苯溴馬隆與高尿酸

1、現(xiàn)代生活的新危險(xiǎn)——,高尿酸血癥,迅速、持續(xù)、安全降低血尿酸,苯溴馬隆,高尿酸血癥的定義,高尿酸血癥（Hyperuricemia） 是指370C時(shí)血清中尿酸含量男性和絕經(jīng)后女性超過420μmol/L (7.0mg/dl)；絕經(jīng)前女性超過350μmol/L(5.8mg/dl)。這個(gè)濃度為尿酸在血液中的飽和濃度，超過此濃度時(shí)尿酸鹽即可沉積在組織中，造成多種損害,尿酸的排泄,內(nèi)源性尿酸,外源性尿酸,,,80%,20

2、%,每天產(chǎn)生750mg,,尿酸池(1200mg),,,,腎臟排泄600mg/日,腸內(nèi)分解200mg/日,進(jìn)入尿酸池,60%參與代謝,（每天排泄約500~1000mg),2/3,1/3,腎臟對尿酸的排泄,,,高尿酸血癥分類,高尿酸血癥,,,,,原發(fā)性高尿酸血癥,繼發(fā)性高尿酸血癥,,,酶代謝缺陷,分子代謝缺陷,,,生成過多,排泄減少,1%,10%,90%,,,,,嘌呤合成增多,,,核酸轉(zhuǎn)換增加,腎臟排泄減少,原發(fā)性痛風(fēng)的病因,,,,,,,,

3、,,90%,,,,10%,,,,,,,,0%,20%,40%,60%,80%,100%,,,,,尿酸排泄減少,尿酸產(chǎn)生過多,中國的尿酸流行病學(xué)研究,年代 作者　樣本 年齡范圍 SUA均值　 高尿酸血癥患病率－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ － － －1980 方圻 502 20-60 Ｍ：4.4 ±1.0

4、1.4 % F： 3.4 ±0.9 1.3 %1987 李瑩　 3520 40-58 　　 Ｍ：5.8±? ?

5、 F： 4.7±? ?1997 杜蕙　 1017 15以上　　 Ｍ：5.7±1.3 14.2 % F： 4.4±1.1 7.1 %1999

6、趙冬　 810　 25-64　　 Ｍ：5.9±1.7 17.7% F： 4.6±1.4 10.8%,血清尿酸分布北京地區(qū)人群危險(xiǎn)因素１９９９年抽樣調(diào)查結(jié)果（年齡：25-64歲）,SUA均值：男性 5.94±1.78

7、 女性 4.6 ±1.37,SUA （mg/dL）,人數(shù),,7mg/dl,高尿酸血癥患病率變化趨勢,（患病率%）,＊方圻等：中華內(nèi)科雜志 22：434 ＊＊ 杜蕙等：中華風(fēng)濕病學(xué)雜志 1998；2（2）,＊,＊＊,血清尿酸平均水平的變化趨勢,（均數(shù)(mg/dl)）,方圻等：中華內(nèi)科雜志 22：434 杜蕙等：中華風(fēng)濕病學(xué)雜志 1998；2（2）,高尿酸血癥與年齡北京地區(qū)人群1999年危險(xiǎn)因素抽

8、樣調(diào)查結(jié)果（年齡：25-64歲）,患病率（%）,年齡,高尿酸血癥的危害,血 尿 酸 升 高,沉積于關(guān)節(jié),沉積于腎臟,刺激血管壁,損傷胰腺B細(xì)胞,痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,痛風(fēng)性腎病尿酸結(jié)石,動(dòng)脈粥樣硬化,誘發(fā)或加重糖尿病,關(guān)節(jié)變形,尿 毒 癥,加重冠心病高血壓,,,,,,,,,,,,內(nèi)分泌科兩大患者群,一、因糖尿病所繼發(fā)的高尿酸血癥。 血尿酸水平增高是高胰島素血癥的一個(gè)特征，高尿酸血癥是代

9、謝異常綜合癥的一個(gè)危險(xiǎn)因素，痛風(fēng)是2型糖尿病的危險(xiǎn)因素，過高的血尿酸可損害胰島B細(xì)胞誘發(fā)糖尿病。同時(shí)由于部分糖尿病患者會伴發(fā)糖尿病腎病，所以會由于腎功能的減退導(dǎo)致高尿酸血癥。二、因高脂血癥伴發(fā)高尿酸血癥。 脂代謝異常往往與尿酸代謝異常相伴，所以高脂血癥患者約有70%伴發(fā)高尿酸血癥。,高尿酸血癥腎病,一、慢性高尿酸血癥腎?。?0%痛風(fēng)病人有慢性進(jìn)展緩慢的腎臟病，病程長短與治療控制直接相關(guān)，而與痛風(fēng)的嚴(yán)重程度無關(guān)。尿酸鹽結(jié)晶沉積與腎組

10、織引起間質(zhì)性腎炎有關(guān)，早期可僅有蛋白尿和鏡檢血尿，隨著病程的進(jìn)展，可出現(xiàn)腎臟濃縮功能受損，出現(xiàn)夜尿增多，尿比重下降，病程進(jìn)一步發(fā)展，可由氮質(zhì)血癥發(fā)展成尿毒癥（腎功能衰竭）。約17%的痛風(fēng)患者死于腎功能衰竭。二、急性高尿酸血癥腎?。憾唐趦?nèi)出現(xiàn)血尿酸濃度迅速升高，尿中有結(jié)晶，血尿，白細(xì)胞尿，最終出現(xiàn)少尿，無尿，急性腎功能衰竭死亡。三、尿酸性腎結(jié)石：20%--25%并發(fā)尿酸性尿路結(jié)石，多數(shù)患者可有腎絞痛，血尿及尿路感染癥狀。控制高尿酸是

11、防治高尿酸血癥腎病、腎功能減退的重要措施。,在痛風(fēng)病人中觀察到的心血管并發(fā)癥可能歸因于血尿酸的增加造成的血管、心臟和腎臟的變化。,Davis Jr NS, JAMA 1897, 29:261,100多年以前，Davies曾提出：,高尿酸血癥作為高血壓、心血管疾病的危險(xiǎn)因素,高血壓/高尿酸血癥患者冠狀動(dòng)脈疾病和腦血管事件危險(xiǎn)性比高血壓/正常血尿酸患者高3—5倍。血尿酸水平的增高與缺血性心臟病和冠狀動(dòng)脈疾病的血管病變呈正相關(guān)。,哪些

12、藥物會導(dǎo)至高尿酸血癥,噻嗪類利尿劑（雙氫克尿噻、速尿）、小劑量阿斯匹林（＜2g/d)、抗結(jié)核藥物（吡嗪酰胺、乙胺丁醇）、環(huán)孢菌素A、左旋多巴、胰島素,高尿酸血癥及痛風(fēng)診療規(guī)范（日本）,高尿酸血癥定義為7mg/dl，性別、年齡不限。痛風(fēng)及高尿酸血癥的主要治療目的是為預(yù)防痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作，同時(shí)也是為預(yù)防其它相關(guān)性疾病如腎功能障礙、泌尿系統(tǒng)結(jié)石、心血管疾病及腦血管疾病的發(fā)病。血清尿酸的理想目標(biāo)值為6mg/dl，初期使用降尿酸藥物可采用“

13、漸增”式，于3～6個(gè)月后再?zèng)Q定維持劑量即可。治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作的主要藥物為秋水仙堿、NSAID及類固醇,,2002年2月日本神戶會議,急性發(fā)作期不宜臨時(shí)開始給予降尿酸藥，以免產(chǎn)生惡化，但如已開始服用降尿酸藥，而出現(xiàn)發(fā)作者，則不需要停止給藥。實(shí)際給予降尿酸藥物的時(shí)機(jī)應(yīng)視有無合并癥而定。腎功能障礙、尿路結(jié)石、高血壓、高血脂、缺血性心臟病、糖尿病,2002年2月日本神戶會議,高尿酸血癥及痛風(fēng)診療規(guī)范（日本）,高尿酸血癥的治療方針,

14、2002年2月日本神戶會議,血清尿酸值9mg/dl以上,有痛風(fēng)發(fā)作或痛風(fēng)結(jié)節(jié),,高尿酸血癥,無痛風(fēng)發(fā)作但有合并癥,無痛風(fēng)發(fā)作無合并癥,血清尿酸值7-8mg/dl,血清尿酸值8mg/dl以上,血清尿酸值7-9mg/dl,藥物治療,生活指導(dǎo),藥物治療,藥物治療,生活指導(dǎo),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,藥物治療,一、緩解癥狀的藥物 秋水仙堿 非甾體類消炎藥（NSAIDS） 激

15、素二、堿化尿液，尿PH6.5-6.8三、降低尿酸水平藥物別嘌呤醇——抑制尿酸生成，300mg ／ d 本藥抑制黃嘌呤氧化酶阻止黃嘌呤氧化成尿酸 副作用較多( 皮疹，剝脫性皮炎，骨髓抑制，肝損害) 苯溴馬?。˙enzbromarone）---促進(jìn)排泄 安全迅速,治療高尿酸血癥的藥物,增加尿酸排泄 減少尿酸生成苯溴馬隆 √丙磺舒

16、 √別嘌呤醇 √,苯溴馬隆的作用機(jī)制,苯溴馬隆作用部位,,,苯溴馬隆臨床療效,F.Matzkies 德國紐倫堡-厄爾蘭根綜合門診 共觀察：3899例,苯溴馬隆常見副作用,F.Matzkies 德國紐倫堡-厄爾蘭根綜合門診 共觀察：3899例,慢性痛風(fēng)合并腎功不全患者療效,* P=0.0442,＃ P<0.0001,#

17、,#,*,*,,苯溴馬隆 　別嘌呤醇作用機(jī)理 促進(jìn)尿酸排泄 抑制黃嘌呤氧化酶,　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　抑制尿酸生成　　　　　起效時(shí)間 快 <4小時(shí) 慢肝損害 無 有干擾嘌呤代謝 無 有服用方法 qd tid適用患者

18、 90% (排泄障礙) 　10%(生成障礙),過敏性皮炎，重者發(fā)生剝脫性皮炎，肝功能損害，急性肝細(xì)胞壞死上消化道出血 骨髓抑制：粒細(xì)胞減少、血小板降低不能與硫嘌呤、硫唑嘌呤合用，防止抗癌藥濃度升高,別嘌呤醇副作用,與氨芐青霉素合用皮疹發(fā)生率明顯增高，如出現(xiàn)皮疹等過敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥長期使用會引起黃嘌呤腎病或結(jié)石形成明顯增加6-巰基嘌呤、硫唑嘌呤及環(huán)磷酰胺等細(xì)胞抑制劑的毒性,別嘌呤醇副作用,苯溴馬隆 　適用于各種類型高尿酸

19、血癥（原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥）苯溴馬隆 　適用于各種類型痛風(fēng)患者（各種原因引起的痛風(fēng)）苯溴馬隆 　適用于腎功能不全的患者（腎小球?yàn)V過率大于20ml/min）,臨床適應(yīng)癥,總 結(jié),高尿酸血癥和痛風(fēng)的患病率正逐年增高，如不加以控制會導(dǎo)致多種病變，其危害正逐步被人們所關(guān)注。苯溴馬隆 　可通過抑制腎小管對尿酸的重吸收而促進(jìn)尿酸的排泄，從而達(dá)到降低血尿酸的效果。苯溴馬隆 　起效迅速，臨床療效顯著，安全性高，患者耐受性好，適合長期服用