腦心通號腦心通在優(yōu)化抗血小板藥物治療中的作用科會片福建省心血管病研究所陳慧

1、腦心通在優(yōu)化抗血小板藥物治療中的作用,研究單位: 福建省心血管病研究所 陳 慧,國內(nèi)外指南特別強調(diào)抗栓治療,Libby P. Circ 2001;104:365,,,動脈粥樣硬化血栓形成,,改善生活方式控制危險因素 抗血小板他汀類,,介入 / 溶栓治療抗血小板治療抗凝治療Beta受體阻滯劑,控制危險因素抗血小板Beta受體阻滯劑ACEI他汀類,一級預防,,,ACS急性期處理,二級預防,PCI后長期抗血小板

2、治療的依據(jù) ----并不僅僅是支架血栓,一過性缺血發(fā)作缺血性中風心絞痛（穩(wěn)定性、不穩(wěn)定性）心肌梗死間歇性跛行急性肢體缺血，靜息痛，壞疽，壞死,缺血性猝死,抗栓治療的目的還在于預防全身動脈粥樣硬化血栓形成,,,UA/NSTEMI患者的抗栓治療近20年的變化療效提高的同時出血問題隨之增加,16-20%,12-15%,8-12%,6-10%,4-8%,Death / MI,,出血,1988ASA,199

3、2ASA+Heparin,1998 ASA+Heparin+Anti-GPIIB/IIIA,2003ASA+LMWH +Clopidogrel +Intervention,< 1988,醫(yī)生應(yīng)該關(guān)注,,,1,影響抗血小板藥物治療效果的因素,,,2,,,3,比較CYP2C19*2不同基因型氣虛血瘀體質(zhì)志愿者附加腦心通與單用氯吡格雷的反應(yīng),,,4,主 要 內(nèi) 容,驗證依據(jù)基因分型指導PCI術(shù)后個體化抗血小板藥物選

4、擇的作用（前瞻性、隨機臨床對照試驗）,雙聯(lián)抗血小板藥物附加腦心通對冠脈微栓塞鼠模的作用,腦心通膠囊對人肝微粒體CYP2C19酶活力的影響,,5,1.中醫(yī)證型與PCI預后的關(guān)系,重度血瘀證與CYP2C19*2突變不僅與CAHD患者LCR相關(guān)，而且增加PCI術(shù)后MACE的危險PCI 術(shù)后CYP2C19* 2 基因突變患者易患重度血瘀證PCI 術(shù)后氣虛血瘀證存在明顯的血小板活化和血管內(nèi)皮損傷, 是PCI 術(shù)后MACE 的獨立危險因素之一,

5、中國中西醫(yī)結(jié)合雜志 2010 ；30 （ 12 ）1245-1248.中醫(yī)雜志 2011；52 （11 ）941-951.中醫(yī)雜志 2011；52 （10 ）859-860.,影響PCI術(shù)后MACE多因素Logistic回歸分析,根據(jù)P值水平賦值，P值＜0.05為1分P值＜0.01為2分，P值＜0.001為3分,PCI術(shù)后MACE風險評分模型,CYP2C19*2基因與EF＜50%則各加3分，年齡＞65歲與合并糖尿病則各加2分，合

6、并腎功不全（肌酐>1.5mg/dl）則加1分,CYP2C19*2基因變異與殘留血小板活性的相關(guān)性,n=355 **Correlation is significant at the 0.01 level (2-tailed),,年齡＞65歲、突變型CYP2C19*2基因、EF＜50%、合并糖尿病和腎功能不全（肌酐＞1.5mg/dl）是PCI術(shù)后MACE再發(fā)的獨立危險因素風險評分能全面評估PCI術(shù)后MACE再發(fā)的危險，然而CYP

7、2C19*2基因不但能評估術(shù)后MACE再發(fā)的危險，而且相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)與血小板聚集率呈正相關(guān)，是一個比較方便的指標,第二十二屆長城國際心臟病會議優(yōu)秀論文,,2.雙聯(lián)抗血小板藥物附加腦心通對冠脈微栓塞鼠模的作用,空白組,假手術(shù)組,模型組,中藥組,西藥組,中西藥組,n=10,n=10,n=15,n=30,n=15,n=15,意外死亡,術(shù)中出血不止,術(shù)后死亡,存活大鼠,,,,,,,,,n=1,n=1,,n=13,n=4,n=3,n=3,n=1,,

8、,,,n=10,n=10,n=14,n=11,n=11,n=13,不同處理組HE染色CME的比較,不用處理組心肌細胞凋亡率的比較,不用處理組血小板聚集率的比較（%）,**,**,**,**??,**??++,**,**,**,**??++,**??,不用處理組P-選擇素、IL-6、 IL-10、 ET-1和eNOS的比較,,雙聯(lián)抗血小板附加腦心通治療可通過抑制血小板聚集和心肌細胞凋亡調(diào)節(jié)促炎因子與抗炎因子以及ET-1與eN

9、OS的平衡顯著減少CME模型大鼠的CME%這種治療方法還能夠減少雙聯(lián)抗血小板治療的出血危險性,Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao. 2011;9(1):38-48. Chinese Journal of Integrative Medicine 已錄用,3. 比較CYP2C19*2不同基因型氣虛血瘀體質(zhì)志愿者附加腦心通與單用氯吡格雷的反應(yīng),Genotype CYP2C19*2 was performed in me

10、dical examination male volunteers (n=360),CYP2C19*1/*1(n=6),CYP2C19*1/*2(n=6),CYP2C19*2/*2(n=6),clopidogrel 300mg on the first day and then 75mg once daily for consecutive six days after signing informed consent,Washing

11、for 7 days,BNJ 0.8g, tid for 5 days,BNJ combined clopidogrel for 7 days,Baseline,4 hours,24 hours,3 days,7 days,14 days,19 days,26 days,,,,,,,,,Sampling,,氯吡格雷附加腦心通能促進CYP2C19?2 基因變異志愿者抗血小板的作用,Evid Based Complement Alterna

12、t Med. 2011;2011:207034. IF=2.964,前瞻性隨機臨床對照試驗,PCIn=304,,CTP2C19*2 n=120,CYP2C19*1等 n=184,,隨機化分組 (n=90),,,,,ASA+CLO(n=45),Adjunctive BNJ(n=45),7天 血小板的功能檢測,1月+3月+6月+1年事先預定事件,,,,,肝陽上亢 n=64,,負荷劑量

13、 ASA 300mg Clopidogrel 300mg,維持劑量 ASA 300 mg(1M)→ 100 mg Clopidogrel 75 mg,術(shù)前腦心通8粒頓服，術(shù)后4粒，TID,事先預定事件: MACE (心臟死亡、心臟驟停、MI、由于不穩(wěn)定性或進展性心絞痛而 再次住院 ),,4. 基因型指

14、導PCI術(shù)后個體化抗血小板藥物選擇的作用,P<0.001,兩組治療后IPA和血小板解聚率的比較,Kaplan-Meier曲線評估累積的MACE再發(fā),OR = 0.341, 95% CI 0.117-0.990,不同濃度BNJ對CYP2C19探針藥物代謝產(chǎn)物產(chǎn)率的影響(n=5),,,,,,,CYP2C19*2突變不僅與受試者抗血小板藥物反應(yīng)不佳相關(guān)，而且增加PCI術(shù)后MACE再發(fā)的危險國內(nèi)外首次證實腦心通可誘導CYP2C19酶的活

15、性，增加CYP2C19*2變異者抗血小板藥物反應(yīng)，減少PCI術(shù)后MACE再發(fā)的危險,第二十二屆長城國際心臟病會議優(yōu)秀論文,腦心通科研論文在英國醫(yī)學雜志發(fā)表,課題研究單位：福建省立醫(yī)院心內(nèi)陳慧主任的課題的全英文四篇論文已經(jīng)分別發(fā)表在2011年1月和2012年1月的英國(eCAM,Evidence-based Complementary and Alternative Medicine《循證補充替代醫(yī)學雜志》、中西醫(yī)結(jié)合學報雜志2011;

16、9(1):38-48、2011年12期《中國中西醫(yī)結(jié)合雜志》英文版等英文雜志！該eCAM是SCI雜志為英國牛津大學出版社，影響因子2.535(中華醫(yī)學英文雜志才0.489)。 課題研究結(jié)論：在氯吡格雷的基礎(chǔ)上，應(yīng)用步長腦心通膠囊治療能增強CYP2C19*2基因變異志愿者的抗血小板療效，步長腦心通干預氯吡格雷抵抗發(fā)揮更好的療效，從而優(yōu)化了現(xiàn)行抗血小板治療的策略！還有第三篇論文由課題研究生參加首屆全國大學生基礎(chǔ)實驗設(shè)計獲了三等獎的論文