抗惡性腫瘤藥物的臨床應(yīng)用概要

1、,,抗惡性腫瘤藥的臨床應(yīng)用,Department of PharmacologyZunyi Medical CollogeDeng Jiang,什么是癌癥？,癌癥是一組復(fù)雜的疾病，可累及全身各種不同的細(xì)胞和組織。癌細(xì)胞的生物學(xué)特點:細(xì)胞不受控制的繁殖和生長。癌細(xì)胞能擴散并侵襲身體其它部位，即轉(zhuǎn)移。,信號傳導(dǎo)失常,自分泌生長因子增加,基質(zhì)金屬酶分泌增加,癌基因激活抑癌基因失活,血管生成因子分泌增加,生長因子/ 生長因子受體

2、增加,腫瘤形成的分子生物學(xué)基礎(chǔ),腫瘤細(xì)胞生物學(xué),細(xì)胞復(fù)制過程,正常細(xì)胞,Dividing,惡性轉(zhuǎn)化,2個細(xì)胞,雙倍化,4個細(xì)胞,16個細(xì)胞,10x106個細(xì)胞(20次的倍化)腫瘤尚不可測量,10x109個細(xì)胞(30次的倍化)腫瘤包塊出現(xiàn),10x1012個細(xì)胞(40次的倍化)腫瘤重達(dá)2 lb,41-48次的倍化--死亡,雙倍化,8個細(xì)胞,雙倍化,雙倍化,腫瘤細(xì)胞生物學(xué),致癌因子,細(xì)胞突變,血管形成,遷移及浸潤,毛細(xì)血管/靜脈

3、/淋巴管形成,粘附,微血管床捕獲,栓塞與循環(huán),向血管外組織間隙浸潤,對微環(huán)境的反應(yīng),腫瘤細(xì)胞增生血管形成,轉(zhuǎn)移,轉(zhuǎn)移至其他組織和器官,轉(zhuǎn)移,多種細(xì)胞的移行（淋巴細(xì)胞， 血小板）,惡性腫瘤的流行病學(xué),,WHO 2000年數(shù)據(jù)：全球新發(fā)惡性腫瘤患者男性530萬，女性470萬，現(xiàn)患人數(shù)超過2200萬，死于這一疾病的620萬，占總死亡人數(shù)的12.6%預(yù)計到2020年每年新發(fā)生的病人將達(dá)1570萬，死亡 1000萬，在發(fā)展中國家癌癥總數(shù)

4、將增加73%，發(fā)達(dá)國家為29%惡性腫瘤正在成為21世紀(jì)人類的第一殺手！,—— 腫瘤的發(fā)病情況,我國惡性腫瘤的現(xiàn)狀,70年代癌癥死亡70萬，90年代死亡130萬，20年間癌癥死亡率上升12%2000年癌癥發(fā)病人數(shù)180-200萬，占世界總數(shù)的1/5；死亡人數(shù)140-150萬，占世界總數(shù)的1/4在城市居民中，癌癥已占死因的首位。我國居民每死亡5人，即有1人死于癌癥,,老齡化。環(huán)境污染。生活節(jié)奏、飲食結(jié)構(gòu)的變化。診斷水平提高。,

5、腫瘤發(fā)病率升高的原因：,惡性腫瘤病因的研究,隨著基礎(chǔ)研究的全面展開，一直在不斷的深化,（1）細(xì)胞病：（長期以來的認(rèn)識）,細(xì)胞生長失控,高度增殖,低度分化,不死化,浸潤、轉(zhuǎn)移,破壞正常組織,功能障礙,營養(yǎng)耗竭,器官衰竭惡液質(zhì),死亡,,,,,,先天遺傳：不全排除，有遺傳性的個體易感性,細(xì)胞行為異常的原因？,失控增殖、低分化,后天獲得：,外界環(huán)境諸因素(理化、生物等),體細(xì)胞基因突變,細(xì)胞增殖周期紊亂,,,,（2）細(xì)胞周期病,①細(xì)胞周期,一個

6、細(xì)胞周期分：G1、S、G2、M四個期。,Ⅰ細(xì)胞周期的概念,,細(xì)胞周期中的細(xì)胞,②細(xì)胞周期分期,分裂增殖的細(xì)胞,增殖細(xì)胞群生 長 比 率,處于G0期的細(xì)胞,無分裂增殖能力的細(xì)胞,大部分藥物作用對象,復(fù)發(fā)根源,無害,按指數(shù)進(jìn)行分裂增殖的細(xì)胞群。,growth fraction：GF，處于按指數(shù)進(jìn)行分裂增殖的細(xì)胞，占腫瘤全部細(xì)胞群中的比率。GF值越大，對藥物的反應(yīng)越敏感。一般早期腫瘤GF值大。,非增殖細(xì)胞群,,DNA synthesis,

7、Synthesis of components for Mitosis,Mitosis,Synthesis of components for DNA synthesis,Cells in this phase are not dividing but can re-enter the cell cycle,The cell cycle,腫瘤的診斷,五級診斷 1.臨床診斷（病史，癥狀和體檢） 2.特異性理化檢查（如生

8、化，腫標(biāo)，影像學(xué)等） 3.手術(shù)診斷（包括腔鏡） 4.細(xì)胞學(xué)診斷（脫落細(xì)胞學(xué)，穿刺活檢等） 5.病理診斷,腫瘤的診斷手段—腫瘤標(biāo)志物(1),甲胎蛋白：肝癌或生殖腺胚胎癌、妊娠、肝病活動期、消化道癌癥。各種診斷中專一性僅次于病理檢查的診斷方法癌胚抗原：吸煙、妊娠、 大腸癌、肺癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌和一些其他腫瘤。不少良性疾病也有15-53%的病人增高。只有輔助價值。CA15-3：主要是乳腺癌的標(biāo)志。卵巢癌

9、、肺腺癌等以及良性乳腺疾病，也可超過正常。CA125：卵巢癌的主要標(biāo)記， 婦科良性疾?。ㄅ枨谎仔圆∽兒妥訉m內(nèi)膜異位癥）、慢性胰腺炎、慢性肝炎、肝硬化及消化道惡性腫瘤，也可出現(xiàn)CA125濃度增高。CA19-9：胃腸道惡性腫瘤增高，胰腺癌尤為明顯，特異性跟更高，但慢性胰腺炎、膽石癥、肝硬化、病毒性肝炎者，也可見增高,腫瘤的診斷手段—腫瘤標(biāo)志物（2）,胃癌抗原（ CA724 ）主要見于胃腸道，卵巢腫瘤，對胃癌、卵巢粘液性囊 腺

10、癌和非小細(xì)胞肺癌敏感度較高，對膽道系統(tǒng)腫瘤、結(jié)直腸癌、胰腺癌等亦有一定的敏感性。也是一個非特異性腫瘤標(biāo)志物。細(xì)胞角蛋白19的可溶片段 （CYFRA21-1）：是一種新的檢測肺癌的腫瘤標(biāo)記物，尤其對非小細(xì)胞肺癌的診斷具有重要價值，特異性達(dá)87％。對鱗癌的敏感性高達(dá)76.5％。前列腺特異抗原：診斷前列腺癌特異性高、敏感性強的腫瘤標(biāo)志物。神經(jīng)元特異性烯醇酶（NSE）：小細(xì)胞肺癌和神經(jīng)母細(xì)胞瘤增高。人絨毛促性腺激素（HCG）妊娠、睪丸腫

11、瘤和惡性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤。大部分非精原細(xì)胞性睪丸腫瘤及10%的精原細(xì)胞瘤患者可呈現(xiàn)HCG陽性。,腫瘤的診斷手段—檢查項目,1、超聲（淋巴結(jié)為主）2、CT（增強CT），一般需達(dá)到5mm薄層3、核磁共振4、骨掃描5、PET-CT,PET-CT能早期診斷腫瘤等疾病。由于腫瘤細(xì)胞代謝活躍，攝取顯像劑能力為正常細(xì)胞的2-10倍，形成圖像上明顯的“光點”，因此在腫瘤早期尚未產(chǎn)生解剖結(jié)構(gòu)變化前，即能發(fā)現(xiàn)隱匿的微小病灶(大于5mm)。,療效,安全性

12、,腫瘤病人的治療策略,腫瘤治療的常用手段,局部治療的主要途徑,,,,螺旋斷層放射治療系統(tǒng)(TOMO),是將一臺6兆伏（MV）的醫(yī)用直線加速器的主要部件安裝在64排螺旋CT的滑環(huán)機架上，集IMRT（調(diào)強放射治療）和IGRT（圖像引導(dǎo)放射治療）于一體，以螺旋CT旋轉(zhuǎn)掃描方式，結(jié)合高科技計算機斷層影像導(dǎo)航調(diào)校，通過360度旋轉(zhuǎn)， 51個弧度照射，從而實現(xiàn)40 cm×160 cm范圍內(nèi)的任何劑量分布要求，殺死這一范圍內(nèi)的各種分布、各種

13、位置和各種形狀的癌細(xì)胞。,射波刀（Cyberknife）,射波刀（Cyber knife），又稱“立體定位射波手術(shù)平臺”，無須使用金屬頭架或體架，它采用計算機立體定位導(dǎo)航和自動跟蹤靶區(qū)技術(shù)，治療中實時追蹤靶區(qū)（腫瘤），然后從100多個節(jié)點對腫瘤實施聚焦照射。射波刀由直線加速器、機器人機械臂、治療床、靶區(qū)定位追蹤系統(tǒng)（target localization system）、呼吸追蹤系統(tǒng)、治療計劃系統(tǒng)、計算機網(wǎng)絡(luò)集成與控制系統(tǒng)組成 。,全身

14、抗腫瘤的主要治療途徑,,,腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展史 某種程度上而言，腫瘤內(nèi)科治療的歷史與新藥發(fā)現(xiàn)的歷史相關(guān)。,１９４６年 氮介（烷化劑）——治療淋巴瘤１９４８年 ＭＴＸ（抗葉酸藥）——治療白血?。保梗担的?長春新堿（植物類）１９６７年 環(huán)磷酰胺及氟尿嘧啶１９７１年 順鉑８０年代 紫杉醇及去長春花堿在近年更推出了對以上藥物的改良，提高了藥物的療效及減少了副作用。,細(xì)胞周期非特異性藥物,細(xì)胞周期特異性藥物

15、,鉑類配合物,抗代謝藥,烷化劑,抗腫瘤抗生素,長春堿類,,,殺滅處于增殖周期各時相的細(xì)胞（包括G0期細(xì)胞）,S期,M期,僅對增殖周期的某些時相敏感,紫杉醇,G2、M期,——按腫瘤細(xì)胞群作用的藥物分類,按腫瘤藥物分類,常用抗腫瘤藥的作用與應(yīng)用特點,一、干擾核酸代謝的藥物二、直接影響和破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物三、抑制蛋白質(zhì)形成的藥物四、影響微管蛋白質(zhì)裝配的藥物五、其他（如腫瘤的生物治療等）,一、干擾核酸代謝的藥物,干擾核酸代謝的藥

16、物：S期抗葉酸類：甲氨喋呤抗嘌呤類：6-MP抗嘧啶類：5-FU核苷酸還原酶抑制劑：羥基脲 DNA多聚酶抑制劑：阿糖胞苷,甲氨蝶呤（ methotrexate, MTX ）,藥理作用：又名氨甲蝶呤（amethopterin）, 化學(xué)結(jié)構(gòu)與葉酸相似，抑制二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能還原為四氫葉酸。細(xì)胞周期主要作用于S期。亦可抑制RNA和蛋白質(zhì)的合成，延緩G1-S期，將細(xì)胞阻滯于G1期，因而作用有自限性。不易通過血腦屏障。

17、血藥濃度與骨髓毒性密切相關(guān)，可據(jù)其監(jiān)測毒性。,臨床應(yīng)用：急性白血?。?.1mg/kg/日，口服、肌注或靜注給藥絨癌、惡性葡萄胎： 10-30mg/日×5日，口服或肌注骨肉瘤、軟組織肉瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌頭頸部腫瘤：大劑量（3-15g/m2）靜注，q6h×3日，加用四氫葉酸鈣（救援療法）其他：鞘內(nèi)注射,不良反應(yīng)：消化道癥狀骨髓抑制肝、腎功能損害生殖功能減退（少數(shù)）色素沉著、脫發(fā)、皮疹及剝脫性皮

18、炎（偶見）局限性肺炎、骨質(zhì)疏松性骨折（偶見）,是腺嘌呤6位上的-NH2被-SH所取代的衍生物，抗嘌呤藥。在體內(nèi)在次黃嘌呤鳥苷酸轉(zhuǎn)移酶作用下轉(zhuǎn)變?yōu)榱虼≤账?，阻止肌苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)橄佘账岷网B苷酸，干擾嘌呤代謝，阻礙DNA合成。對S期有效。對兒童急淋白血病療效好，因起效慢，多作維持用藥。大劑量用于治療絨毛膜上皮癌有一定療效。不良反應(yīng)多見胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制；少數(shù)病人可出現(xiàn)黃疸和肝功能障礙。偶見高尿酸血癥。,6-巰嘌呤（6-mercap

19、topurine, 6-MP）,藥理作用：S期特異性抗嘧啶藥。在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為 5-氟尿嘧啶脫氧核苷酸 （5F-dUMP），抑制脫氧胸苷酸合成酶的作用，阻止脫氧尿苷酸 （dUMP）甲基化生成脫氧胸苷酸（dTMP ），從而影響DNA合成，造成細(xì)胞死亡；5-FU在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶核苷后，也能摻入RNA中，干擾蛋白質(zhì)合成，對其它各期細(xì)胞也有抑制用。,5-氟尿嘧啶（5-FU）,臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)：對多種腫瘤有效，特別是對消化道癌癥和

20、乳腺癌療效較好；對卵巢癌、宮頸癌、絨毛膜上皮癌、膀胱癌等也有效。不良反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng)，重者血性下瀉而死。骨髓抑制、脫發(fā)、共濟失調(diào)等。因刺激性可致靜脈炎或動脈內(nèi)膜炎。偶見肝、腎功能損害。,羥基脲（hydroxycarbamide, hydroxyurea, HU）,抑制核苷酸還原酶，阻止胞苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗醢账?，從而抑制DNA的合成。它能選擇性地作用于S期細(xì)胞。對慢性粒細(xì)胞白血病有確效，也可用于其急變。對轉(zhuǎn)移性黑色素瘤也有暫時緩

21、解作用。常作為同步化療藥物以提高腫瘤對化療或放療的敏感性。不良反應(yīng)主要為骨髓抑制。也可有胃腸道反應(yīng)。可致畸胎，孕婦忌用。腎功能不良者慎用。,阿糖胞苷（cytarabine, AraC）,抑制DNA多聚酶，阻止DNA合成；或摻入DNA中，干擾復(fù)制；還可摻入RNA中，干擾其功能作用于S期，還可延緩G1期細(xì)胞進(jìn)入S期。主要在肝中被胞苷酸脫氨酶催化為無活性的阿糖尿苷，迅速由尿排出。治療成人急性粒細(xì)胞或單核細(xì)胞白血病。對實體瘤單獨應(yīng)用療

22、效不滿意。不良反應(yīng)：骨髓抑制、胃腸道反應(yīng),烷化劑：氮芥；環(huán)磷酰胺；噻替哌；白消安；鉑類化合物：順鉑抗生素類：絲裂霉素；博來霉素；喜樹堿類：喜樹堿,直接影響和破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物,藥理作用：在體外無活性。在體內(nèi)經(jīng)肝細(xì)胞色素P450氧化、裂環(huán)生成中間產(chǎn)物醛磷酰胺（aldophosphamide）,它在腫瘤細(xì)胞內(nèi)，分解出有強效的磷酰胺氮芥（phosphamide mustard），才與DNA發(fā)生烷化，形成交叉聯(lián)結(jié)，抑制腫瘤細(xì)

23、胞的生長繁殖。屬于周期非特異性藥物。還有免疫抑制作用。,環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide, endoxan, cytoxan, CTX）,藥動學(xué)：口服吸收良好，1h后血中藥物達(dá)峰濃度，17%～31%的藥物以原形由糞排出。30%以活性型由尿排出，對腎和膀胱有刺激性。靜脈注射6～8mg/kg后，血漿t1/2約為6.5h。在肝及肝癌組織中分布較多。,臨床應(yīng)用：對惡性淋巴瘤療效顯著。對多發(fā)性骨髓瘤、急性淋巴細(xì)胞白血病、

24、肺癌、卵巢癌、乳腺癌、多發(fā)性骨髓瘤和神經(jīng)母細(xì)胞瘤等均有一定療效。,不良反應(yīng),胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)骨髓抑制出血性膀胱炎偶可影響肝功能，導(dǎo)致黃疸；還致凝血酶原減少；久用可致閉經(jīng)或精子減少,順鉑（順氯氨鉑，cisplatin, DDP）,與DNA雙鏈上的堿基形成交叉聯(lián)結(jié)，抑制DNA功能。為周期非特異性藥物。對睪丸腫瘤與BLM及長春堿聯(lián)合化療，可以根治。對卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、淋巴瘤、膀胱癌等也有效。主要不良反應(yīng)有腎毒性，惡心、嘔

25、吐的發(fā)生率較高。還能致聽力減退及神經(jīng)癥狀。,絲裂霉素C（mitomycin C, MMC）,化學(xué)結(jié)構(gòu)中有乙撐亞胺及氨甲酰酯基團(tuán)，具有烷化作用。能與DNA的雙鏈交叉聯(lián)結(jié)?？梢种艱NA復(fù)制，也能使部分DNA斷裂。屬周期非特異性藥物?？捎糜谖浮⒎?、乳癌、慢性粒細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤等。不良反應(yīng)：骨髓抑制、消化道反應(yīng)。,博來霉素（平陽霉素，bleomycin, BLM）,能與銅或鐵離子絡(luò)合，使氧分子轉(zhuǎn)成氧自由基，從而使DNA單鏈斷裂 ，

26、阻止DNA復(fù)制，干擾細(xì)胞分裂繁殖。屬周期非特異性藥物，作用于G2及M期，并延緩S/G2邊界期及G2期時間。 主要用于鱗狀上皮癌（頭、頸、口腔、食管、陰莖、外陰、宮頸等）。與順鉑及長春堿合用治療睪丸癌，可達(dá)根治效果。也用于淋巴瘤的聯(lián)合治療。,喜樹堿類,喜樹堿（camptothecine）和羥喜樹堿（hydroxy camptothecine）是從珙桐科喬木喜樹的根皮、果實提取的生物堿。兩藥能干擾DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ(topoisom

27、erase Ⅰ)，破壞DNA結(jié)構(gòu)，并抑制DNA的合成。為周期特異性藥物，主要作用于S期，并延緩G2期向M期轉(zhuǎn)變。,喜樹堿用于治療胃癌、腸癌、絨毛膜上皮癌和急、慢性粒細(xì)胞白血病等。羥喜樹堿用于原發(fā)性肝癌、頭頸部癌和白血病等。不良反應(yīng)主要有胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制和血尿 ，少數(shù)有脫發(fā)。羥喜樹堿不良反應(yīng)較輕。,干擾氨基酸供應(yīng)的藥物：L-門冬酰胺酶；干擾核蛋白體功能的藥物：三尖杉酯堿；影響轉(zhuǎn)錄的藥物：阿霉素等,三、抑制蛋白質(zhì)合成的藥物

28、,L-門冬酰胺酶（L-asparaginase，ASP）,L-門冬酰胺是重要氨基酸，某些腫瘤細(xì)胞不能自行合成，需從細(xì)胞外攝取。L-門冬酰胺酶可將血清門冬酰胺水解而使腫瘤細(xì)胞缺乏門冬酰胺供應(yīng)，生長受抑。正常細(xì)胞能合成門冬酰胺，受影響較少。主要用于急性淋巴細(xì)胞白血病。常見的不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)及精神癥狀。也可引起血漿蛋白低下及出血。偶見過敏反應(yīng)，應(yīng)作皮試。,從三尖杉屬植物的枝、葉和樹皮中提取而得。其作用機制是抑制蛋白質(zhì)合成的起

29、步階段，并使核蛋白體分解，釋出新生肽鏈，但對mRNA或tRNA與核蛋白體的結(jié)合并無阻抑作用。對急性粒細(xì)胞白血病療效較好，對急性單核細(xì)胞白血病也有效。只作緩慢靜脈滴注用。不良反應(yīng)有白細(xì)胞減少及胃腸道反應(yīng)，也有心率加快、心肌缺血等。,三尖杉酯堿（harringtonine）,2024/3/7,安醫(yī)大,能嵌入DNA堿基對之間，阻止轉(zhuǎn)錄過程，抑制RNA合成，也阻止DNA復(fù)制。屬周期非特異性藥物。臨床抗瘤譜廣，療效高，可用于多種腫瘤的聯(lián)合

30、化療，如非何杰金淋巴瘤、乳癌、卵巢癌、小細(xì)胞肺癌、胃癌、肝癌、膀胱癌及肉瘤類。不良反應(yīng)有骨髓抑制及口腔炎，尤應(yīng)注意其心臟毒性，早期可出現(xiàn)各種心律失常，積累量大時可致心肌損害或心力衰竭。應(yīng)將總量限制在550mg/m2以下。,阿霉素（多柔比星，doxorubicin, adriamycin, ADM）,周期非特異性藥物。插入DNA中相鄰的鳥嘌呤-胞嘧啶G=C堿基對之間，妨礙RNA聚合酶沿前DNA分子前進(jìn) 阻礙RNA

31、多聚酶（轉(zhuǎn)錄酶）的功能 阻止RNA特別是mRNA和蛋白質(zhì)的合成。G1前期正是合成新的mRNA的時期，故最敏感。,放線菌素D（dactinomycin, DACT）,長春堿類鬼臼毒素類,四、影響微管蛋白質(zhì)裝配和紡錘絲形成的藥物,2024/3/7,安醫(yī)大,,長 春 花,長春堿類,主要有長春堿（vinblastin,VLB）及長春新堿（vincristin,VCR）,它們?yōu)閵A竹桃科長春花（Vinca roseal）植物所含的生物

32、堿?？墒辜?xì)胞有絲分裂停止于中期。對有絲分裂的抑制作用，VLB較VCR強，但后者的作用不可逆。作用機制在于藥物與紡錘絲微管蛋白結(jié)合，使其變性，從而影響微管裝配和紡錘絲的形成。是作用于M期的藥物。,VLB主要用于急性白血病、何杰金病及絨毛膜上皮癌。VCR對小兒急性淋巴細(xì)胞白血病療效較好，起效較快，常與強的松合用作誘導(dǎo)緩解藥。對淋巴瘤類也有效，并常與其他類型抗癌藥合用于多種癌瘤的治療。 VLB可引起骨髓抑制、白細(xì)胞及血小板減少

33、。也有脫發(fā)、惡心等。偶有外周神經(jīng)癥狀。靜脈注射因刺激導(dǎo)致血栓性靜脈炎。VCR對骨髓抑制不明顯，主要引起神經(jīng)癥狀，表現(xiàn)為指、趾麻木、腱反射遲鈍或消失、外周神經(jīng)炎等。,鬼臼毒素類,鬼臼毒素（podophyllotoxin）是植物西藏鬼臼（Podophyllus emodii Wall）的有效成分，經(jīng)改造半合成又得依托泊甙（鬼臼乙叉甙，足草乙甙，etoposid, vepesid, VP-16）。鬼臼毒素能與微管蛋白相結(jié)合而破壞紡錘絲的形成

34、。但VP-16則不同，它能干擾DNA拓樸異構(gòu)酶，阻止DNA復(fù)制。VP-16單用雖也有效，但臨床上常與順鉑聯(lián)合用于治療肺癌及睪丸腫瘤，有良好效果。同類藥鬼臼噻吩甙（VM-26）治療腦瘤有效。不良反應(yīng)有骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)。,嘌呤合成,嘧啶合成,核糖核苷酸,脫氧核糖核苷酸,DNA,RNAtRNA, mRNA, rRNA,蛋白質(zhì),酶,微管,6-MT：抑制嘌呤合成；抑制核苷酸轉(zhuǎn)化,MTX:抑制嘌呤合成；抑制dTMP合成,Ara-C：

35、抑制DNA多聚酶；抑制RNA功能,門冬酰胺酶：門冬酰胺脫氨基；抑制蛋白質(zhì)合成,5-FU：抑制dTMP合成,博來霉素：破壞DNA，阻止修復(fù),烷化劑、絲裂霉素、順鉑：與DNA交叉聯(lián)結(jié),長春堿：抑制微管的功能,放線菌素-D：插入DNA；抑制RNA合成,阿霉素、依托泊苷：抑制DNA拓樸酶II；抑制RNA合成,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,在行化療藥物治療之前我們要認(rèn)清以下問題：,①要明確此次化療的目的和預(yù)計治療后可能

36、達(dá)到的結(jié)果；②診斷明確，摸清腫瘤播及范圍；③病人當(dāng)前需要解決的主要矛盾，全身治療和局部治療的關(guān)系； ④要有腫瘤綜合治療的觀念，是否需要綜合治療及治療的總體安排。,化療治療的適應(yīng)證：,① 對化療敏感的全身性惡性腫瘤，要把化療治療作為首選對象；② 已無手術(shù)和放療指征的播散性的晚期腫瘤或術(shù)后/放療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移病人③ 胸/腹腔和心包積液，釆用腔內(nèi)給藥或雙路化療的方法④ 對化療療效較差的腫瘤，可釆用特殊給藥行途徑或特殊的給藥方法以便獲

37、得較好療效；⑤ 腫瘤引起的上腔靜脈壓迫/顱內(nèi)壓增高病人，呼吸困難的病人，先作化療，以減輕癥狀，再進(jìn)一步釆用其他治療；⑥ 有化療、生物治療指征的綜合治療的病人，手術(shù)前后需輔助化療。,客觀評價,年齡，平素健康狀況 腫瘤病理性質(zhì)和分化 選擇藥物對該腫瘤既往重要病史，心，肝 ——→ 程度，原發(fā)腫瘤部位 ——→ 敏感性，需要的有效腎功能狀況，目前一般

38、 腫瘤波及的范圍，腫瘤 的劑量，給藥途徑，狀況，既往抗腫瘤病史等 對周圍組織和功能影響 用法，療程，及病人 可能承受的能力,注意的

39、事項,密切觀察病人血細(xì)胞，肝腎功能和心電圖變化，定期查血常規(guī)（1~2次/w），直到化療療程結(jié)束血細(xì)胞恢復(fù)正常為止年齡65歲以上或一般狀況差者應(yīng)酌情減量用藥；有骨髓轉(zhuǎn)移者應(yīng)密切注意觀察；既往化療，放療后骨髓抑制嚴(yán)重者用藥應(yīng)注意；全骨盆放療病人應(yīng)注意血細(xì)胞，并根據(jù)情況掌握用藥；嚴(yán)重貧血的病人應(yīng)先糾正貧血；必須在有經(jīng)驗有?？漆t(yī)師的指導(dǎo)下應(yīng)用。,,目前，化療藥物的應(yīng)用使惡性腫瘤患者的生活質(zhì)量得到了明顯提高，延緩或減少了死亡，但仍存在

40、著對腫瘤選擇性差、免疫抑制及不良反應(yīng)多而嚴(yán)重、可產(chǎn)生耐藥性等缺點。近年來，在分子生物學(xué)、細(xì)胞動力學(xué)、免疫學(xué)的理論指導(dǎo)下以及采用聯(lián)合用藥的方法，惡性腫瘤化學(xué)治療的療效取得了顯著的提高，并明顯減少了不良反應(yīng)及耐藥性的發(fā)生。,五、腫瘤生物治療,隨著惡性腫瘤病理機制的深入研究，抗腫瘤血管生成藥物、腫瘤細(xì)胞的誘導(dǎo)分化治療、抑制多胺生物合成的藥物、干擾腫瘤細(xì)胞膜磷脂代謝藥物、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑等方面進(jìn)行了不少工作，并取得了進(jìn)展。利用一些新的思

41、路，尋找有效的抗腫瘤藥物，如腫瘤抑制基因替代療法、反義基因治療及生長抑制劑的研究亦在進(jìn)行中。以周期素、端粒酶、Ras蛋白及法呢基轉(zhuǎn)移酶等作為靶點，研究新的抗腫瘤藥物亦在探索中。,腫瘤生物治療主要策略：,增強機體抗腫瘤免疫；誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡；抑制腫瘤血管的形成；提高宿主對腫瘤常規(guī)治療的耐受力或加速損傷的恢復(fù)。,第三節(jié) 常用抗腫瘤藥物的合理應(yīng)用,（一）大劑量間隙給藥（二）短期連續(xù)給藥（三）序貫給藥（四）同步化給藥,一、給藥

42、方法的選擇,聯(lián)合用藥可以提高療效，延緩耐藥性的產(chǎn)生，而且毒性增加不多。聯(lián)合用藥有先后使用的序貫療法，也有同時應(yīng)用的聯(lián)合療法。大劑量更有效，要求采用最大耐受劑量、最小時間間隔給藥。藥物和局部治療聯(lián)合應(yīng)用，如手術(shù)和放療。,二、聯(lián)合用藥的選擇,在決定惡性腫瘤化學(xué)治療方案的一般方法中有3個原則：,另外根據(jù)抗腫瘤藥物的作用機制和細(xì)胞增殖動力學(xué)，抗惡性腫瘤藥物應(yīng)用的一般原則如下：,增長緩慢的實體瘤,先用周期非特異性藥物，殺滅增殖期及部分G0期細(xì)

43、胞，使瘤體縮小而驅(qū)動G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期。繼而用周期特異性藥物殺死之。,,對生長比率高的腫瘤,,先用殺滅S期或M期的周期特異性藥物，以后再用周期非特異性藥物殺滅其他各期細(xì)胞。待G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期時，可重復(fù)上述療程。,瘤細(xì)胞群中的細(xì)胞往往處于不同時期,,將作用于不同時期的藥物聯(lián)合應(yīng)用，還可收到各藥分別打擊各期細(xì)胞的效果,從抗腫瘤藥物的作用機制考慮,多數(shù)抗腫瘤藥均可抑制骨髓，而潑尼松、長春新堿、博來霉素的骨髓抑制作用較少，可合用以降低