獨(dú)特的藥代,鑄就簡(jiǎn)單有效解讀希舒美在社區(qū)獲得性感染的臨床治療優(yōu)勢(shì)

1、1,獨(dú)特藥代，鑄就“簡(jiǎn)單有效”—解讀希舒美®在社區(qū)獲得性感染的臨床治療優(yōu)勢(shì),2,目錄,從藥代看，希舒美®與傳統(tǒng)抗菌藥物和仿制品的差異阿奇霉素（希舒美®）治療社區(qū)獲得性感染的臨床實(shí)證社區(qū)獲得性感染的定義和常見病原體薈萃分析臨床研究依從性和安全性阿奇霉素（希舒美®）在指南中的地位,3,希舒美®與傳統(tǒng)大環(huán)內(nèi)酯類的差異—分子結(jié)構(gòu)差異,希舒美®的化學(xué)結(jié)構(gòu)與大環(huán)內(nèi)酯類的紅霉

2、素相似，不同之處在于其大環(huán)內(nèi)酯環(huán)9a位置上插入了一個(gè)甲基化的氮原子。通過這樣的化學(xué)修飾，顯著地改變了這些藥物的化學(xué)、微生物學(xué)及藥物動(dòng)力學(xué)特性,,4,希舒美®增強(qiáng)了抗菌活性，如流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、肺炎鏈球菌等，適合于經(jīng)驗(yàn)性治療社區(qū)獲得性呼吸道感染,Schentag JJ, Ballow CH Tissue-directed pharmacokinetics Am J Med. 1991;91(3A):5S-11S .,希

3、舒美®與傳統(tǒng)大環(huán)內(nèi)酯類的差異—增強(qiáng)了抗菌活性,5,在胃內(nèi)PH范圍內(nèi)，希舒美®比大環(huán)內(nèi)酯類傳統(tǒng)品種紅霉素的穩(wěn)定性高300倍1這種高度穩(wěn)定性反映在希舒美® 500mg單劑口服后的生物利用度可達(dá)37%。而相比之下，紅霉素的生物利用度大約為25%2與紅霉素相比，希舒美®胃腸道反應(yīng)顯著減少3,1 Fiesa EF, Steffen SH. Comparison of the acid stabilit

4、y of azithromycin and erythromycin. J Antimicrob Chemother 1990;25(Suppl A):39-47.2 Foulds G, Shepard RM, Johnson RB. The pharmacokinetics of azithromycin in human serum and tissues. J Antimierob Chemother 1990;25 (Supp

5、l A):73-82.3 Swainston Harrison T, Keam SJ. Azithromycin extended release: a review of its use in the treatment of acute bacterial sinusitis and community-acquired pneumonia in the US. Drugs. 2007;67(5):773-92,希舒美®

6、與傳統(tǒng)大環(huán)內(nèi)酯類的差異—降低胃腸道反應(yīng),6,希舒美®與其他抗菌藥物相比—在多型核白細(xì)胞中，細(xì)胞內(nèi)外比最高,濃度 (?g/mL),,197.0,19.7 ± 2.7,0.1,泰利霉素,0.16,1.6 ± 0.2,10.0,青霉素 G,12.0,54 ± 10.5,4.5,莫西沙星,4.8,28.8 ± 4.8,6.0,左氧氟沙星,6.2,24.8 ± 4.8,4.0,環(huán)丙沙

7、星,517.0,51.7 ± 4.3,0.1,希舒美®,內(nèi)/外比例 *,細(xì)胞內(nèi),細(xì)胞外,藥物,,,,,,,,,,,,,,,,,*孵育1小時(shí),Mandell GL, Coleman E. AAC. 2001;45:1794-1798.,,,,,上述實(shí)驗(yàn)藥物與5×106 PMN/ml 37℃共同孵育1小時(shí)后測(cè)定的結(jié)果。加入的實(shí)驗(yàn)藥物濃度是依據(jù)各種藥物說明的常規(guī)使用劑量后人類血清所達(dá)的藥物峰濃度值所決定的，具體如

8、下：希舒美®0.1 mg/ml, 環(huán)丙沙星4 mg /ml, 左氧氟沙星6 mg/ml,莫西沙星 4.5 mg /ml,青霉素G 10 mg/ml。研究背景：一項(xiàng)體外研究評(píng)估中性粒細(xì)胞對(duì)幾種抗生素的轉(zhuǎn)運(yùn)以及這些藥物在人中性粒細(xì)胞中的濃度。,7,希舒美®與其他抗菌藥物相比—獨(dú)特的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，確保感染組織中高濃度,在感染部位釋放出希舒美®,希舒美®在吞噬細(xì)胞中濃集,吞噬細(xì)胞攜帶希舒美®并

9、向感染部位運(yùn)送...,,Schentag JJ, Ballow CH.Tissue-directed pharmacokinetics Am J Med. 1991;91(3A):5S-11S,8,,,,,,,,,,,2520151051.51.00.50.10.050,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,12 24

10、 48 72 96,小時(shí),MIC mg/L金黃色葡萄球菌 1.56流感嗜血桿菌 0.78嗜肺軍團(tuán)菌 0.5化膿性鏈球菌 0.1肺炎衣原體 0.12肺炎鏈球菌 0.05卡他莫拉菌 0.03肺炎支原體 0.01,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,阿奇霉素濃度（mg/L）,,,,,,

11、,,,肺泡巨噬細(xì)胞支氣管粘膜痰液血清,希舒美®在肺部各組織中高，持續(xù)時(shí)間長達(dá)96小時(shí)，且高于主要致病菌MIC值,Schentag JJ, et al. Am J Med. 1991;91(3A):5S-11S Baidwin DR, et al. Eur Respir J 1990;3:886-90,22例行纖維支氣管鏡診斷的患者，單次口服希舒美® 500mg后，在不同時(shí)間內(nèi)檢測(cè)希舒美®在痰和肺部各

12、成分中的濃度,9,β內(nèi)酰胺類和希舒美®的組織穿透性（組織/血清比例）,,,Foulds G et al. J Antimicrob Chemother. 1993;31(suppl):39-50.Omnicef [package insert]. North Chicago, Ill: Abbott Laboratories; 2000.,,希舒美®與其他抗菌藥物相比，—組織穿透性更高,10,希舒美®的

13、消除,血漿終末消除半衰期與2－4 天時(shí)的組織消除半衰期密切相關(guān)約12％的靜脈給藥劑量在3 天內(nèi)以原形從尿中排出，且大部分在最初24小時(shí)內(nèi)排出,11,小結(jié),12,二分子水對(duì)于阿奇霉素立體化學(xué)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性的體現(xiàn),阿奇霉素二水合物 X-Ray,阿奇霉素一水合物 X-Ray,European Journal of Pharmaceutical Sciences 16(2002)175-184,希舒美®與阿奇霉素仿制品的差異—希舒美&

14、#174;的二水合物的結(jié)構(gòu)最穩(wěn)定,13,希舒美®與阿奇霉素仿制品的差異—特性差異,*2007年ATS/IDSA指南中有關(guān)阿奇霉素的參考文獻(xiàn)共11篇，其中2000年以后的有9篇，其中有5篇是輝瑞公司資助的研究，所用藥物是希舒美®5-9,1 阿奇霉素干混懸劑說明書2 阿奇霉素顆粒說明書,14,目錄,從藥代看，希舒美®與傳統(tǒng)抗菌藥物和仿制品的差異阿奇霉素（希舒美®）治療社區(qū)獲得性感染的臨床實(shí)證社

15、區(qū)獲得性感染的定義和常見病原體薈萃分析臨床研究依從性和安全性阿奇霉素（希舒美®）在指南中的地位,15,社區(qū)獲得性呼吸道感染定義,社區(qū)獲得性呼吸道感染(community acquired respiratory tract infections，CARTIs)是指在醫(yī)院外或住院48 h內(nèi)發(fā)生的急性呼吸道感染1社區(qū)獲得性呼吸道感染包括上呼吸道感染和下呼吸道感染2 ：上呼吸道感染包括普通感冒、中耳炎、鼻竇炎、咽炎和扁桃

16、體炎、喉炎和急性會(huì)厭炎下呼吸道感染包括急性氣管一支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作(AECB)與社區(qū)獲得性肺炎(CAP )等,1 中華兒科雜志。2005；43（11）：876-8772 中國現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志。2004；3：43-44,16,社區(qū)獲得性呼吸道感染常見病原體,1 Pediatrics. 2004;113(5):1451-14652 Am Fam Physician 2007;76:1650-8, 1659-60Pedi

17、atrics. 2001;108(3):798-808Pediatr Infect Dis J. 2002;21:297–303中國現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志。2004；3：43-44,17,阿奇霉素（希舒美®）治療急性上呼吸道感染臨床薈萃分析—背景介紹,2001 Ioannidis JA 等在Journal of Antimicrobial Chemotherapy雜志上發(fā)表了阿奇霉素治療急性上呼吸道感染臨床薈萃分析從MEDL

18、INE和EMBASE數(shù)據(jù)庫中收集從1990年至2000年的45個(gè)隨機(jī)對(duì)照研究這些研究評(píng)估了3－5天療程的希舒美®在治療急性咽炎、扁桃體炎、急性鼻竇炎和急性中耳炎的療效和安全性主要結(jié)果是在第10天左右評(píng)估希舒美®和對(duì)照藥物治療后的臨床失敗率,Ioannidis JP , et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 677-689,18,阿奇霉素（希舒美

19、®）治療急性上呼吸道感染臨床薈萃分析—急性中耳炎,Rodiguez19961,Khurana19962,Arguedas19973,Mohs19935,部分研究的研究者,希舒美®組： 10mg/kg qd po x 3天，或10mg/kg qd po x 1天，隨后5mg/kg qd po x 4天,對(duì)照組：頭孢克洛：40mg/kg tid po x 10天阿莫西林/克拉維酸：40mg/kg tid po

20、 x 10天克拉霉素：7.5mg/kg bid po x 10天; 羅紅霉素：150mg bid po x 10天阿莫西林：10mg/kg tid po x 10天，體重大于20kg，250mg, tid po x 10天,頭孢克洛,阿莫西林/克拉維酸,克拉霉素,有效率=治愈率+緩解率,阿莫西林,Muller 19964,羅紅霉素,n=114,n=120,n=50,n=47,n=77,n=77,n=233,n=230,n=

21、52,n=55,,,一項(xiàng)薈萃分析中入選了入選了19個(gè)急性中耳炎的對(duì)照性研究， 入選3421例患者中，包括了年齡從1個(gè)月到16歲在內(nèi)的兒童患者，比較希舒美®和對(duì)照組的臨床療效,Ioannidis JP , et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 677-689,阿奇霉素每天一次，短療程治療急性中耳炎的療效與每天多次，10天療程的對(duì)照組療效相當(dāng),OR值 95％C

22、I,,19,,,,,,,,,,,,,希舒美®更好 對(duì)照藥更好,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0.1,10,1,,,,,,0.5,0.2,,5,2,,,,,,,,,,,,,,,,,,,100,,0.01,,50,,0.02,20,,0.05,,,,臨床失敗率的風(fēng)險(xiǎn)比,I

23、oannidis JP , et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 677-689,阿奇霉素（希舒美®）治療急性上呼吸道感染臨床薈萃分析—急性中耳炎,20,Muller 19931,O'Doherty19962,Muller 19963,Klapan19994,對(duì)照組：克拉霉素：250mg bid po x 10天 頭孢克洛：250mg

24、 tid po x 10天羅紅霉素：150mg bid po x 10天 阿莫西林/克拉維酸： 625mg tid po x 10天;,希舒美®組：500mg qd po x 3天,部分研究的研究者,克拉霉素,頭孢克洛,羅紅霉素,阿莫西林/克拉維酸,有效率=治愈率+緩解率,,,n=74,n=71,n=41,n=35,n=47,n=47,n=68,n=73,臨床有效率（％）,Ioannidis JP , et al. J

25、ournal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 677-689,一項(xiàng)薈萃分析還入選了11個(gè)急性細(xì)菌鼻竇炎的臨床對(duì)照研究，在1742例患者中，包括了年齡1個(gè)月到16歲的兒童。比較希舒美®和對(duì)照組的臨床療效,阿奇霉素每天一次，短療程治療急性鼻竇炎的療效與每天多次，10天療程的對(duì)照組療效相當(dāng),阿奇霉素（希舒美®）治療急性上呼吸道感染臨床薈萃分析 —急性鼻竇炎,21,,,,,,,,

26、,,,希舒美®更好 對(duì)照藥更好,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0.1,10,1,,,,0.5,0.2,,5,2,,,,,,,,,,,,,100,,0.01,,50,,0.02,20,,0.05,,,,,OR值 95％CI,臨床失敗率的風(fēng)險(xiǎn)比,Ioannidis JP , et al. Journal of Anti

27、microbial Chemotherapy 2001;48: 677-689,阿奇霉素（希舒美®）治療急性上呼吸道感染臨床薈萃分析—急性鼻竇炎,22,頭孢克洛,羅紅霉素,青霉素V,青霉素V,青霉素V,Muller19962,O’Doherty19961,O’Doherty-A（10mg/kg)19964,O’Doherty-B(20mg/kg)19964,Schaad19963,部分研究的研究者,希舒美

28、4;組：500mg或10mg/kg qd po x 3天，或20mg/kg qd po x 3天,對(duì)照組：青霉素V：125－250mg，qid po x 10天頭孢克洛：250mg tid po x 10天羅紅霉素：150mg bid po x 10天,有效率=治愈率+緩解率,,n=245,n=241,n=91,n=92,n=123,n=132,n=103,n=132,n=160,n=160,臨床有效率（％）,Ioannidis

29、JP , et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 677-689,一項(xiàng)薈萃分析中入選了16個(gè)咽炎、扁桃體炎的對(duì)照研究， 2447例患者中，包括了年齡從1個(gè)月到16歲的兒童。比較希舒美®和對(duì)照組的臨床療效,阿奇霉素（希舒美®）治療急性上呼吸道感染臨床薈萃分析—急性咽炎、扁桃體炎,阿奇霉素每天一次，短療程治療急性咽炎、扁桃體炎的療效與每天多次，10天療程

30、的對(duì)照組療效相當(dāng),,23,,,,,,,,,,,,,,,希舒美®更好 對(duì)照藥更好,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0.1,10,1,,,,,,0.5,0.2,,5,2,,,,,,,,,,,,,,,,100,,0.01,,50,,0.02,20,,0.05,,,,,,OR值 95％CI,臨床失敗率的風(fēng)險(xiǎn)比

31、,Ioannidis JP , et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 677-689,阿奇霉素（希舒美®）治療急性上呼吸道感染臨床薈萃分析—急性咽炎、扁桃體炎,24,阿奇霉素（希舒美®）治療急性下呼吸道感染臨床薈萃—背景介紹,2001 Contopulos-Ioannidis DG 等在 Journal of Antimicrobial Chemo

32、therapy雜志上發(fā)表了治療急性下呼吸道感染臨床薈萃分析從MEDLINE和EMBASE數(shù)據(jù)庫中收集從1990年至2000年的39個(gè)隨機(jī)對(duì)照研究這些研究評(píng)估了3－5天療程的希舒美®在治療急性氣管炎、社區(qū)獲得性肺炎等的療效和安全性主要結(jié)果是在治療10天左右評(píng)估希舒美®和對(duì)照藥物治療后的臨床失敗率,Contopoulos-Ioannidis DG, et al .Journal of Antimicrobial C

33、hemotherapy 2001;48: 691-703,25,Zachariah19961,Biebuyck19962,Bradbury19933,Laurent19964,部分研究的研究者,希舒美®組：500mg qd po x 3天,對(duì)照組：阿莫西林/克拉維酸:375mg 或625mg tid po x5-10天 克拉霉素：250mg bid po x 10天

34、 羅紅霉素150mg bid po x 10天,阿莫西林/克拉維酸,阿莫西林/克拉維酸,克拉霉素,羅紅霉素,臨床有效率（％）,有效率=治愈率+緩解率,n=173,n=173,n=497,n=257,n=163,n=179,n=23,n=25,,,Contopoulos-Ioannidis DG, et al .Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 691-703,一項(xiàng)

35、薈萃分析入選5個(gè)急性支氣管炎對(duì)照研究中，共入選1372例包括兒童在內(nèi)的社區(qū)獲得性下呼吸道感染患者。比較希舒美®和對(duì)照藥物的臨床療效,阿奇霉素（希舒美®）治療急性下呼吸道感染臨床薈萃分析—急性支氣管炎,阿奇霉素每天一次，短療程治療急性咽炎、扁桃體炎的療效與每天多次，10天療程的對(duì)照組療效相當(dāng),26,,,,,希舒美®更好 對(duì)照藥更好,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

36、,,,,,,,,,,,,,,,0.1,10,1,,,,0.5,0.2,,5,2,,,,,,,100,,0.01,,50,,0.02,20,,0.05,,,,,OR值 95％CI,臨床失敗率的風(fēng)險(xiǎn)比,Contopoulos-Ioannidis DG, et al .Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 691-703,阿奇霉素（希舒美®）治療急性下呼吸道感染臨床薈萃分析—急

37、性支氣管炎,27,Harris19981,O’Doherty19982,Roord19963,Schonwald19944,部分研究的研究者,希舒美®組：10mg/kg qd po x 3天或500mg qd po x 3天,對(duì)照組：紅霉素：40mg/kg/天，tid po x 10天羅紅霉素：150mg bid po x 10天，阿莫西林/克拉維酸：40mg/kg/天，tid , po x 10天克拉霉素

38、：250mg bid po x 10天,羅紅霉素,紅霉素,克拉霉素,阿莫西林/克拉維酸,臨床有效率（％）,,,n=89,n=53,n=44,n=40,n=88,n=88,n=125,n=63,Contopoulos-Ioannidis DG, et al .Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 691-703,一項(xiàng)薈萃分析入選18個(gè)入選的對(duì)照性研究中，共入選1664例包括兒童在內(nèi)

39、的社區(qū)獲得性肺炎患者，年齡從半個(gè)月到16歲。比較希舒美®和對(duì)照藥物的臨床療效,阿奇霉素（希舒美®）治療急性下呼吸道感染臨床薈萃分析—CAP,希舒美®每天一次，短療程治療CAP的臨床有效率顯著高于每天多次，10天療程的對(duì)照組 。治療失敗率減少了約1/3,臨床失敗率的風(fēng)險(xiǎn)比,28,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,希舒美®更好 對(duì)照

40、藥更好,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0.1,10,1,,,,,,0.5,0.2,,5,2,,,,,,,,,,,,,,,,,,100,0.01,,50,,0.02,20,,0.05,,,OR值 95％CI,,,阿奇霉素（希舒美®）治療急性下呼吸道感染臨床薈萃分析—CAP,,希舒美®治療失敗率減少了約1/3,29,希舒美®每天一次，3天療程治療急性

41、細(xì)菌性鼻竇炎（ABS）的療效相當(dāng)于每天3次，10天療程的阿莫西林/克拉維酸希舒美®3天療程的療效與希舒美®6天療程的療效相當(dāng),一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、多中心研究，研究對(duì)象為成人ABS患者，隨機(jī)分組：希舒美®®組：500mg, qd, po×3天或6天阿莫西林/克拉維酸組：500/125mg, tid, po×10天治療結(jié)束后（第10天）進(jìn)行療效評(píng)估(ITT人群)臨床治療成功率

42、=治愈率+改善率,Henry DC, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2003;47(9):2770-4,97.5%CI -3.0-9.4 97.5%CI -2.5-9.9,阿奇霉素（希舒美®）治療急性細(xì)菌性鼻竇炎臨床研究,30,希舒美®每天一次，3天療程治療慢性支氣管炎急性發(fā)作（AECB）的療效相當(dāng)于每天1次，5天療程的莫西沙星,,一項(xiàng)隨機(jī)、研究者單盲、多中心的研

43、究。入組342例成人慢性支氣管炎急性發(fā)作（AECB）門診患者，隨機(jī)分組：希舒美®®組：500mg, qd, po×3天莫西沙星組：400, qd, po×5天治療結(jié)束后（第10-12天）進(jìn)行療效評(píng)估 (ITT人群)臨床治療成功率=治愈率+改善率,Zervos M, et al. Int J Antimicrob Agents. 2007;29(1):56-61,阿奇霉素（希舒美&#

44、174;）治療慢性支氣管炎急性發(fā)作臨床研究—臨床療效,31,尤其對(duì)肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌感染，希舒美®有效率更高,,一項(xiàng)隨機(jī)、研究者單盲、多中心的研究。入組342例成人慢性支氣管炎急性發(fā)作（AECB）門診患者，隨機(jī)分組：希舒美®組：500mg, qd, po×3天莫西沙星組：400, qd, po×5天研究后第22-26天的微生物學(xué)成功率*希舒美®

45、4;與莫西沙星總體微生物成功率相比，有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P=0.022,Zervos M, et al. Int J Antimicrob Agents. 2007;29(1):56-61,n=4,n=8,n=18,n=16,n=19,n=27,n=46,n=55,*,阿奇霉素（希舒美®）治療慢性支氣管炎急性發(fā)作臨床研究—細(xì)菌學(xué)療效,32,希舒美®每天一次，3天療程治療門診社區(qū)獲得性肺炎（CAP）的療效相當(dāng)于每天3次，1

46、0天療程的其他抗生素,一項(xiàng)前瞻性、開放、隨機(jī)、多中心、對(duì)照研究，研究對(duì)象為成人門診CAP患者希舒美®®組：500mg, qd, po×3天對(duì)照組：口服其他抗生素，包括:紅霉素: 500mg qid；阿莫西林/克拉維酸：500mg tid；羅紅霉素：150mg bid；頭孢呋辛酯：500mg bid；阿莫西林：500mg tid；多西環(huán)素：100mg bid; 頭孢克洛：500mg tid等10天治療

47、結(jié)束后（第10-14天）進(jìn)行療效評(píng)估臨床療效,Rahav G, et al. Int J Antimicrob Agents. 2004;24(2):181-4,*P=0.017,*,阿奇霉素（希舒美®）治療門診CAP臨床研究,33,聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類降低CAP死亡率,聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類可顯著改善CAP患者的病死率，而非氟喹諾酮類,Metersky ML, et al. Chest. 2007;131(2):466-73,大環(huán)內(nèi)酯類或

48、氟喹諾酮類對(duì)CAP死亡率的影響,研究背景：回顧1998-2001年美國2209例因細(xì)菌性肺炎住院患者，根據(jù)治療所用抗生素進(jìn)行分層，通過多變量模型來評(píng)估不同類別抗生素與治療結(jié)果之間的關(guān)系。此研究中，患者入院24小時(shí)內(nèi)，阿奇霉素/頭孢曲松是最常用的聯(lián)合用藥方案。,34,阿奇霉素（希舒美®）序貫治療非ICU住院CAP的臨床研究,無論單用還是聯(lián)合，希舒美®每天一次，總療程7-10天的靜脈口服序貫治療CAP住院患者的療效相當(dāng)于

49、每天3次，10-14天療程的對(duì)照組,Plouffe J, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2000;44(7):1796-802,一項(xiàng)多中心、平行組、隨機(jī)、開放對(duì)照研究，研究對(duì)象為成人CAP住院患者希舒美®組：500mg, qd, iv×2-5天，繼以500mg, qd, po，總療程7-10天頭孢呋辛+紅霉素組：750mg, q8h, iv×2－7天，繼以5

50、00mg, bid, po，總療程7-10天,如疑有卡他莫拉菌、肺炎衣原體感染則使用紅霉素500mg, q6h, po或500mg-1g i.v. q6h，療程最長可達(dá)21天治療后10－14天進(jìn)行評(píng)估有效率=治愈率+改善率,比較單用希舒美®靜脈口服序貫與頭孢呋辛聯(lián)合紅霉素治療CAP住院患者療效,35,無論單用還是聯(lián)合，希舒美®每天一次，總療程7-10天的靜脈口服序貫治療CAP住院患者的療效相當(dāng)于每天3次，10-1

51、4天療程的對(duì)照組,Tamm M, et al. Clin Microbiol Infect. 2007;13(2):162-71,一項(xiàng)前瞻性、多中心、隨機(jī)。開放式研究，研究對(duì)象為中重度成人CAP住院患者希舒美®+頭孢曲松組：頭孢曲松：1-2g, iv, qd+希舒美®：500mg, qd, iv×2-5天,繼以希舒美®®500mg ,qd, po，總療程7-10天頭孢曲松+克拉霉

52、素/紅霉素組：1-2g, qd, iv+克拉霉素：500mg, bid, iv或紅霉素1g, tid, iv×2-5天, 繼以克拉霉素500mg, bid, po或紅霉素1g ,tid, po，總療程7-14天治療結(jié)束后（第12-16天）進(jìn)行評(píng)估(MITT人群)臨床治療成功率=治愈率+改善率,比較頭孢曲松聯(lián)合希舒美®靜脈口服序貫與頭孢曲松聯(lián)合克拉霉素或紅霉素治療住院CAP患者,,阿奇霉素（希舒美®）序

53、貫治療非ICU住院CAP的臨床研究（續(xù)）,36,希舒美®聯(lián)合頭孢呋辛鈉治療社區(qū)獲得性肺炎，療效優(yōu)于國產(chǎn)阿奇霉素聯(lián)合頭孢呋辛鈉,中國實(shí)用內(nèi)科雜志。2008；28（4）：290-293,項(xiàng)單盲、隨機(jī)對(duì)照研究，入選218例CAP成人患者。其中98例重度CAP或合并基礎(chǔ)疾病患者使用聯(lián)合用藥，隨機(jī)分為:頭孢呋辛鈉聯(lián)合希舒美®治療組(50例)組：頭孢呋辛鈉1.5 g，bid,iv + 希舒美®0.5 g,qd,i

54、v, 5天后希舒美®改為0.5 g,qd,po續(xù)貫治療，5-7 d后停藥;頭孢呋辛鈉聯(lián)合國產(chǎn)阿奇霉素對(duì)照組(48例)組：頭孢呋辛鈉1.5 g,bid,iv + 希舒美®0.5 g,qd,iv兩組均以7-14 d為1個(gè)療程。*P<0.05,頭孢呋辛鈉聯(lián)合希舒美®與頭孢呋辛鈉聯(lián)合國產(chǎn)阿奇霉素治療CAP患者的臨床有效率比較,,,*,阿奇霉素（希舒美®）序貫治療非ICU住院CAP的臨床研究

55、（續(xù)）,37,聯(lián)合阿奇霉素（希舒美®）治療ICU住院CAP臨床研究,希舒美®聯(lián)合β內(nèi)酰胺類有效治療呼吸道感染ICU患者,J Chemother. 2008;20(2):225-32,一項(xiàng)多中心、開放研究，研究對(duì)象為151例成人CAP住院患者希舒美®靜脈口服序貫+氨芐西林/舒巴坦治療：希舒美®：500mg, iv, qd+氨芐西林/舒巴坦：3g, bid, iv×2-5天,繼以希舒美

56、®500mg ,qd, po+氨芐西林/舒巴坦：3g, bid, iv, 總療程7-10天治療結(jié)束后（第14天和第30天）進(jìn)行評(píng)估臨床有效率和細(xì)菌清除率(ITT人群，n=138, ITT人群中入組時(shí)細(xì)菌培養(yǎng)陽性為22人)臨床有效率=治愈率+改善率,比較頭孢曲松聯(lián)合希舒美®靜脈口服序貫與頭孢曲松聯(lián)合克拉霉素或紅霉素治療住院CAP患者,,臨床有效率,細(xì)菌清除率,38,Food and Drug Administr

57、ation. Labeling requirements for systemic antibacterial drug products for human use, 68 Federal Register 6062 (2003) (codified at 21 CFR §201).,美國食品藥品管理局（FDA）要求： 全身用抗細(xì)菌藥物的說明書中需明確標(biāo)注 患者不依從治療與細(xì)菌耐藥

58、增加的相關(guān)性,Noncompliance may:? Decrease the effectiveness of the immediate treatment? Increase the likelihood that bacteria will develop resistance and not be treatable by the antibacterial drug products or other antibacte

59、rial drugs in the future,FDA labeling requirements for systemic antibacterial drug products link noncompliance with the development of resistance,患者不依從治療的后果： 降低該次治療的療效增加細(xì)菌耐藥的發(fā)生，并且使該抗細(xì)菌藥物和其他抗菌藥在以后的治療中無效,39,患者依從性與給藥頻度間關(guān)系

60、更為密切,每天增加一次服藥，患者的不依從治療的可能性增加72%1，2大量研究表明，給藥頻度越低，患者依從性越高1阿奇霉素（希舒美® ）每日一次的患者依從性將近100%1,1 J Antimicrob Chemother 2002;49:897- 903 2 BMJ 1987;295:814-8 3 Clin Ther 2001;23:1296-310,一天一次與一天三次相比有顯著差異（P=0.008),Claxton等

61、對(duì)76篇文獻(xiàn)進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，依從性隨給藥方案的復(fù)雜性而下降：每日給藥1次依從性最高為79%3,40,阿奇霉素（希舒美®）安全耐受，依從性高,1 Zuckerman JM. The newer macrolides: azithromycin and clarithromycin. Infect Dis Clin North Am. 2000;14(2):449-62,不良反應(yīng)小1輕中度肝腎功能不全、老人無需調(diào)整劑量廣泛應(yīng)用于

62、兒童和成人呼吸道感染的治療妊娠B類用藥每天一次，療程短，依從性高,41,阿奇霉素（希舒美®）不良反應(yīng)發(fā)生率少，安全性高,希舒美®組(n=4870),阿莫西林/克拉維酸 (n=956）,克拉霉素 (n=412）,羅紅霉素 (n=158）,頭孢克洛 (n=398）,阿莫西林 (n=972）,因不良反應(yīng)而中斷治療的比例（%）,Contopoulos-Ioannidis DG, et al. Journal

63、 of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 677-689,42,目錄,從藥代看，希舒美®與傳統(tǒng)抗菌藥物和仿制品的差異希舒美®治療社區(qū)獲得性感染的臨床實(shí)證社區(qū)獲得性感染的定義和常見病原體薈萃分析臨床研究依從性和安全性阿奇霉素（希舒美®）在指南中的地位,43,呼吸道感染指南對(duì)阿奇霉素（希舒美®）的評(píng)價(jià),所有下呼吸道感染患者：作為替代阿莫西林和四環(huán)素的推

64、薦用藥 CAP住院患者：一線藥物（聯(lián)合β內(nèi)酰胺類）,Sanford 抗微生物治療指南 (2008)2,美國ASCAP專家組共識(shí)報(bào)告(2005) 3,CAP門診患者：一線藥物對(duì)于非ICU和ICU的CAP住院患者：一線藥物（聯(lián)合頭孢曲松）,美國胸科協(xié)會(huì)/美國感染病學(xué)會(huì)(ATS/IDSA 2007)1,CAP門診患者*：一線藥物（強(qiáng)烈推薦，證據(jù)級(jí)別I級(jí)） 非ICU和ICU的CAP住院患者：一線藥物（聯(lián)合β內(nèi)酰胺類）（強(qiáng)烈推薦，證據(jù)級(jí)別

65、分別為I、II級(jí)**）,,,,,,,,,,,,,1 Clin Infect Dis. 2007;44:S27-S72 ；2 The Sanford guide to antimicrobial therapy.2008:34-35；3 ASCAP.2005:1-86 ；4 Eur Respir J 2005; 26: 1138–1180;5全科醫(yī)生臨床與教育。2007；5（5）：358-360,歐洲呼吸學(xué)會(huì)(ERS 2005) 4

66、,CAP門診患者：一線藥物非ICU的CAP住院患者：一線藥物（聯(lián)合頭孢曲松）,*既往健康無耐藥肺鏈（DRSP）危險(xiǎn)因素患者**證據(jù)I級(jí)：來源于多個(gè)完成良好的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；證據(jù)II級(jí)：來源于多個(gè)設(shè)計(jì)良好的非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),青壯年、無基礎(chǔ)疾病患者：推薦用藥老年人或有基礎(chǔ)疾病患者： 推薦用藥（聯(lián)合β內(nèi)酰胺類） 需住院但非ICU患者：推薦用藥（聯(lián)合β內(nèi)酰胺類） 需入住ICU患者（無銅綠假單胞菌感染危險(xiǎn)因素）：推薦用藥（聯(lián)合β內(nèi)酰胺類）,

67、中國CAP指南（中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì) 2007) 5,44,指南推薦使用阿奇霉素（希舒美®）的原因,每日1次，短療程，使用方便 全面覆蓋典型和非典型病原菌，抗菌活性強(qiáng)靜脈-口服序貫治療呼吸道感染，療效卓越價(jià)格合理、安全性耐受性好,ASCAP.2005:1-86,45,Backup,46,阿奇霉素（希舒美®）—簡(jiǎn)單有效治療宮頸炎及尿道炎,沙眼衣原體感染引起的宮頸炎和尿道炎患者*希舒美®®組

68、：希舒美® 1g po，1天對(duì)照組：多西霉素100mg po bid，7天 *入選患者為衣原體抗原檢測(cè)陽性的泌尿生殖道感染（宮頸炎或尿道炎）患者,,Thrope EM Jr, Stamm WE, Hook EW 3rd, et al. Genitourin Med. 1996;72(2):93-97,47,阿奇霉素（希舒美®）—簡(jiǎn)單有效治療急性盆腔炎,急性盆腔炎成年人患者治療結(jié)束后（研究的第13-

69、18天）進(jìn)行療效評(píng)估（ITT人群）臨床治療成功率=治愈率+改善率,希舒美®組（n=102）,希舒美®+甲硝唑組（n=105）,對(duì)照組（n=93）,希舒美®®單藥治療組：第1天500mg qd iv，第2到7天250mg qd po或第1-2天500mg qd iv，第3到7天250mg qd po,希舒美®®+甲硝唑組：希舒美®®第1-2天500mg

70、 qd iv，第2或3到7天250mg qd po + 甲硝唑第1-2天500mg tid iv，第2或3到12天400或500mg tid po,對(duì)照組包括兩種給藥方式：一為甲硝唑第1天500mg tid iv，第2到12天400mg tid po + 第1到14天多西霉素100mg bid po + 第1到14天頭孢西丁2g qid po + 第1天丙磺舒1g qd po，二為第1-21天多西霉素100mg bid po + 第1-

71、5天阿莫西林+克拉維酸 1g tid iv，第6-21天阿莫西林+克拉維酸 500mg tid po,Bevan CD, Ridgway GL, Rothermel CD. J Int Med Res. 2003;31(1):45-54.,48,阿奇霉素（希舒美®）—簡(jiǎn)單有效治療生殖道支原體感染,曲群等. 中國皮膚性病學(xué)雜志. 2003;17(3): 192-193,口服治療組（n=42）,序貫治療組（n=42）,84名