新的組織再生能力強(qiáng)。,一、細(xì)胞周期和不同類型細(xì)胞的再生潛能,*按再生能力的強(qiáng)弱，人體細(xì)胞分為三類: 1.不穩(wěn)定細(xì)胞（labile cell）/持續(xù)分裂細(xì)

3、胞2.穩(wěn)定細(xì)胞（stable cell）/靜止細(xì)胞,被覆上皮(體表、體腔、自然管道),淋巴造血細(xì)胞,腺體及腺樣器官的實(shí)質(zhì)細(xì)胞，原始間葉細(xì)胞及其分化細(xì)胞,神經(jīng)元、骨骼肌細(xì)胞、心肌細(xì)胞,3.永久性細(xì)胞（permanent cell）/非分裂細(xì)胞,二、干細(xì)胞及其在再生中的作用,1.胚胎干細(xì)胞（embryonic stem cell） 2.成體干細(xì)胞（adult stem cell） 3.誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞 （induced plur

4、ipotent stem cell，iPSC） 4.干細(xì)胞在組織修復(fù)與細(xì)胞再生中的作用,干細(xì)胞：個(gè)體發(fā)育過程中產(chǎn)生的具有無(wú)限或較長(zhǎng)時(shí)間自我更新和多向分化能力的一類細(xì)胞。,胚胎干細(xì)胞：著床前胚胎內(nèi)細(xì)胞群的全能干細(xì)胞，具有向三個(gè)胚層分化的能力，可以分化為成體所有類型的成熟細(xì)胞。 成體干細(xì)胞：各種組織器官中具有自我更新和一定分化潛能的不成熟細(xì)胞。誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞：通過體外基因轉(zhuǎn)染技術(shù)已分化的成體細(xì)胞重編程所獲得的一類干細(xì)胞。,1.造血干

5、細(xì)胞2.神經(jīng)干細(xì)胞3.骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（骨髓內(nèi)，分化能力強(qiáng)） 4.表皮干細(xì)胞 5.肌肉干細(xì)胞 6.肝臟干細(xì)胞 7.胰腺干細(xì)胞,成體干細(xì)胞分類：,三、各種組織的再生過程,（一）上皮組織的再生 （二）纖維組織的再生 （三）軟骨和骨組織的再生（四）血管的再生（五）肌組織的再生（六）神經(jīng)組織的再生,1.被覆上皮再生,（一）上皮組織的再生,鱗狀上皮缺損時(shí) 基底細(xì)胞分裂增生 向缺損中心遷移 單層細(xì)胞覆蓋分化（復(fù)

6、層鱗狀上皮）,,,,,2.腺上皮再生,,肝臟部分切除—短期內(nèi)恢復(fù)原來的大小肝細(xì)胞壞死,網(wǎng)狀支架完整—完全再生肝細(xì)胞壞死,網(wǎng)狀支架塌陷—結(jié)節(jié)狀再生,3.肝細(xì)胞再生,,Liver regeneration after partial hepatectomy,(1week),（3week）,,肝細(xì)胞再生,（二）纖維組織的再生,靜止的纖維細(xì)胞未分化間葉細(xì)胞,,損傷刺激,前膠原蛋白,膠原纖維,纖維細(xì)胞,,成纖維細(xì)胞,,,,分泌,,（三）軟

7、骨和骨組織的再生 軟骨再生起始于軟骨膜細(xì)胞的增生。 軟骨的再生能力較弱，損傷較大時(shí)由 纖維組織參與修復(fù)。 骨組織的再生能力強(qiáng)，骨折后骨膜存在 時(shí)，可完全再生（膜內(nèi)化骨）；也可由 纖維性骨痂成骨（纖維化骨）。,1.毛細(xì)血管的再生,（四）血管的再生,,,血管再生模式圖,,（四）血管的再生,,2.大血管的再生,內(nèi)皮細(xì)胞,中膜,吻合處兩側(cè)內(nèi)皮細(xì)胞分裂,,完全再生,,結(jié)締組織增生,,瘢痕修復(fù),,,,（五）肌組織再生,橫紋

8、肌的再生：依據(jù)肌膜是否存在、肌纖維是否完全斷裂而不同.1.肌膜未被破壞，肌原纖維僅部分發(fā)生壞死—恢復(fù)正常。2.肌纖維完全斷開，也可有肌原纖維的新生，但斷端不能直接連接，而靠纖維瘢痕愈合。3.整個(gè)肌纖維包括肌膜均被破壞—瘢痕修復(fù)。,平滑肌的再生：有一定的再生能力（小A平滑?。粩嚅_的腸管/較大的血管—瘢痕連接心肌的再生：極弱，瘢痕修復(fù)。,（六）神經(jīng)組織的再生,1.神經(jīng)細(xì)胞 不能再生—膠質(zhì)瘢痕。2.外周神經(jīng)纖維

9、 可完全再生，但神經(jīng)細(xì)胞必須存活，軸突以1－2mm/天速度生長(zhǎng)。,神經(jīng)元胞體,軸突,神經(jīng)鞘細(xì)胞,,,,,3.創(chuàng)傷性神經(jīng)瘤,神經(jīng)纖維斷離兩端相隔太遠(yuǎn) 斷端之間有相隔組織 截肢失去遠(yuǎn)端 再生軸突均不能達(dá)到遠(yuǎn)端，而與增生的結(jié)締組織混雜在一起，卷曲成團(tuán)，稱為創(chuàng)傷性神經(jīng)瘤。,,,四、細(xì)胞再生的影響因素,（一）細(xì)胞外基質(zhì)（二）生長(zhǎng)因子（三）抑素與接觸抑制,機(jī)體的細(xì)胞和組織存在著刺激再生與抑制再生兩種機(jī)制，兩者處于動(dòng)態(tài)平衡。

10、細(xì)胞再生與分化的分子機(jī)制有三個(gè)方面：,把細(xì)胞連接在一起，并支撐和維持組織的生理結(jié)構(gòu)和功能的物質(zhì)，稱細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix, ECM）,ECM影響細(xì)胞的形態(tài)、分化、遷移、增殖和生物學(xué)行為。 ECM提供信息調(diào)控胚胎發(fā)育，組織修復(fù)、創(chuàng)傷愈合、纖維化及腫瘤的浸潤(rùn)等。,（一）細(xì)胞外基質(zhì),機(jī)體的組織由細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)組成，組成細(xì)胞外基質(zhì)的成分極其復(fù)雜、多樣，其主要成分有：,1.膠原蛋白2.彈力蛋白3.粘附性糖蛋

11、白和整合素4.基質(zhì)細(xì)胞蛋白5.蛋白多糖和透明質(zhì)酸素,,刺激同類細(xì)胞或同一胚層發(fā)育來的細(xì)胞增生，促進(jìn)愈合的某些多肽類物質(zhì)，稱生長(zhǎng)因子。,（二）生長(zhǎng)因子（growth factor）,血小板源性生長(zhǎng)因子（PDGF） 成纖維細(xì)胞性生長(zhǎng)因子（FGF） 表皮生長(zhǎng)因子（EGF） 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF） 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF） 具有刺激作用的其他細(xì)胞因子,,,（三）抑素與接觸性抑制,抑素—能夠抑制細(xì)胞增殖的多肽，具有組織特異性

12、。接觸性抑制—在皮膚創(chuàng)傷、缺損部周圍上皮細(xì)胞分裂增生遷移，將創(chuàng)面覆蓋而相互接觸時(shí)，或部分切除的肝臟增生達(dá)到原有大小時(shí)，細(xì)胞即停止生長(zhǎng)，不致堆積起來。,第二節(jié) 纖維性修復(fù),（fibrous repair）,,,,1.定義：由新生薄壁的毛細(xì)血管以及增生的成纖維細(xì)胞構(gòu)成，并伴有炎細(xì)胞的浸潤(rùn)，肉眼表現(xiàn)為鮮紅色、顆粒狀，柔軟濕潤(rùn)，形似鮮嫩的肉芽而得名（granulation tissue）。,一、肉芽組織的形態(tài)及作用,（一）肉芽組織的成分及形

13、態(tài),,,肉眼：鮮紅、顆粒狀， 柔軟、濕潤(rùn)， 易出血，無(wú)感覺 鏡下: 新生的毛細(xì)血管 成纖維細(xì)胞 炎細(xì)胞,2.形態(tài)特點(diǎn)：,肉芽組織,毛細(xì)血管,炎細(xì)胞,,,,成纖維細(xì)胞,顆粒狀？,（二）肉芽組織的功能,1.抗感染，保護(hù)創(chuàng)面2.填補(bǔ)創(chuàng)口及其它組織缺損3.機(jī)化或包裹壞死、血栓、異物及炎性 滲出物,不良肉芽：水腫、蒼白、松弛、 無(wú)彈性，有膿苔。,（三）肉芽組織的

14、結(jié)局 瘢痕,,,1.間質(zhì)水分逐漸吸收減少2.炎性細(xì)胞減少、消失3.血管減少或改建4.膠原纖維增多,三少一多,,二、瘢痕組織的形態(tài)及作用,特點(diǎn)： 膠原纖維呈束狀平行、交錯(cuò)分布，玻璃樣變。纖維細(xì)胞稀少，血管很少。,瘢痕組織(scar tissue)為肉芽組織經(jīng)改建成熟形成的纖維結(jié)締組織。,灰白透明，質(zhì)硬韌，缺乏彈性,有利：保持組織器官的完整性和堅(jiān)固性。有害：,1.瘢痕收縮 2.瘢痕性粘連，器官纖維化、硬化3.瘢痕疙瘩

15、（Keloid）,瘢痕組織對(duì)機(jī)體的影響,瘢痕性粘連,肝硬化,瘢痕疙瘩,第三節(jié) 創(chuàng)傷愈合,（wound healing）,創(chuàng)傷愈合：是指機(jī)體受外力作用，皮膚等組織出現(xiàn)離斷或缺損后的修復(fù)過程。 各種組織再生、肉芽組織增生、瘢痕組織形成的協(xié)同作用。,一、皮膚創(chuàng)傷愈合二、骨折愈合三、影響創(chuàng)傷愈合的因素,一、皮膚創(chuàng)傷愈合,1.傷口的早期變化 局部組織壞死、血管破裂出血，炎反應(yīng)→凝塊，干燥為痂皮,2.傷口收縮（2-3日） 肌

16、纖維母細(xì)胞增生牽拉，整層皮膚及皮下組織向中心移動(dòng),（一）創(chuàng)傷愈合的基本過程,3.肉芽組織增生和瘢痕形成,3天始：肉芽組織從傷口底部及邊緣長(zhǎng)出5-6天：成纖維細(xì)胞產(chǎn)生大量膠原纖維7-12天：膠原纖維合成達(dá)高峰30天左右：瘢痕形成。,4.表皮及其它組織再生 24小時(shí)內(nèi)凝塊下傷口邊緣基底細(xì)胞增生,向中心移動(dòng)，單層覆蓋 復(fù)層鱗皮。,,創(chuàng)緣整齊，組織破壞少,（二）創(chuàng)傷愈合的類型：,創(chuàng)緣對(duì)合嚴(yán)密炎癥反應(yīng)輕,少量肉芽組織,少量瘢

17、痕,1.一期愈合（healing by first intention）,創(chuàng)口大，創(chuàng)緣不整,2.二期愈合（healing by first intention）,傷口收縮，炎癥反應(yīng)重,肉芽組織多,瘢痕大,二、骨折愈合基本過程,三、影響創(chuàng)傷愈合的因素,全身因素：年齡、營(yíng)養(yǎng)、內(nèi)分泌、疾病局部因素：局部血液循環(huán)、感染、異物、 神經(jīng)支配、 電離輻射,,,,蛋白質(zhì)缺乏,維生素C缺乏,鋅缺乏,愈合延緩,影響膠原形成,愈合

18、延緩,前膠原分子難以形成,影響創(chuàng)傷愈合的營(yíng)養(yǎng)因素,尤其含硫氨基酸,肉芽和膠原形成不良,羥化酶活性低,影響氧化酶活性,患者男，12歲，因“車禍左小腿疼痛活動(dòng)受限2小時(shí)”入院?；颊?小時(shí)前被車撞倒在地, 當(dāng)時(shí)左小腿彎曲、疼痛, 不能活動(dòng)。 入院檢查：體溫37℃，脈搏100次/分，血壓90/60mmHg，左小腿腫脹，短縮，局部有壓痛，可觸及骨擦感，不能活動(dòng)。 B超：腹內(nèi)臟器未見異常。 實(shí)驗(yàn)室檢查：血常規(guī)、尿常規(guī)均正常。,CP

19、C病例 4,X線檢查：,左脛骨中下段1/ 3斜形骨折左腓骨上1/3骨折,術(shù)后X線報(bào)告對(duì)位、對(duì)線尚可。 一月后復(fù)查，對(duì)位、對(duì)線良好，見少量骨痂形成。 牽引一月后改為石膏固定二月。  術(shù)后三月復(fù)查：,骨性骨痂形成,討論：,1.該骨折愈合屬于哪種類型的修復(fù)？2.骨折愈合的基本過程如何？3.哪些因素可影響骨折的愈合？,思考題,名詞解釋：肉芽組織 瘢痕組織,簡(jiǎn)答： 1.修復(fù)過程可分為哪幾種形式？ 2.簡(jiǎn)述各種組織再生