解讀急診溶栓

1、血栓栓塞性疾病的急診溶栓治療,,,,,,一、認識血栓：,1、栓塞與血栓形成栓塞:外來的左心和體循環(huán)動脈系統(tǒng)的栓子: 栓塞全身動脈。右心和體循環(huán)靜脈系統(tǒng)的栓子:門靜脈系統(tǒng)栓子：栓塞到肝交叉性栓塞：如先天心病時逆流栓塞：極罕見血流量的影響血栓形成：局部因素,2、血栓分類,（1）靜脈血栓紅色血栓：發(fā)生在血流極度緩慢或者停止之后，由纖維蛋白和紅細胞組成；門靜脈系統(tǒng)血栓，腦靜脈竇血栓淤血表現(xiàn)：抗凝藥（2）動脈血栓血栓類

2、型早期多為血小板血栓，隨后為纖維蛋白血栓。白色血栓：發(fā)生于血流速度較快的部位（如動脈、心室），主要由血小板組成，纖維素和紅細胞含量相對較少；缺血表現(xiàn)：抗血小板藥（3）心臟附壁血栓,（4）微血管血栓,表現(xiàn)為微血管內(nèi)形成透明血栓。DIC由微血管內(nèi)皮細胞表達組織因子或血循環(huán)中出現(xiàn)促凝物質(zhì)引起。血栓性血小板減少性紫瘢由血小板被激活形成聚集體引起,血栓性血小板減少性紫癜(Thrombotic Thrombocytopenic P

3、urpura,TTP),微血管內(nèi)彌散性血栓阻塞引起的一種較少見的綜合征,是一種有多系統(tǒng)損害的嚴重疾病,臨床表現(xiàn)為：血小板減少、微血管病性溶血性貧血、神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙、腎功能不全和發(fā)熱等五聯(lián)征,易誤診。不少學(xué)者認為：只要具備微血管病性溶血性貧血、血小板減少和神經(jīng)精神異常三聯(lián)征，就可診斷TTP，,（5）感染性血栓,血栓由細菌和中性粒細胞殘體構(gòu)成，栓子外觀呈現(xiàn)綠色或灰黃色。血栓可由于菌血癥、血管壁的炎癥或細菌所致的管壁損傷而使血管內(nèi)皮

4、抗栓能力下降所致。生物被膜（Bifilm）,菌落（腦）栓塞,3、急診容易失誤的：血栓栓塞性疾病,急性心肌梗死；缺血性腸?。环嗡ㄈX干梗死；腹型過敏性紫癜,4、自身性血栓與接觸性血栓,防治自身性血栓的能力：很好預(yù)防接觸性血栓的能力：有巨大的差異。普通肝素、低分子量肝素等預(yù)防接觸性血栓的能力取決于他們抑制IIa因子（凝血酶）的能力。普通肝素具有很強的抑制IIa因子的能力，因此具有很強的預(yù)防接觸性血栓的能力，可以用在體外循

5、環(huán)等強促凝（接觸性血栓）操作中。低分子肝素抑制IIa因子的能力較普通肝素明顯降低，預(yù)防接觸性血栓的能力也顯著降低，不適用于體外循環(huán)等強促凝操作，但可用于冠心病介入治療等低促凝操作中。,“小劑量”肝素防治血栓形成,肝素(Heparin) 抗凝作用主要是通過與血漿中的抗凝血酶Ⅲ結(jié)合形成復(fù)合物，對凝血酶的抑制作用，對—些激活的凝血因子如Ⅹa以及Ⅺa、Ⅻa、ⅩⅢa均有抑制作用。肝素—抗凝血酶Ⅲ復(fù)合物抑制Xa因子最敏感，其作用遠遠超過對凝

6、血酶的抑制，其最初的作用靶點是Xa因子而非凝血酶，即可阻斷凝血酶形成的早期階段。小量的Ⅹa因子能生成多量凝血酶，抑制1U的Xa因子能防止50U凝血酶的生成，中和1U凝血酶要比中和1UⅩa因子所需肝素量多70倍，較小劑量的肝素即可使血栓形成的初級階段受到抑制，如凝血酶已形成．則需較大劑量的肝素方能抑制血栓形成,5、血漿D-二聚體及INR值,血漿D-二聚體（D-Dimer）是交聯(lián)纖維蛋白特異的降解產(chǎn)物，有很高的陰性預(yù)測價值；用ELA

7、SA方法測定時小于500μg/L可排除急性PE 。在外傷、腫瘤、手術(shù)、感染患者中也可升高。INR值：國際標準化比率,--------------------------------------------------------------------------------------------------------- 臨 床 適 應(yīng) 癥 WHO 日本

8、 中國---------------------------------------------------------------------------------------- 術(shù)前預(yù)防深靜脈血栓（DVT）形成 2.0-2.5 1.5-2.5 1.5-2.5 髖關(guān)節(jié)和股骨骨折術(shù)前預(yù)防

9、 2.0-3.0 2.0-2.5 2.0-2.5 深靜脈血栓和肺梗死（PE）治療 2.0-3.0 2.0-3.0 2.0-2.8 短暫發(fā)作的局部缺血 2.0-3.0 ______ 2.0-2.8 反復(fù)發(fā)作的DVT和

10、PE 3.0-4.5 2.5-3.0 2.5-3.0 心肌梗死 3.0-4.5 ______ 2.5-3.0 動脈血栓 3.0-4.

11、5 2.5-3.0 2.5-3.0 心瓣膜置換或修復(fù) 3.0-4.5 2.5-3.0 2.5-3.0----------------------------------------------------------------------------------------

12、------------------,口服抗凝劑治療（OAT）的監(jiān)測,由于應(yīng)用劑量過大或個體差異性，對口服抗凝劑的耐受性不一，故常發(fā)生出血并發(fā)癥，發(fā)生率為7.1~20.5%。OAT時INR的允許范圍,二、急性心肌梗死的溶栓,,(1)動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生,第一個階段是緩慢而不易覺察的。在最初幾年里斑塊緩慢增長而無明顯癥狀。但隨著冠心病的發(fā)展，冠狀動脈開始逐漸狹窄，當出現(xiàn)明顯狹窄時，就可出現(xiàn)臨床癥狀。最初的癥狀是在運動時出現(xiàn)，因為運

13、動可使心肌需氧量增加，從而使心肌氧的供需不平衡。第二個階段在斑塊的進展中是發(fā)展比較快的；且呈戲劇性變化。快速發(fā)展主要是由于血小板和血栓形成，但隨著時間推移，血栓也可發(fā)生機化形成纖維性斑塊，使斑塊快速發(fā)展。斑塊破潰和血栓形成，即所謂的“復(fù)雜性斑塊”是這些綜合征的共同病理基礎(chǔ)。血管痙攣,急性冠脈綜合征的病理生理學(xué),,不穩(wěn)定血栓(UA/NQMI),(2)血流量的變化,血流量（blood flow volume）又稱血流的容積速度。指

14、單位時間內(nèi)流經(jīng)血管某一截面的血量。常以每分鐘毫升數(shù)或升數(shù)表示。血流量的大小與血管兩端的壓力差成正比，與血管對血流的阻力成反比。,泊肅葉（Poiseuilli）定律,泊肅葉研究了液體在管道系統(tǒng)內(nèi)流動的規(guī)律，指出單位時間內(nèi)液體的流量（Q）與管道兩端的壓力差P1-P2以及管道半徑r的4次方成正比，與管道的長度L成反比。這些關(guān)系可用下式表示： 這一等式中的K為常數(shù)。后來的研究證明它與液體的粘滯度η有關(guān)。因此泊肅葉定律又可寫成為,冠脈狹

15、窄程度與流量變化呈現(xiàn)反“S”形曲線,擴血管藥物和抗血栓藥使曲線右移,縮血管藥物和刺激迷走神經(jīng)使曲線左移。曲線的偏移與冠脈的舒縮及缺血區(qū)血液流變學(xué)的改善與惡化有一定聯(lián)系,它對冠心病的病理生理表現(xiàn)有重要理論意義。,(3)梗死：出血性與缺血性,冠脈閉塞： → 心肌開始壞死 1~12h→ 心肌凝固性壞死 1~2 w → 開始吸收、纖維化 6~8 w → 瘢痕愈合（OMI或愈合

16、性MI）,（一）病例簡介,女性，45歲。因心前區(qū)疼痛伴胸悶60分鐘入院。因吵架后情緒激動，突發(fā)胸悶、心前區(qū)壓榨樣疼痛，向背部放射，伴出汗，無惡心、嘔吐，無暈厥等。既往體健，否認高血壓、糖尿病、冠心病史。體檢：T36.5℃，R21次/分，P60次/分，Bp100/60mmHg。神志清楚，無突眼，鞏膜不黃，頸軟，頸靜脈無充盈，肝頸返流征陰性，甲狀腺無腫大，未聞及血管雜音，雙肺呼吸音清晰，雙肺底可聞及細濕羅音，心界稍大，HR 75

17、bpm，律齊，無雜音。,,,發(fā)病1小時查心電圖示：V2~5導(dǎo)聯(lián)ST段明顯抬高;,,首次（發(fā)病后3小時）血清CK，CKMB，LDH，cTnT均正常。 心臟超聲：室間隔中部、左室后部、心尖部節(jié)段性運動異常；二尖瓣頻譜A大于E，EF42%，主動脈瓣、二尖瓣口均輕度返流。胸片：主動脈型心臟，左室增大。冠脈造影：左室心尖部運動減弱。,,Left ventriculography in patients 1–7, all s

18、howing akinesis in the apical, diaphragmatic and/or anterolateral segments, and hyperkinesis in the basal segments (a–g). Right ventriculography showed hypokinesis from the mid portion to the apical region (h).,心肌酶和肌鈣蛋白,

19、AST   CK   CKMB   LDH     cTnT   6h  36 165 14 170 陰性   12h    39   217   16&

20、#160;  161   陰性   48h    59   80   19   149     陰性   72h    21   36 &#

21、160; 17   163   陰性RV   <46   <197   <25   <300     陰性,,,“人”能被“嚇”死嗎？,辦公室的高層電梯只停15-30樓，在30樓工作的小F，一天加班到深夜后，獨自坐電梯下樓;電梯每

22、層都停下開門，門外沒人，最后，停在了14樓; 門外一白衣女子說：好擠喲，我也要進來...... 開摩托車接女友下班，后半夜有點涼，女友溫柔的張開雙手摟住我。 忽然她摸我臉：“冷嗎？” 剛想接口 , 忽然發(fā)現(xiàn)腰際女友的雙手一直沒離開，啊！ 心碎綜合癥 broken heart syndrome,章魚壺心肌病Takotsubo cardiomyopathy,,,短暫性左室心尖球囊綜合征transient left

23、ventricular apical ballooning syndrome 心碎綜合癥broken heart syndrome 章魚壺（日本古代一種捕魚的工具）心肌病Takotsubo cardiomyopathy圣瓶樣心肌病Ampulla cardiomyopathy應(yīng)激性心肌病Stress cardiomyopathy,Takotsubo綜合征,主要特點：（1）以中老年女性居多；（2）在發(fā)病前有強烈的心理或軀

24、體應(yīng)激狀態(tài)；（3）癥狀和心電圖表現(xiàn)類似急性心肌梗死，但心肌壞死標志物一般均正常，絕大多數(shù)患者冠狀動脈沒有明顯的固定狹窄；（4）在急性期，患者心臟收縮功能低下，但心功能常在短時間內(nèi)恢復(fù)；BNP可升高。（5）左室造影形態(tài)類似圓底窄頸的容器。,,盡管患者發(fā)病時癥狀嚴重,心力衰竭、心源性休克和心律失常危險較高,但發(fā)病后7~37天內(nèi)左室射血分數(shù)(LVEF)可從20%~49.9%恢復(fù)至59%~76%,院內(nèi)死亡率僅為1.7%, 95%患者可

25、完全恢復(fù),罕有患者復(fù)發(fā)。,,Takotsubo被誤診為急性MI，可能接受溶栓治療，可能導(dǎo)致嚴重出血，甚至死亡。當Takotsubo患者存在左心室流出道梗阻時，使用正性變力藥物可能有嚴重不良作用。正性變力藥物會加重這種梗阻，可能促使休克發(fā)生。,Case 2： “匆忙中”，會誤診,81 year old manwith 3 hours of gripping chest pain radiating to the back. No e

26、ffect of morphine. Dig. AD,,高度注意的疾病是主動脈夾層動脈瘤，如誤診為AMI溶栓可致死。所以對有高血壓病史和劇烈胸痛，且反復(fù)用嗎啡效果不好者，要想到夾層動脈瘤的可能。急性心肌梗死冠狀動脈開口受累，導(dǎo)致急性心肌梗死，以右冠多見這種情況可能掩蓋AD的診斷，如進行溶栓治療會引起嚴重后果，早期死亡率高達71% ，因此臨床上必須高度重視這種特殊情況。 急性心肌梗死尤其是下壁梗死的患者，在進行溶栓或抗凝治療前

27、，首先要除外AD .,第一組病：極像心梗，不是心梗,在急性心肌梗死鑒別診斷時，應(yīng)該考慮到這兩個病的可能。Takotsubo 綜合征主動脈夾層動脈瘤。 在AMI的診斷中，肌鈣蛋白等生化標志物,似比心電圖重要。,CASE 3:,男性,52歲,活動后胸悶3月余,加重2小時.緣于3月前受涼后出現(xiàn)發(fā)熱,經(jīng)當?shù)蒯t(yī)院治療好轉(zhuǎn)；后出現(xiàn)活動后胸悶癥狀,體力耐力進行性下降,無胸痛喘息,無咳嗽咳痰；夜間睡眠中出現(xiàn)胸悶，呈持續(xù)性,服硝酸甘油

28、不緩解,故來院.既往體健。查體:BP 90\75mmHg,神清,口唇無紫紺,頸靜脈無怒張,雙肺呼吸音低,可聞及少許濕性羅音,心界向左向下擴大,心率105次/分,律齊,無雜音.腹軟,無壓痛,肝脾未及,雙下肢重度浮腫.,,ECG: V2-V4 ST段抬高；擬診AMI. 給予靜脈溶栓治療：尿激酶150萬單位。,,血生化檢查：連續(xù)監(jiān)測CK, CK-MB, TnT均正常：靜脈用硝酸甘油后癥狀稍緩解。次日UCG:全心擴大,考慮

29、擴張型心肌病,主動脈硬化.瓣鈣化,左室順應(yīng)性下降,二.三尖瓣反流(中度),肺動脈瓣反流(I級),心包積液(極少量),肺動脈高壓,全心功能不全.左房舒張末徑85mm,以收縮末徑76mm,射血分數(shù)22%,右室30mm.室間隔厚度8mm.,心肌病的心電圖改變,肥厚型心肌病: 77．8％心電圖出現(xiàn)異常，ST—T改變發(fā)生率最高（6例，67％），左心室肥大次之（5例，56％），傳導(dǎo)障礙（3例，33％），有1例V3-V5導(dǎo)聯(lián)出現(xiàn)巨大倒置T

30、波（11％）。擴張型心肌病: 全部患者均有心電圖改變，ST—T改變發(fā)生率（12例，63％），P波改變（12例，63％）、傳導(dǎo)障礙（9例，47％）、心房顫動（4例，21％）、室性心動過速（3例，16％）。,溶栓治療的選擇標準,持續(xù)性胸痛≥半小時，含服硝酸甘油癥狀不緩解。相鄰兩個或更多導(dǎo)聯(lián)ＳＴ段抬高在肢體導(dǎo)聯(lián)> 0.1mＶ、胸導(dǎo)> 0.2mＶ。且至少在一個對應(yīng)導(dǎo)聯(lián)上有對應(yīng)性ST段下移>0.05mV。應(yīng)除外

31、早期復(fù)極綜合癥的ST段抬高。,早期復(fù)極綜合征（ERS）,,心包炎,幾乎所有導(dǎo)聯(lián)ST段抬高，無對應(yīng)性改變。,第一要點：心電圖對應(yīng)改變的認識；,,第二要點：心電圖的動態(tài)變化,第二組病：掌握心電圖要點,心肌病早期復(fù)極綜合征心包炎ECG對應(yīng)改變動態(tài)變化,39歲 突發(fā)持續(xù)胸痛4h. 左側(cè)呼吸音消失。,PE,女，35歲，農(nóng)民。突發(fā)胸悶、憋氣3h來診。既往體健。,,右室負荷過重的表現(xiàn)（一）：V1-V3 ST抬高,第三組?。骸跋氲健弊钪匾?/p>

32、,肺部疾病 看心電圖的電軸：右偏提示肺部疾病 “想到”最重要。,“別溶錯了！”,Takotsubo 綜合征主動脈夾層動脈瘤。心肌病早期復(fù)極綜合征心包炎氣胸肺栓塞,三、溶栓藥物,直接作用直接激活纖溶酶原變成纖溶酶：UK，t-PA間接作用需先與纖溶酶原結(jié)合形成復(fù)合物再間接激活纖溶酶原：SK纖維蛋白特異型t-PA和單鏈尿激酶原纖溶酶原激活劑（ SCU-PA）選擇血栓部位纖溶酶原起作用，對血液循環(huán)中纖溶酶原

33、無明顯影響，但這種選擇性也是相對性的。非纖維蛋白特異型如UK、SK可使血液循環(huán)中和血栓處纖溶酶原激活，變成纖溶酶。纖維蛋白特異性溶栓劑效果優(yōu)于非纖維蛋白特異型溶栓劑。,1、鏈激酶（streptokinase，SK）,SK為非酶類蛋白，由C組β-溶血性鏈球菌在培養(yǎng)過程中獲得，對血栓中的纖維蛋白溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白溶酶的作用則較小，故SK的作用主要取決于循環(huán)血纖維蛋白溶酶原的水平。 SK為一種外源性蛋白，具有抗原性，可能誘發(fā)的中性抗

34、體可持續(xù)數(shù)月。最近有資料表明用SK后抗體的滴度在34周后仍維持在較高水平，足以完全抑制另一標準劑量的SK。這個觀察提示我們在首次使用SK后一年內(nèi)不要重復(fù)使用SK，而應(yīng)選擇無抗原性的溶栓藥物。重組鏈激酶(Recombinant streptokinase) 通過DNA重組技術(shù)得到的一種蛋白質(zhì),即類馬鏈球菌中含有的可產(chǎn)生鏈激酶的基因與質(zhì)粒相結(jié)合,再轉(zhuǎn)移入大腸桿菌復(fù)制產(chǎn)生的蛋白質(zhì),分子量約為47000道爾頓。,茴酰化纖維蛋白溶酶原-鏈激酶

35、激活劑復(fù)合物(APSAC),為一種鏈激酶和茴?；娜死w維蛋白溶酶原復(fù)合物。它與纖維蛋白選擇性結(jié)合的能力較與纖維蛋白原的為強，用藥后纖維蛋白溶酶原分子茴?；鶊F仍保持活化。APSAC與纖維蛋白結(jié)合后由于自發(fā)的脫茴酰作用(deacetylation)被激活，從而主要在血栓中發(fā)生溶栓作用，其外周作用則較弱，小劑量APSAC（10mg）似具有半凝血特異性(semiclot specific)，無明顯的血塊溶解影響，而大劑量時則能使纖溶范圍和

36、再灌注率增加。APSAC的纖維蛋白溶解活性較持久，其血漿半衰期為90—120分，這樣長的半衰期從理論上來說可以降低再栓塞的發(fā)生率。,2、尿激酶（urokinase，UK）,UK為由腎臟細胞合成的一種蛋白質(zhì)，為一種絲氨酸蛋白酶，可從尿中提取。 與SK一樣，主要激活循環(huán)中的纖維蛋白溶酶原，對血栓中與纖維蛋白結(jié)合的纖維蛋白溶酶原的激活能力較低。UK的生物半衰期(15min)較鏈激酶(25min)為短，,單鏈尿激酶纖溶酶原激活劑(scu-

37、PA),單鏈尿激酶1979年在人尿中發(fā)現(xiàn)，是雙鏈尿激酶的前體，又稱為尿激酶原(prourokinase，pro-UK)，后采用基因工程重組合成（r-scu-PA）。與UK比較，具有更強的血凝選擇性溶解作用。它與纖維蛋白的親和力較低，而對纖維蛋白溶酶原的結(jié)合力則很高，其外周作用較弱。循環(huán)中的半衰期不到5min，故出血合并癥較少見，有效劑量是一次靜脈40mg于1h內(nèi)完畢。,3、組織型纖溶酶原激活劑,t-PA （tissue type p

38、lasminogen activator，t-PA）是人體內(nèi)一種絲氨酸類蛋白酶，分子量約70000，t-PA存在于心臟、子宮、肺等組織中，血管內(nèi)皮細胞是t-PA合成、貯存和釋放的重要場所。已經(jīng)證明組織中纖溶酶原激活劑與血管中及血液中的纖溶酶原激活劑其免疫學(xué)性質(zhì)是相同的。,第二代：基因重組纖溶酶原激活劑（recombinant tissue type-plasminogen activator，rt-PA）,有單鏈型（altepla

39、se）和雙鏈型（duteplase）兩種，rt-PA產(chǎn)生的纖溶過程是纖維蛋白特異性的，rt-PA激活纖維蛋白溶酶原的作用強度與纖維蛋白水平有關(guān)，即纖維蛋白的存在和升高能力加強纖維蛋白溶酶原的激活。其生物半衰約為5分鐘。,第三代溶栓藥物：推注的速度更快,專一性更強。,瑞替普酶(reteplase， r - PA) 是t-PA的缺失突變體，r - PA包含天然組織型纖溶酶原激活劑( t - PA) 527個氨基酸中的355個氨基

40、酸,突變導(dǎo)致半衰期延長至18min，缺少了與肝臟結(jié)合的受體,肝臟代謝的特異性減低,其血漿清除時間延長至18 min, 主要特點是半衰期長,適合靜脈推注,用藥方便,減少用藥錯誤,可用于院前溶栓。 r - PA 10 MU間隔30 min兩次靜注可更迅速、更完全、更持久的開通梗死相關(guān)血管,且給藥方便,可靜脈推注給藥。90min冠脈造影通暢率（85.2％）高于rt-PA（77.2％）。,溶栓藥發(fā)展歷程,,,,,,,,,,,,,,,

41、第一代,第二代,第三代,鏈激酶和尿激酶，無溶栓特異性開通率較低出血發(fā)生率較高,阿替普酶（rt-PA），特異性溶栓藥半衰期短給藥方法復(fù)雜,瑞替普酶（r-PA），特異性溶栓藥滲透性溶栓，溶栓速度更快半衰期較長，可靜推給藥,,溶 栓 藥 發(fā) 展 歷 程,最新一代,安全有效,作用快速,使用方便,性價比高,瑞替普酶是溶栓治療的首選用藥,常 用 溶 栓 藥 物 比 較(2010專家共識),常用溶栓藥物比較,,TNK組織型纖溶酶原激活劑(

42、TNK-tPA)是t-PA的突變體，其從血漿中清除較rt-PA慢4倍，允許單劑靜脈沖擊量給藥；其纖維蛋白特異性較t-PA強14倍，使之靶向性作用于梗死相關(guān)的血栓，而減少系統(tǒng)性纖溶酶原激活；對纖溶酶原激活劑抑制物(PAI-I)的去活性抵抗力較t-PA強80倍。Lanoteplase（n-PA）是t-PA缺失和點突變體改變的分子，半衰期延長至約37min，可單劑量靜注。重組葡萄球菌激酶(r-Sak)食血蝙蝠唾液纖溶酶原激活劑(ba

43、t-PA)蛇毒制劑：蛇毒抗栓酶和蛇毒去纖酶,加強療法,為增強溶栓治療的效果，縮短血栓溶解的時間，近來有采用物理療法來增強溶栓藥物的作用。采用經(jīng)胸壁的超聲波增強溶栓效果，具體方法為在犬的急性心肌梗死模型中，予以t-PA后，進行200KHz連續(xù)超聲波照射，照射部位為胸骨左緣第4肋間,相當于左室前壁，結(jié)果表明對照組冠狀動脈開通時間51.43±10.69 min，而并用超聲波組為31.67±16.20min，較對照組明

44、顯縮短（P＝0.022）。如果根據(jù)t-PA用量及溶栓時間進行換算，超聲波照射大約可節(jié)約t-PA用量的35％，該方法有較廣闊的應(yīng)用前景。,,人造血及超聲波增強劑的一些氟碳化合物在低頻率（39 KHz）超聲波的照射下，可增加血栓破碎的程度，增加t-PA的溶栓效果。其機制認為超聲波照射后氟碳化合物產(chǎn)生微小氣泡，對血栓有直接破壞作用，還有學(xué)者認為通過增加t-PA滲入血栓內(nèi)部的速度，也起一定作用。這類化合物主要有Dodecafluoropen

45、tane(DDFP)、 Perfluorohexane(PFH)、Perfluorotriethylamine(PFTA)、 Perfluorooctyl bromide(PFOB)、Perfluorodecalin(PFD)等。,溫度,由于血栓溶解過程為酶促反應(yīng)，絕大多數(shù)溶栓藥物本身也是酶，而酶的活性與溫度呈正相關(guān)，故提高反應(yīng)溫度能加快血栓溶解速度。采用超短波及射頻等物理方法加熱肺，從而可提高通過心臟血流的溫度，有可能加速血栓溶解。

46、正在進行通過提高血液溫度增加溶栓效果的體外研究。另外，經(jīng)胸壁表面進行激光照射是否也能提高溶栓的效果，尚未見報道。t-PA起效的最重要影響因素是 PAI－1(plasminogen inhibitor type-1)，如能開發(fā)出完全抑制PAI－1活性的t-PA衍生物，將增強急性心肌梗死的溶栓效果。,溶栓的時辰節(jié)律,近來有研究表明午前與午后比較 PAI－1的血濃度較高，也就是說存在高凝和低纖溶狀態(tài)。這與AMI清晨發(fā)生率較高有一定關(guān)系。

47、但是對于溶栓治療，這是否可以說明下午溶栓應(yīng)較上午效果更好，還有待于進一步研究.,四、血栓的原因,妊娠及口服避孕藥,洋地黃?？诜茉兴幹械拇萍に亟M分可促進肝臟合成與凝血相關(guān)的血清球蛋白(如凝血因子Ⅶ、Ⅹ和纖維蛋白原),從而增加靜脈血栓栓塞危險。美國曾有一項研究顯示,服用炔雌醇(<50 μg)配伍炔諾酮或左炔諾孕酮者發(fā)生靜脈血栓栓塞的危險，是未服用者的4倍,但其絕對危險仍低于妊娠相關(guān)性靜脈血栓栓塞危險。服用含去氧孕烯復(fù)方口服避孕藥者

48、的危險為服用含左炔諾孕酮者復(fù)方避孕藥者的1.7~19倍。有不明原因靜脈血栓栓塞史，或有與妊娠或外源性雌激素使用相關(guān)的靜脈血栓栓塞史的女性，除非服用抗凝藥物,否則都不建議服用復(fù)方口服避孕藥。,抗磷脂綜合征(anti- phospholipid syndrome, APS),以反復(fù)動脈或者靜脈血栓,流產(chǎn)，同時伴有抗心磷脂或者狼瘡抗凝物實驗持續(xù)陽性的疾患。該疾患可繼發(fā)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡或者其它自身免疫病，但也可單獨出現(xiàn)（原發(fā)抗磷脂綜合征）