藥品注冊政策學(xué)習(xí)注冊處2013年3月

1、藥品注冊政策學(xué)習(xí)2013年3月,一、形勢與機(jī)遇 “十一五”期間，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)年均增長率達(dá)23.3%；預(yù)計(jì)“十二五”期間年均增長率將保持在20%以上；到2015年，我國藥品消費(fèi)將成為世界第二大市場。 藥品生產(chǎn)企業(yè)整體上“多、小、散、低”的格局尚未根本改變，生產(chǎn)集中度較低，仍以仿制藥為主，自主創(chuàng)新能力不足，質(zhì)量管理水平參差不齊；原料藥出口大國但在醫(yī)藥全球化中處于產(chǎn)業(yè)鏈低端。,藥品安全不單純是技術(shù)問題，更有經(jīng)濟(jì)、道

2、德、社會(huì)的因素，其影響會(huì)超越個(gè)人家庭甚至跨越國界。 藥品監(jiān)管不僅要解決藥品安全有效問題，更要通過監(jiān)管政策引導(dǎo)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級(jí)健康發(fā)展。 審批需求量虛高，很多申請不合理。低水平重復(fù)申報(bào)造成審評(píng)通道擁堵。 新藥研發(fā)從藥物原料制造大國向研發(fā)大國轉(zhuǎn)變，信息技術(shù)、生物技術(shù)高速發(fā)展及其日益全球化的趨勢為我國制藥業(yè)帶來后發(fā)優(yōu)勢和加速轉(zhuǎn)型,數(shù)據(jù)來源：2012年中國藥品審評(píng)報(bào)告,二、近期四個(gè)重要的文件及政策簡報(bào),（一）國家局/發(fā)改

3、委/工信部/衛(wèi)生部關(guān)于加快實(shí)施新修訂藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范促進(jìn)醫(yī)藥升級(jí)有關(guān)問題的通知（國食藥監(jiān)安[2012]376號(hào)） 首次聯(lián)合國務(wù)院四部委就藥品GMP出臺(tái)支持鼓勵(lì)政策。 促進(jìn)藥品生產(chǎn)企業(yè)的兼并重組，提高醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的集中度，促進(jìn)企業(yè)的規(guī)?；⒓s化發(fā)展的推進(jìn)器。,七項(xiàng)政策： 一是鼓勵(lì)藥品生產(chǎn)向優(yōu)勢企業(yè)集中?！?二是鼓勵(lì)優(yōu)勢企業(yè)盡快通過認(rèn)證。 　 三是限制未按期通過認(rèn)證企業(yè)的藥品注冊。 　

4、 四是嚴(yán)格藥品委托生產(chǎn)資質(zhì)審查和審批。 　 五是充分發(fā)揮價(jià)格杠桿作用。 　 六是實(shí)行藥品集中采購優(yōu)惠政策。 　 七是支持企業(yè)藥品GMP改造項(xiàng)目。,很多重要政策突破，如基本藥物的集中采購以及藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓技術(shù)審評(píng)下放省級(jí)等方面。堵疏結(jié)合，建立了優(yōu)勝劣汰的退出機(jī)制：準(zhǔn)許主動(dòng)放棄全廠或部分劑型GMP改造的企業(yè)將品種轉(zhuǎn)讓給已通過新修訂藥品GMP 。對(duì)已經(jīng)通過世界衛(wèi)生組織或藥品檢查國際公約組織（PIC/S）成員單位藥品G

5、MP認(rèn)證檢查的生產(chǎn)線進(jìn)行復(fù)核可予直接通過認(rèn)證。根據(jù)這個(gè)文件，國家局出臺(tái)了《關(guān)于做好實(shí)施新修訂GMP過程中藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓有關(guān)事項(xiàng)的通知》（國食藥監(jiān)注[2013]38號(hào)）。稍后解讀。,,,（二）國家關(guān)于深化藥品審評(píng)審批改革進(jìn)一步鼓勵(lì)藥物創(chuàng)新的意見（國食藥監(jiān)注[2013]37號(hào)） 使有限的審評(píng)資源重點(diǎn)服務(wù)于具有臨床價(jià)值的創(chuàng)新藥物和臨床亟需仿制藥的審評(píng)，進(jìn)一步提高審評(píng)審批工作的質(zhì)量和效益。 是今后很長一段時(shí)期內(nèi)我國藥品

6、審評(píng)政策的指導(dǎo)性文件,1、轉(zhuǎn)變創(chuàng)新藥審評(píng)的理念，為創(chuàng)新藥物研發(fā)營造良好環(huán)境?！　?一是更加注重創(chuàng)新藥的臨床價(jià)值，而不簡單關(guān)注創(chuàng)新藥的“新”。鼓勵(lì)有臨床需求、具有較好治療作用等，具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的藥物研制,對(duì)這些藥物將加快審評(píng)?！　《歉幼裱瓌?chuàng)新藥物研發(fā)規(guī)律。改變以往用審仿制藥的思路來評(píng)判創(chuàng)新藥的做法，更注重對(duì)立題依據(jù)的審核和臨床試驗(yàn)方案的審查，強(qiáng)調(diào)臨床方案中對(duì)受試者的保護(hù)和風(fēng)險(xiǎn)控制的情況下讓創(chuàng)新藥早上臨床取得結(jié)論，為創(chuàng)新藥研發(fā)減

7、少時(shí)間成本?！　∪歉幼⒅貙?duì)創(chuàng)新藥研發(fā)的科學(xué)引導(dǎo)。對(duì)創(chuàng)新藥物注冊實(shí)施早期介入、分階段指導(dǎo)等措施；對(duì)列入國家科技計(jì)劃重大專項(xiàng)的創(chuàng)新藥物注冊申請，實(shí)行加快審評(píng)、全程跟蹤、重點(diǎn)指導(dǎo)、試行審評(píng)工作聯(lián)系人制度。2007年修訂的《藥品注冊管理辦法》提出了倡導(dǎo)早期介入的理念，但實(shí)際操作性不足。此次改革強(qiáng)調(diào)了實(shí)際操作性。,藥品研發(fā)的新、優(yōu)、同 新，是指新藥一定要有新療效，沒有療效就沒有價(jià)值。 優(yōu)，是指改劑型的藥也要有臨床療效的優(yōu)越性

8、，而不是簡單地變化形式。 同，是指仿制藥與原研藥比較，不僅物質(zhì)基礎(chǔ)一致，還要生物等效、療效一樣。,2、調(diào)整仿制藥審評(píng)策略，合理配置審評(píng)資源。 　設(shè)立快速通道。把首仿、搶仿、臨床急需的品種列入快速通道（屬于臨床供應(yīng)不足、市場競爭不充分、影響公眾用藥可及性和可負(fù)擔(dān)性的藥品，兒童用藥、罕見病用藥等特殊人群用藥，以及其他經(jīng)上市價(jià)值評(píng)估確認(rèn)為臨床急需的藥品，實(shí)行優(yōu)先審評(píng)。） 探索建立上市藥品價(jià)值評(píng)估制度。減少資源浪費(fèi)和重復(fù)申報(bào)，

9、引導(dǎo)理性申報(bào)。政策限制或沒有上市價(jià)值的，慢審或不批?！　　?提高仿制藥質(zhì)量。以往偏重對(duì)藥學(xué)、質(zhì)量、工藝的審評(píng)?，F(xiàn)在把技術(shù)審評(píng)重點(diǎn)放在仿制藥與參比制劑的一致性研究上。 鼓勵(lì)申請人在產(chǎn)品開發(fā)比較成熟，能夠工業(yè)化生產(chǎn)后再行申報(bào)，使得有限審評(píng)資源能合理運(yùn)用，所批準(zhǔn)的產(chǎn)品能夠真正工業(yè)化生產(chǎn)。,3．進(jìn)一步優(yōu)化審評(píng)審批流程，提高工作效率包括：調(diào)整審評(píng)模式，簡化審評(píng)程序。大力推行電子申報(bào)制度。加強(qiáng)受理、檢驗(yàn)、檢查、審評(píng)全過程的協(xié)調(diào)。加大信息化

10、建設(shè)和信息公開力度。4、加強(qiáng)臨床基地建設(shè)，提高臨床試驗(yàn)水平和能力包括：實(shí)施藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的分類管理。加強(qiáng)監(jiān)督管理，提高藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量。完善藥物臨床試驗(yàn)管理的指導(dǎo)原則體系、建立品種檢查與機(jī)構(gòu)檢查相結(jié)合機(jī)制。建立藥物臨床試驗(yàn)監(jiān)管信息系統(tǒng)5、鼓勵(lì)國內(nèi)企業(yè)開展境外注冊。支持國內(nèi)制藥企業(yè)參與國際競爭，按照國際標(biāo)準(zhǔn)研發(fā)產(chǎn)品，開展產(chǎn)品相關(guān)的國際認(rèn)證。對(duì)于國內(nèi)企業(yè)在境內(nèi)外同步開展研發(fā)和注冊的，接受其提交的境外試驗(yàn)資料。鼓勵(lì)支持中藥境外注冊申請

11、。,（三）2012年度中國藥品審評(píng)報(bào)告（國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心，2013年2月28日） 把國家藥品審評(píng)中心的理念、思路、做法一一匯總。 部分成熟做法被寫入國家關(guān)于深化藥品審評(píng)審批改革進(jìn)一步鼓勵(lì)藥物創(chuàng)新的意見（國食藥監(jiān)注[2013]37號(hào)）。對(duì)2012年的審評(píng)工作進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)，有完整的、權(quán)威的數(shù)據(jù)。,關(guān)于創(chuàng)新藥的審評(píng)： ——鼓勵(lì)以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的藥物創(chuàng)新，鼓勵(lì)創(chuàng)制針對(duì)我國重大疾病譜具有較好治療作用的

12、藥物。鼓勵(lì)兒童用藥、罕見病藥物的研發(fā)。上述范圍的創(chuàng)新藥審評(píng)任務(wù)被列為優(yōu)先級(jí)任務(wù)。加快國家重大專項(xiàng)品種的審評(píng)，使審評(píng)工作更好地落實(shí)國家藥物創(chuàng)新戰(zhàn)略。 ——啟動(dòng)《申請概述》撰寫工作。圍繞臨床方案開展“靶向?qū)徳u(píng)”，以變革研發(fā)和審評(píng)從仿制藥沿襲的慣性思維。 ——建立基于創(chuàng)新藥物開發(fā)階段的藥學(xué)審評(píng)及動(dòng)態(tài)跟進(jìn)的審評(píng)模式，徹底轉(zhuǎn)變了創(chuàng)新藥藥學(xué)審評(píng)和研發(fā)的思路。 ——基于風(fēng)險(xiǎn)可度量、可評(píng)估、可預(yù)測，探索建立創(chuàng)新藥臨床準(zhǔn)入和

13、上市準(zhǔn)入的風(fēng)險(xiǎn)管理模式。 ——發(fā)布《臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理工作技術(shù)指南》。 ——變革溝通交流的模式，制訂實(shí)施《藥品審評(píng)中心與申請人溝通交流質(zhì)量管理規(guī)范》。 ——鼓勵(lì)體現(xiàn)中藥臨床特點(diǎn)的創(chuàng)新。中藥實(shí)施分類審評(píng)。,關(guān)于仿制藥的審評(píng) ——研究發(fā)布《中國通用名藥發(fā)展研究報(bào)告（2012年）》。 ——提出了納入優(yōu)先審評(píng)仿制藥的基本條件，即一是具有較高臨床價(jià)值且臨床需求尚未有效解決；二是實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)、能夠

14、形成有效供給；三是按國際技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)建立全面、系統(tǒng)的質(zhì)量控制體系。 ——探索生產(chǎn)現(xiàn)場檢查和技術(shù)審評(píng)相結(jié)合的工作機(jī)制。以替加環(huán)素、地西他濱和卡培他濱等品種為試點(diǎn)，把生產(chǎn)現(xiàn)場檢查融入到審評(píng)過程中，派遣一線審評(píng)人員參加生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，實(shí)現(xiàn)“資料鏈接現(xiàn)場”的審評(píng)，確保批準(zhǔn)的產(chǎn)品具有高質(zhì)量且可工業(yè)化生產(chǎn)。 ——繼續(xù)推動(dòng)國際通用技術(shù)文檔（簡稱CTD）格式申報(bào)，使仿制藥的研發(fā)和審評(píng)與國際的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)接。 ——繼續(xù)優(yōu)先審評(píng)艾滋病治

15、療藥物、抗耐藥結(jié)核藥物、氟利昂替代等類型的仿制藥。同時(shí)，將有限的審評(píng)資源向有較高臨床治療價(jià)值，且臨床亟需的仿制藥傾斜。,2012年批準(zhǔn)重要治療領(lǐng)域藥品情況 1、抗艾滋病藥物（HIV）：利匹韋林片；恩曲替諾福韋吡呋酯片。 2、罕見病治療領(lǐng)域：注射用地西他濱（建立“資料鏈接現(xiàn)場”并結(jié)合第三方驗(yàn)證）。蘋果酸舒尼替尼膠囊（考察全球臨床研究數(shù)據(jù)豁免注冊臨床試驗(yàn)）。 3、兒童用藥領(lǐng)域：枸櫞酸咖啡因注射液（考察全球臨床數(shù)據(jù)豁免

16、注冊臨床）。 九味熄風(fēng)顆粒（首個(gè)用于小兒抽動(dòng)癥的中藥復(fù)方制劑）。 4、腫瘤治療領(lǐng)域 ：雙環(huán)鉑注射液；克唑替尼膠囊；來那度胺膠囊（嚴(yán)格評(píng)估了申請人“風(fēng)險(xiǎn)管控能力”、“風(fēng)險(xiǎn)控制措施”等基礎(chǔ)上做出的決策）。（2012年受理的國內(nèi)IND腫瘤治療領(lǐng)域藥物中，替尼類即酪氨酸激酶抑制劑占總申報(bào)量的64.7%）。 5、神經(jīng)、精神領(lǐng)域： 棕櫚酸帕利哌酮注射液（每月給藥一次）,6、抗病毒與抗感染領(lǐng)域：注射用替加環(huán)素 7、心血管治療領(lǐng)

17、域：替格瑞洛片；阿利沙坦酯片（我國自主研發(fā)、國家“十二五”重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)支持）。 8、風(fēng)濕免疫領(lǐng)域：非布司他片。 9、呼吸系統(tǒng)藥品：馬來酸茚達(dá)特羅吸入粉霧劑；環(huán)索奈德氣霧劑 10、其他治療領(lǐng)域：海姆泊芬注射劑（我國原研創(chuàng)新，國家“十二五”重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)項(xiàng)目）。琥珀酸普蘆卡必利片 。 11、生物制品領(lǐng)域：注射用重組人凝血因子IX（以重組技術(shù)開發(fā)的品種，按照優(yōu)先審評(píng)程序加快審評(píng)）。,2012年藥品審評(píng)幾個(gè)

18、數(shù)據(jù)： 1.1類申報(bào)量維持在70個(gè)上下，3類新藥年增加近百個(gè)，國家鼓勵(lì)創(chuàng)新的政策在藥品申報(bào)結(jié)構(gòu)上開始初步顯現(xiàn)。 仿制藥重復(fù)研發(fā)、重復(fù)申報(bào)現(xiàn)象依然嚴(yán)重。2012年新申報(bào)的ANDA申請共2095個(gè)（按受理號(hào)計(jì)，不包括輔料）已有批準(zhǔn)文號(hào)20個(gè)以上的藥品，仍有1272個(gè)申請，占2012年全年ANDA申報(bào)量的60.7%；已有批準(zhǔn)文號(hào)10個(gè)以內(nèi)的ANDA申請僅占其總申報(bào)量的20.6%。、 不批準(zhǔn)率：總體不批準(zhǔn)率已

19、連續(xù)三年保持在30%左右。 排隊(duì)時(shí)間：創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)審評(píng)等待時(shí)間維持在4個(gè)月左右；上市后補(bǔ)充申請的等待時(shí)間也從2012年初的5個(gè)月降至2012年底的3個(gè)月；ANDA的等待時(shí)間從年初的14個(gè)月延長至年底的24個(gè)月。,（四）關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)工作的通知（國食藥監(jiān)注[2013]34號(hào)） 依據(jù)：國家藥品安全“十二五”規(guī)劃；是十二五期間藥品監(jiān)管重點(diǎn)。 評(píng)價(jià)對(duì)象：2007年10月1日前批準(zhǔn)的、對(duì)在國內(nèi)外上市藥品

20、進(jìn)行仿制的化學(xué)藥品。 目的：初步建立仿制藥參比制劑目錄，逐步完善仿制藥質(zhì)量評(píng)價(jià)體系，淘汰內(nèi)在質(zhì)量和臨床療效達(dá)不到要求的品種，促進(jìn)我國仿制藥整體水平提升，達(dá)到或接近國際先進(jìn)水平。 重要性：在國家局規(guī)定時(shí)間內(nèi)未通過質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)的，應(yīng)當(dāng)暫停生產(chǎn)；藥品批準(zhǔn)文號(hào)有效期屆滿時(shí)仍未通過質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)的，不予再注冊，注銷批準(zhǔn)文號(hào)。,分步實(shí)施，全面提高。按照先試點(diǎn)、后推開、逐步推進(jìn)的工作思路，選擇基本藥物目錄中用藥人群廣、市場銷量大、生

21、產(chǎn)企業(yè)多的品種先行先試。首先開展口服固體制劑的評(píng)價(jià)；其次開展注射劑的評(píng)價(jià)；最后開展其他劑型的評(píng)價(jià)。 藥品生產(chǎn)企業(yè)是開展仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)的主體。應(yīng)按照公布的評(píng)價(jià)方法、標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，以參比制劑為對(duì)照藥品，全面深入開展與參比制劑的對(duì)比研究，解決影響仿制藥內(nèi)在質(zhì)量的關(guān)鍵問題，實(shí)現(xiàn)與參比制劑在內(nèi)在物質(zhì)和臨床療效方面的一致?！　?duì)需要變更處方、工藝等的，應(yīng)按《藥品注冊管理辦法》的要求進(jìn)行申報(bào)。,二、關(guān)于國家局《關(guān)于做好實(shí)施新

22、修訂藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范過程中藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓有關(guān)事項(xiàng)的通知》（國食藥監(jiān)注[2013]38號(hào)） 依據(jù)：四部委文件,（一）目的：優(yōu)勢企業(yè)做強(qiáng)做大；弱勢企業(yè)退出競爭；鼓勵(lì)藥品技術(shù)有序流動(dòng)，推動(dòng)新修訂GMP順利實(shí)施，促進(jìn)企業(yè)資源優(yōu)化配置、促進(jìn)產(chǎn)業(yè)集中度提高和醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)升級(jí)。 國家局配套的申報(bào)程序、申報(bào)資料要求、技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)、電子服務(wù)系統(tǒng)、培訓(xùn)等將逐步展開，預(yù)計(jì)五月份能夠正式受理。,（二）符合文件要求的三種情況： 1、整體搬遷。

23、　2、集團(tuán)內(nèi)轉(zhuǎn)讓。（（雙方均為同一企業(yè)控股50%以上股權(quán)或股份的藥品生產(chǎn)企業(yè)，原技術(shù)轉(zhuǎn)讓規(guī)定雙方均為同一藥品生產(chǎn)企業(yè)控股，此處有突破）。　3、放棄全廠或部分劑型生產(chǎn)改造企業(yè)的相應(yīng)品種（同一劑型所有品種生產(chǎn)技術(shù)僅限于一次性轉(zhuǎn)讓給一家藥品生產(chǎn)企業(yè)，受讓廠必須通過新版GMP認(rèn)證）。 （原料藥品種按劑型算：放棄原料藥GMP改造的先進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)讓再進(jìn)行新修訂藥品GMP認(rèn)證）。,（三）文件實(shí)施的時(shí)間：與新版GMP配套 注射劑等無

24、菌藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在2014年12月31日前、其他類別藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在2016年12月31日前按上述要求提出藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊申請，逾期藥品監(jiān)督管理部門不予受理。 原則上2016年12月31日以后此文件廢止。相應(yīng)的《藥品管理法》《藥品注冊管理辦法》等相關(guān)法律法規(guī)已經(jīng)啟動(dòng)修改程序,（四）關(guān)于技術(shù)要求： 1、技術(shù)審評(píng)下放給受讓省局；省局提出申請獲國家局批準(zhǔn)后方可實(shí)施； 2、技術(shù)要求不降低：按《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》的

25、技術(shù)要求，并結(jié)合藥品批準(zhǔn)證明文件相關(guān)要求完成； （兩個(gè)確保：確保技術(shù)轉(zhuǎn)讓過程標(biāo)準(zhǔn)不降低，確保技術(shù)轉(zhuǎn)讓品種質(zhì)量的一致性） 提示：擬受讓的企業(yè)應(yīng)按《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》準(zhǔn)備技術(shù)資料 3、程序：受理—企業(yè)完成技術(shù)研究—技術(shù)審評(píng)—現(xiàn)場檢查—樣品檢驗(yàn)—初審意見報(bào)國家局審批—注銷原批準(zhǔn)文號(hào)，核發(fā)新批準(zhǔn)文號(hào)。（原則上：按劑型所有品種相關(guān)聯(lián)，審評(píng)通過一個(gè)品種核發(fā)一個(gè)文號(hào)，審評(píng)不通過者注銷文號(hào)）。 4、國家局只收電子

26、材料。所有材料電子化。,（五）限制性條件（六類）： （一）轉(zhuǎn)出方或轉(zhuǎn)入方相關(guān)合法登記失效，不能獨(dú)立承擔(dān)民事責(zé)任的；　?。ǘ┪传@得新藥證書所有持有者同意轉(zhuǎn)出的；　　（三）轉(zhuǎn)出方和轉(zhuǎn)入方不能提供有效批準(zhǔn)證明文件的（包括相應(yīng)劑型許可、再注冊批件等）；　　（四）麻醉藥品、第一類精神藥品、第二類精神藥品原料藥和藥品類易制毒化學(xué)品的品種；　?。ㄎ澹﹪沂称匪幤繁O(jiān)督管理局認(rèn)為不予受理或者不予批準(zhǔn)的其他情形?！　?（六）生物制品,（

27、六）省局藥品審評(píng)能力建設(shè) 建立相應(yīng)技術(shù)審評(píng)機(jī)構(gòu)和工作機(jī)制，配備專門人員和技術(shù)力量,達(dá)到上述條件的向國家提出申請，獲批準(zhǔn)后方可實(shí)施。,（七）我們的工作： 1、參與制定國家局相關(guān)工作流程。 2、對(duì)現(xiàn)有企業(yè)品種信息進(jìn)行摸底（企業(yè)多年未生產(chǎn)擬轉(zhuǎn)讓產(chǎn)品；企業(yè)擬放棄新版GMP改造涉及的品種信息；企業(yè)支持發(fā)展的劑型與信息） 3、擬派人參加國家局培訓(xùn)。 4、與受讓企業(yè)密切聯(lián)系，隨時(shí)準(zhǔn)備受理申報(bào)。,希望：各企業(yè)抓住