藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定

1、二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類（一）國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)：　　　　國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門（SFDA）頒布的《中華人民共和國(guó)藥典》和藥品標(biāo)準(zhǔn)。（二）臨床研究用藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：　　　對(duì)于在研新藥，由研制單位制訂并經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的臨時(shí)性質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，僅在臨床試驗(yàn)期內(nèi)由研制單位和臨床試驗(yàn)單位使用。,（三）暫行或試行標(biāo)準(zhǔn)：暫行藥品標(biāo)準(zhǔn)：　新藥經(jīng)臨床試驗(yàn)后報(bào)試生產(chǎn)時(shí)的標(biāo)準(zhǔn)試行標(biāo)準(zhǔn)：　暫行標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行兩年后，如果藥品質(zhì)量穩(wěn)定，將轉(zhuǎn)為正式生產(chǎn)，此時(shí)執(zhí)行的藥

2、品標(biāo)準(zhǔn)。國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)：　試行標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行兩年后，若藥品質(zhì)量穩(wěn)定，試行標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)SFDA批準(zhǔn)，將轉(zhuǎn)為國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。（四）企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)：企業(yè)內(nèi)部的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，一般有兩種：1）因檢驗(yàn)方法尚不夠成熟，但能達(dá)到某種程度的質(zhì)量控制；2）高于法定標(biāo)準(zhǔn)的要求。三、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的基礎(chǔ)（一）文獻(xiàn)資料的查閱及整理（二）有關(guān)研究資料的了解,四、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂與起草說(shuō)明的原則（一）藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的原則 1、安全有效：　藥品質(zhì)量的優(yōu)劣，主要表現(xiàn)在安全性

3、和有效性兩方面，除了對(duì)活性成分含量控制外，更應(yīng)嚴(yán)格控制高毒性的雜質(zhì)。 2、先進(jìn)性：　質(zhì)量控制所采用的方法與技術(shù)，在我國(guó)國(guó)情允許的情況下，應(yīng)盡可能采用較先進(jìn)的方法與技術(shù)。 3、針對(duì)性：　充分考慮生產(chǎn)、流通、使用過(guò)程對(duì)藥品質(zhì)量的影響因素，有針對(duì)性地規(guī)定檢查項(xiàng)目。充分考慮使用要求，對(duì)不同劑型規(guī)定不同的檢測(cè)項(xiàng)目和檢測(cè)限。一般要求的嚴(yán)格程度為，注射和麻醉藥嚴(yán)于內(nèi)服藥，而內(nèi)服藥又嚴(yán)于外用藥。 4、規(guī)范性：　按照

4、SFDA基本原則、基本要求和一般格式?！　?、標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)展、完善和提高：　隨著科學(xué)的發(fā)展和使用過(guò)程中不斷發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題，藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)不斷發(fā)展、完善和提高。,（二）起草說(shuō)明的原則1、原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的起草說(shuō)明概　述：　臨床用途、生產(chǎn)歷史與狀況、科研情況、國(guó)外藥典收載情況等內(nèi)容。生產(chǎn)工藝：　工藝與路線、精制方法、可能引入的雜質(zhì)、國(guó)內(nèi)其它不同的生產(chǎn)工藝等內(nèi)容。標(biāo)準(zhǔn)制訂的意見或理由：　對(duì)標(biāo)準(zhǔn)中的各項(xiàng)內(nèi)容依次說(shuō)明（原理、注意事項(xiàng)、方法學(xué)研究、

5、結(jié)果分析與討論等）比較與評(píng)價(jià)：與國(guó)外藥典和原標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較，并評(píng)價(jià)其水平。列出起草單位和復(fù)核單位對(duì)標(biāo)準(zhǔn)的意見列出主要的參考文獻(xiàn),2、新增制劑標(biāo)準(zhǔn)的起草說(shuō)明處　方：列出本處方，并與國(guó)內(nèi)不同處方比較與說(shuō)明。制　法：說(shuō)明簡(jiǎn)要制備方法標(biāo)準(zhǔn)制訂的意見與理由：　除了與原料藥相同外，還要說(shuō)明穩(wěn)定性與有效期。3．上版藥典已收載品種的修訂說(shuō)明對(duì)附錄方法的修改與對(duì)個(gè)別藥物檢驗(yàn)項(xiàng)目的修改或增加檢驗(yàn)項(xiàng)目，將按不同要求分別進(jìn)行說(shuō)明。4．其　他：對(duì)

6、上述不能包括的相關(guān)內(nèi)容與研究狀況進(jìn)行說(shuō)明。如不成熟的或失敗的方法的研究過(guò)程與結(jié)果討論。五、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂工作的長(zhǎng)期性,第二節(jié) 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容,一、名　稱1．藥品名稱應(yīng)科學(xué)、明確、簡(jiǎn)短2．避免采用可能給患者以暗示的有關(guān)藥理學(xué)、治療學(xué)、病理學(xué)的藥品名稱；3．外文名應(yīng)盡量采用WHO編制的國(guó)際非專利名（INN）；4．中文名盡量與外文名相對(duì)應(yīng)5．化學(xué)名命名原則：　中國(guó)化學(xué)會(huì)編制的《化學(xué)命名原則》，并參考國(guó)際理論與應(yīng)用化學(xué)會(huì)

7、（IUPAC）的有機(jī)化學(xué)命名原則《Namenclature of Organic Chemistry》命名。6．無(wú)機(jī)化學(xué)藥品：　一般用化學(xué)名，若化學(xué)名不常用，則用俗名。,7．有機(jī)化學(xué)藥品：　用較簡(jiǎn)短的化學(xué)名或已習(xí)用的通俗名，較長(zhǎng)的化學(xué)名可按音譯、意譯或音意譯結(jié)合等方式將其簡(jiǎn)化。8．天然藥物提取物：　按其植物來(lái)源、屬性等命名。9．鹽類藥品：酸名在前，鹽基在后。10．酯類藥品：　直接命名為??酯。11．季胺類藥品：　將氯、溴等鹵素

8、置于“銨”字之前。12．放射性藥品名稱：在藥品名稱的核素后標(biāo)注核素符號(hào)與質(zhì)量數(shù)。13．對(duì)于沿用已久的藥名，一般不得輕易變動(dòng)；如必須變動(dòng)，應(yīng)將原用名作為副名過(guò)渡，以免混亂；14．藥品可有專用的商品名，但不能用作藥品的通用名?！?5．藥名中的基團(tuán)關(guān)系，盡可能采用通用的詞干加以體現(xiàn)。,二、性 狀Ch.P在“性狀”項(xiàng)下包括：外觀、臭味、理化常數(shù)（一）外觀與臭味外觀：色澤與外表。如：顏色、狀態(tài)、晶型臭味：僅記載藥品特有的臭味。（

9、二）理化常數(shù)測(cè)定對(duì)象：以臨床用藥品為測(cè)定對(duì)象，確定藥品的理化常數(shù)。測(cè)定方法：以中國(guó)或外國(guó)藥典的“凡例”或“附錄”中規(guī)定的方法進(jìn)行測(cè)定。主要的理化常數(shù)：溶解度、熔點(diǎn)、比旋度、晶型、吸收系數(shù)、相對(duì)密度、餾程、凝點(diǎn)、折光率、粘度、酸值等等。,三、鑒　別1．常用鑒別方法化學(xué)法與物理化學(xué)法：在鑒別中廣泛使用。生物檢定法：由于其特殊性和局限性，在鑒別中的應(yīng)用相對(duì)較少。2、鑒別的基本原則 方法要有專屬性、靈敏性，且便于推廣； 化學(xué)

10、法與儀器相結(jié)合，一般選用2~4種方法鑒別。 盡可能采用藥典中收載的方法。,示例一：煙酸的鑒別（1）取本品約4mg，加2，4-二硝基氯苯8mg，研勻，置試管中，緩緩加熱熔化后，再加熱數(shù)秒鐘，放冷，加乙醇制KOH試液3ml，即顯紫紅色。（2）取本品約50mg，加水20ml溶解后，滴加0.4%NaOH溶液至遇石蕊試紙顯中性反應(yīng)，加硫酸銅試液3ml，即緩緩析出淡藍(lán)色沉淀。（3）取本品，加水制成每1ml中含20μg的溶液，照分光光度法測(cè)

11、定，在262nm的波長(zhǎng)處有最大吸收，在237nm的波長(zhǎng)處有最小吸收；吸收度237nm與吸收度262nm的比值應(yīng)為0.35-0.39。,示例二：琥乙紅霉素的鑒別（1）取本品約5mg，加鹽酸羥胺飽和甲醇溶液與NaOH的飽和甲醇溶液各3-5滴，在水浴上加熱發(fā)生氣泡，放冷，加HCl溶液（4.5→100）使成酸性，加FeCl30.5ml，溶液顯紫紅色。（2）取本品與琥乙紅霉素標(biāo)準(zhǔn)品分別加丙酮制成每4mg /ml的溶液，吸取上述兩種溶液各10μ

12、l，分別點(diǎn)于同一薄層板上，供試品所顯的主斑點(diǎn)的顏色和位置應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn)品的主斑點(diǎn)相同。（3）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜與琥乙紅霉素標(biāo)準(zhǔn)品的圖譜一致。如發(fā)現(xiàn)在1260cm-1處的吸收峰與標(biāo)準(zhǔn)品的圖譜不一致，可取本品適量，溶于無(wú)水乙醇，在水浴上蒸干，置P2O5干燥器中減壓干燥后，測(cè)定。,四、檢　查檢查的內(nèi)容：有效性、均一性、純度要求、安全性。1）有效性：在動(dòng)物試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，以臨床療效評(píng)價(jià)藥物有效性。2）均勻性：對(duì)制劑的含量、裝量、溶出度、釋放度