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1、基礎(chǔ)微生物,?培訓(xùn)要求?,1.熟悉:微生物的基本概念、細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖的條件、革蘭氏染色、細(xì)菌內(nèi)毒素、輸液反應(yīng)、熱源反應(yīng)、常用滅菌方法與原理、日常生活及工作中的衛(wèi)生習(xí)慣。2.了解:微生物的發(fā)展史、分類,1、微生物的概念與分類,1、 概念什么是微生物? 形體微小、單細(xì)胞或個(gè)體結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單的多細(xì)胞、無(wú)細(xì)胞結(jié)構(gòu)的低等生物的通稱等.微生物是生物的一大類,形體微小、構(gòu)造簡(jiǎn)單、繁殖迅速,廣泛分布在自然界中,是一群在化學(xué)顯微鏡或電子顯微鏡下
2、放大幾千倍,甚至上萬(wàn)倍才能看得到的微小生物。,2.微生物的發(fā)展,形態(tài)學(xué)時(shí)期→列文.虎克發(fā)現(xiàn)了“微動(dòng)體”生理學(xué)時(shí)期→巴斯德首次將抗狂犬病疫苗用于人類。微生物學(xué)的研究從形態(tài)描述推進(jìn)到生理學(xué)研究新水平 ,并且以獨(dú)立的學(xué)科形式開(kāi)始形成 分子生物學(xué)時(shí)期→確定了DNA是遺傳物質(zhì)以及它的雙螺旋結(jié)構(gòu)→人類基因組計(jì)劃,,,3、基礎(chǔ)分類目前國(guó)內(nèi)教材通常分八大類 :1.真菌:引起皮膚病。深部組織上感染。 2放線菌:皮膚,傷口感染。 3螺旋體:
3、皮膚病,血液感染 如梅毒,鉤端螺旋體病。 4細(xì)菌:皮膚病化膿,上呼吸道感染 ,泌尿道感染,食物中毒,敗血壓癥,急性傳染病等。 5立克次氏體:斑疹傷寒等。 6衣原體:沙眼,泌尿生殖道感染。 7病毒:肝炎,乙型腦炎,麻疹,艾滋病等。 8支原體:肺炎,尿路感染。,微生物按其結(jié)構(gòu)、化學(xué)組成及生活習(xí)性等差異可分成三大類:真核細(xì)胞型、原核細(xì)胞型、非細(xì)胞型,四、微生物學(xué)的發(fā)展領(lǐng)域,,微生物,,生理學(xué),遺傳學(xué),,生物化學(xué),,,基因工
4、程,,,醫(yī)學(xué)微生物,,微生物生態(tài)學(xué),工業(yè)微生物,環(huán)境微生物學(xué),,五、微生物五大共性,即體積小,面積大;吸收多,轉(zhuǎn)化快;生長(zhǎng)旺,繁殖快;適應(yīng)強(qiáng),易變異;分布廣,種類多,六、微生物對(duì)人類的影響1、重要影響為:導(dǎo)致傳染病的流行,在人類疾病中有50%是由病毒引起 。如流感、肺結(jié)核等2、世界衛(wèi)生組織公布資料顯示:傳染病的發(fā)病率和病死率在所有疾病中占據(jù)第一位 。3、并不是所有的微生物對(duì)人體或動(dòng)物體有害,相反,大多數(shù)微生物對(duì)動(dòng)物都有利,
5、對(duì)這類微生物,我們稱為非病原微生物 ,而對(duì)于少數(shù)微生物可以引起動(dòng)物發(fā)生這樣或那樣的病理?yè)p害,我們稱這類微生物為病原微生物。存在的問(wèn)題:1、目前一些疾病的致病機(jī)制并不清楚,而大量的廣譜抗生素的濫用造成了強(qiáng)大的選擇壓力,使許多菌株發(fā)生變異,導(dǎo)致耐藥性的產(chǎn)生,人類健康受到新的威脅。2、一些分節(jié)段的病毒之間可以通過(guò)重組或重配發(fā)生變異 ,給疫苗的設(shè)計(jì)和使用造成了很大障礙。,七、微生物的基礎(chǔ)應(yīng)用,被大量用作工業(yè)發(fā)酵被用作環(huán)保、如降解塑料、
6、處理廢水、廢氣等,可再生資源的潛力極大。在食品、飲料工藝方面及藥物制劑微生物學(xué)被廣泛用于傳染病的控制與治療,八、細(xì)菌介紹,1.細(xì)菌的大小和形態(tài):體積很小,常以微米為測(cè)量單位.根據(jù)其外形可分為球菌、桿菌、螺旋菌三大類。2.細(xì)菌細(xì)胞的基本結(jié)構(gòu):細(xì)胞壁、細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)、核質(zhì)。(雞蛋結(jié)構(gòu))3.細(xì)菌細(xì)胞的特殊結(jié)構(gòu):莢膜、芽胞、鞭毛、菌毛等。,4.細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖和代謝產(chǎn)物(1)繁殖方式:無(wú)性二分裂法:1→2 →4 →8 →16 →……..
7、2n-1(2)生長(zhǎng)繁殖條件:水、碳和氮化合物、無(wú)機(jī)鹽等、氣體、酸堿度、溫度。(3) 代謝產(chǎn)物:有益產(chǎn)物,如抗生素、維生素等;有害產(chǎn)物,如熱原等。5.細(xì)菌的鑒定(伯杰氏手冊(cè)),5.1、伯杰氏手冊(cè),細(xì)菌鑒定方面被公認(rèn)的參考書(shū)就是:《伯杰氏手冊(cè)》第一版伯杰氏細(xì)菌鑒定學(xué)手冊(cè)是在1923年由美國(guó)微生物協(xié)會(huì)出版。第九版于1994年出版,它將所有的細(xì)菌鑒定學(xué)信息集中在單獨(dú)一卷中,是目前國(guó)際公認(rèn)的細(xì)菌分類學(xué)參考書(shū)。主要涉及內(nèi)容:(1)、細(xì)
8、菌分類(2)、細(xì)菌不同種屬的具體鑒別方法(檢索法),5.2、革蘭氏染色機(jī)制,Cristein Gram,1884發(fā)明(Koch實(shí)驗(yàn)室) 染色過(guò)程: 凡是不能被乙醇脫色,呈藍(lán)紫色,稱為革蘭氏陽(yáng)性菌 ,用G+表示。 凡是經(jīng)乙醇脫色,呈復(fù)染劑顏色,稱為革蘭氏陰性菌 ,用G-表示。 結(jié)果不同主要是因?yàn)榧?xì)胞壁組成及結(jié)構(gòu)差異造成的。,革蘭陽(yáng)性菌與革蘭陰性菌細(xì)胞
9、壁的比較,9、細(xì)菌內(nèi)毒素,定義:是革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁上的一種脂多糖(Lipoply Saccharide)和微量蛋白(Protein)的復(fù)合物,它的特殊性不是細(xì)菌或細(xì)菌的代謝產(chǎn)物,而是細(xì)菌死亡或解體后才釋放出來(lái)的一種具有內(nèi)毒素生物活性的物質(zhì) ?;瘜W(xué)成分主要由:1)O-特異性鏈(決定了熱源的特異性)、2)核心多糖(構(gòu)成內(nèi)毒素脂多糖的核心部分 )、3)類脂A(是內(nèi)毒素多種生物活性或毒性反應(yīng)的主要基團(tuán) )三部分組成。,9.1、內(nèi)毒素的
10、致病機(jī)理,主要是由于革蘭氏陰性桿菌(如大腸桿菌、沙門(mén)氏桿菌、傷寒桿菌,布氏桿菌、變形桿菌金黃色葡萄球菌等)和其它微生物(病毒、立克次氏體、衣原體螺旋體等)感染時(shí),這類菌屬隨病灶滲液進(jìn)入血液循環(huán),并擴(kuò)散到各種組織器官和體液細(xì)胞內(nèi)繁殖,這類菌屬在體內(nèi)死亡和解體后,才稀放出大量的細(xì)菌內(nèi)毒素脂多糖(LPS),特別是革蘭氏陰性菌感染和靜脈注射提取的內(nèi)毒素溶液時(shí),可導(dǎo)致動(dòng)物體發(fā)生內(nèi)毒素休克和死亡。,10、輸液反應(yīng),1.范圍:輸液反應(yīng)實(shí)際應(yīng)該包括藥物
11、過(guò)敏反應(yīng)、熱原反應(yīng)、菌污染反應(yīng)。 1.1 藥物過(guò)敏反應(yīng) 也稱藥物變態(tài)反應(yīng),是指機(jī)體再次接觸某一藥物相同抗原或半抗原時(shí),發(fā)生的一種以機(jī)體生理功能紊亂或組織損傷為主的特異性免疫應(yīng)答1.2熱原反應(yīng):是指由致熱原(通常是由細(xì)菌內(nèi)毒素)引起的反應(yīng)。 1.3菌污染反應(yīng):是指由于液體或輸液器具被細(xì)菌污染引起的不良反應(yīng) 臨床以熱原反應(yīng)和藥物過(guò)敏反應(yīng) 最為常見(jiàn),二者癥狀有相似之處,都表現(xiàn)為:都可以出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱、頭痛、惡心、嘔吐、心悸、胸
12、悶、低血壓休克等,11、熱源反應(yīng),1、定義:熱原反應(yīng)是指輸液過(guò)程中由于致熱原進(jìn)入人體后作用于體溫調(diào)節(jié)中樞而引起的發(fā)熱反應(yīng),致熱原的存在而引起的反應(yīng),主要致熱原是細(xì)菌代謝物(內(nèi)毒素),具有耐熱性、不揮發(fā)性、水溶性、濾過(guò)性和吸附性的特點(diǎn),可被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑、超聲波等破壞。2、臨床表現(xiàn):熱原反應(yīng)的主要表現(xiàn)為輸液或輸血過(guò)程中或輸液后,患者突然出現(xiàn)發(fā)冷、寒戰(zhàn)、面色蒼白、四肢冰冷,繼之出現(xiàn)高熱,體溫可達(dá)40℃以上,嚴(yán)重時(shí)可伴有惡心嘔吐、頭痛
13、、四肢關(guān)節(jié)痛、皮膚灰白色、血壓下降、休克甚至死亡。一般發(fā)生在輸液后20分鐘左右,也有發(fā)生在2~4小時(shí)內(nèi),一般持續(xù)約0.5~1小時(shí)。,3、出現(xiàn)致熱原的原因 :①藥物原料本身含有熱原,或在配制過(guò)程中污染,儲(chǔ)存期間產(chǎn)生熱原或發(fā)霉變質(zhì)。②輸液器及各種用具被致熱原污染。③輸液前液體配制及輸液時(shí)的操作不規(guī)范,引起液體污染。 4、對(duì)輸液器具及所輸注液體的處理 :應(yīng)將輸液器具及所輸注的液體盡快送檢驗(yàn)科進(jìn)行熱原檢測(cè)及細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)。,12、藥物過(guò)
14、敏反應(yīng),1、臨床表現(xiàn):1.1、藥物引起的過(guò)敏反應(yīng)表現(xiàn)復(fù)雜多樣,不同的藥物可以引起不同的反應(yīng),相同的藥物作用于不同的個(gè)體也可以產(chǎn)生不同的表現(xiàn)。1.2、Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)典型的表現(xiàn)是蕁麻疹、支氣管哮喘、血管性水腫、過(guò)敏性休克,其中過(guò)敏性休克是最危險(xiǎn)的過(guò)敏反應(yīng),發(fā)作迅速,50%發(fā)生于給藥后5分鐘以內(nèi),搶救不及時(shí)可有生命危險(xiǎn)。1.3、 Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)常見(jiàn)表現(xiàn)為溶血反應(yīng) 1.4、Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)多表現(xiàn)為血清病樣反應(yīng),出現(xiàn)淋巴結(jié)腫大、關(guān)節(jié)水腫、支氣管痙
15、攣等 1.5、Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)一般表現(xiàn)為炎性反應(yīng),如接觸性皮炎、變應(yīng)性腦炎、異體組織排異及皮疹等,13、常見(jiàn)污染藥物制劑的細(xì)菌,1.葡萄球菌:可引起局部感染2.大腸桿菌:膽道及尿道感染3.綠膿桿菌:化膿性感染、中耳炎、肺炎4.枯草桿菌:結(jié)膜炎5.酵母菌:使糖分藥液產(chǎn)生有機(jī)酸6.霉菌:使中草藥霉壞、酸敗變質(zhì),14、微生物對(duì)制劑的影響,(一)影響制劑生產(chǎn)的四大污染源空氣污染用水污染人員污染器具污染,(二)
16、0; 藥物制劑污染微生物的主要原因1、中藥原料藥帶菌是污染的主要環(huán)節(jié)2、制藥用具及各種容器表面有大量的微生物3、空氣中存在大量的微生物4、制藥人員的皮膚、呼吸道等帶菌污染以及不良衛(wèi)生習(xí)慣或由于不正規(guī)的操作、使空氣、衣物等上的微生物污染藥物。5、制藥過(guò)程中用水中所含微生物很多,如果不嚴(yán)格處理,也是一個(gè)污染制劑的重要原因。,15、微生物在自然界的分布,1.分布:空氣、土壤、水、食物、動(dòng)植物、人體、用具物品等。2.了解其分布意義:
17、水源選擇、風(fēng)向選擇、個(gè)人衛(wèi)生。,16、外界因素對(duì)微生物的影響,1. 溫度和化學(xué)因素2. PH值3. 濕度4. 滲透壓,17、消毒與滅菌,(一) 定義辨析消毒:殺死大多數(shù)病源性微生物或者使之減少到一定程度,不成為傳染源。滅菌:指殺死或除去物質(zhì)中的所有微生物繁殖體和芽胞,使之完全無(wú)菌。抑菌:即抑制微生物繁殖體的生產(chǎn)及其繁殖。防腐:指防止或抑制微生物生長(zhǎng)繁殖的方法。無(wú)菌:系指沒(méi)有任何活的微生物的存在。,(二) 潔凈室
18、常用的滅菌和消毒方法滅菌從機(jī)理上看分為物理滅菌法、化學(xué)滅菌法、無(wú)菌操作法。,,1.物理滅菌法:系指利用高溫、過(guò)濾、紫外線等殺滅微生物的方法. 分類:(1)干熱滅菌法: 火焰滅菌法、干熱空氣滅菌法(2)濕熱滅菌法:熱壓滅菌法、流通蒸汽滅菌法、 煮沸滅菌法(3)射線滅菌法:輻射滅菌法、紫外線滅菌法 微波照射滅菌法、超聲波滅菌法(4)濾過(guò)除菌法:要求最終過(guò)濾的濾膜孔徑
19、為 0.22μm 。,2.化學(xué)滅菌法:系指借助某些化學(xué)藥品的作用抑制或殺滅細(xì)菌而不損及制品質(zhì)量的滅菌方法.常用殺菌劑:(1)用于固體原料藥物的氣體殺菌劑(2)室內(nèi)空氣殺菌劑(3)外用殺菌劑3.無(wú)菌操作法。,表1:幾種常用的消毒方法,表2:幾種常用的滅菌方法,18、凈化車間的衛(wèi)生常識(shí),1、手的衛(wèi)生:有科學(xué)家作過(guò)調(diào)查,一雙不清潔的手,可能有 4-40萬(wàn)個(gè)細(xì)菌。因此我們應(yīng)當(dāng)重視一雙手的清潔衛(wèi)生,人人要養(yǎng)成經(jīng)常洗手的習(xí)慣,飯前便后
20、更應(yīng)洗手,還要經(jīng)常剪指甲,防止微生物、細(xì)菌躲藏在里面。從事凈化車間的工作人員,更要養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣,經(jīng)常洗手,保持一雙手的清潔衛(wèi)生。,2、皮膚的衛(wèi)生:人體的皮膚功能很重要,不僅能防御有害物質(zhì)對(duì)人體的侵犯,保護(hù)健康,還參與調(diào)節(jié)人體新陳代謝的功能。由于皮膚不斷分泌汗液及皮脂,因此灰塵及微生物、細(xì)菌等很容易沾附在皮膚上,如果皮膚不能保持清潔衛(wèi)生,不但影響皮膚正常生理功能,還可能引起皮膚病,如癤腫、皮癬、疥瘡等 經(jīng)常洗澡,換洗工作服
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