nhl的病理知識培訓

1、NHL的病理知識---DLBCL&FL,,主要內(nèi)容,淋巴瘤病理的基礎及分類淋巴瘤病理診斷的流程中國淋巴瘤病理類型構成 (DLBCL & FL),,主要內(nèi)容,淋巴瘤病理的基礎及分類淋巴瘤病理診斷的流程中國淋巴瘤病理類型構成 (DLBCL & FL),,淋巴細胞的來源,,淋巴系統(tǒng)與淋巴瘤,中樞淋巴器官骨髓(B細胞)胸腺(T細胞),淋巴瘤是一種發(fā)生于B或T淋巴細胞這類白細胞中的血液腫瘤，白細胞本身是免

2、疫系統(tǒng)的一部分，其作用是幫助身體抵抗感染和疾病，而淋巴瘤細胞分裂快于正常細胞或其細胞周期異常延長.它能發(fā)生于淋巴結(jié)，脾臟，骨髓，血液或其他器官，且最終形成腫瘤。 － 維基百科,外周淋巴器官淋巴結(jié)脾臟 扁桃體 皮膚、粘膜淋巴組織,,淋巴瘤病

3、理診斷的多參數(shù)學科,,CD概念簡介,分化抗原簇(cluster of differentiation，CD)應用以單克隆抗體為主的聚類分析法，將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一白細胞分化抗原歸為一個分化群識別同一抗原2種以上的單克隆抗體作為一個抗體群，每個抗體群后面加上數(shù)字來表示，如CD3，CD20等CD的序號從CD1命名到CD350CD 數(shù)字帶有前綴 “w”, 如 CDw123 (意為臨時性)部分 CD 數(shù)字可有亞群如

4、. CD1a, CD1b, CD1c,,淋巴結(jié)的免疫組化結(jié)構,了解不同CD抗體在正常淋巴結(jié)的分布是應用免疫組化套餐診斷淋巴瘤的基礎常用最基本的CD抗體LCA/CD45：所有淋巴細胞/白細胞CD20：B細胞 CD3：T細胞 CD56：NK細胞CD30：活化的淋巴細胞，HRS細胞，ALCL細胞TdT：前體淋巴細胞(淋巴母細胞)CD21、CD23：濾泡樹突狀細胞(FDC)CD68：組織細胞CD123：漿樣樹突狀

5、細胞,,各時期淋巴細胞的免疫組化表型,CD20存在于B細胞的前B細胞期 活化B細胞期,,特定CD在不同分型淋巴瘤的染色比較示例,,B細胞淋巴瘤的免疫組化,,B細胞淋巴瘤的常見染色體易位,,2013 NCCN NHL免疫組化/基因檢測的診斷推薦,,,2013 NCCN DLBCL診斷推薦,,,2013 NCCN FL診斷推薦,,,2013 NCCN 根據(jù)免疫組化/基因檢測診斷淋巴瘤分型：FL,,2013 NCCN 根

6、據(jù)免疫組化/基因檢測診斷淋巴瘤分型：DLBCL,,淋巴瘤的分類演進,,Elaine S, Hematology 2009； 2013NCCN NHL version 1,2008版WHO第四版分類：成熟B細胞淋巴瘤,,2008版WHO第四版分類解讀：DLBCL，NOS,絕大多數(shù)DLBCL屬于這一組形態(tài)學分類：中心母細胞(CB) 、免疫母細胞( IB) 、間變性和少見變型。(不能預測分子分群)分子分群：生發(fā)中心B細胞(GCB,預

7、后好)樣和活化B細胞(ABC)樣GCB 樣DLBCL 占比：國際45% ～50%)；我國20%～30%。by基因表達譜(GEP)分析免疫組化分群：GCB樣亞型(預后好)：CD10 +, Bcl-6+/- , MUM1+/-或CD10-, Bcl-6+, MUM1- 非GCB樣亞型：CD10 - 、Bcl-6+/- , MUM1+或CD10-, Bcl-6 -, MUM1+/-CD5+ DLBCL 免疫亞群，約占10%，預后較

8、差 (與分子分群關系大致重疊),朱雄增, 李小秋. 臨床與實驗病理學雜志 2010; 26(2):125-130.,,2008版WHO第四版分類解讀：DLBCL，NOS舉例,朱雄增, 李小秋. 臨床與實驗病理學雜志 2010; 26(2):125-130.,,2008版WHO第四版分類解讀：DLBCL亞型,富于T細胞/組織細胞大B細胞淋巴瘤( THRLBCL) 約占所有DLBCL的10%以下原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)彌漫性大B細胞淋巴瘤(C

9、NS DLBCL)是指所有原發(fā)于腦內(nèi)或眼內(nèi)的DLBCL原發(fā)性皮膚DLBCL,腿型(DLBCL, leg type)老年人EBV陽性彌漫性大B 細胞淋巴瘤(EBV positive diffuse large B cell lymphoma of the elderly)屬暫定類型,朱雄增, 李小秋. 臨床與實驗病理學雜志 2010; 26(2):125-130.,,,2008版WHO第四版分類解讀：DLBCL亞型舉例,Montes,

10、 SM, Young KH, et al 2012.,中國人EBV+感染率高NK/T淋巴瘤最高Burkitt淋巴瘤較高經(jīng)典霍金淋巴瘤-MC型老年EBV+DLBCL影響治療效果,,2008版WHO第四版分類解讀：DLBCL獨立疾病,原發(fā)性縱隔(胸腺)大B細胞淋巴瘤 (PMBL)血管內(nèi)大B細胞淋巴瘤(IVLBCL)伴慢性炎癥的大B 細胞淋巴瘤 (DLBCL associated with chronic inflamm

11、ation)淋巴瘤樣肉芽腫病(LYG)ALK陽性大B 細胞淋巴瘤(ALK+LBCL)漿母細胞性淋巴瘤(PBL )起自HHV8相關多中心Castleman病的大B細胞淋巴瘤( large B cell lymphoma arising in HHV8-associated multicentric Castlemen disease)原發(fā)性滲出性淋巴瘤(PEL),朱雄增, 李小秋. 臨床與實驗病理學雜志 2010; 26(2):

12、125-130.,,朱雄增, 李小秋. 臨床與實驗病理學雜志 2010; 26(2):125-130.,按腫瘤性濾泡內(nèi)每個高倍視野(HPF)的中心母細胞(CB)數(shù)0～5、6～15個和> 15個分為1、2和3級由于1級和2級兩者互相移行,臨床行為均屬惰性,故2008 WHO分類將其合并在一起,為FL 1～2級而3級仍按腫瘤性濾泡內(nèi)CB中是否存在中心細胞(CC)分為FL 3A (存在CC)和FL3B (無CC) FL的變型:

13、兒童FL:原發(fā)性腸道FL:濾泡內(nèi)瘤形成/“原位”FL,2008版WHO第四版分類解讀：FL,,主要內(nèi)容,淋巴瘤病理的基礎及分類淋巴瘤病理診斷的流程中國淋巴瘤病理類型構成 (DLBCL & FL)利妥昔單抗銷售工作流程之病理篇,,病理診斷的意義：病理指導臨床！,明確淋巴瘤的診斷和分型(個體化治療)鑒別非淋巴造血系統(tǒng)腫瘤協(xié)助臨床對疾病進行分期對治療效果進行檢測等,CD20,,淋巴瘤病理診斷的流程：病理決定臨床治療！,

14、,淋巴瘤病理診斷與質(zhì)控有關的全過程,,病理科流程前注意事項,標本來源：病變切取活檢、內(nèi)鏡腔鏡活檢；空芯針穿刺活檢、細針吸取FNA等提供完整的臨床信息：病史、相關檢查、臨床診斷(印象)和特殊要求，是否治療后和復發(fā)病例，原診斷如何，以及復閱原切片等獲得標本方式、解剖部位取材組織盡量避免擠壓和燒灼完好的固定：將組織活檢立刻放進10%中性福爾馬林緩沖液中，固定液組織比固定液的比例>1:10，固定時間6-48小時。腫物切開固定，切成

15、薄片。,,病理科內(nèi)操作流程,取材HE切片制作免疫組化染色、分子病理檢測(CyclinD1,FISH)病理診斷(三級醫(yī)生責任制)HE切片的形態(tài)表現(xiàn)：組織結(jié)構和細胞形態(tài)特點免疫組化*染色套餐結(jié)果，綜合分析得出診斷。*普通的病例約一周發(fā)報告(包括普通HE免疫組化染色),*免疫組化：用標記的特異性抗體對組織切片或細胞標本中某些化學成分的分布和含量進行組織和細胞原位定性、定位或定量研究，這種技術稱為免疫組織化學(immunohis

16、tochemistry)技術或免疫細胞化學(immunocytochemistry)技術。,,非霍奇金淋巴瘤的IHC診斷,非霍奇金淋巴瘤不是一種疾病，而是一類疾病，它包含不同的病理亞型。強調(diào)每一種病理亞型即一種獨立的疾病，有各自的形態(tài)學，免疫學表型，基礎特征，相應的正常組織來源，臨床病程和預后的特點。診斷流程：細胞形態(tài)判斷 免疫組化/分子遺傳學檢測 結(jié)合臨床特征DLBCL(IHC)：CD

17、20，CD3，CD5，CD10，CD45，BCL2，BCL6，KI67，MUM1FL(IHC)：CD20，CD5(-)，CD10，CD21，BCL2，BCL6，KI67,cyclin D1,t(14;18),,,2013 NCCN NHL version 1.,,IHC診斷示例,,IHC診斷DLBCL示例,,IHC診斷FL示例,,應用分子生物學技術來區(qū)分不同的類型舉例,,診斷報告及免疫組化結(jié)果的解釋,組織病理學診斷是臨床診斷淋巴瘤

18、的“金標準”，精確的病理學診斷不但能判斷疾病的性質(zhì)，還能為指導治療以及預后判斷提供幫助對免疫組化結(jié)果的解釋和染色過程一樣重要必須結(jié)合形態(tài)學進行解釋，即必須明確是哪一類細胞著色，特別是在有多種細胞存在的情況下(舉例) 免疫組化的結(jié)果不應報告為：CD20+, CD3+, CD5+, Bcl2+, CD10-, Bcl6- 應報告為：大細胞：CD20+, CD3-, CD5-, CD10-背景小淋巴細胞：CD3+ CD5+ CD8

19、+散在分布的FDC細胞網(wǎng)：CD21,,主要內(nèi)容,淋巴瘤病理的基礎及分類淋巴瘤病理診斷的流程中國淋巴瘤病理類型構成 (DLBCL & FL)利妥昔單抗銷售工作流程之病理篇,,研究結(jié)果患者性別： 男性 6188 例，女性 3814 例( 男 : 女 = 1.6 : 1)患者年齡： 范圍1-95 歲，中位年齡 54 歲，平均年齡 50.4歲疾病累犯部位： 淋巴結(jié)病變4425 例，結(jié)外病變 5439 例， 138

20、 例部位不詳,李小秋等. 診斷學理論與實踐雜志 2012年第11卷第2期.,一項國內(nèi)多中心性合作,回顧性分析研究,是中國淋巴瘤研究協(xié)作組(CLSG)2010年開展的一項全國性協(xié)作研究項目有代表性的24家醫(yī)學機構在2010年診斷的10 002例淋巴瘤病例的臨床和病理資料,,李小秋等. 診斷學理論與實踐雜志 2012年第11卷第2期.,我國各型常見淋巴瘤占比,,我國DLBCL NOS占NHL的一半(49%)；占所有淋巴瘤的1/3,我

21、國FL占B-NHL的將近1/10(8%),我國B細胞非霍奇金淋巴瘤的亞型占比,李小秋等. 診斷學理論與實踐雜志 2012年第11卷第2期.,病例總數(shù) : 6632,,李小秋等. 診斷學理論與實踐雜志 2012年第11卷第2期.,我國與國際關于B細胞非霍奇金淋巴瘤的亞型占比對比,在B細胞非霍奇金淋巴瘤的發(fā)病率上我國DLBCL發(fā)病占比比國際平均占比高(54% VS 38% )我國FL發(fā)病占比比國際平均占比低(8% VS 29%),

22、,李小秋等. 診斷學理論與實踐雜志 2012年第11卷第2期.,我國B細胞NHL患者的性別和年齡分布,我國B-NHL患者中DLBCL及FL患者中，男性略多于女性，發(fā)病中位年齡約50-60歲間套細胞淋巴瘤男性患者為女性患者的2倍，發(fā)病中位年齡為58歲伯基特淋巴瘤男性患者是女性患者的將近3倍，發(fā)病中位年齡16歲,,該項全國協(xié)作性病理研究項目的結(jié)論,國人最常見的淋巴瘤類型為彌漫性大B細胞淋巴瘤，非特指性 (占所有非霍奇金淋巴瘤的47.9