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1、1,第四章 立克次體感染,2,斑疹傷寒時由立克次氏體引起的急性傳染病。病死率可達40~50%??煞至餍行园哒顐偷胤叫园哒顐?立克次氏體先后被立克次和普洛瓦澤克兩人發(fā)現(xiàn),但他們都由于與斑疹傷寒病人的頻繁接觸而傳染上該病,先后去世。為了紀念他們在研究斑疹傷寒作出的貢獻,斑疹傷寒的病原體被命名為“立克次氏體”,概 述,3,立克次體是一類嚴格細胞內(nèi)寄生的原核細胞型微生物,立克次體的共同特點: 1、大多為人畜共患病原
2、體; 2、寄生在吸血節(jié)肢動物體內(nèi),使其既為儲存宿主,又為傳播媒介; 3、大小介于細菌與病毒之間; 4、多形態(tài)性,主要為球桿狀; 5、專性細胞內(nèi)寄生。我國主要致病性立克次體有:普氏立克次體、莫氏立克次體、恙蟲病立克次體及Q熱柯克斯體,概 述,4,致病性,感染途徑:節(jié)肢動物叮咬致病物質(zhì): 內(nèi)毒素—— 致熱原,損傷內(nèi)皮細胞,致 微
3、循環(huán)障礙,中毒性休克 磷脂酶A—— 溶解細胞膜,利于入侵,5,致病機制,局部淋巴組織、小血管內(nèi)皮——初次立克次體血癥 立克次體隨血流擴散 全身器官小血管內(nèi)皮細胞——第二次立克次體血癥 立克次體大量繁殖、隨血流擴散、釋放毒素 毒血癥,血管滲透性改變,DIC,休克等 免疫性 細胞免疫為主,體液免疫為輔,,,
4、,,6,第一節(jié) 流行性斑疹傷寒,流行性斑疹傷寒又稱虱型斑疹傷寒,由普氏立克次氏體引起,經(jīng)人虱傳播的急性傳染病 。病原學普氏立克次氏體呈多形性球桿狀,寬0.3~0.6微米,長0.7~2.0微米。最長可達4.0微米革蘭氏染色陰性, Giemsa染色淡紫紅色常用的培養(yǎng)方法有動物接種、雞胚接種和細胞培養(yǎng) 對消毒劑和抗生素敏感與變形桿菌菌體O抗原有共同抗原成分,故可用外斐反應輔助診斷立克次體病,7,抗原結(jié)構(gòu)組特異性抗原 (細胞
5、壁表層的脂多糖)與變形桿菌某些菌株(如OX19、OX2、OXk等)的菌體抗原有共同的抗原成分。外斐試驗:用這類變形桿菌代替相應的立克次體抗原進行非特異性凝集反應,檢測人類或動物血清中有無相應的抗體。輔助診斷立克次體病。種特異性抗原(與外膜蛋白) :不耐熱。,主要立克次體與普通變形桿菌抗原交叉現(xiàn)象,8,,,,,,立克次體,變形桿菌,,,,,,,,抗體,抗體,交叉反應,外裴氏反應示意圖,,9,潛伏期:5~23天,一般10~14天發(fā)熱
6、:起病急,寒戰(zhàn)、高熱、劇烈頭痛、肌肉疼痛及壓痛,尤以腓腸肌明顯,顏面潮紅 、眼球結(jié)膜充血 精神神經(jīng)癥狀:失眠、耳鳴、譫妄、狂躁,昏迷心血管系統(tǒng)癥狀:脈搏增快或中毒性心肌炎皮疹:多于病期第5天全身出現(xiàn)充血性斑疹或斑丘疹,以后可變?yōu)槌鲅?#160; ,并有肝脾腫大并發(fā)癥:中耳炎、腮腺炎、細菌性肺炎是常見的并發(fā)癥,有的可出現(xiàn)陰囊、陰莖、陰唇腫脹和壞疽,臨床表現(xiàn)-典型斑疹傷寒,10,少數(shù)散發(fā)的流行性斑疹傷寒多呈輕型。其特點為
7、:全身中毒癥狀輕,但全身酸痛,頭痛仍較明顯。熱程短,約持續(xù)7~14日,平均8~9日,體溫一般39℃左右,可呈馳張熱。皮疹少,胸腹部出現(xiàn)少量充血性皮疹。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀較輕。興奮、煩燥、譫妄、聽力減退等均少見。肝、脾腫大少見。,臨床表現(xiàn)-輕型斑疹傷寒,11,流行性斑疹傷寒病后可獲得較牢固的免疫力。但部分患者因免疫因素或治療不當,病原體可潛伏體內(nèi),在第一次發(fā)病后數(shù)年或數(shù)十年后再發(fā)病。其特點是:病程短,約7--10日發(fā)熱不規(guī)則,病情
8、輕皮疹稀少或無皮疹外斐氏試驗常為陰性或低效價,但補體結(jié)合試驗陽性且效價很高,臨床表現(xiàn)-復發(fā)型斑疹傷寒,12,實驗室檢查,血、尿常規(guī) : WBC正常,N常升高,ESO顯著減少或消失;PLT減少。尿蛋白常陽性腦脊液檢查:白細胞和蛋白稍增高血清學檢查:外斐試驗 第1周陽性,第2-3周達高峰,持續(xù)數(shù)周-3月。滴度1:160以上有診斷意義;立克次體凝集反應 滴度1:40即為陽性病原體分離:雄性豚鼠腹腔內(nèi)接種,7-10日豚鼠發(fā)熱,陰囊僅
9、有輕度發(fā)紅而無明顯腫脹核酸檢測: DNA探針或PCR方法檢測普氏立克次體核酸特異性好、快速、敏感,,,,,13,抗體檢測,立克次體病常用的血清學診斷方法除外斐反應、間接免疫熒光(IFA )試驗、酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)外,還有補體結(jié)合(CF)試驗、微量凝集(MA)試驗、間接血凝(IHA)試驗、膠乳凝集(LA)試驗等 。,14,抗體檢測-外斐反應,除Q熱、立克次體痘及羅沙利馬體感染為陰性外,其他為陽性?;颊逴X凝集素上升
10、較晚,在病程2周左右方出現(xiàn)陽性,病程中雙份血清試驗,若效價有4倍增長方有診斷意義有些病例在病程中效價不見上升,約15%的經(jīng)疫苗接種后感染斑疹傷寒的病例。有些輕癥斑疹傷寒或某些發(fā)病嚴重者,其他血清學試驗陽性,但外斐反應可為陰性,15,抗體檢測-立克次體凝集反應,以普氏立克次體顆粒抗原與病人血清作凝集反應,特異性強,陽性率高。效價1:40以上即為陽性。病程第5病日陽性率達85%,第16~20病日可達100%;此方法雖然與莫氏立克次體有一定
11、交叉,但后者效價較低,故仍可與莫氏立克次體相鑒別。,16,流行病學史:發(fā)病前1個月有否旅游史、是否有接觸過生虱的人等。 臨床表現(xiàn):突然持續(xù)發(fā)熱,伴劇烈頭痛以及其他神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。體征: 80%以上的患者4~7日出現(xiàn)皮疹,初為淡紅色斑丘疹,2~5mm,壓之退 色,一周后變?yōu)榘导t色或紫癜樣皮損,壓之不退色。實驗室檢查:外斐氏反應≥1:160為現(xiàn)患診斷參考效價; 立克次體凝集反應≥ 1:8為陽性; ≥ 1:256為現(xiàn)患診斷;
12、補體結(jié)合試驗≥ 1:8為陽性, ≥ 1:32為現(xiàn)患診斷; 間接免疫災光試驗IgM,IgG≥ 1:16為陽性,IgM≥ 1:32,IgG≥ 1:256為現(xiàn)患診斷;病原學診斷: 豚鼠接種及立克次體分離可確診。,診斷標準 流行性斑疹傷寒,17,1.傷寒:是由傷寒桿菌引起的急性傳染病,夏秋季發(fā)病較多,起病較緩慢,病初體溫呈階梯狀上升,相對緩脈,皮疹出現(xiàn)較晚,呈玫瑰色充血疹,量少,精神神經(jīng)癥狀相對出現(xiàn)較晚,病程較長
13、,骨髓,血,尿,糞培養(yǎng)有傷寒桿菌生長,肥達反應陽性 2. 回歸熱:虱傳回歸熱亦為虱所傳播,流行季節(jié)與本病相同,但有典型的周期性高熱,皮疹極少見,偶有黃疸,末梢血白細胞計數(shù)增多,發(fā)熱時血中有大量的螺旋體,也應注意在流行季節(jié)偶有兩病同存的情況 3.鉤端螺旋體?。合那锛玖餍?有疫水接觸史,多無皮疹,腓腸肌壓痛明顯,多有黃疸,出血,咯血,鉤端螺旋體補體結(jié)合試驗及凝集溶解試驗呈陽性,鑒別診斷 流行性斑疹傷寒,,流行性斑疹傷寒
14、與地方性斑疹傷寒和復發(fā)型斑疹傷寒的鑒別診斷,,19,治療,1、按傳染病一般護理常規(guī)護理。昆蟲隔離,滅虱、滅蚤及防鼠設(shè)備。2、注意補充水分、電解質(zhì)與維生素等。頭痛劇烈或失眠時給鎮(zhèn)痛安眠劑,如苯巴比妥、地西泮(安定)、羅通定(顱痛定)等。3、高熱不退、毒血癥嚴重者,靜滴氫化可的松100~200mg/d,或口服潑尼松10~20mg/d,緩解后即停。心功能不全者注射毒毛花甙K,并臥床休息。重度休克有出血傾向者,應注意防治DIC。
15、; 4、抗立克次體藥物:(1)多西環(huán)素:成人0.1~0.2g,兒童5mg/kg單劑即可治愈。(2)四環(huán)素:成人2g/d,兒童服土霉素25~50mg/(kg·d),均分2~4次,口服或靜滴,持續(xù)用藥至熱退2d停藥;亦可同服TMP 0.1g,2~3/d,以加強療效。(3)氟喹諾酮類:氟羅沙星0.4g,1/d或氧氟沙星0.4g,2/d。退熱
16、2d停藥。(4)發(fā)熱已逾1周且無并發(fā)癥者,可酌情免用抗生素治療。,20,預 防,1.管理傳染源 早期隔離病人,滅虱治療。滅虱、洗澡、更衣后可解除隔離。必要時可刮去全身毛發(fā)。女性可用藥物滅虱。2.切斷傳播途徑 發(fā)現(xiàn)病人后,同時對病人及接觸者進行滅虱,并在7~10日重復一次。物理滅虱,用蒸、煮、洗、燙等方法。3.預防接種 疫苗有一定效果,但不能代替滅虱。疫苗僅適用于某些特殊情況,如準備進入疫區(qū)者、部隊、研究人員等。常用
17、滅活鼠肺疫苗皮下注射。,21,第二節(jié) 地方性斑疹傷寒,地方性斑疹傷寒 亦稱鼠型或蚤型斑疹傷寒。由莫氏立克次體以鼠蚤為媒介而引起的急性傳染病。其發(fā)病原理、病理變化及臨床特征與流行性斑疹傷寒相似,但癥狀較輕,病程較短,病死率極低。,22,莫氏立克次體的形態(tài)、染色特點、生化反應、培養(yǎng)條件及抵抗力均與普氏立克次體相似。但在動物實驗上可以區(qū)別:莫氏立克次體接種雄性豚鼠腹腔后,豚鼠除發(fā)熱外,陰囊高度水腫,稱之為豚鼠陰囊現(xiàn)象。莫氏立克次體在睪丸鞘膜
18、的漿細胞中繁殖甚多,其鞘膜滲出液涂片可查見大量立克次體。普氏立克次體僅引起輕度陰囊反應。莫氏立克次體可引起大白鼠發(fā)熱或致死,并在其腦內(nèi)存活數(shù)月,故可用之保存菌種或傳代。而普氏立克次體僅使大白鼠形成隱性感染。莫氏立克次體接種于小白鼠腹腔內(nèi)可引起致死性腹膜炎及敗血癥。莫氏立克次體與普氏立克次體有共同的可溶性抗原,故二者有交叉反應,均能與變形桿菌OX19發(fā)生凝集反應。但二者的顆粒性抗原不同,用凝集試驗和補體結(jié)合試驗可將其區(qū)別。,病原學,
19、23,潛伏期:潛伏期6~14日,平均12日發(fā)熱:為稽留熱或弛張熱型,體溫一般為38~40℃,持續(xù)6~14日,最短4日,最長25日。精神神經(jīng)癥狀:較輕,大多僅有頭暈、頭痛、部分可有失眠、聽力減退等。但煩燥不安、譫妄或昏睡、昏迷等少見。心血管系統(tǒng)癥狀:可有心動過緩或輕度低血壓。 皮疹:皮疹少,多為充血性,約1/4~1/3病例可無皮疹, 1/2~2/3的病例有脾腫大,臨床表現(xiàn),24,實驗室檢查,血常規(guī) :與流行性斑疹傷寒相似。血清學
20、檢查:外斐氏反應中,變形桿菌OX19凝集的診斷意義與流行斑疹傷寒相似,即只有組特異性而無種特異性。以莫氏立克次體作抗原與病人血清進行凝集反應、補體結(jié)合試驗等可與流行性斑疹傷寒相鑒別。動物接種 :將發(fā)熱期患者血液接種入雄性豚鼠腹腔內(nèi),接種后5~7日動物發(fā)熱,陰囊因睪丸鞘膜炎而腫脹,鞘膜滲出液涂片可見腫脹的細胞漿內(nèi)有大量的病原體。,,,,,25,流行病學史:多數(shù)秋冬季發(fā)生,在熱帶、亞熱帶地區(qū)沒有明顯的季節(jié)性。有家鼠接觸史或居住場所有大量家
21、鼠、蚤或有寵物貓臨床表現(xiàn):突然發(fā)熱伴有劇烈頭痛體征:發(fā)熱在38~40℃,呈稽留熱或弛張熱,皮疹較少或不明顯,神經(jīng)系統(tǒng)癥狀常不明顯 實驗室檢查:室溫微量補體結(jié)合試驗:抗莫氏立克次體血清抗體高于抗普氏立克次體血清抗體2倍以上,且抗體滴度達1∶32以上,或恢復期血清抗體滴度高于急性期血清抗體滴度4倍以上病原學診斷:從發(fā)熱期患者血標本中分離出莫氏立克次體,或從發(fā)熱期血標本中擴增出莫氏立克次體特異性DNA片段,診斷標準 地方
22、性斑疹傷寒,26,流行病學史:多數(shù)秋冬季發(fā)生,在熱帶、亞熱帶地區(qū)沒有明顯的季節(jié)性。有家鼠接觸史或居住場所有大量家鼠、蚤或有寵物貓臨床表現(xiàn):突然發(fā)熱伴有劇烈頭痛體征:發(fā)熱在38~40℃,呈稽留熱或弛張熱,皮疹較少或不明顯,神經(jīng)系統(tǒng)癥狀常不明顯 實驗室檢查:室溫微量補體結(jié)合試驗:抗莫氏立克次體血清抗體高于抗普氏立克次體血清抗體2倍以上,且抗體滴度達1∶32以上,或恢復期血清抗體滴度高于急性期血清抗體滴度4倍以上病原學診斷:從發(fā)熱期患
23、者血標本中分離出莫氏立克次體,或從發(fā)熱期血標本中擴增出莫氏立克次體特異性DNA片段,診斷標準 地方性斑疹傷寒,27,1.傷寒:是由傷寒桿菌引起的急性傳染病,以持續(xù)菌血癥,網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)受累,回腸遠端微小膿腫及潰瘍形成為基本病理特征。典型的臨床表現(xiàn):持續(xù)高熱,腹部不適,肝脾腫大,白細胞低下,部分病人有玫瑰疹和相對緩脈。但本病的臨床表現(xiàn)主要系病原經(jīng)血播散至全身器官,而并非腸道局部病變所引起。但確診傷寒則以檢出致病菌為依據(jù)。2
24、.流行性感冒:簡稱流感,是流感病毒引起的急性呼吸道感染。流感可引起上呼吸道感染、肺炎及呼吸道外的各種病癥。典型流感,急起高熱,全身疼痛,顯著乏力,呼吸道癥狀較輕。顏面潮紅,眼結(jié)膜外眥充血,咽充血,軟腭上有濾泡。流感病毒可分為甲(A)、乙(B)、丙(C)三型,甲型病毒經(jīng)常發(fā)生抗原變異,傳染性大,傳播迅速,易發(fā)生大范圍流行。,鑒別診斷 地方性斑疹傷寒,28,3.恙蟲?。菏怯身οx病立克次體引起的急性傳染病。系一種自然疫源性疾病,
25、嚙齒類為主要傳染源,恙螨幼蟲為傳播媒介。臨床特征有高熱、毒血癥、皮疹、焦痂和淋巴結(jié)腫大等?! ?.鉤端螺旋體?。菏怯筛鞣N不同型別的致病性鉤端螺旋體(簡稱鉤體)引起的急性傳染病。是接觸帶菌的野生動物和家畜,鉤體通過暴露部位的皮膚進入人體而獲得感染的人畜共患病。鼠類和豬為主要的傳染源。因個體免疫水平的差別以及受染菌株的不同,臨床表現(xiàn)輕重不一。典型者起病急驟,早期有高熱、倦怠無力、全身酸痛、結(jié)膜充血、腓肌壓痛、表淺淋巴結(jié)腫大;中期可伴有肺
26、彌漫性出血,明顯的肝、腎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害;晚期多數(shù)病人恢復,少數(shù)病人可出現(xiàn)后發(fā)熱、眼葡萄膜炎以及腦動脈閉塞性炎癥等。肺彌漫性出血、肝、腎功能衰竭常為致死原因。,鑒別診斷 地方性斑疹傷寒,29,治療,1.一般治療:病人必須更衣滅虱。臥床休息、保持口腔、皮膚清潔、預防褥瘡。注意補充維生素C及B,進食營養(yǎng)豐富、易消化的流質(zhì)軟食,多飲開水。2.病原治療: 強力霉素0.1g,每日2次,連服三日?;虻?日服0.2g,第
27、二、三日各服0.1g。氯霉素、四環(huán)素族(四環(huán)素、土霉素、金霉素)對本病有特效,服藥后10余小時癥狀減輕。24~48小時后完全退熱。成人每日2g,小兒25~50mg/kg/日,分四次口服。熱退后用量酌減,繼連服3日。如聯(lián)合應用甲氧芐胺嘧啶(TMP),每次0.1gm,每日2~3次,療效更好。 3.對癥治療。 預防:滅鼠、滅蚤為重要措施。對實驗室或 滅鼠工作人員可用滅活鼠肺疫苗或減毒活疫苗接種。,30,31,第三節(jié) 恙
28、蟲 病,32,概 述,叢林斑疹傷寒,急性自然疫源性傳染病病原體: 恙蟲病立克次體傳染源: 鼠類傳播媒介:恙螨臨床特征:發(fā)熱 焦痂(或潰瘍) 淋巴結(jié)腫大 皮疹,33,病 原 學,恙蟲病立克次體 形態(tài):雙球形 革蘭染色陰性 寄生條件:活細胞內(nèi)病原體分離:血液 淋巴結(jié) 焦痂 骨髓抗 原 性:各株間有差異 致病性不同 與變形桿菌OXk有共同抗原抵 抗 力:弱
29、 對氯霉素, 四環(huán)素敏感,34,病 理 解 剖,基本病變:全身小血管炎 血管周圍炎 網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞增生,35,臨 床 表 現(xiàn),濳伏期:4~21天,一般10~14天病程第1周: 發(fā)熱 全身中毒癥狀 體征:顏面潮紅,結(jié)膜充血 焦痂
30、,淋巴結(jié)腫大 皮疹,肝脾腫大,36,病程第2周:多臟器損害表現(xiàn) 神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 心肌炎表現(xiàn) 肺炎 廣泛出血病程第3周:癥狀消失,恢復健康,臨 床 表 現(xiàn),37,特征性表現(xiàn)-焦痂與潰瘍,A.發(fā)生率: 見于 36.9~98% 患者B.外 觀: 圓形或橢圓形 C.直
31、 徑: 3~15mmD.形 態(tài):表面焦黑色痂皮, 基底部肉芽創(chuàng)面E.邊 緣: 稍隆起 周圍有紅暈F.數(shù) 目: 1個 個別2~3個G.好發(fā)部位: 潮濕 氣味濃 隱秘,恙蟲病——焦痂,39,淋巴結(jié)腫大 部位:焦痂附近 性狀:壓痛 可移動 不化膿皮疹 時間: 4~6天
32、 部位: 軀干 四肢 大小: 0.2~0.5cm 性狀: 淡紅色, 斑丘疹, 充血性, 不癢 持續(xù): 3~7天肝脾腫大,特征性表現(xiàn),40,實 驗 室 檢 查,血 象 : WBC 或正常血清學檢查:
33、 外斐反應:抗 OXk陽性 滴度1:160以上有診斷意義病原體分離: 小白鼠腹腔內(nèi)接種,,,,,41,并 發(fā) 癥,支氣管肺炎 心肌炎 心力衰竭,42,診 斷,流行病學資料:野外活動史臨床表現(xiàn):起病急,發(fā)熱,焦痂或潰瘍 淋巴結(jié)腫大,皮 疹 肝脾腫大實驗室檢
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