病理學(xué)損傷的修復(fù)

1、第二章 損傷的修復(fù) Repair of injury,成都醫(yī)學(xué)院 病理學(xué)與病理生理學(xué)教研室,課件制作人 李娟,1.Cellular adaptationsHyperplasia HypertrophyAtrophyMetaplasia2.Cell and tissue injuriesDegenerationNecrosisApoptosis,REVIEW,主要內(nèi)容,再生纖維性修復(fù)創(chuàng)傷性修復(fù),變性和細(xì)胞內(nèi)外物質(zhì)的

2、蓄積多數(shù)累及細(xì)胞漿或細(xì)胞間質(zhì)，屬可逆性病變，及時(shí)去除病因，多可恢復(fù)正常。細(xì)胞死亡累及整個(gè)細(xì)胞，尤其是胞核，屬不可逆性病變。即使去除病因，死亡細(xì)胞亦不能復(fù)活，其結(jié)構(gòu)、功能只能由再生來完成。,損傷造成機(jī)體部分細(xì)胞和組織喪失后，機(jī)體對(duì)所形成缺損進(jìn)行修補(bǔ)恢復(fù)的過程，稱為修復(fù)（repair）。,修復(fù)的定義,修復(fù)的兩種形式,由損傷周圍的同種細(xì)胞來修復(fù)，稱為再生 （regeneration）；由纖維結(jié)締組織來修復(fù)，稱為纖維性修復(fù)， 也

3、稱瘢痕修復(fù)。多數(shù)情況下，上述兩種修復(fù)形式同時(shí)存在。,第一節(jié) 再 生 (regeneration),再生包括生理性再生及病理性再生，本節(jié)乃指病理狀態(tài)下細(xì)胞、組織缺損后發(fā)生的再生，即病理性再生。,一、細(xì)胞周期和不同類型細(xì)胞的再生潛能,細(xì)胞周期,由間期和分裂期（M期）構(gòu)成。 間期分為G1期（DNA合成前期）S期（ DNA合成期）G2期（ 分裂前期）,Kumar V, Abbas AK, Fausto N, et al. R

4、obbins and Cotran Pathologic Basis of Disease. 8th ed. Philadelphia: Saunders Elsevier,2009,不穩(wěn)定細(xì)胞穩(wěn)定細(xì)胞永久性細(xì)胞,,按再生能力的強(qiáng)弱，可將人體細(xì)胞分為三類：,不穩(wěn)定細(xì)胞（labile cells）具有很強(qiáng)的再生能力，如表皮，呼吸道、消化道粘膜上皮，淋巴及造血細(xì)胞，間皮細(xì)胞等。,不穩(wěn)定細(xì)胞（labile cells）,穩(wěn)定細(xì)胞（s

5、table cells）在生理情況下，這類細(xì)胞在細(xì)胞增生周期中處于靜止期（GO）,但受到損傷刺激時(shí)，則進(jìn)入DNA合成前期（G1），表現(xiàn)出較強(qiáng)再生能力，如肝、胰、腎小管上皮、內(nèi)分泌腺以及原始間葉細(xì)胞及其衍生細(xì)胞，如成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞等。,穩(wěn)定細(xì)胞（stable cells）,永久性細(xì)胞（permanent cells）無再生能力或再生力極弱，如神經(jīng)細(xì)胞、橫紋肌細(xì)胞及心肌細(xì)胞。,永久性細(xì)胞（permanent cells）,

6、二、干細(xì)胞及其在再生中的作用,干細(xì)胞分類,胚胎干細(xì)胞(embryonic stem cell,ESC) 成體干細(xì)胞(adult stem cell,ASC)誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞(induced pluripotent stem cells, iPSCs),干細(xì)胞在組織修復(fù)與細(xì)胞再生中的作用,當(dāng)組織損傷后，骨髓內(nèi)的干細(xì)胞和組織內(nèi)的干細(xì)胞都可以進(jìn)入損傷部位，進(jìn)一步分化成熟來修復(fù)受損組織的結(jié)構(gòu)和功能。,三、各種組織的再生過程,1.被

7、覆上皮再生鱗狀上皮缺損時(shí)，由基底層細(xì)胞分裂增生，先形成單層上皮，以后再分化為復(fù)層。粘膜上皮缺損后，由鄰近的基底細(xì)胞分裂增生來修補(bǔ)。,（一）上皮組織的再生,如腺體基底膜未被破壞，殘存細(xì)胞分裂補(bǔ)充可完全再生，如腺體結(jié)構(gòu)完全破壞，再生則較困難。肝組織損傷時(shí)，如僅累及肝細(xì)胞，肝小葉網(wǎng)狀支架完整，則肝小葉可完全修復(fù)，如小葉網(wǎng)狀支架完全破壞，肝細(xì)胞雖可再生，但不形成肝小葉結(jié)構(gòu)，而形成肝細(xì)胞再生結(jié)節(jié)。,2．腺上皮再生,上皮組織完全性再生（HE）

8、,,,纖維細(xì)胞及未分化的間葉細(xì)胞 損傷刺激 成纖維細(xì)胞 產(chǎn)生膠原纖維，本身變成纖維細(xì)胞。 成纖維細(xì)胞形態(tài)特點(diǎn)：胞體大，有突起可呈星狀，胞漿嗜堿性，電鏡下，有豐富的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及核蛋白體。,,,（二）纖維組織的再生,軟骨組織再生能力較弱，小范圍可由軟骨膜細(xì)胞分裂增生形成軟骨母細(xì)胞，后者產(chǎn)生軟骨基質(zhì)并轉(zhuǎn)化成軟骨細(xì)胞。骨組織再生能力強(qiáng)。,（三）軟骨組織及骨組織的再生,1.毛細(xì)血管的再生： 小血管損傷內(nèi)皮

9、增生 形成突起的幼芽 細(xì)胞條索 數(shù)小時(shí)后 出現(xiàn)管腔 彼此吻合 毛細(xì)血管網(wǎng)改建 ? 小動(dòng)脈、小靜脈，其平滑肌等成分可能由血管外未分化間葉細(xì)胞分化而來。2. 大血管的修復(fù)：大血管離斷后需手術(shù)吻合，除內(nèi)皮細(xì)胞可完全再生外，其余管壁則由結(jié)締組織代替。,,,,,,（四）血管的再生,,視頻,毛細(xì)血管的再生過程,毛細(xì)血管的再生（模式圖）,肌組織的再生能力很弱，橫紋肌細(xì)胞損傷不太重，肌原纖維僅部分發(fā)生壞死時(shí)，可完全

10、修復(fù)，如完全斷離，則由結(jié)締組織填補(bǔ)于兩斷端間。平滑肌細(xì)胞及心肌細(xì)胞損傷后由瘢痕修復(fù)。,（五）肌組織的再生,橫紋肌的再生1.2.3完全再生 4.5纖維組織修復(fù),1.腦及脊髓內(nèi)的神經(jīng)細(xì)胞破壞后不能再生，由神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞及其纖維修補(bǔ)，形成膠質(zhì)瘢痕。2. 外周神經(jīng)受損時(shí)，如與其相連的神經(jīng)細(xì)胞仍存活，則可完全再生。若斷離的兩端相隔太遠(yuǎn)，或兩端被阻隔，或失去遠(yuǎn)端，再生的軸突與增生的結(jié)締組織混雜在一起，卷曲成團(tuán)，成為創(chuàng)傷性神經(jīng)瘤。,（

11、六）神經(jīng)組織的再生,,,四、細(xì)胞再生的影響因素,細(xì)胞外基質(zhì)在細(xì)胞再生中的作用,膠原蛋白彈力蛋白黏附性糖蛋白和整合素基質(zhì)細(xì)胞蛋白蛋白多糖和透明質(zhì)酸素,生長(zhǎng)因子,血小板源性生長(zhǎng)因子成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子表皮生長(zhǎng)因子轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子具有刺激生長(zhǎng)作用的其他細(xì)胞因子,抑素與抑素抑制,血管抑素內(nèi)皮抑素血小板反應(yīng)蛋白1,第二節(jié) 纖維性修復(fù),其過程為：肉芽組織增生 溶解、吸收壞死組織及異物 轉(zhuǎn)化成以膠

12、原纖維為主的瘢痕組織。,,,一、肉芽組織,肉芽組織（granulation tissue）由新生薄壁的毛細(xì)血管以及增生的成纖維細(xì)胞構(gòu)成，并伴有炎細(xì)胞的浸潤(rùn)，肉眼觀為鮮紅色、顆粒狀、柔軟濕潤(rùn)，形似鮮嫩的肉芽，故名。,肉芽組織由三種成分構(gòu)成： 新生的毛細(xì)血管；成纖維細(xì)胞；炎性滲出成分。,肉芽組織（皮膚傷口）,（一）肉芽組織的成分及形態(tài),肉芽組織,肉芽組織,Kumar V, Abbas AK, Fausto N, et al. Robb

13、ins and Cotran Pathologic Basis of Disease. 8th ed. Philadelphia: Saunders Elsevier,2009,肉芽組織,肉芽組織（HE）,(二）肉芽組織的作用及結(jié)局,1.肉芽組織的作用抗感染保護(hù)創(chuàng)面；填補(bǔ)創(chuàng)口及其它組織缺損；機(jī)化或包裹壞死組織，血栓及其它異物。,2. 結(jié)局,肉芽組織長(zhǎng)出后1周逐漸成熟，最終轉(zhuǎn)變?yōu)轳：劢M織，此時(shí)毛細(xì)血管閉塞、減少，膠原纖維增多，成

14、纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)為纖維細(xì)胞，此外可有少量淋巴細(xì)胞及漿細(xì)胞。,二、瘢痕組織,定義：瘢痕(scar)組織是指肉芽組織經(jīng)改建成熟形成的纖維結(jié)締組織。由大量平行或交錯(cuò)分布的膠原纖維束組成。,病理變化,大體：局部呈收縮狀態(tài)，顏色蒼白或灰白 半透明，質(zhì)硬韌并缺乏彈性。鏡下：均質(zhì)性紅染玻璃樣變。,,,瘢痕組織,1.  對(duì)機(jī)體有利的一面：填補(bǔ)并連接傷口或缺損；使組織器官保持其堅(jiān)固性。,對(duì)機(jī)體的影響包括兩個(gè)方面：,2．對(duì)機(jī)體不利的

15、一面：,瘢痕收縮，引起器官活動(dòng)受限或梗阻；瘢痕性粘連；器官內(nèi)廣泛損傷導(dǎo)致廣泛纖維化玻璃樣變， 可引起器官硬化；瘢痕組織增生過度，可形成瘢痕疙瘩。,第三節(jié) 創(chuàng)傷愈合,創(chuàng)傷愈合（wound healing）是指機(jī)體遭受外力作用，皮膚等組織出現(xiàn)離斷或缺損后的愈合過程，包括組織再生、肉芽組織增生和瘢痕形成。,一、皮膚創(chuàng)傷愈合,（一）創(chuàng)傷愈合的基本過程 1. 傷口的早期變化： 傷口處出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，滲出的纖

16、維蛋白形成凝塊，3天后巨噬細(xì)胞出現(xiàn)。 2. 傷口收縮： 傷口邊緣的皮膚及皮下組織向中心移動(dòng)，傷口縮小，這是由于傷口邊緣處新生的肌纖維母細(xì)胞牽引作用所致。,3. 肉芽組織增生和瘢痕形成: 損傷后3天開始出現(xiàn)肉芽組織，以后膠原纖維形成活躍，損傷后一個(gè)月瘢痕完全形成。 4. 表皮及其他組織再生 24小時(shí)內(nèi)，創(chuàng)口邊緣基底細(xì)胞增生，移向創(chuàng)口中心處，當(dāng)彼此相遇時(shí)，停止生長(zhǎng)，形成被覆上皮。皮膚附屬器若完全破壞，則不能再生，肌

17、腱斷裂，以瘢痕組織代替。,Kumar V, Abbas AK, Fausto N, et al. Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease. 8th ed. Philadelphia: Saunders Elsevier,2009,（二）創(chuàng)傷愈合的類型1. 一期愈合(healing by first intention)見于組織缺損少，創(chuàng)緣整齊，無感染，經(jīng)粘合或縫合后創(chuàng)面對(duì)合嚴(yán)密的

18、傷口。其特點(diǎn)是：愈合時(shí)間短，留下瘢痕少。,（1）見于組織缺損較大，創(chuàng)緣不整、哆開，無法整齊對(duì)合，或伴有感染的傷口。（2）其特點(diǎn)是：傷口需清創(chuàng)愈合時(shí)間長(zhǎng)形成瘢痕大,2. 二期愈合(healing by second intention),,,Kumar V, Abbas AK, Fausto N, et al. Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease. 8th ed. Ph

19、iladelphia: Saunders Elsevier,2009,皮膚潰瘍的愈合,,Kumar V, Abbas AK, Fausto N, et al. Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease. 8th ed. Philadelphia: Saunders Elsevier,2009,二、骨折愈合,骨折愈合的基本過程骨折包括外傷性和病理性骨折兩大類。愈合的好壞與骨折的部位、

20、性質(zhì)、錯(cuò)位程度、年齡以及引起骨折的原因等因素有關(guān)。,視頻,骨折的愈合過程,1.血腫形成：初步連接2.纖維性骨痂形成：肉芽組織機(jī)化血腫，繼而發(fā)生纖維化，形成纖維性骨痂，又稱暫時(shí)性骨痂。 2-3周3.骨性骨痂形成：骨樣組織, 骨組織，1月4.骨痂改建或再塑：改建是在破骨細(xì)胞的骨質(zhì)吸收及骨母細(xì)胞新骨質(zhì)形成的協(xié)調(diào)作用下完成的。數(shù)月,骨折愈合過程包括以下幾個(gè)階段,,,三、影響創(chuàng)傷愈合的因素,1. 年齡2. 營(yíng)養(yǎng)3. 內(nèi)分泌4.