病理損傷與修復(fù)

1、病理學(xué),緒論Chapter 1 細(xì)胞、組織的適應(yīng)和損傷Chapter 2 損傷的修復(fù),,廣西醫(yī)科大學(xué)病理學(xué)教研室羅殿中,科室地點(diǎn)分兩部分：醫(yī)院臨床病理檢驗(yàn)(門診13樓)；學(xué)校教學(xué)和科研場所(101館)碩士學(xué)位授權(quán)點(diǎn)(1981)廣西首批重點(diǎn)學(xué)科之一(1988 )博士學(xué)位授權(quán)點(diǎn)(2003)廣西精品課程(2004)廣西高校重點(diǎn)學(xué)科(2007)首批國家重點(diǎn) 臨床?？?2010),學(xué) 科 簡 介,醫(yī)生 21人技術(shù)

2、 8人返聘 3人聘用 10人,學(xué) 科 簡 介,其中有博士學(xué)位：11位具有留學(xué)經(jīng)歷：10位,4,5,緒論,病理學(xué)是研究疾病的病因、發(fā)病機(jī)制、病理變化和轉(zhuǎn)歸的醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)學(xué)科。,6,病理學(xué)的內(nèi)容和任務(wù),學(xué)習(xí)目的：認(rèn)識(shí)和掌握疾病本質(zhì)和發(fā)展規(guī)律內(nèi)容：總論、各論,7,“As is our pathology, so is our medicine”（病理學(xué)為醫(yī)學(xué)之本）-William Osler基礎(chǔ)學(xué)科橋梁學(xué)科臨床

3、診斷金標(biāo)準(zhǔn),緒論,病理學(xué)在醫(yī)學(xué)中的地位,Sir William Osler (1849-1919),8,9,病理學(xué)研究方法,人體病理學(xué)： 尸檢 Autopsy 活檢 Biopsy 細(xì)胞學(xué) Cytology實(shí)驗(yàn)病理學(xué)：動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 組織和細(xì)胞培養(yǎng),緒論,10,病理學(xué)發(fā)展簡史,對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)的變遷神奇、神秘、不可思議從整體水平認(rèn)識(shí)器官水平（器官病理學(xué)，M

4、argani, 1761)細(xì)胞水平（細(xì)胞病理學(xué)，Virchow, 1858)分子水平從整體水平認(rèn)識(shí)？,11,器官病理學(xué)Margani （1682-1771），意大利人做了700多例尸體解剖提出了疾病是由相應(yīng)器官病變引起把臨床表現(xiàn)與器官病變聯(lián)系起來,Dr. John Margani,12,A famous painting about autopsy by Rhunbrant in 17th century,13,細(xì)胞病理學(xué)

5、Virchow （1821-1902）德國人使用顯微鏡觀察病變 ? he emphasized that all disease is disease of cells.細(xì)胞病理學(xué) (1858)是所有現(xiàn)代病理學(xué)的基礎(chǔ),Chapter 1 細(xì)胞和組織的適應(yīng)與損傷,16,第一節(jié) 細(xì)胞和組織的適應(yīng) (Adaptation),細(xì)胞、組織、器官對(duì)內(nèi)外環(huán)境中各種有害因子和刺激作用而產(chǎn)生的非損傷性應(yīng)答反應(yīng)。表現(xiàn)：萎縮、肥大、增生、化生

6、,17,一、萎縮（Atrophy),生理性：,發(fā)育正常的實(shí)質(zhì)細(xì)胞、組織或器官體積縮小,壓迫性:,營養(yǎng)不良性:,內(nèi)分泌性:,失用性:,去神經(jīng)性:,病理性：,全身性：營養(yǎng)不良性 （惡病質(zhì)）,局部性：,18,萎縮病變特點(diǎn)：體積變小，重量減輕，色澤變深，細(xì)胞器退化， 嚴(yán)重時(shí)細(xì)胞消失。,適應(yīng) (Adaptation),19,,Atrophy of the brain（82歲）,Normal brain （25歲）,適應(yīng) (Adaptation)

7、,20,Hydrocephalus Note the dilated ventricles and thinner grey and whine matter.,21,心臟肥大,細(xì)胞、組織或器官體積增大.,生理性病理性代償性內(nèi)分泌性,,二、肥大（hypertrophy）,適應(yīng) (Adaptation),22,gravid uterus (left) and normal uterus (right),適應(yīng) (Adaptati

8、on),23,三、增生（hyperplasia),實(shí)質(zhì)細(xì)胞的增多稱為增生。類型：生理性、病理性原因：代償性、激素性、生長因子病變：彌漫性、局限性,24,靜止期乳腺,哺乳期乳腺,25,局部、結(jié)節(jié)性,彌漫性,適應(yīng) (Adaptation),26,適應(yīng) (Adaptation),27,腎盂積水、擴(kuò)張，皮質(zhì)變薄.,,思考題: 腎肥大？腎萎縮？,適應(yīng) (Adaptation),28,?,29,四、化　生（metaplasia),一種分化成

9、熟的細(xì)胞類型被另一種分化成熟細(xì)胞類型所取代的過程稱為化生。常見化生：1.鱗狀化生——常見子宮頸、支氣管。2.腸上皮化生——常見于胃。3.間葉組織中的纖維組織化生為軟骨或骨組織,,30,Columnar to squamous metaplasia,,Cervix of uterus,31,32,支氣管粘膜鱗狀化生,,適應(yīng) (Adaptation),33,34,化生的意義：(如，呼吸道粘膜柱狀上皮鱗化）可強(qiáng)化局部抵御外界刺激的

10、能力減弱了粘膜的自凈能力（原有功能喪失）細(xì)胞惡變,適應(yīng) (Adaptation),35,病例：患者男，82歲，家人述其65歲以后反應(yīng)遲鈍，性格怪異，常胡言亂語，愛發(fā)脾氣.化驗(yàn)檢查示血脂升高；腦電圖示大腦供血不足Q1. 患者何器官可能發(fā)生了何種病變？原因是什么？Q2. 病變特點(diǎn)？,適應(yīng) (Adaptation),36,37,第二節(jié) 細(xì)胞和組織的損傷的原因和機(jī)制 p10,損傷的原因內(nèi)因：免疫，神經(jīng)內(nèi)分泌，遺傳，年齡外因

11、：生物，理化，營養(yǎng)社會(huì)心理因素?fù)p傷的發(fā)生機(jī)制細(xì)胞膜的破壞 活性氧類物質(zhì)的損傷 細(xì)胞漿內(nèi)高游離鈣的損傷 缺氧的損傷 化學(xué)性損傷 遺傳變異,38,缺血缺氧引起細(xì)胞損傷的機(jī)制,損傷,39,第三節(jié) 細(xì)胞可逆性損傷 p15,Overview of Cell Injury and Cell Death,40,細(xì)胞損傷時(shí)功能和形態(tài)改變的時(shí)間表.,41,概念：細(xì)胞或間質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)異常物質(zhì)或正常 物質(zhì)異常增多,常伴有功能下降。

12、　　　　　計(jì)有 細(xì)胞水腫（水變性） 玻璃樣變 脂肪變 淀粉樣變 病理性鈣化 粘液樣變 色素沉積,可逆性損傷（Reversible injury),42,four conditions,損傷,43,1.細(xì)胞水腫/水變性 (Cellular swelling),機(jī)制：ATP生成減少，Na+K+泵功能障礙?水鈉積聚好發(fā)于心、肝、腎等

13、形態(tài):眼觀,器官體積增大,包膜緊張,色淡 鏡下,細(xì)胞腫大、淡染；重者胞漿透亮 電鏡下,見線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等呈囊狀腫脹,損傷,44,[結(jié)果] 原因消除可恢復(fù),正常肝細(xì)胞,肝細(xì)胞水腫（氣球樣變）,損傷,,,45,45,46,甘油三酯(中性脂肪)蓄積于非脂肪細(xì)胞的胞質(zhì)內(nèi) 常見于心、肝、腎等,2、脂肪變 (Fatty change),眼觀：肝大、色黃、質(zhì)軟 有油膩感。,病 變,損傷,47,光鏡：脂滴表現(xiàn)為大小不

14、等、近園形的空泡。蘇丹Ⅲ染呈桔紅色.,,49,虎斑心 (心肌脂肪變)：慢性中毒缺氧部位: 常累及左心室內(nèi)膜下和乳頭肌眼觀: 脂肪變心肌呈黃色，與正常心肌 暗紅色相間，形成黃紅色斑紋。鏡下: 脂滴在心肌細(xì)胞內(nèi)呈串珠狀.,損傷,50,心肌脂肪浸潤 (left) 和心肌脂肪變性 (right),51,3.玻璃樣變/透明變（Hyaline degeneration),細(xì)胞內(nèi)或間質(zhì)中出現(xiàn)HE染色為均質(zhì)嗜伊紅半透明狀的蛋白

15、質(zhì)蓄積，稱之。分三種類型： （物理性狀相同，化學(xué)成分和機(jī)制各異的病變）,52,（1）細(xì)胞內(nèi)玻璃樣變,均質(zhì)紅染的圓形小體位于細(xì)胞漿內(nèi)。 腎小管上皮細(xì)胞的玻璃樣小體（重吸收蛋白）漿細(xì)胞內(nèi)的Rusell小體 （免疫球蛋白）肝細(xì)胞內(nèi)的Mallory小體 （前角蛋白）阿爾茨海默病的包涵體 （微管相關(guān)蛋白）,損傷,53,腎小管上皮細(xì)胞的玻璃樣小體,肝細(xì)胞內(nèi)的Mallory小體,損傷,54,,（2）纖維結(jié)締組織玻璃樣變 膠原蛋白交聯(lián)

16、、變性、融合。肉眼：呈灰白、半透明，質(zhì)韌，缺乏彈性。見于：瘢痕組織、動(dòng)脈粥樣硬化斑塊,損傷,55,瘢痕組織,56,（3）細(xì)動(dòng)脈壁玻璃樣變常見于: 良性高血壓和糖尿病的細(xì)動(dòng)脈璧機(jī)制：血漿蛋白滲入血管壁,損傷,57,細(xì)胞死亡： 細(xì)胞發(fā)生不可逆性代謝、結(jié)構(gòu)和功能障礙。細(xì)胞死亡類型： 壞死和凋亡。,第四節(jié) 細(xì)胞死亡 p19,58,,壞死 (Necrosis) P19,概念：是以酶溶性變化為特點(diǎn)的

17、 活體內(nèi)局部組織細(xì)胞的死亡,1、胞核：核固縮、核碎裂、 核溶解2、胞漿：嗜酸性增強(qiáng)，結(jié)構(gòu)崩解。3、間質(zhì)：崩解呈細(xì)顆粒狀。,壞死的基本病變,損傷,59,損傷,60,病例：患者男，50歲，有高血脂病史。今晨突覺 左心前區(qū)疼痛，放射到左前臂；心電圖示心肌梗死，血液檢查發(fā)現(xiàn)肌酸激酶、乳酸脫氫酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高。臨床診斷：急性心肌梗死,Q: 為何血液的酶學(xué)檢查是心肌梗死的重要依據(jù)之一？,損傷,62,壞死基本病變與臨床的關(guān)系：壞

18、死時(shí)細(xì)胞膜通透性增加，胞漿中的一些酶可釋放至血液中，使之濃度增高，臨床上可用作診斷參考，例如: 心肌梗死時(shí)血液肌酸激酶、乳酸脫氫酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高；肝細(xì)胞壞死時(shí)谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高；胰腺壞死時(shí)血清淀粉酶升高,損傷,63,壞死的類型,1、凝固性壞死 2、液化性壞死 3、纖維素樣壞死4、干酪樣壞死5、脂肪壞死6、壞疽 (a)干性壞疽 （b）濕性壞疽,損傷,64,壞死細(xì)胞的蛋白質(zhì)變性凝固，酶水解作用弱，輪廓保持常

19、見臟器：心、脾、腎。眼觀：灰白色或淡黃色、形成較堅(jiān)實(shí)、干燥的凝固體。,1、凝固性壞死 (Coagulative necrosis),65,鏡觀：細(xì)胞壞死，組織結(jié)構(gòu)輪廓仍保存一 段時(shí)間。,損傷,66,2、液化性壞死 (liquefactive necrosis）,原因:壞死組織中蛋白質(zhì)少，壞死細(xì)胞自身及浸潤的中性白細(xì)胞 釋放大量水解酶，組織富含水分和磷脂，細(xì)胞組織易發(fā)生溶解液化。常見于膿腫、腦軟化等。,67,腦液化

20、壞死腦組織含水分多、磷脂多，蛋白質(zhì)少，壞死時(shí)易溶解液化成軟化灶,損傷,,68,68,腦軟化,69,,特點(diǎn): 組織結(jié)構(gòu)完全溶解消失, 液化成液體.,膿腫:如細(xì)菌性膿腫, 蛋白溶酶起主要作用,損傷,70,部位：結(jié)締組織、血管壁見于：某些變態(tài)反應(yīng)性疾病（風(fēng)濕?。?，惡性高血壓,3、纖維素樣壞死 (Fibrinoid necrosis),鏡下：細(xì)絲狀、顆粒狀、或小條狀無結(jié)構(gòu)物質(zhì),Fibrinoid necrosis in an Ascho

21、ff nodule.,71,,眼觀： 淡黃色、 半凝固、 松軟似奶酪,主要見于結(jié)核病,損傷,4、干酪樣壞死（caseation）,72,鏡觀： 壞死區(qū)組織結(jié)構(gòu)徹底崩解，為無結(jié)構(gòu)顆粒狀紅染物，組織輪廓完全消失。,結(jié)核干酪樣壞死,,損傷,73,組織壞死并繼發(fā)腐敗細(xì)菌感染，發(fā)黑有臭味。分為：干性壞疽 濕性壞疽 氣性壞疽,損傷,6、 壞疽 (gangrene)

22、,74,血栓閉塞性脈管炎,損傷,75,損傷,（b）濕性壞疽 （moist gangrene)部位：內(nèi)臟器官，如壞疽性闌尾炎。,特點(diǎn)：病區(qū)腫脹、深綠色，與健康組織分界不清，臭味重，中毒癥狀重。,76,（1） 溶解吸收：小范圍的壞死灶可被完全吸收、清除。較大范圍的壞死灶液化后形成囊腔；,壞死的結(jié)局,77,（2）分離排出：皮膚粘膜的壞死組織分離，形成缺損，表淺者稱糜爛，較深的稱潰瘍；,損傷,78,,組織壞死后形成的開口于皮膚粘膜表面的深在性

23、盲管者叫竇道(sinus)，兩端開口的通道叫瘺管(fistula)。,損傷,79,肛周單純性瘺管(40歲女性),80,肺、腎內(nèi)壞死組織順自然管道排出，留下的空腔——空洞。,肺結(jié)核空洞,,,,損傷,81,(4) 鈣化,損傷,（3）機(jī)化與包裹：-新生肉芽組織長入并取代壞死組織、血栓、膿液、異物的過程，稱機(jī)化(organization)。-包裹 (encapsulation),82,病例男，60歲，身高160Cm, 較肥胖，嗜咸食，有

24、高血壓病史15年。近兩年常感到頭暈頭痛，血壓：170/110mmHg.尸解：心臟重500g; 切片檢查全身細(xì)小動(dòng)脈管璧增厚，管腔狹窄，HE染色示管璧呈嗜伊紅半透明均勻樣改變。Q: 該患者患何種?。炕静∽兪鞘裁?？,損傷,83,活體內(nèi)單個(gè)或小團(tuán)細(xì)胞的死亡，死亡細(xì)胞的質(zhì)膜不破裂，不引起急性炎癥反應(yīng)，也不誘發(fā)周圍細(xì)胞的增生修復(fù)。凋亡可為生理性，稱之為程序性死亡( programmed cell death),也見于病理過程, 如

25、腫瘤細(xì)胞的死亡,自身免疫性疾病，病毒性疾病。,凋亡 （apoptosis） p22,84,Different from necrosis, apoptosis is a death of single cell,85,凋亡在生物胚胎發(fā)生、器官形成發(fā)育等方面起到重要重用,凋亡,86,形態(tài)特點(diǎn)：細(xì)胞皺縮，核染色質(zhì)邊集，胞質(zhì)芽突并脫落，形成凋亡小體 。,The sequential ultrastructural changes se

26、en in coagulation necrosis (left) and apoptosis (right).,凋亡,87,凋亡,A normal DNAB DNA from apoptotic cells ladder patternC DNA from necrotic cells,88,Molecular mechanism of apoptosis: DNA fragmentation isfrom the

27、 linker regions of nucleosomes.,Ladderpattern,89,參與凋亡過程的相關(guān)基因促凋亡作用：FAS/Bax/P53抑制凋亡作用：Bcl-2/Bcl-XL雙向作用：-c-myc,凋亡,90,91,第五節(jié) 細(xì)胞老化 p24,是細(xì)胞隨生物體年齡增長而發(fā)生的退行性變化。,“We grow too soon old and too late smart.”,92,,細(xì)胞老化的特征普遍性：所有細(xì)胞

28、、組織、臟器不可逆性：內(nèi)因性：細(xì)胞內(nèi)在決定性的衰退有害性：老化細(xì)胞功能低下，患病率、死亡率增加,93,老化機(jī)制遺傳程序?qū)W說 （老化時(shí)鐘學(xué)說）錯(cuò)誤積累學(xué)說,Cellular Aging: Why?,Classic progeria (Hutchinson-Gilford syndrome),94,,端粒和細(xì)胞分裂能力的關(guān)系,95,2009年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)?lì)C獎(jiǎng)詞 “他們解決了生物學(xué)的一個(gè)重大問題：在細(xì)胞分裂時(shí)染色體如何完

29、整地自我復(fù)制以及染色體如何受到保護(hù)以免于退化。這三位諾貝爾獎(jiǎng)獲得者已經(jīng)向我們展示，解決辦法存在于染色體末端—端粒，以及形成端粒的酶—端粒酶?！?96,“如果端粒縮短了，細(xì)胞就會(huì)老化。相反，如果端粒酶的活動(dòng)顯著，端粒的長度也就能得以保持，并且細(xì)胞衰老也將延后。癌細(xì)胞就是一個(gè)例子，癌細(xì)胞被認(rèn)為是具有永久生命力的。對(duì)此諾貝爾獎(jiǎng)?lì)C給這一細(xì)胞基本機(jī)制的發(fā)現(xiàn)，這一發(fā)現(xiàn)有助于新的治療措施的發(fā)展。”,97,揭開染色體秘密有助于發(fā)現(xiàn)人類衰老之謎 發(fā)現(xiàn)

30、“長生不老”鑰匙有助于攻克癌癥,卡蘿爾·格雷德,伊麗莎白·布萊克本,兩位女科學(xué)家曾是師生,98,Chapter 2 損傷的修復(fù) P27,概述機(jī)體對(duì)所形成缺損進(jìn)行修補(bǔ)的過程稱為修復(fù) 由損傷周圍同種細(xì)胞來修復(fù)稱為再生完全恢復(fù)原組織結(jié)構(gòu)和功能稱為完全再生不能完全由原組織再生修復(fù), 由纖維結(jié)締組織來修復(fù), 稱為纖維性修復(fù) （不完全再生），纖維老化形成瘢痕,100,第一

31、節(jié) 再生（regeneration）,一、細(xì)胞周期,101,1、不穩(wěn)定細(xì)胞：具有很強(qiáng)的再生能力，如 被覆上皮，造血細(xì)胞、間皮細(xì)胞等。,不同類型細(xì)胞的再生潛能,3、永久性細(xì)胞：無再生能力或再生能力弱。 如神經(jīng)細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞、心肌細(xì)胞.,2、穩(wěn)定細(xì)胞：具有再生潛力，平時(shí)不表現(xiàn)出　　來，當(dāng)受損傷時(shí)，則表現(xiàn)出很強(qiáng)的再生能力。如各種腺體、間葉細(xì)胞。,102,三、各種組織再生過程 P31,（一）上皮組織再生

32、 鱗狀上皮再生由創(chuàng)緣殘存上皮基底層細(xì)胞分裂增生。 腺上皮完全再生需基底膜完整， 肝小葉完全再生需網(wǎng)狀支架完整。,103,靜止的纖維細(xì)胞/未分化的間葉細(xì)胞 纖維母細(xì)胞（肥胖） 纖維細(xì)胞,（二）纖維組織再生,產(chǎn)生膠原纖維,104,（三）軟骨和骨組織再生,軟

33、骨組織再生 （很弱） 軟骨膜細(xì)胞 軟骨母細(xì)胞 軟骨基質(zhì),,,,,105,（四）血管再生,1、毛細(xì)血管再生 ——由內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)芽式增生,2、大血管修復(fù)（ 需手術(shù)縫合）,106,（五）肌肉組織再生 （多由纖維組織修復(fù)）,107,（六）神經(jīng)組織的再生,神經(jīng)纖維由健側(cè)神經(jīng)軸突再生實(shí)現(xiàn)修復(fù)創(chuàng)傷性神經(jīng)瘤,108,四、 細(xì)胞再生的影響因素,ECM的生理作用：1）維持細(xì)胞生理活動(dòng)的外環(huán)境2）細(xì)胞與細(xì)胞間起

34、支撐連接作用3）細(xì)胞與細(xì)胞間信號(hào)傳導(dǎo)4）參與組織創(chuàng)傷修復(fù)和纖維化形成,（一）細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix, ECM) 在再生過程中的作用,109,1. 膠原蛋白 Collagen是ECM中最豐富的結(jié)構(gòu)蛋白,分三類：間質(zhì)膠原：I,II,III型膠原，分布在細(xì)胞和組織間基膜膠原：IV型膠原，是基膜的支架結(jié)構(gòu)。細(xì)胞外周膠原：V, VI型膠原，以無定形狀態(tài)圍繞在細(xì)胞周圍。來源： 主要由纖維母細(xì)胞合成,2.

35、彈力蛋白 elastin分布: 血管、皮膚、子宮、肺等功能： 維持組織的回縮能力,110,粘附性糖彈白和整合素(1) 纖維連接蛋白 Fibronectin作用：使細(xì)胞和各種基質(zhì)成分發(fā)生粘連產(chǎn)生：由成纖維、單核、內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生,(3) 整合素 Integrins細(xì)胞表面受體的主要家族；分布廣泛作用：介導(dǎo)細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)粘附,(2) 層粘連蛋白 Laminin分布：基底膜作用：與細(xì)胞受體結(jié)合；介導(dǎo)細(xì)胞與結(jié)締組織粘附,11

36、1,（二） 生長因子 Growth factor血小板源性生長因子 platelet growth factor 成纖維細(xì)胞生長因子 fibroblast growth factor 表皮生長因子 epidermal growth factor 轉(zhuǎn)化生長因子 transforming growth factor血管內(nèi)皮生長因子 vascular endothelial growth factor 細(xì)胞因子 cyto

37、kine （三）抑素與接觸抑制,112,第二節(jié) 纖維性修復(fù) p36,一. 肉芽組織（granulation tissue）的形態(tài)和作用,概念 由新生的毛細(xì)血管、成纖維細(xì)胞構(gòu)成，并 伴有炎細(xì)胞浸潤(一) 成分及形態(tài)特點(diǎn)眼觀：鮮紅，柔軟濕潤顆粒狀鏡觀：毛細(xì)血管垂直生長，周圍有豐富的纖維母細(xì)胞，表面有炎性滲出物,113,深部：水分少血管少細(xì)胞少纖維多,淺層：水分多細(xì)胞多血管多纖維少,,毛細(xì)血管垂直生

38、長，周圍有豐富的纖維母細(xì)胞，表面有炎性滲出物,,114,115,新鮮肉芽組織,斑痕組織,肌成纖維細(xì)胞：成纖維細(xì)胞的胞質(zhì)中含有肌細(xì)絲，除有成纖維細(xì)胞功能外，還有平滑肌細(xì)胞收縮。功能,116,(二)作用及結(jié)局作用1.抗感染保護(hù)創(chuàng)面；2.填補(bǔ)創(chuàng)口及其他組織缺損；3.機(jī)化或包裹壞死、血栓、炎性滲出物等異物。,結(jié)局成熟，變?yōu)轳：劢M織,117,概念：是指肉芽組織經(jīng)改建成熟形成的纖維結(jié)締組織形態(tài)特點(diǎn)-鏡下：肉芽組織中的毛細(xì)血管逐漸閉合，

39、膠原纖維增多增粗、融合，透明變性.,二 . 瘢痕組織（scar tissue）,-大體：瘢痕灰白，質(zhì)韌、缺乏彈性。,118,1. 對(duì)機(jī)體有利的一面：填補(bǔ)缺損，使組織器官保持完整性；可使局部組織器官保持堅(jiān)固性。,瘢痕形成對(duì)機(jī)體的影響：,119,,瘢痕收縮，使關(guān)節(jié)活動(dòng)受限 或管腔狹窄；瘢痕性粘連；,2. 對(duì)機(jī)體不利的一面,比原組織結(jié)構(gòu)薄弱，在腹壁可形成疝，在心壁可形成室壁瘤。,肥大性瘢痕/瘢痕疙瘩。,廣泛纖維化，可使器官硬化；,1

40、20,瘢痕收縮?使關(guān)節(jié)活動(dòng)受限,,121,肝硬化,廣泛纖維化?器官硬化,,122,Keloid.,肥大性瘢痕/瘢痕疙瘩,,123,比原組織結(jié)構(gòu)薄弱，在腹壁可形成疝,在心壁可形成室壁瘤,室壁瘤,124,三 . 肉芽和瘢痕組織的形成過程及機(jī)制,過程： -血管生成，-成纖維細(xì)胞增殖和遷移，-ECM的積聚和纖維組織的重建,125,（一）血管生成過程血管新生的兩種類型：血管形成（vasculogenesis)：由內(nèi)皮細(xì)胞前期

41、細(xì)胞/血管母細(xì)胞形成血管生成 (angiogenesis): 由成熟血管的內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生,2. 血管生成步驟：,126,3. 血管生成的調(diào)控：生長因子和受體： VEGF, 血管生成素 VEGF與VEGF-R2結(jié)合--->介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞增殖和遷移VEGF與VEGF-R1結(jié)合--->毛細(xì)血管腔形成Ang1與Tie2結(jié)合?維持新生血管穩(wěn)定，促進(jìn)血管成熟細(xì)胞外基質(zhì),127,（二）纖維化成纖維細(xì)胞增殖：多種生長因子可啟動(dòng)成纖

42、維胞向損傷部位的遷移和增殖細(xì)胞外基質(zhì)積聚,（三）組織重構(gòu)基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinases, MMPs）作用：降解細(xì)胞外基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑 （tissue inhibitor of metalloproteinases, TIMPs),128,第三節(jié) 創(chuàng)傷愈合(wound healing) P40,（一） 創(chuàng)傷愈合的基本過程1、早期變化：出血凝固，炎癥反應(yīng)。2、傷口收縮：肌纖維母

43、細(xì)胞收縮，縮小傷 口面積。,一、皮膚創(chuàng)傷愈合,129,3、肉芽增生和瘢痕形成：底部長出肉芽，機(jī)化血塊，填平傷口(第3天)纖維母細(xì)胞產(chǎn)生膠原纖維(5—6天) ， 約在傷后一個(gè)月瘢痕完全形成。4、表皮及其它組織再生：傷口邊緣基底細(xì)胞增生(24小時(shí))?上皮再生移動(dòng)，單層 ? 復(fù)層上皮，皮膚附屬器如完全破壞，由纖維修復(fù)。,130,1. 一期愈合缺損少，創(chuàng)緣整齊,縫合好，無感染。肉芽生成

44、少，愈合時(shí)間短，疤痕小。,（二）創(chuàng)傷愈合的類型,131,2. 二期愈合缺損大，創(chuàng)緣不整，有感染、異物，不能縫合，肉芽多，愈合時(shí)間長，疤痕大。,132,骨折類型：外傷性骨折 病理性骨折骨的再生力強(qiáng)，復(fù)位后幾個(gè)月內(nèi)即完全愈合。,二、骨折愈合,133,骨折愈合過程1、血腫形成（1—2天）2、纖維性骨痂形成（2—3天）3、骨性骨痂形成（1周以后） 鈣鹽

45、 類骨組織 骨組織 （骨樣骨痂） （骨性骨痂）4、骨痂改建 （ 很長時(shí)間）,,,134,骨痂：聯(lián)接骨斷端的實(shí)性組織，通常膨大、堅(jiān)實(shí),135,三、影響創(chuàng)傷愈合的因素,（一）、全身因素年齡：青少年的組織再生力強(qiáng)。營養(yǎng)：嚴(yán)重的蛋白質(zhì)及維生素C缺乏（二）、局部因素感染、異物；局部血液循環(huán)；神經(jīng)支配；麻瘋病時(shí)電離輻射,136,（三） 影響骨折