神經損傷與修復

1、神經損傷與修復摘要：摘要：中樞神經損傷后的康復任務是十分繁重和重要的，由此帶來的經濟負擔也十分沉重。本文介紹了神經損傷修復的影響因素以及目前存在的一些治療手段及相關研究。關鍵詞：關鍵詞：神經損傷修復神經干細胞簡介腦外傷(traumaticbraininjury，TBI)多年來一直是致殘致亡的重要因素，主要表現為神經細胞損失、細胞間(神經細胞與組織細胞間)、軸突，突觸間聯系被破壞等。藥物治療僅僅使損傷部位愈合形成膠質斑痕，而細胞，組織移植

2、治療可以取代受損部位損失細胞，同時避免膠質斑痕的形成，使腦外傷治療得到巨大的突破。最初的移植材料來自于流產的胎兒腦組織，方法也是較為簡單的直接移植，取得了明顯的效果，但是移植材料來源及倫理學限制使移植治療在臨床應用上一直舉步維艱。傳統(tǒng)對神經損傷的修復方式，即手術治療已經不能滿足醫(yī)療上的需要，在這種背景下，對新型治療方式的研究需求加大，進而產生了一系列的研究成果。1.影響神經損傷修復的因素神經再生過程十分復雜包括以下條件：(1)必須保證神

3、經元的存活，并能啟動神經再生所需的代謝反應。(2)在遠離神經損傷的部位（即神經再生的局部環(huán)境）能提供良好的營養(yǎng)。(3)再生后的神經能支配相應組織，并能恢復原有功能。目前對神經損傷后再生的研究已達到分子水平，其病理過程是受損神經元綜合細胞外促進和抑制再生的信號，通過跨膜信號轉導啟動再生相關基因表達的結果。在目前研究成果下，原因可能有：(1)神經元本身缺乏再生能力。(2)神經營養(yǎng)因子生成不足，包括靶源性營養(yǎng)因子的供給因軸突斷裂而中斷。(3)

4、細胞外基質不適宜，損傷后產生了神經元生長的抑制因子。(4)損傷后局部膠質細胞形成堅硬的瘢痕，阻礙軸突的生長、穿過等。2.3干細胞移植干細胞移植分為胚胎干細胞移植和神經干細胞移植兩類，由于胚胎干細胞的難于獲得，目前研究大多集中于神經干細胞。神經干細胞（NSC）是一種具有分化潛能的原始細胞，其具備自我更新和增殖的能力，并在特定因素影響或誘導下，向神經元或膠質細胞分化。既往認為，動物生后不久，神經系統(tǒng)的發(fā)育即停止。然而，近年神經干細胞的發(fā)現使

5、人們突破了以往的認識，即成體神經系統(tǒng)內仍然存在一些可分裂的細胞，即神經干細胞。研究發(fā)現，在成年個體的紋狀體，海馬顆粒細胞層和下顆粒層，側腦室室管膜下層、大腦皮層、小腦外顆粒層，隔區(qū)和脊髓等部位均存在著具有多分化潛能的NSC，其中尤以室下區(qū)較多。利用NSC修復神經損傷一般有以下幾種方法：(1)外源NSCs直接移植治療腦損傷。移植體外擴增的NSCs重建受損神經網絡是神經重建科學取得歷史性突破的技術。細胞移植需要達到的理想目標是移植至宿主組織

6、后，能與宿主組織良好整合，并分化形成功能性細胞。(2)基因改造后的NSCs移植治療腦損傷。為促使移植的NSCs不僅能在特定部位分化、整合，而且能分泌特定的神經營養(yǎng)因子、神經遞質，研究者在體外有目的地對NSCs進行基因改造后再回植到宿主體內，以有目的地提高NSCs治療效果。(3)動員內源性NSCs治療腦損傷。腦缺血損傷后，盡管體內的內源性NSC發(fā)生增殖，遷移和分化，以設法修復神經損害，但效果不佳。因此，可以通過補充外源性生長因子促進內源性

7、NSC激活和移植外源性干細胞兩種方法進行防治。2.4骨髓基質細胞（BMSC）與神經損傷修復人們一直認為骨髓基質細胞是造血微循環(huán)境的重要組成成分，可以分泌多種與造血有關的正負調控因子，發(fā)揮調控造血的作用。近年來發(fā)現骨髓基質細胞具有干細胞的特征，屬于多功能干細胞，尤其近年來甚至發(fā)現它還可以分化為星形膠質細胞、少突膠質細胞與神經元。這一發(fā)現為神經損傷修復提供了新的方向。盡管BMSC是一種潛在的神經損傷修復手段，但目前對其研究仍處于初步階段，對