肝癌治療的全程管理

1、肝癌治療全程管理策略,主要內(nèi)容,肝癌診斷分期評(píng)估肝癌患者預(yù)后的影響因素肝功能殘肝評(píng)估腫瘤預(yù)后因素評(píng)估肝癌患者治療策略的選擇不良反應(yīng)的管理是實(shí)現(xiàn)肝癌患者管理的橋梁,肝癌診斷分期 —— 正確分期并根據(jù)分期治療是肝癌患者最大獲益的重要保證,Alexandre Liccioni, et al. Dig Dis 2014;32:554-563,BCLC分期患者是國際公認(rèn)肝癌分期,HCC,有,血管侵犯,TACE手術(shù)切除

2、放療索拉非尼系統(tǒng)化療,,2011 衛(wèi)生部原發(fā)性肝癌診療規(guī)范,我國根據(jù)國情制定了肝癌治療推薦流程,HCC患者HKLC分期系統(tǒng)及治療分層的建立,Gastroenterology. 2014Jun;146(7):1691-700,以建立亞洲HCC患者的分期系統(tǒng)及治療策略為目的，以香港瑪麗醫(yī)院1995年1月-2008年12月3856例HCC患者進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照回顧性分析結(jié)果為依據(jù)，建立HKLC分期系統(tǒng),A至少一個(gè)標(biāo)準(zhǔn): ECOG PS 1,

3、 Child–Pugh B.B至少一個(gè)標(biāo)準(zhǔn): ECOG PS 2–4, Child–Pugh C.C至少一個(gè)標(biāo)準(zhǔn): 中期/局部晚期腫瘤, 肝外血管侵犯/轉(zhuǎn)移,HKLC分期中治療策略推薦,Gastroenterology. 2014 Jun;146(7):1691-700,肝癌患者的評(píng)估對(duì)預(yù)后的影響肝功能評(píng)估殘肝評(píng)估腫瘤預(yù)后因素評(píng)估,肝功能評(píng)估——肝癌預(yù)后的重要影響因素,肝功能評(píng)價(jià)指標(biāo),肝功能評(píng)價(jià)常規(guī)檢測項(xiàng)目：肝功能（ALB）

4、、血常規(guī)、凝血功能等,GIDEON研究設(shè)計(jì),R. Lencioni ,et al. Int J Clin Pract, July 2010, 64, 8, 1034–1041,>3000例經(jīng)索拉非尼治療的GIDEON研究，在基線時(shí)，收集患者信息和疾病特點(diǎn)；隨訪期間，收集結(jié)果數(shù)據(jù)：OS定義為開始使用索拉非尼至任意原因?qū)е滤劳龅臅r(shí)間，存活或失訪的患者在最后的隨訪日被刪失；疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)定義為開始使用索拉非尼至腫瘤第一次記錄在案

5、的影像學(xué)進(jìn)展,GIDEON研究證實(shí)肝功能是影響肝癌患者生存時(shí)間的重要因素,Poster presented at the Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology,日本肝癌患者預(yù)后評(píng)估研究,患者特征：普遍接受手術(shù)、消融、TACE、化療或支持治療均進(jìn)行Child-Pugh A、B、C評(píng)分,試驗(yàn)設(shè)計(jì),CLIP評(píng)分系統(tǒng)分析(N=722),JIS評(píng)分系統(tǒng)分析

6、(N=722),分析 對(duì)生存期有影響的因素,N=722,Kudo M, et al. J Gastroenterol. 2003;38:207-15.,Child-Pugh分期是肝癌患者生存的評(píng)估預(yù)測因素,Kudo M, et al. J Gastroenterol. 2003;38:207-15.,生存率(%),生存期(年),殘肝功能評(píng)估,標(biāo)準(zhǔn)殘肝體積與術(shù)后肝功能密切相關(guān),四川大學(xué)華西附屬第一醫(yī)院對(duì)2007-03/2008-02

7、收治的75例因肝癌行肝切除術(shù)的患者進(jìn)行研究術(shù)前采用CT測定患者的全肝體積, 術(shù)中被切除的肝臟組織的體積由排水法測定, 全肝體積與術(shù)中切除肝臟組織體積之差除以患者的體表面積即為標(biāo)準(zhǔn)殘肝體積根據(jù)術(shù)后患者肝功能代償狀況進(jìn)行分組, 比較不同組間標(biāo)準(zhǔn)殘肝體積均數(shù)的差異; 并根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)殘肝體積再分組, 比較組間術(shù)后發(fā)生肝功能中、重度代償不全發(fā)率的差異結(jié)果顯示：在中、重度代償不全組患者切除體積大于輕度代償不全組, 而術(shù)后殘肝體積和標(biāo)準(zhǔn)殘肝體積均小

8、于輕度代償不全組,陳 熙,文天夫,世界華人消化雜志 2010年6月18日; 18(17): 1829-1833,標(biāo)準(zhǔn)殘肝體積與術(shù)后肝功能代償不全發(fā)生率具有強(qiáng)相關(guān)性,四川大學(xué)華西附屬第一醫(yī)院對(duì)2007-03/2008-02收治的75例因肝癌行肝切除術(shù)的患者進(jìn)行研究術(shù)前采用CT測定患者的全肝體積, 術(shù)中被切除的肝臟組織的體積由排水法測定, 全肝體積與術(shù)中切除肝臟組織體積之差除以患者的體表面積即為標(biāo)準(zhǔn)殘肝體積根據(jù)術(shù)后患者肝功能代償狀況進(jìn)行

9、分組, 比較不同組間標(biāo)準(zhǔn)殘肝體積均數(shù)的差異; 并根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)殘肝體積再分組, 比較組間術(shù)后發(fā)生肝功能中、重度代償不全發(fā)率的差異結(jié)果顯示：標(biāo)準(zhǔn)殘肝體積 416mL/m2組術(shù)后肝功能中、重度代償不全發(fā)生率較高,陳 熙,文天夫,世界華人消化雜志 2010年6月18日; 18(17): 1829-1833,殘肝分?jǐn)?shù)(%RLV)與肝損害呈負(fù)相關(guān),愛丁堡皇家醫(yī)院對(duì)104例行肝切除術(shù)且根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)肝功能評(píng)估后的肝癌患者殘余肝臟體積應(yīng)用CT進(jìn)行測算，分析殘肝

10、分?jǐn)?shù)(%RLV)與術(shù)后肝功能之間的關(guān)系研究結(jié)果顯示：低%RLV肝切除術(shù)肝癌患者肝損害顯著增加，%RLV臨界值為26.6%，與嚴(yán)重肝損害顯著相關(guān)(p＜0.0001)1,Schindl MJ, et al. Gut. 2005 Feb;54(2):289-96.Shoup M, et al. J Gastrointest Surg. 2003 Mar-Apr;7(3):325-30,美國紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心對(duì)1999年7月-2000

11、年12月間連續(xù)就診的126例行肝切除術(shù)的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者，利用三維體積CT在術(shù)前測量患者的全肝體積以及腫瘤體積進(jìn)而得到殘肝體積, 并將殘肝體積與術(shù)后結(jié)果進(jìn)行相關(guān)性分析后, 發(fā)現(xiàn)約90%的術(shù)后殘肝體積小于25%全肝體積的患者都發(fā)生了肝功能不全2,腫瘤預(yù)后因素評(píng)估,晚期肝癌預(yù)后系統(tǒng)預(yù)測患者生存期,分為好(0-8分) 、中(9-15分)和差(16-39分)3個(gè)危險(xiǎn)組隨著ALCPS分值的增高，患者3個(gè)月的生存率逐漸下降，當(dāng)≥13分時(shí)，3個(gè)月

12、生存率小于50%，當(dāng)≥23時(shí)，3個(gè)月生存率降至10%以下,Yau, et al. Cancer.2008;113(10):2742-51.,SHARP研究入選602例患者隨機(jī)分組，分析生物標(biāo)志物預(yù)后價(jià)值。多因素分析結(jié)果顯示ECOG評(píng)分，AFP ，微癌栓，堿性磷酸酶，VEGF，Ang2是肝癌患者的預(yù)后因素,SHARP研究對(duì)肝癌晚期預(yù)后因素分析,Llovet JM, et al. Clin Cancer Res. 2012 ,18:2290

13、-2300.,GIDEON研究結(jié)果顯示：CLIP評(píng)分是肝癌預(yù)后有效預(yù)測因素,意大利肝癌項(xiàng)目(CLIP)評(píng)分CLIP評(píng)分為0或1患者的中位OS約是CLIP評(píng)分為2患者的2倍,2013 ESMO prognostic value of baseline characteristics and staging systems,肝癌患者治療策略的選擇,目前肝癌的治療方法,手術(shù)治療,肝移植,放射治療,局部治療,化療,免疫療法,激素治療,分子靶

14、向治療,系統(tǒng)治療,介入,消融,早期外科手術(shù)治療,外科手術(shù)是肝癌患者重要的治療手段,是早期(BCLC A)HCC患者的首選治療方案,中國抗癌協(xié)會(huì)肝癌專業(yè)委員會(huì)，原發(fā)性肝癌規(guī)范化診治的專家共識(shí)，臨床肝膽病雜志
200 9年第 25 卷第 2 期,手術(shù)可提高肝癌患者生存期,*肝動(dòng)脈置管埋泵化療**經(jīng)動(dòng)脈碘油栓塞、系統(tǒng)性化療、口服他莫昔芬、細(xì)胞因子或最佳支持治療,然而，術(shù)后導(dǎo)致高復(fù)發(fā)率,,,Sharma R, et al.J Surg

15、Oncol.2010;101(8):745-54.,73.5%,小 結(jié),外科手術(shù)是肝癌患者重要的治療手段，特別是早期肝癌患者的首選治療方案手術(shù)可提高肝癌患者生存期復(fù)發(fā)是術(shù)后患者生存的重要影響因素,中期TACE治療,中期肝癌患者TACE是首選推薦治療方案,對(duì)于腫瘤過大或者多發(fā)病灶無法切除而無血管浸潤或肝外播散的非手術(shù)HCC患者，各共識(shí)/指南均推薦TACE作為一線非根治性治療,中國抗癌協(xié)會(huì)肝癌專業(yè)委員會(huì)，原發(fā)性肝癌規(guī)范化診治的專家共識(shí)

16、，臨床肝膽病雜志
200 9年第 25 卷第 2 期,TACE：中期HCC標(biāo)準(zhǔn)治療,3年總體生存率: 26 – 29%持續(xù)客觀有效率(3-6個(gè)月): 35 – 39%,Lo CM, et al. Hepatology. 2002;35:1164-71. 中國抗癌協(xié)會(huì)2010年肝癌全國調(diào)研數(shù)據(jù),TACE治療HCC同時(shí)導(dǎo)致了復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn),,正向作用：腫瘤組織死亡,,,負(fù)向作用：新生血管增生復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移率高,,,Jia ZZ,e

17、t al. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2013;93(19):1472-5.,,,,START研究：索拉非尼聯(lián)合TACE的II期臨床研究,HCC 患者：BCLC BECOG PS 0,1Child-Pugh ≤ 7 最大腫瘤≤10cm既往未接受過TACE治療,,首要終點(diǎn): 安全性 & 耐受性 次要終點(diǎn): PFSTTP TACE次數(shù)緩解率和疾病穩(wěn)定率 血清AFP變化,一項(xiàng)評(píng)估索拉非尼

18、聯(lián)合TACE治療HCC療效及安全性的前瞻性、開放性、II期臨床研究。亞洲共31家中心參加，入組197例患者；中國有12家中心參加，共入組70例患者,,*選擇性對(duì)營養(yǎng)腫瘤的血管給予碘油乳劑（5-20 mL）及阿霉素(30-60 mg) 化療，并利用可吸收微粒（明膠海綿）進(jìn)行栓塞；#安全性—根據(jù)NCI CTCAE version 3.0進(jìn)行評(píng)估TTP-至疾病進(jìn)展時(shí)間，PFS-無疾病進(jìn)展時(shí)間，OS-總生存期,試驗(yàn)設(shè)計(jì),Available

19、from START Final Statistical Analysis Report,,,,START研究： TACE聯(lián)合索拉非尼顯著改善TTP和PFS,中位TTP 達(dá)13.8個(gè)月,中位PFS達(dá)12.8個(gè)月,Available from START Final Statistical Analysis Report,索拉非尼聯(lián)合TACE治療HCC患者療效及安全性的前瞻性、開放性、II期臨床研究(START)，納入亞洲31家中

20、心，患者197例，中國12家中心，患者70例，結(jié)果顯示，TACE+索拉非尼的中位TTP和中位PFS分別達(dá)13.8個(gè)月和12.8個(gè)月,一個(gè)周期（天）,一個(gè)周期（天）,無疾病進(jìn)展率,無疾病進(jìn)展率,START研究期中分析： 聯(lián)合治療延長TACE治療間隔，保肝獲益,2年觀察期時(shí)，73.5%的患者只接受了1-2次TACE,Chao Y, et al. Int. J.Cancer:132,2448–2458 (2013),患者比例(%),T

21、ACE次數(shù),,,SPACE研究： TACE聯(lián)合索拉非尼，亞洲人群獲益顯著,*疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn) = (1-HR)×100% **死亡風(fēng)險(xiǎn) = (1-HR) ×100%,Available from 2012 Gastrointestinal Cancers Symposium,OS:亞洲死亡風(fēng)險(xiǎn)**降低33%,索拉非尼中位O

22、S：NR95%CI：500天，NR,安慰劑中位OS：NR95%CI：366天，NR,HR:0.67795% CI:0.355, 1.29P = 0.117,索拉非尼中位TTP：168天95%CI：164天,179天,安慰劑中位TTP：113天95%CI：111天,171天,HR:0.72095% CI:0.456, 1.135P = 0.078,TTP:亞洲疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)*降低28%,生存率,無疾病進(jìn)展率,天,天,小

23、 結(jié),TACE是中期HCC的標(biāo)準(zhǔn)治療復(fù)發(fā)是TACE治療肝癌患者生存期的影響因素TACE聯(lián)合索拉菲尼可有效延長肝癌患者生存期,晚期全身治療方案,晚期肝癌患者的特征,有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移,Child-Pugh A-B級(jí),PS評(píng)分為1-2分,腫瘤侵犯門靜脈,Forner A, et al. Lancet.2012;379:1245-55.,國內(nèi)外權(quán)威性指南/共識(shí)一致推薦索拉非尼治療晚期HCC的首選,《美國國家綜合癌癥網(wǎng)(NC

24、CN)HCC臨床實(shí)踐指南》,《巴塞羅那(BCLC)HCC分期和治療策略》,《亞太肝病學(xué)會(huì)(APASL)HCC治療指南》,《日本肝臟病學(xué)會(huì)(JSH) HCC臨床實(shí)踐指南》,《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2011年版）》,《美國肝病研究協(xié)會(huì)(AASLD)HCC臨床治療指南》,《EASL/EORTC HCC診療指南》,,,,,索拉非尼指南證據(jù)充足,《EMSO/ESDO治療、診斷及隨訪臨床實(shí)踐指南》,注：ESMO：歐洲腫瘤內(nèi)科協(xié)會(huì)；ESDO：歐洲消化

25、道腫瘤學(xué)會(huì)；EASL：歐洲肝臟研究學(xué)會(huì)；EORTC：歐洲癌癥研究與治療組織,目前靶向藥物在肝癌治療中的進(jìn)展索拉非尼唯一被證實(shí)可延長患者生存期,,研究表明，綜合治療能給肝癌患者帶來較好的生存獲益,研究顯示，在肝癌發(fā)生肺轉(zhuǎn)移時(shí)，采用綜合治療，其生存獲益優(yōu)于單一治療以及不治療，中位OS分別為18.6個(gè)月、6.3個(gè)月及4.1個(gè)月，P＜0.001,生存率%,時(shí)間(月),綜合治療組,單一治療組,不治療組,患者例數(shù),綜合治療,不治療,總計(jì),

26、,單一治療：肝切除、索拉非尼、放療、TACE綜合治療：肝切除+索拉非尼肝切除+TACE+放療肝切除+放療肝切除+TACE+放療+索拉非尼肝切除+放療+索拉非尼TACE+放療TACE+放療+索拉非尼TACE+索拉非尼放療+索拉非尼不治療：僅接受保守治療,對(duì)76例晚期肝癌伴肺轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行研究，35例采用綜合治療、19例采用單一治療、22例不治療，探討晚期HCC伴肺轉(zhuǎn)移患者的臨床特點(diǎn)及預(yù)后,單一治療,Yang T,et

27、 al. World J Gastroenterol 2012 May 28; 18(20): 2533-2539.,西京醫(yī)院韓國宏研究索拉非尼聯(lián)合TACE治療研究,納入標(biāo)準(zhǔn) BCLC B-C期HCC ECOG PS 0-1 Child-Pugh A-B,試驗(yàn)設(shè)計(jì),TACE+索拉非尼(N=45),終點(diǎn)指標(biāo) OS,N=222,索拉非尼400mg/bid,所有患者每6-8周隨訪一次，每次隨訪內(nèi)容都包括詳細(xì)的病史和體格檢查、E

28、COG體能狀態(tài)評(píng)分、Child-Pugh評(píng)估和腹部CT /MRI掃描,TACE前后持續(xù)服用索拉非尼治療,Zhao Y, et al.Ann Oncol. 2013;24(7):1786-92..,晚期患者占80%,晚期肝癌使用索拉非尼聯(lián)合TACE治療：一個(gè)222例患者的大規(guī)模多中心研究,研究結(jié)果顯示：索拉非尼聯(lián)合TACE可有效治療晚期肝癌,全體患者中位OS為12個(gè)月C1組晚期HCC患者采用索拉非尼聯(lián)合TACE治療，中位OS為17個(gè)月

29、，經(jīng)過優(yōu)選患者，可延長患者生存時(shí)間,Zhao Y, et al.Ann Oncol. 2013;24(7):1786-92.,月,生存率,生存率,月,C1: 17月,C2: 7.7月,中山醫(yī)院王建華研究索拉非尼聯(lián)合TACE治療研究,納入標(biāo)準(zhǔn) BCLC B-C期HCC ECOG PS 0-1 Child-Pugh A-B,試驗(yàn)設(shè)計(jì),TACE+索拉非尼(N=45),TACE(N=45),終點(diǎn)指標(biāo) OS,N=90,索拉非尼4

30、00mg/bid,所有患者每6-8周隨訪一次，每次隨訪內(nèi)容都包括詳細(xì)的病史和體格檢查、ECOG體能狀態(tài)評(píng)分、Child-Pugh評(píng)估和腹部CT /MRI掃描,TACE前3天中斷和TACE后至少3天中斷索拉非尼治療,Qu XD, Wang JH, et al. BMC Cancer.2012;12:263.,晚期患者占62%,晚期患者占64%,* Overall Survival(OS)，總生存期,The efficacy of TACE

31、 combined sorafenib in advanced stages hepatocellullar carcinoma晚期肝癌使用索拉非尼聯(lián)合TACE的療效研究,,,研究結(jié)果顯示：與單用TACE組相比，索拉非尼聯(lián)合TACE組顯著延長晚期肝癌生存期,聯(lián)合組中位OS 27個(gè)月, 單用TACE組中位OS 17個(gè)月,Qu XD, Wang JH, et al. BMC Cancer.2012;12:263.,P = 0.001,累

32、計(jì)生存率(%),總生存時(shí)間(月),TACE,TACE+Sorafenib,TACE-censored,TACE+Sorafenib-censored,小 結(jié),索拉非尼是晚期HCC的標(biāo)準(zhǔn)治療；目前尚無其他有效的系統(tǒng)治療手段在患者情況允許的情況下，以索拉非尼治療為基礎(chǔ)，考慮索拉非尼聯(lián)合其他治療，以提高療效優(yōu)選患者BCLC C1期可TACE聯(lián)合索拉非尼治療，非優(yōu)選BCLC C2期可單用索拉非尼臨床上，以索拉非尼聯(lián)合TACE治療最為常

33、用，其安全性和療效已被多個(gè)研究所證實(shí),HBV相關(guān)性HCC的治療,50,病毒性肝炎相關(guān)性肝細(xì)胞癌需行抗病毒治療,抗病毒治療有可能減少HCC 復(fù)發(fā)，提高患者的生活質(zhì)量，延長生存期隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)(RCT) 研究也提示NAs *改善HBV 相關(guān)性HCC 患者的肝功能，提高生存率,在HBV/HCV 相關(guān)性肝硬化基礎(chǔ)上，病毒活躍復(fù)制不僅導(dǎo)致HCC 的發(fā)生/復(fù)發(fā)，同時(shí)也是各種終末期肝病事件發(fā)生的危險(xiǎn)因素,*Nas = 核苷( 酸) 類似物,1、H

34、BV/HCV 相關(guān)性肝細(xì)胞癌抗病毒治療專家建議,51,抗病毒治療顯著降低肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),1、Wong JS, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2011 May;33(10):1104-12.,52,抗病毒治療顯著降低肝癌術(shù)后全因死亡,1、Wong JS, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2011 May;33(10):1104-12.,53,抗病毒治療顯著降低肝癌術(shù)后肝衰竭死

35、亡率,1、Wong JS, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2011 May;33(10):1104-12.,晚期肝癌治療進(jìn)展后的治療方案,其他靶向藥物二線治療研究未取得陽性結(jié)果,索拉非尼治療疾病進(jìn)展后加量可降低疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn),101例患者在索拉非尼治療HCC常規(guī)劑量失敗后隨機(jī)分為兩組，一組將索拉非尼加量至600mgBid，一組對(duì)癥支持治療(2011ASCO年會(huì)) 兩組療效未見顯著差異 ( P＞0

36、.05 )，但疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)下降了33%，且安全性良好,Rimassa L，Pressiani T，Boni C，et al. A phase II randomized dose escalation trial of sorafenib in patients with advanced hepatocellular carcinoma.Oncologist.2013;18(4):379-80.,正確認(rèn)識(shí)不良反應(yīng),在獲益的同時(shí)也引起了

37、相應(yīng)的不良反應(yīng),陳喆，梅丹，湯致強(qiáng).中國新藥雜志.2009,18(18)：1807-11,正確的態(tài)度來看待不良反應(yīng),索拉非尼相關(guān)的藥物不良反應(yīng)，可以在早期預(yù)測患者的療效出現(xiàn)不良反應(yīng)者，中位生存時(shí)間更長,Zhao Y, Yang M, Qi X, et al. Hepatology, 2012, 56(2):790-791.Bettinger D, Schultheiss M, Kunüppel E, et al. Hep

38、atology, 2012,56(2):789-790.,研究結(jié)果顯示：索拉菲尼常見不良反應(yīng)與患者生存率相關(guān),中位生存期(月),P＜0.01,P＜0.01,P=0.090,P=0.020,P=0.358,P=0.346,P=0.351,安林靜,解放軍護(hù)理雜志，2011年9月，2B（9A）,研究顯示：索拉非尼皮膚毒性反應(yīng)與療效具有相關(guān)性,一項(xiàng)匯總分析對(duì)毒性反應(yīng)與疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)的關(guān)系進(jìn)行了研究,D.Strumberg, et a

39、l. Euro J Cancer ( 2006); 42:548-556.,索拉非尼在達(dá)到或接近臨床試驗(yàn)推薦劑量400mg bid水平(即300mg-600mg bid)時(shí)，出現(xiàn)皮膚毒性/腹瀉患者的TTP較那些未出現(xiàn)毒性反應(yīng)的患者顯著延長，p<0.05,研究顯示：早期出現(xiàn)皮膚反應(yīng)預(yù)示較好的治療效果,Bruno Vincenzi, et al. The Oncologist 2010;15:85–92.,早期皮膚反應(yīng)：開始治療1月

40、內(nèi)發(fā)生的皮疹和/或手足反應(yīng),無早期皮膚反應(yīng),有早期皮膚反應(yīng),至疾病進(jìn)展時(shí)間（月）,累積生存率,N=65,P=0.006,中位TTP：8.1月,中位TTP： 4.0 月,研究顯示：出現(xiàn)高血壓的患者生存率顯著提高,Estfan B, et al. Am J Clin Oncol. 2012 Apr 27. [Epub ahead of print],一項(xiàng)回顧性分析納入41例HCC患者，分析高血壓與臨床結(jié)局的關(guān)系結(jié)果：當(dāng)患者治療過程中出現(xiàn)

41、高血壓時(shí)，生存時(shí)間明顯延長（4.5個(gè)月 vs 18.2個(gè)月，P=0.016）,,研究顯示：出現(xiàn)腹瀉不良反應(yīng)的患者生存率顯著提高,DOMINIK BETTINGER, et al. HEPATOLOGY, 2012;56(2):789,綜合管理不良反應(yīng)可提高依從性,索拉非尼相關(guān)不良反應(yīng)通常是可控制和可逆的多數(shù)不良反應(yīng)不需要中斷治療積極與患者溝通可能的不良反應(yīng)及應(yīng)對(duì)措施,早期發(fā)現(xiàn) 迅速應(yīng)對(duì),患者教育 積極與患者溝通可能的

42、不良反應(yīng)及應(yīng)對(duì)措施早期發(fā)現(xiàn)早期治療— 有利于及早控制不良反應(yīng)— 有利于提高患者的依從性— 有助于提高患者的生活質(zhì)量,Naeem Bhojani. et al. Eur urol ( 2007). doi:10.1016/j.eururo.2007.11.037,良好的醫(yī)患溝通是實(shí)現(xiàn)肝癌患者管理的橋梁,肝細(xì)胞癌患者的管理,肝細(xì)胞癌(HCC)患者的管理包括：預(yù)防和監(jiān)測、診斷確診、治療(手術(shù)治療與非手術(shù)治療等)、隨訪等1,2,主

43、要包括甲胎蛋白和肝臟超聲檢查(US)；監(jiān)測的目標(biāo)人群：肝硬化患者,Child-pugh A和B；肝硬化患者,等待肝移植Child-pugh C;乙型活動(dòng)性肝炎非肝硬化患者或有HCC家族史;慢性丙型肝炎非肝硬化患者和進(jìn)展的肝纖維化F3,應(yīng)基于無創(chuàng)性標(biāo)準(zhǔn)或病理學(xué)病理學(xué)診斷根據(jù)國際公認(rèn)的推薦標(biāo)準(zhǔn)無創(chuàng)性診斷標(biāo)準(zhǔn)僅適用于肝硬化患者和根據(jù)4期CT掃描或動(dòng)態(tài)對(duì)比增強(qiáng)MRI影像技術(shù),治療方案基于BCLC分期系統(tǒng)在進(jìn)展期的HCC患者多采用全身系統(tǒng)

44、治療；終末期HCC患者多建議采用支持對(duì)癥治療,隨訪頻率在治療后3年內(nèi)應(yīng)該每3-4個(gè)月一次；3-5年期間，每4-6個(gè)月一次；5年后依然正常，可以改為6-12個(gè)月一次,1.European Association For The Study Of The Liver.J Hepatol.2012;56(4):908-43.2. 衛(wèi)生部2011年版《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范》.,良好的醫(yī)患溝通是實(shí)現(xiàn)肝癌患者管理的橋梁,研究顯示，78%

45、的癌癥患者認(rèn)為醫(yī)患溝通對(duì)自己的心理有影響，99%的患者希望醫(yī)生傾聽他們的訴說1，良好的醫(yī)患溝通能夠幫助減輕癌癥患者的心理壓力，同時(shí)增加患者對(duì)治療的滿意度，提高依從性2,3,比例%,5/30,0/30,將60例晚期肝癌患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，觀察組進(jìn)行臨床治療及心理干預(yù)，對(duì)照組僅給予臨床治療，探討晚期肝癌患者的心理狀況及心理干預(yù)對(duì)其負(fù)性情緒的影響,1.唐麗麗,等.中國腫瘤.2006;15(11):742-743.2. Tse CY,

46、et al.Palliative Medicine.2003;17(4):339- 343. 3.黃友玲,等.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新.2009;6(18):11-12.,總 結(jié),正確分期并根據(jù)分期治療是肝癌患者最大獲益的重要保證對(duì)肝癌預(yù)后影響因素的評(píng)估可有效預(yù)測肝癌患者生存期根據(jù)診斷分期和預(yù)后評(píng)估為合適的病人選擇合適的治療方案正確認(rèn)識(shí)藥物治療的不良反應(yīng)和有效預(yù)防和管理不良反應(yīng)能更好的提高患者依從性