從代謝綜合癥看控制血糖的重要性二

1、中國(guó)2型糖尿病患者血糖控制現(xiàn)狀 －HbA1c分布情況,潘長(zhǎng)玉等，中國(guó)城市中心醫(yī)院糖尿病健康管理調(diào)查，中華內(nèi)分泌代謝雜志，20：420-424，2004,占糖尿病患者百分比%,血糖達(dá)標(biāo)患者人數(shù)不足２６％,血糖控制的障礙,不恰當(dāng)?shù)娘嬍臣斑\(yùn)動(dòng)缺乏對(duì)新治療藥物的了解未針對(duì)基本病因治療治療手段相對(duì)保守?fù)?dān)心藥物副作用病人治療順應(yīng)性差（擅自停藥等）低血糖基層保健系統(tǒng)不完善,缺乏對(duì)新治療藥物的了解,We

2、 have new toys to play with，But we haven’t learnt how to use them optimally. ADA 2007,小結(jié),代謝綜合征的干預(yù)和治療對(duì)于預(yù)防心血管并發(fā)癥有積極明確的意義高血糖或糖耐量受損是代謝綜合征最危險(xiǎn)的組分之一控制和改善高血糖狀態(tài)是預(yù)防心血管并發(fā)癥的重中之重在生活方式干預(yù)的基礎(chǔ)上，需要選用理想的降血糖藥物使血糖達(dá)到

3、良好控制,,代謝綜合征概述,,,1,2,3,4,Contents,,糖尿病是MS最危險(xiǎn)組分之一,強(qiáng)化血糖控制的重要性,諾和龍?jiān)诳刂蒲侵械牡匚?新診斷2型糖尿病的主要胰島素分泌缺陷B細(xì)胞功能進(jìn)行性減退1相分泌缺失諾和龍改善以上胰島素分泌缺陷、充分糾正高糖毒性使其成為降糖治療的理想選擇,,有效改善生理性胰島素分泌,,,1,2,3,4,諾和龍－理想的選擇,,有效性,安全性,針對(duì)MS的降糖外益處,胰島素促泌劑作用機(jī)制,那格列奈,瑞格列

4、奈 (36 kD),磺脲類藥物受體,磺脲類藥物受體,去極化,ATP,格列美脲（65 kD）,格列本脲（140 kD）,Kir 6.2,諾和龍®的藥代動(dòng)力學(xué),,起效時(shí)間：0－30分鐘達(dá)峰時(shí)間：1小時(shí)半衰期： 約1小時(shí)4-6小時(shí)被清除,參考SFDA批準(zhǔn)的藥品說(shuō)明書,不同胰島素促泌劑對(duì)胰島β細(xì)胞分泌胰島素的影響 -----瑞金醫(yī)院的研究過(guò)依，寧光，等.中華內(nèi)分泌代謝雜志.2005,21(3

5、):206-210,試驗(yàn)設(shè)計(jì),比較瑞格列奈、格列吡嗪速釋片、格列吡嗪控釋片及格列本脲對(duì)胰島β細(xì)胞分泌胰島素的影響用靜脈葡萄糖耐量試驗(yàn) ( IVGTT) 測(cè)不同時(shí)相的胰島素分泌曲線下面積(AUC)評(píng)價(jià)6名健康者和10例初發(fā)2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞分泌功能每位受試者分別口服以下藥物安慰劑0.5mg 諾和龍®5.0mg 格列吡嗪速釋片5.0mg 格列吡嗪控釋片2.5mg 格列本脲,過(guò)依，寧光，等.中華內(nèi)分泌代謝雜志.

6、2005,21(3):206-210,《中華內(nèi)分泌代謝雜志》2005年6月第21卷第3期206-210頁(yè),,與其他促泌劑比較： 諾和龍治療能恢復(fù)2型糖尿病患者1相分泌,4種藥物均使0－180分鐘血糖顯著下降,,血糖AUC 0-180min 較安慰劑組下降的百分比,過(guò)依，寧光，等.中華內(nèi)分泌代謝雜志.2005,21(3):206-210,4種藥物均使0-180分鐘胰島素分泌增加,胰島素AUC0－180min較安慰劑組增加的百分比,過(guò)依

7、，寧光，等.中華內(nèi)分泌代謝雜志.2005,21(3):206-210,2型糖尿病患者胰島素分泌及餐后血糖波動(dòng)控制——諾和龍? VS 格列美脲,MR Rizzo, M Barbieri, R Grella, N Passariello, M Barone, G Paolisso Diabetes Metab 2004; 30: 81-89.,目的與試驗(yàn)設(shè)計(jì),目的：比較諾和龍與格列美脲對(duì)餐后胰島素分泌和餐后血糖波動(dòng)的影響對(duì)14

8、名2型糖尿病患者進(jìn)行的開放、隨機(jī)交叉研究,,,,,,,諾和龍1mg bid,格列美脲 2mg/d,（4周）,（4周）,,,于每個(gè)治療期末進(jìn)行進(jìn)餐試驗(yàn)和高葡萄糖鉗夾試驗(yàn),諾和龍1mg bid,格列美脲 2mg/d,,,2周低熱量飲食入選期,2周清洗期,MR Rizzoet al. Diabetes Metab 2004; 30: 81-89.,諾和龍®改善胰島素1相分泌優(yōu)于格列美脲,高糖鉗夾試驗(yàn),MR Rizzoet al.

9、 Diabetes Metab 2004; 30: 81-89.,鉗夾試驗(yàn)：瑞格列奈治療的患者1相及2相胰島素分泌均顯著優(yōu)于格列美脲,○格列美脲 ●諾和龍®,諾和龍?控制餐后血糖波動(dòng)顯著優(yōu)于格列美脲,MR Rizzoet al. Diabetes Metab 2004; 30: 81-89.,進(jìn) 餐 試 驗(yàn),胰島素分泌,血糖控制,研究結(jié)論,在高糖鉗夾試驗(yàn)中，諾和龍?改善1相及2相胰島素分泌的作用均顯著優(yōu)于格列美脲在進(jìn)

10、餐試驗(yàn)中，諾和龍?控制餐后血糖波動(dòng)顯著優(yōu)于格列美脲,MR Rizzoet al. Diabetes Metab 2004; 30: 81-89.,,諾和龍?：快速、早期胰島素釋放抑制肝糖輸出， 降低餐后血糖升幅，減小血糖波動(dòng),諾和龍可改善胰島素早相分泌的臨床意義,,迅速抑制肝臟葡萄糖 產(chǎn)生減少肝糖輸出迅速激活外周組織對(duì) 葡萄糖的攝取抑制胰高血糖素分泌減少脂肪分解和游離 脂肪酸釋放,,,,改善血糖、血

11、脂代謝，可進(jìn)一步改善代謝綜合癥，減少血管并發(fā)癥,,Weyer Diabetes Care 24:89-94, 2001；Metabolism, Vol 49, No 7 (July),2000: pp 896-905,,有效改善生理性胰島素分泌,,,1,2,3,4,諾和龍－理想的選擇,,有效性,安全性,針對(duì)MS的降糖外益處,單一OHA治療效果的薈萃分析,Silvio E. JAMA 2002; 287: 360-372.,諾和龍控制Hb

12、A1c 與磺脲類、雙胍類相當(dāng),諾和龍顯著降低HbA1c的同時(shí) 有效控制餐后及空腹血糖,Goldberg RB, et al. Diabetes Care 1998;21:1897-1903,,HbA1c,1.5-2.0%1,,諾和龍®大型臨床研究－大型德國(guó)試驗(yàn),R Landgraf et al.International Journal of Obesity 2000; 24 (Suppl 3): S38-S44.,試驗(yàn)

13、目的諾和龍® 的臨床療效患者對(duì)諾和龍® 的耐受性試驗(yàn)方法非對(duì)照性、前瞻性試驗(yàn)日常臨床工作中進(jìn)行1256名德國(guó)醫(yī)生研究了5985名患者平均追蹤46天 參數(shù)：HbAlc, FBG, PrePBG, PostPBG等t,諾和龍?對(duì)未使用過(guò)口服降糖藥的患者 整體血糖控制效果顯著,R Landgraf et al.International Journal of Obesity 2000; 24 (Sup

14、pl 3): S38-S44.,,,,*p = 0.0001,,,,,,,,,,,2,4,6,8,10,12,14,HbA1c,FBG,PrePBG,PostPBG,使用諾和龍®后,使用諾和龍®前,*,*,*,*,%,,,,,,,,,,2,4,6,8,10,12,14,mmol/l,,,,,,,50,100,150,200,250,mg/dl,諾和龍?對(duì)于以往使用磺脲類藥物的患者 整體血糖控制同樣有效,R Lan

15、dgraf et al.International Journal of Obesity 2000; 24 (Suppl 3): S38-S44.,,,,*p = 0.0001,,,,,,,,,2,0,4,6,8,10,HbA1c,FBG,PrePBG,PostPBG,轉(zhuǎn)用諾和龍®后,之前使用磺脲類,*,*,*,*,%,,,,,,,,0,50,100,150,200,250,mg/dl,諾和龍可與多種常用降糖藥合用,大型德國(guó)試

16、驗(yàn) -諾和龍®與雙胍類聯(lián)合應(yīng)用的療效,*p=0.0001,R Landgraf1, M Frank,et al.International Journal of Obesity 24 (Suppl): S38-44, 2000,之前使用雙胍類,雙胍類+諾和龍®,應(yīng)用瑞格列奈與羅格列酮聯(lián)合治療2型糖尿病比單用任一藥物更有效,平均空腹血糖,平均HbA1c(%),2.瑞格列奈與羅格列酮聯(lián)合治療研究,P.Raskin,J.

17、McGill, et al. Diabetic Medicine 2004; 21: 329-335.,mmol/L,n = 252,,總結(jié)：,諾和龍可以有效降低糖化血紅蛋白水平， 單用與磺脲類、雙胍類相當(dāng)諾和龍全面控制血糖，有效降低空腹血糖 及餐后血糖諾和龍可與其他口服藥物有效聯(lián)合,,有效改善生理性胰島素分泌,,,1,2,3,4,諾和龍－理想的選擇,,有效性,安全性,針對(duì)MS的降糖外益處,諾和龍®嚴(yán)格

18、控制血糖 減少低血糖風(fēng)險(xiǎn),1.Adapted from DCCT Research Group, 19962.Schmitz O, Lund S, Anderson PH, Jonler M, Porksen N. Diabetes Care 2002;25(2):342-63. 諾和龍®藥品說(shuō)明書4. Peter Damsbo, et al. Diabetes Care 1999;22:789-794,諾和龍

19、4; ---低血糖發(fā)生率明顯低于磺脲類,——以上數(shù)據(jù)均出自藥品說(shuō)明書中的薈萃分析結(jié)果,諾和龍®腎臟安全性好,,諾和龍是第一個(gè)FDA/SFDA去掉腎功能不全禁忌癥的服降糖藥！,,,諾和龍®對(duì)體重影響不明顯,與低血糖相關(guān)的攝食增加高胰島素血癥導(dǎo)致白色脂肪等的合成與儲(chǔ)藏,諾和龍低血糖發(fā)生率低諾和龍改善早相胰島素分泌，不造成高胰島素血癥,研究顯示：諾和龍®對(duì)體重影響不明顯,諾和龍®極少增加體重,使用諾

20、和龍®　治療前后體重及空腹血糖變化值（治療后體重－治療前體重）（治療后空腹血糖－治療前空腹血糖）,R Landgraf International Journal of Obesity (2000)24,Suppl 3,S38-S44,,有效改善生理性胰島素分泌,,,1,2,3,4,諾和龍－理想的選擇,,有效性,安全性,針對(duì)MS的降糖外益處,諾和龍®具有獨(dú)特的抗氧化應(yīng)激作用,諾和龍可減輕頸動(dòng)脈內(nèi)膜

21、中層厚度,使用諾和龍®治療，與格列本脲相比，在更好的控制餐后血糖的同時(shí)，可以使頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度減退。推論：使用諾和龍®良好的控制餐后血糖，可改善動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生及發(fā)展。,頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度,mm,Katherine E，Dario G，et al. Circulation，2004; 110：214-219,*,* P = 0.02,總結(jié),應(yīng)重視對(duì)代謝綜合征的干預(yù)與治療、尤其是高血糖的控制諾和龍?jiān)谟行Ы堤亲饔?/p>