大環(huán)內(nèi)酯類藥物非抗菌作用在常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用

1、大環(huán)內(nèi)酯類藥物非抗菌作用在呼吸系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用,1,,前 言,【1】、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素非抗菌作用在常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用及其機(jī)制，宋子艷，新醫(yī)學(xué)，2009,40(11),765-767,,,,革蘭陽(yáng)性菌革蘭陰性菌厭氧菌,類似于激素樣的抗炎免疫調(diào)節(jié),大環(huán)內(nèi)酯類抗生素(macrolides antibiotics, MA),2,主 要 內(nèi) 容,一、MA的非抗菌作用于呼吸系統(tǒng)疾病 中的應(yīng)用二、MA的非抗菌作

2、用機(jī)制,3,一、MA的非抗菌作用于呼吸系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用,,,彌漫性泛細(xì)支氣管炎,肺間質(zhì)纖維化,支氣管擴(kuò)張,大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物,4,1、彌漫性泛細(xì)支氣管炎,實(shí)驗(yàn)?zāi)康模悍治鲆园⑵婷顾貫橹鞯木C合治療，對(duì)51例彌漫性泛細(xì)支氣管炎(DPB)的療效。 實(shí)驗(yàn)方法：51例患者均使用阿奇霉素，最初1-2周予0.5 g/d靜脈點(diǎn),癥狀、體征和影像學(xué)表現(xiàn)明顯改善后，改為0.5 g/d口服，3個(gè)月后視病情改為每周連續(xù)口服3 d停4 d；

3、總療程6-12個(gè)月，直至病灶完全吸收或穩(wěn)定。,【3】、彌漫性泛細(xì)支氣管炎研究進(jìn)展，李慧萍，國(guó)外醫(yī)學(xué)呼吸系統(tǒng)分冊(cè)，2009,24(2),100-102,5,,,,,,,6,,,7,,8,,9,,結(jié)論：以阿奇霉素為主的對(duì)彌漫性泛細(xì)支氣管炎（DPB）的綜合治療療效顯著，有效率高。,10,2、肺間質(zhì)纖維化,方法：選取37例肺纖維化患者隨機(jī)分為兩組：實(shí)驗(yàn)組（19例）：潑尼松 0.5-1.0mg/kg/d 對(duì)照組（ 18例）：潑尼松0.5

4、-1.0mg/kg/d 【5】.糖皮質(zhì)激素聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療肺纖維化，劉偉，深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007,17(1),34-36,,,,阿奇霉素0.5g/d,11,,,,12,3、支氣管擴(kuò)張,病例選擇：支氣管擴(kuò)張患者72例，所有患者自實(shí)驗(yàn)開(kāi)始起停用其他抗生素，日給予紅霉素400-600mg，每日兩次，療程8-12周。療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：自用藥起觀察隨訪1年以上，凡年發(fā)作次數(shù)<0. 9次者為顯效； <2次者為有效；

5、≥3次者為無(wú)效。結(jié)果：治療后顯效18例(占25% ),有效46例(占63.9% )，無(wú)效8例(占11. 1% )，有效率88. 9%。急性發(fā)作次數(shù)與用藥前對(duì)照，P<0. 01。,【6】.小劑量紅霉素治療支氣管擴(kuò)張72例療效觀察及機(jī)制探討，柳金德，醫(yī)學(xué)研究雜志，2007,36(4),19,13,二、MA的非抗菌作用機(jī)制,,1.減少炎癥因子的釋放,細(xì)胞因子在炎癥反應(yīng)中起重要作用，某些細(xì)胞因子可直接參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生。MA通過(guò)減

6、少炎癥因子的釋放,起到免疫調(diào)節(jié)作用。,【1】大環(huán)內(nèi)酯類抗生素非抗菌作用在常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用及其機(jī)制，宋子艷，新醫(yī)學(xué)，2009,40(11),765-767,14,二、MA的非抗菌作用機(jī)制,,2.抑制核因子-κB的表達(dá),MA在體內(nèi)外對(duì)致炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生均有調(diào)節(jié)作用，而這些細(xì)胞因子基因的轉(zhuǎn)錄是由核因子-κB調(diào)節(jié)的。而MA可抑制核因子-κB的表達(dá)，進(jìn)而抑制其介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)錄和致炎細(xì)胞因子的表達(dá)。,15,二、MA的非抗菌作用機(jī)制,3.加速中

7、性粒細(xì)胞的凋亡,MA促進(jìn)體內(nèi)中性粒細(xì)胞的凋亡可減輕炎癥過(guò)程，紅霉素可增加體外中性粒細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷腺苷的水平，具有促凋亡作用。,16,二、MA的非抗菌作用機(jī)制,4.誘導(dǎo)與炎癥有關(guān)的細(xì)胞凋亡,鈣離子,環(huán)磷酰胺,誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶（NOS）,環(huán)氧合酶-2（COX-2）,17,結(jié) 語(yǔ),盡管對(duì)MA免疫調(diào)節(jié)作用的研究取得了進(jìn)展，但在非感染疾病治療中未形成共識(shí)，對(duì)各抗炎機(jī)制的相互作用、與其他藥物聯(lián)用、治療劑量以及患者的適應(yīng)癥、禁忌癥等多方面了解不

8、夠全面。MA如何以最佳劑量發(fā)揮人體內(nèi)免疫調(diào)節(jié)作用有需進(jìn)一步探討。,18,參考文獻(xiàn),大環(huán)內(nèi)酯類抗生素非抗菌作用在常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用及其機(jī)制，宋子艷，新醫(yī)學(xué)，2009,40(11),765-767彌漫性泛細(xì)支氣管炎研究進(jìn)展，李慧萍，國(guó)外醫(yī)學(xué)呼吸系統(tǒng)分冊(cè)，2009,24(2),100-102以阿奇霉素為主的綜合措施治療彌漫性泛細(xì)支氣管炎的療效，李慧萍，上海醫(yī)學(xué)，2009,32(10),854-859大環(huán)內(nèi)酯類抗生素與肺間質(zhì)纖維化