預(yù)混胰島素的新證據(jù)

1、以新為據(jù) 循證而立——預(yù)混胰島素治療的新證據(jù) 北京中日友好醫(yī)院 楊文英,2013 最新IDF糖尿病地圖：糖尿病的發(fā)展仍然迅猛，中國(guó)糖尿病患者近1億！,online version of IDF Diabetes Atlas: www.idf.org/diabetesatlas,中國(guó)已成為糖尿病世界大國(guó),與其他種族相比，亞裔人的胰島素分泌功能更脆弱,Kodama

2、K , et al. Diabetes Care. 2013;36(6):1789-96.,IGR(糖調(diào)節(jié)受損 ),共納入74個(gè)研究隊(duì)列進(jìn)行薈萃分析n=3813,中國(guó)人群β細(xì)胞功能異常以早相分泌缺失為主,JIA Wei-Ping, et al. Chinese Medical Journal 2008; 121(21):2119-2123.,早相分泌缺失與餐后血糖升高直接相關(guān),Mitrakou A ,et al. N Engl J M

3、ed. 1992 Jan 2;326(1):22-29,Yang et al. N Engl J Med 2010;362:1090–101,PH/FH, 餐后高血糖/空腹高血糖 IFH, 單純空腹高血糖; IPH, 單純餐后高血糖,80%以上的中國(guó)新診斷2型糖尿病患者存在餐后高血糖，平均餐后2小時(shí)血糖≥13.5mmol/L,CDS 推薦餐后血糖控制目標(biāo),胰島功能特性決定我國(guó)糖尿病患者餐后高血糖比例高,預(yù)混胰島素—— 適合中國(guó)患者的

4、胰島素治療方案,全面改善胰島素分泌不足，尤其是早時(shí)相胰島素分泌缺陷,,,,,中國(guó)T2DM患者特點(diǎn)β 細(xì)胞功能衰竭明顯,,應(yīng)重視控制餐后高血糖,預(yù)混胰島素同時(shí)改善餐時(shí)和基礎(chǔ)胰島素分泌不足,預(yù)混胰島素有效控制 FPG，同時(shí)能夠更好降低 PPG,中國(guó)T2DM患者特點(diǎn)餐后高血糖更為突出,預(yù)混胰島素——能夠同時(shí)作用兩個(gè)主要特點(diǎn),預(yù)混胰島素臨床治療中的疑慮和問題,BIAsp- 3756 研究,BIAsp- 3984 研究,Yang WY, et

5、 al. Curr Med Res Opin 2013 Sep 3. [Epub ahead of print],BIAsp- 3756研究：門冬胰島素30 OD和甘精胰島素OD療效和安全性比較,受試者基線特征,Yang WY et al. Curr Med Res Opin 2013 Sep 3. [Epub ahead of print],N=521,門冬胰島素30 和甘精胰島素相比，HbA1c下降幅度和達(dá)標(biāo)率相當(dāng),Yang WY

6、 et al. Curr Med Res Opin 2013 Sep 3. [Epub ahead of print],24周HbA1c,7.39%,7.49%,門冬胰島素30治療晚餐后、睡前血糖控制更平穩(wěn),* p<0.05 門冬胰島素 30和甘精胰島素相比,,Yang WY et al. Curr Med Res Opin 2013 Sep 3. [Epub ahead of print],門冬胰島素 30，24周,甘精胰島素，

7、24周,門冬胰島素 30基線,甘精胰島素基線,BB: 早餐前 B120: 早餐后2h BL: 午餐前 L120: 午餐后2h BD: 晚餐前 D120: 晚餐后2h BED: 睡前 02-04AM: 02-04點(diǎn) BBF: 第二天早餐前,門冬胰島素30 和甘精胰島素相比，低血糖發(fā)生率相似,,Yang WY et al. Curr Med Res Opin 2013 Sep 3. [Epub ahead of print],兩個(gè)

8、治療組24周后胰島素劑量和體重變化相似,體重變化,24周時(shí)的劑量:0.25 U/kg,24周時(shí)的劑量: 0.25 U/kg,胰島素劑量,Yang WY et al. Curr Med Res Opin 2013 Sep 3. [Epub ahead of print],基礎(chǔ)胰島素和預(yù)混胰島素均可作為中國(guó)糖尿病患者胰島素起始治療的選擇口服藥治療血糖控制欠佳的患者，兩種胰島素起始治療療效和安全性相似可達(dá)到相似的HbA1c控制和達(dá)標(biāo)率，

9、門冬胰島素 30控制晚餐后、睡前血糖更平穩(wěn)低血糖發(fā)生率無顯著差異，門冬胰島素 30治療24周無嚴(yán)重低血糖發(fā)生本研究不足：兩種胰島素治療20周HbA1c均未能<7%，可能與餐后血糖下降不理想，以及未充分調(diào)整胰島素劑量有關(guān),研究小結(jié),Presentation title,Date,15,Ye SD, et al. 2013 World Diabetes Congress. Poster No.P-1117,BIAsp-3984中

10、國(guó)2型糖尿病患者接受雙時(shí)相門冬胰島素 30治療時(shí)自行調(diào)整胰島素劑量的療效非劣于研究者調(diào)整劑量,一項(xiàng)為期20周、多中心、隨機(jī)、開放標(biāo)簽、雙平行對(duì)照組研究比較預(yù)混人胰島素控制血糖不佳的2型糖尿病患者在口服降糖藥基礎(chǔ)上聯(lián)合使用雙時(shí)相門冬胰島素 30 (BIAsp 30)一天2次治療過程中受試者自行調(diào)整劑量和研究者調(diào)整劑量的效果,研究設(shè)計(jì),AGI: α-葡萄糖苷酶抑制劑,患者依據(jù)劑量調(diào)整法則自行調(diào)整BIAsp30劑量,培訓(xùn)患者調(diào)整胰島素劑量,

11、始終研究者調(diào)整BIAsp30的劑量,患者調(diào)整組,研究者調(diào)整組,Ye SD, et al. 2013 World Diabetes Congress. Poster No.P-1117,基線特征,,*兩組組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,Ye SD, et al. 2013 World Diabetes Congress. Poster No.P-1117,n=344 T2DM,試驗(yàn)終點(diǎn)達(dá)標(biāo)患者比例,,患者比例（%）,預(yù)混人胰島素轉(zhuǎn)換為門冬胰島素30

12、治療：50.6%的患者實(shí)現(xiàn)血糖安全達(dá)標(biāo),Ye SD, et al. 2013 World Diabetes Congress. Poster No.P-1117,（最后治療12周）,基線及試驗(yàn)終點(diǎn)8點(diǎn)自測(cè)血糖（SMPG）,預(yù)混人胰島素轉(zhuǎn)換為門冬胰島素30治療后：無論研究者調(diào)整還是患者調(diào)整劑量，8點(diǎn)血糖均有明顯改善,Ye SD, et al. 2013 World Diabetes Congress. Poster No.P-1117

13、,預(yù)混人胰島素轉(zhuǎn)換為門冬胰島素30治療后：無論研究者調(diào)整還是患者調(diào)整劑量，低血糖發(fā)生率均低,治療期低血糖事件：,Ye SD, et al. 2013 World Diabetes Congress. Poster No.P-1117,無論研究者調(diào)整還是患者調(diào)整劑量，20周治療后胰島素劑量和體重變化相似,體重變化,20周時(shí)的劑量:0.81 U/kg,20周時(shí)的劑量: 0.82 U/kg,胰島素劑量,Ye SD, et al. 201

14、3 World Diabetes Congress. Poster No.P-1117,預(yù)混人胰島素轉(zhuǎn)換為門冬胰島素30治療后隨著劑量調(diào)整，患者HbA1c 顯著下降，低血糖發(fā)生率低,Ye Shandong et al. 2013 World Diabetes Congress. Poster No.P-1117,,,門冬胰島素30 劑量變化（U/kg）,整體HbA1c 下降（%）,治療期間低血糖事件發(fā)生情況：,0.82,0.54

15、,8.1%,6.8%,研究小結(jié)：,預(yù)混人胰島素轉(zhuǎn)為接受門冬胰島素 30 BID治療后，患者自行調(diào)整胰島素劑量與研究者調(diào)整劑量相比，療效非劣且安全性良好。醫(yī)生給予充分指導(dǎo)后，患者自行調(diào)整胰島素劑量也能安全地實(shí)現(xiàn)良好血糖控制伴隨劑量充分優(yōu)化，門冬胰島素30 BID治療可顯著降低HbA1C水平且不增加低血糖風(fēng)險(xiǎn),基礎(chǔ)胰島素+OAD治療具有簡(jiǎn)單有效、低血糖風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)小的優(yōu)點(diǎn)，但受患者β細(xì)胞儲(chǔ)備功能限制，不能解決餐時(shí)胰島素不足缺陷，HbA1c達(dá)

16、標(biāo)效果有限胰島素劑量調(diào)整至合理水平是HbA1c達(dá)標(biāo)的影響因素之一預(yù)混胰島素調(diào)整方案簡(jiǎn)便易行，可被患者掌握，獲得滿意的治療效果預(yù)混胰島素可通過充分調(diào)整劑量得到良好血糖控制，且不以低血糖和體重的顯著增加為代價(jià),新研究帶來的啟示,Presentation title,Date,25,中國(guó)研究的發(fā)現(xiàn)：門冬胰島素 30日劑量可調(diào)至0.8u/kg并獲得良好血糖控制,1.Ye SD, et al. 2013 World Diabetes Co

17、ngress. Poster No.P-1117; 2. Yang WY, et al. Diabetes Care. 2008;31:852-6; 3. Gao Y et al. Chin J Endocrinol Metab 2010;26(12):1019-23,廣泛的研究證據(jù)確立了預(yù)混胰島素在CDS指南高血糖治療路徑的地位,起始治療：INITIATE EuroMixACTION BIAsp-3756,RCT,2013年

18、版中國(guó)2型糖尿病防治指南（征求意見稿）,預(yù)混胰島素被推薦用于胰島素起始及強(qiáng)化的不同階段,PRESENTTM N=21,977IMPROVETM N=52,419A1chieve® N=66,726,大型觀察性研究,優(yōu)化治療：Reach studyBIAsp-1960BIAsp-3984,強(qiáng)化治療：Garber，1-2-3 研究Yang，1707研究,,總結(jié),中國(guó)人胰島功能特性決定了我國(guó)糖尿病患者餐后高血