細胞激活及效應功能

1、B細胞亞群及功能,根據其表面標志，個體發(fā)育的不同B1細胞，出現在胚胎發(fā)育的早期，隨后被B2細胞取代而減少。主要分布于胸腔，腹腔和腸壁固有層，能識別多糖類抗原，具有自我更新能力。B2細胞，通常所說的B細胞，介導體液免疫應答的主要細胞,抗原識別階段,B1細胞主要識別TI抗原，產生的抗體主要以IgM為主，而B2細胞主要識別TD抗原。TI抗原-----直接刺激B細胞產生抗體無需T細胞輔助的抗原性物質，主要包括細菌脂多糖，莢膜多糖等。TD

2、抗原-----需要抗原提呈細胞的參與及T細胞的輔助，才能刺激刺激B細胞產生抗體的抗原性物質，天然蛋白大多為TD抗原。,,對TI抗原的識別TI抗原的結構特點是具有多個重復出現的抗原決定基并呈線性排列，與BCR結合后使之出現交聯而活化應答特點： 只能引起體液免疫 只能刺激機體產生IgM類抗體 無免疫記憶,TI-1

3、 antigens,TI-2 antigens,Activation of B cells by TI antigens,,,,對TD抗原的識別TD抗原的結構復雜，表位繁多且分布無規(guī)律B細胞的BCR能直接識別游離的天然抗原，但針對其產生免疫應答需要T細胞的輔助應答特點： 既能引起體液免疫，也能引起細胞免疫 刺激機體產生的抗體以IgG為主

4、 產生免疫記憶,,,活化、增殖和分化階段,活化（activation）B細胞活化也需要雙信號刺激第一信號(抗原特異性信號)：BCR與抗原決定簇結合引起B(yǎng)CR交聯，通過Ig?/Ig?將信號傳至細胞內。第二信號(協(xié)同刺激信號) ：Th2細胞通過CD40L-CD40相互作用和分泌細胞因子提供B細胞活化的第二信號。,B細胞的活化,,增殖（proliferation）B細胞接受足夠強度的雙信號后，體積增大，胞內鈣離子濃度

5、增高，蛋白磷酸化，分泌多種細胞因子，促進B細胞增殖，并分化成為能產生抗體的漿細胞。,,,Some interact with T cells andproliferate to form a primary focus,,B細胞的活化和生發(fā)中心的形成,Primary Follicles becomegerminal centres,生發(fā)中心內B細胞的分化增殖以及成熟,B細胞在生發(fā)中心的分化成熟,記憶B細胞的產生,Ig類別轉換,體細

6、胞高頻的突變,抗體親和力的成熟,,,,,,,,,,,,,,,V基因,D基因,J基因,,,,,體細胞高頻突變,,,,,,,,,,,,,只有具有高親和力的BCR的B細胞可以接受協(xié)同刺激信號，被選擇成活,,,,,,抗體親和力的成熟,Ig類別轉換,,分化（differentation）,效應階段,抗體存在于體液中。黏膜下和腺體內漿細胞產生的分泌型IgA主要存在于黏膜局部及分泌液中?？贵w的效應功能是在與抗原結合后激發(fā)的，不同結構，不同部位和不同

7、類型的抗體具有不同的效應機制。,,對胞外菌的作用抗毒素作用抗病毒作用抗寄生蟲作用免疫損傷,B1細胞對TI抗原應答的特點,B1細胞主要是對多糖、脂多糖等抗原產生應答，且不需要Th細胞的輔助，所以這些抗原稱為TI抗原。B1細胞主要產生低親和性的IgM抗體。根據抗原來源及化學本質的差異， TI抗原分為TI-1和TI-2抗原兩種，通過不同的機制激活B1細胞。在抵抗某些胞外病原體感染中發(fā)揮重要作用。,,TI-1Ag應答的特點TI-

8、1Ag主要是細菌胞壁成分，如脂多糖LPS。具有絲裂原成分，高濃度時能與大多數B細胞表面的相應受體結合，非特異性的激活B細胞（多克隆激活）。低濃度只能激活具有特異性BCR的B細胞增殖分化產生特異性抗體。其中，TI-1Ag結合BCR產生第一信號；絲裂原與B細胞絲裂原受體結合產生第二信號。,,,,TI-2Ag應答的特點：TI-2Ag主要是大分子的多糖抗原和聚合的蛋白質，如細菌細胞壁的莢膜多糖、鞭毛蛋白和脊髓灰質炎病毒等。具有許多重復性

9、抗原決定簇，不含有絲裂原成分。單信號激活B細胞，但交聯過度 或過低則無應答。,體液免疫應答規(guī)律,,,初次應答（primary response） 潛伏期長（1-2周），抗體效價低，維持時間短，主要為低親和力的IgM。參與細胞主要為未致敏的B細胞和Th2細胞。再次應答 （primary response） 潛伏期短（1-2天），抗體效價高，維持時間長，主要為高親和力的IgG。參與細胞主要為記憶B細胞和記憶Th2細胞

10、。,,再次應答為機體提供強而迅速的應答，在抗感染免疫中具有十分重要的意義，也是疫苗接種預防感染性疾病的理論基礎。在免疫接種和動物實驗中，適當增加免疫次數可加強免疫效果。,,,Effect of humoral immunity,2. 調理作用,3.補體活化,5. ADCC,1. 中和作`用,2.調理作用,細菌,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

11、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,1. 中和作用,4. 參與炎癥反應,3.補體活化,,,,,,,,,,4.參與炎癥反應,Immune effector mechanisms against extracellular pathogens & toxinsNEUTRALISATION,,NEUTRALISING ANTIBODIES,,,Bacterium,,Toxin,,,Effector mechanisms aga