婦科惡性腫瘤的病理分子表型

1、Pathological molecular phenotype of gynecology malignant tumor,婦科惡性腫瘤的病理分子表型,煙毓醫(yī) 婦一科,,Company Logo,眾里尋他千百度，——驀然回首，那人卻在，燈火闌珊處。,,Company Logo,,美國(guó)國(guó)立癌癥研究所(NCI)于1999年1月公布的一份研究項(xiàng)目中最早提出腫瘤分子分型(molecular classification)這一理念。通過綜合的

2、分子分析技術(shù)為腫瘤分類提供更多的信息，從而使腫瘤分型的基礎(chǔ)從形態(tài)學(xué)轉(zhuǎn)向以分子特征為基礎(chǔ)的新的分型體系(molecular characteristics-based classification)。,Company Logo,,分子表型（molecular phenotype）包括基因、蛋白和其它生物分子以及它們之間的相互作用，是決定臨床表型（clinical phenotype）和病理生理過程轉(zhuǎn)歸的分子基礎(chǔ)。,Company Logo

3、,,有效腫瘤的治療需要量體裁衣式地設(shè)計(jì)出個(gè)體化的治療。研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤傳導(dǎo)通路及其調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)存在個(gè)體化差異。,Company Logo,現(xiàn)代腫瘤發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí),,,,后基因組時(shí)代的思考,研究背景,8,mRNA,細(xì)胞,生物信息流動(dòng),毓醫(yī)婦一,分子表型,,,,,,分子表型,在位組織細(xì)胞中：免疫組化,體液：血清學(xué)免疫學(xué)檢測(cè),,,腫瘤標(biāo)志物（tumour ｍarkers)概念,一、腫瘤標(biāo)志物（tumour ｍarkers)概念

4、腫瘤標(biāo)志物指由惡性腫瘤細(xì)胞分泌或脫落到體液或組織中的物質(zhì),或是宿主對(duì)體內(nèi)新生物反應(yīng)而產(chǎn)生并進(jìn)入到體液或組織中的物質(zhì),Company Logo,,二、腫瘤標(biāo)志物的分類 腫瘤標(biāo)志物的分類方法現(xiàn)在還不統(tǒng)一。根據(jù)腫瘤標(biāo)志物的來(lái)源分布、增殖程度及其與腫瘤的關(guān)系，可分為如下5類：原位性腫瘤相關(guān)物質(zhì) 異位性腫瘤相關(guān)物質(zhì) 胎盤和胎兒性腫瘤相關(guān)物質(zhì)病毒性腫瘤相關(guān)物質(zhì) 癌基因、抗癌基因,Company Logo,二、腫瘤標(biāo)志物的分類,1

5、、原位性腫瘤相關(guān)物質(zhì)：如Bence-Jones蛋白和各種細(xì)胞內(nèi)的酶等2、異位性腫瘤相關(guān)物質(zhì)：不是同類正常 細(xì)胞的組分，如神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)，正常情況下它分布在神經(jīng)系統(tǒng)，而小細(xì)胞肺癌時(shí)NSE明顯增強(qiáng)。,Company Logo,,3、胎盤和胎兒性腫瘤相關(guān)物質(zhì)： 當(dāng)胎兒成長(zhǎng)后，有一些物質(zhì)就消失，但在成人組織細(xì)胞癌變時(shí)，這類胎盤性物質(zhì)又產(chǎn)生或表達(dá)，就會(huì)引起癌變。 它可分為三類：（1）癌胚性物質(zhì)，如CEA、AFP、

6、TPA（組 織多肽抗原）；（2）癌胎盤性物質(zhì)，如妊娠蛋白（SP）（3）激素（HCG）等。,Company Logo,,4、病毒性腫瘤相關(guān)物質(zhì)：凡能在人或動(dòng)物引腫瘤或細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的病毒，統(tǒng)稱為腫瘤病毒。如HTL-1病毒、EB病毒、HS病毒、HB病毒、HPV病毒。5、癌基因、抗癌基因：癌是基因性疾病，基因突變和調(diào)控異?？纱偈拱┳?。 （1） 原癌基因（癌基因），這類基因已發(fā)現(xiàn)十余種，如ras。 （2）抑癌基因（抗癌

7、基因），現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)近十種（如P53抑癌基因）,Company Logo,三、常用的腫瘤標(biāo)志物,目前發(fā)現(xiàn)100余種腫瘤標(biāo)志物，臨床常用的有20余種：AFP CA125 AFUCEA CA15-3 CTPSA CA72-4 CYFRA21-1TP

8、A SCC PAPNSE AAG CA19-9HCG SA CA50Β2-MG,Company Logo,（一）癌抗原125（cancer antigen 125, CA125）,1、正常參考值：<35 U/ml

9、2、 CA125是一種大分子多聚糖蛋白，是最重要的卵巢癌抗原。臨床意義：（1）在正常卵巢上皮不表達(dá)，在卵巢漿液或粘液乳頭狀腫瘤有較高表達(dá)。（2）卵巢癌病人血清中CA125水平明顯升高，陽(yáng)性率為61.9%，治療有效者CA125水平很快下降。復(fù)發(fā)時(shí)，CA125升高可先于臨床癥狀出現(xiàn)之前。（2）其它非卵巢腫瘤也有一定的陽(yáng)性率。在其他間細(xì)胞來(lái)源的胸膜、心包膜、腹膜、苗勒氏上皮等也表達(dá)。（3）非惡性腫瘤疾病也有不同程度的升高，有報(bào)道為

10、6%。另外，1%的健康婦女和3%的卵巢疾病也有輕度升高。卵巢良性囊腫、內(nèi)膜異位、肝硬化、心衰、早期原發(fā)肝癌、腹水、盆腔炎升高（4）早期妊娠頭3個(gè)月內(nèi)也有CA125升高的可能。月經(jīng)期、產(chǎn)后升高。,Company Logo,80%卵巢上皮性癌患者血清CA125水平升高，但近半數(shù)的早期病例并不升高 ，故不單獨(dú)用于卵巢上皮性癌的早期診斷。90%以上患者CA125水平與病程進(jìn)展相關(guān)，故更多用于病情監(jiān)測(cè)和療效評(píng)估。,(二)糖鏈抗原19-9(car

11、bohydrate antigen 19-9, CA19-9),CA19-9又稱胃腸癌相關(guān)抗原，胚胎期間胎兒的胰腺、膽囊、肝、腸等組織也存在此種抗原。1、正常參考值：<39 U/ml2、臨床意義：（1）胰腺癌陽(yáng)性率為70-92%，是對(duì)胰腺癌較好的檢測(cè)指標(biāo)。（2）膽囊癌、膽管癌、膽道癌的陽(yáng)性率為85%左右。一般<200 U/ml。（3）胃癌、結(jié)腸癌和肝癌的陽(yáng)性率分別為50%、60%和64.6%。（4）急性胰腺炎、膽

12、囊炎、肝硬化、肝炎等疾病也有不同程度的升高。,Company Logo,（三）甲胎蛋白（alpha-fetoprotein, AFP）,AFP是胎兒發(fā)育早期，由肝臟和卵黃囊合成的一種血清糖蛋白，胎兒出生后不久即逐漸消失。檢測(cè)血清中AFP是臨床上診斷肝癌的重要指標(biāo)。1、正常參考值：血清 500 ng/ml，但也有18%的病人無(wú)AFP升高。 （2）病毒性肝炎、肝硬化患者一般<300 ng/ml，大部分病人<100 ng/m

13、l。 （3）睪丸癌、未成熟畸胎瘤、卵黃囊瘤（內(nèi)胚竇瘤）、混合性無(wú)性細(xì)胞瘤AFP濃度可見升高。 （4）婦女妊娠三個(gè)月一般在400 ng/ml以下。,Company Logo,,Company Logo,（四）癌胚抗原（carcinoembryonic antigen , CEA）,CEA是一種可溶性糖蛋白，胚胎期主要存在于胎兒的胃腸管、胰腺和肝臟。1、正常參考值：血清 <3.4 ng/ml。2、臨床意義： (1)胃腸道惡

14、性腫瘤時(shí)可見血清CEA升高。 (2)乳腺癌、肺癌及其他惡性腫瘤患者的血清中也有升高。 (3)不少良性疾病也可引起CEA上升。 (4) CEA連續(xù)隨訪檢測(cè)，可用于惡性腫瘤的療效觀察及預(yù)后判斷。,Company Logo,(五)TSGF (①Tumor Specific Growth Factor, 惡性腫瘤特異性生長(zhǎng)因子； ②Tumor Supplied Group of Factors, 惡性腫瘤相關(guān)物質(zhì)),TSGF可促進(jìn)腫瘤血管

15、的增生，對(duì)非腫瘤血管的增生無(wú)明顯關(guān)系。當(dāng)細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化時(shí)，TSGF含量升高。TSGF檢測(cè)腫瘤的敏感度86%，特異性不少報(bào)道90%以上。一般認(rèn)為不低于80%。1、正常參考值：<64 U/ml為陰性，≥64 U/ml而<71 U/ml為可疑陽(yáng)性，≥71 U/ml為陽(yáng)性。2、TSGF的特性及臨床意義主要為三個(gè)方面：獨(dú)立性、廣譜性、早期性。（1）獨(dú)立性：一種與其它腫瘤標(biāo)志物無(wú)關(guān)的獨(dú)立物質(zhì)。（2）廣譜性；在臨床各系統(tǒng)數(shù)十種

16、癌癥，其TSGF都有不同程度升高。（3）早期性；河北省腫瘤研究所與中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院對(duì)食管癌的研究表明血清中TSGF檢測(cè)極有利于早期食管癌的診斷。TSGF對(duì)于食管癌的檢測(cè)靈敏度為90.4%，早期食管癌的靈敏度高達(dá)95.2%，癌前病變的靈敏度100%。 加拿大對(duì)普查人群隨機(jī)抽樣2000例，132例TSGF陽(yáng)性，每五周復(fù)查一次，經(jīng)三次復(fù)查后132例陽(yáng)性中僅有39例仍為陽(yáng)性。這39例陽(yáng)性中在五年內(nèi)有20例被診斷為癌癥。而1868例TSGF

17、陰性中僅有一例被診斷為癌癥。 另外，TSGF伴隨病情變化而升降，對(duì)惡性腫瘤患者的病情監(jiān)測(cè)、療效觀察及預(yù)后都有重要意義。 TSGF不論從廣譜性、早期性、靈敏性、特異性等方面都有較好的性能，特別是早期性和廣譜性在癌腫普查和臨床輔助診斷上有顯著優(yōu)勢(shì)。,Company Logo,腫瘤生長(zhǎng)因子（腫瘤特異性生長(zhǎng)因子：Tumor Specific GrowthFanctor,TSGF）,是惡性腫瘤及其周邊毛細(xì)血管大量擴(kuò)增的結(jié)果，并隨著

18、腫瘤的形成和增長(zhǎng)逐漸釋放到外周血液。1989年加拿大多倫多大學(xué)科學(xué) 家們發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤病人血沮中存在TSGF，對(duì)惡性腫瘤血管增生起重要作用，在腫瘤形成早期即明顯升高。血清TSGF是一種新的、敏感性和特異性較高的廣譜腫瘤標(biāo)志物，檢測(cè)方法簡(jiǎn)便快捷，結(jié)果穩(wěn)定。對(duì)惡性腫瘤的初篩、早期輔助診斷、療效評(píng)價(jià)和預(yù)示腫瘤復(fù)發(fā)具有重要臨床意義和應(yīng)用價(jià)值。（與廠家判斷71U/ml為陽(yáng)性的標(biāo)準(zhǔn)）特點(diǎn) 1。廣譜。 2。特異性比較高。

19、 3。癌癥早期即升高 4。不能定位,Company Logo,（六）癌抗原15-3（cancer antigen 15-3, CA15-3）,CA15-3是一種乳腺癌相關(guān)抗原，屬糖蛋白。1、正常參考值：血清 <35 U/ml2、臨床意義：（1）乳腺癌患者常有CA15-3升高，早期敏感性較低，約為60%，轉(zhuǎn)移性乳腺癌陽(yáng)性率可達(dá)80%，也是手術(shù)后隨訪、監(jiān)測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的指標(biāo)。（2）其它惡性腫瘤也有不同程度的

20、陽(yáng)性率。（3）非惡性腫瘤性疾病陽(yáng)性率一般低于10%。,Company Logo,(七)神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron specific enolase, NSE),NSE是一種酸性蛋白酶，屬神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞特有。目前認(rèn)為它是小細(xì)胞肺癌和神經(jīng)母細(xì)胞瘤的腫瘤標(biāo)志物。1、正常參考值： 血清 <17 ng/ml2、臨床意義：（1）小細(xì)胞肺癌（SCLC）NSE水平明顯高于非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），治療有效時(shí)NSE濃度

21、降低，復(fù)發(fā)時(shí)NSE升高。用NSE升高來(lái)監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)要比臨床確定復(fù)發(fā)早4-12周。（2）神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者NSE水平異常增高。（3）神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤患者NSE也可增高。 3、注意事項(xiàng)：NSE也存在于正常紅細(xì)胞中，要特別注意溶血。,Company Logo,（八）糖類抗原 153,是乳腺癌的最重要的特異性標(biāo)志物。30%-50%的乳腺癌患者的CA15-3 明顯升高，其含量的變化與治療效果密切相關(guān)，是乳腺癌患者診斷和監(jiān)測(cè)術(shù)后復(fù)發(fā)、觀察療

22、效的最佳指標(biāo)。CA15-3 動(dòng)態(tài)測(cè)定有助于II 期和III 期乳腺癌病人治療后復(fù)發(fā)的早期發(fā)現(xiàn)；當(dāng)CA15-3 大于100U/ml 時(shí)，可認(rèn)為有轉(zhuǎn)移性病變。其他惡性腫瘤也有一定的陽(yáng)性率。如：肺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、原發(fā)性肝癌等。,Company Logo,（九）角質(zhì)蛋白21-1,又稱細(xì)胞角質(zhì)素，是近年發(fā)展起來(lái)的一種新的腫瘤標(biāo)志物。它是癌細(xì)胞分化過程中產(chǎn)生的細(xì)胞角質(zhì)蛋白19(CK19)的片段。CK19是上皮細(xì)胞中間 絲的特

23、征性蛋白組分，在多種正常上皮組織中存在。當(dāng)上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)槟[瘤時(shí)，角蛋白結(jié)構(gòu)不變但含量增加，由于腫瘤細(xì)胞的壞死和溶解，CK19的可溶性片段 CYFRA211可釋放入血。CYFRA211存在于肺癌、食管癌等上皮起源的腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中。,Company Logo,（十）鐵蛋白,鐵蛋白為機(jī)體內(nèi)一種貯存鐵的可溶組織蛋白，正常人血清中含有少量鐵蛋白。血清鐵蛋白升高原因是鐵蛋白的來(lái)源增加或存在清除障礙。如患肝癌、肺癌、胰癌、白血病等時(shí)，癌細(xì)胞合成

24、的鐵蛋白增加，使血清鐵蛋白升高。患肝病時(shí)肝細(xì)胞受損功能下降，使血清鐵蛋白升高。肝癌患者有鐵蛋白增高的原因可能是：①肝癌細(xì)胞能合成和分泌鐵蛋白或異鐵蛋白。②肝癌組織對(duì)鐵蛋白的攝取及清除受到影響。③肝細(xì)胞損害壞死，貯存在肝細(xì)胞漿中的鐵蛋白溢入血中。血清鐵蛋白雖非特異性，但除肝癌、胰腺癌中度升高外，其它消化道腫瘤如食管癌、胃癌、直結(jié)腸癌均不升高。,Company Logo,（十一）糖蛋白72-4（cancer antigen 72-4

25、）,一種腫瘤相關(guān)糖蛋白抗原（tumor associated glycoprotein），它是胃腸道和卵巢腫瘤的標(biāo)志。增高見于67%的卵巢癌、47%的大腸癌、45%的胃癌、40%的乳腺癌、42%的胰腺癌。CA72-4、 CA125聯(lián)合檢測(cè)，對(duì)診斷原發(fā)性和復(fù)發(fā)性卵巢癌的特異性可達(dá)100%，但是，正常人和良性胃腸道疾病的陽(yáng)性率分別為3.5%和6.7%。,Company Logo,（十二）人附睪蛋白4(human epididymis pr

26、otein 4,HE4)（0-140pmol/L),是一種新的腫瘤標(biāo)志物。HE4編碼基因最早是由Kichhoff等人于1991年從附睪上皮遠(yuǎn)端分離出來(lái)，位于染色體20q上，全長(zhǎng)為12kb左右。1999年Schummer等通過基因芯片方法研究卵巢闆 患者和臨近癌旁組織中的HE4的含量，發(fā)現(xiàn)卵巢癌組織中HE4 mRNA含量高，而在正常卵巢組織及臨近癌旁組織幾乎沒有HE4 Mrna. 正常情況下，HE4在人體中的表達(dá)非常低，但在卵巢癌組織

27、和患者血清中均高度表達(dá)，88%的卵巢癌患者都會(huì)出現(xiàn)HE4升高的現(xiàn)象。與CA125相比，HE4的敏感度更高、特異性更強(qiáng)，尤其在疾病初期無(wú)癥狀表現(xiàn)的階段。迄今為止，卵巢癌診斷與監(jiān)測(cè)最重要的標(biāo)志物是CA125和HE4，它們也是目前僅有的兩種獲美國(guó)食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)作為卵巢癌監(jiān)測(cè)的標(biāo)志物。,Company Logo,（十三）鱗狀細(xì)胞癌抗原 SCCA(Squamous Cell Carcinoma Antigen),是一種糖蛋白，曾被

28、稱為腫瘤相關(guān)抗原，是1977年從子宮頸鱗狀細(xì)胞分離的抗原TA_4的亞組分，相對(duì)分子質(zhì)量為42～48 kD.SCC升高見于多種鱗狀細(xì)胞癌(SCCs)。在子宮頸癌、肺癌(非小細(xì)胞肺癌)、皮膚癌、頭頸部癌、消化道癌、泌尿道腫瘤中都可見SCCA升高。 早期癌腫SCC很少升高，故SCC不能用于腫瘤普查。SCC升高程度和腫瘤的惡性程度密切相關(guān)，SCC一旦升高往往預(yù)示病情惡化，伴發(fā)轉(zhuǎn)移，所以常用于治 療監(jiān)視和預(yù)后判斷。70％進(jìn)展型宮頸癌患者SCC升

29、高，90％以上復(fù)發(fā)的宮頸癌SCC異常。,Company Logo,四、腫瘤標(biāo)志物的臨床評(píng)價(jià),目前所應(yīng)用的腫瘤標(biāo)志物的特異性和靈敏度均不太理想，但如果正確合理的使用，仍有很大臨床價(jià)值。 1、多標(biāo)志聯(lián)合檢測(cè) 2、療效監(jiān)測(cè) 3、評(píng)價(jià)治療有效性的標(biāo)準(zhǔn) 4、治療中或治療后TM濃度變化的三種基本類型 5、治療后評(píng)價(jià)TM的注意事項(xiàng),Company Logo,四、腫瘤標(biāo)志物的臨床評(píng)價(jià),1、多標(biāo)

30、志聯(lián)合檢測(cè) 由于大部分單個(gè)標(biāo)志敏感性或特異性偏低，一次同時(shí)測(cè)定多個(gè)標(biāo)志可提高敏感性和特異性。 2、療效監(jiān)測(cè) 腫瘤標(biāo)志物最重要的價(jià)值是療效監(jiān)測(cè)。它有助于評(píng)價(jià)手術(shù)、放療或藥物等治療是否有效，并可指導(dǎo)用藥。 應(yīng)在術(shù)前檢測(cè)一組標(biāo)志物，選擇升高的腫瘤標(biāo)志物作為治療監(jiān)測(cè)指標(biāo)。,Company Logo,五、影響腫瘤標(biāo)志測(cè)定的因素,腫瘤標(biāo)志物不僅在發(fā)生癌變時(shí)產(chǎn)生，在正常和良性疾病情況下也有不同程度的表達(dá)，腫

31、瘤標(biāo)志物產(chǎn)生還受到機(jī)體一些生物活性因子的影響。 因此，在腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)中需注意假陽(yáng)性和假陰性問題。,Company Logo,五、影響腫瘤標(biāo)志測(cè)定的因素,1、引起假陽(yáng)性的因素 ①在良性疾病時(shí)，會(huì)使一些腫瘤標(biāo)志表達(dá)增加。 ②有一些生理變化如妊娠時(shí)AFP、CA125、HCG也會(huì)升高。 ③腫瘤治療過程中，由于腫瘤組織破壞或腫瘤壞死時(shí)某些腫瘤標(biāo)志增加，造成假陽(yáng)性。,Company Logo,,2、引起假陰性的因素

32、 ①產(chǎn)生腫瘤標(biāo)志的腫瘤細(xì)胞數(shù)目少 ②細(xì)胞或細(xì)胞表面被封閉 ③機(jī)體體液中一些抗體與腫瘤標(biāo)志（腫瘤抗原）形成免疫復(fù)合物 ④腫瘤組織本身血循環(huán)差，其所產(chǎn)生的腫瘤標(biāo)志物不能分泌到外周血中。,Company Logo,,組織標(biāo)本病理免疫分子表型,Company Logo,,免疫組化技術(shù)是以免疫學(xué)的抗原抗體反應(yīng) 為其理論基礎(chǔ)發(fā)展起來(lái)的一門方法學(xué)，對(duì)腫瘤的診斷、鑒別診斷及發(fā)病機(jī)制的研究提供 了強(qiáng)有力的手段

33、。隨著新技術(shù)的不斷發(fā)展，抗體種類從研發(fā)開始的十幾種發(fā)展到目前數(shù)百種抗體應(yīng)用于臨床科研的各個(gè)領(lǐng)域， 我國(guó)在臨床病理診斷上可用抗體293種。對(duì)大部分疑難病例的診斷起到重要的輔助作 用。對(duì)病人的預(yù)后及指導(dǎo)治療具有重要的意義。,Company Logo,一、目前常用的抗體分四大類,1. 上皮性標(biāo) 記物：CK high（AE3）， CK low ，CK-pan，CK19，CK7， CK20，EMA

34、，CEA，- CA15-3，SCLC , E-Caldeherin,  CA125, Tg (甲狀腺球蛋白) ,TTF-1 AFP。這些抗體陽(yáng)性，表明腫瘤組織起源 于上皮組織，如果是惡性腫瘤，就是癌.2．間葉組織標(biāo)記物：SMA ，Desmin，Vimentin， Lysozyme，AACT,CD68   MyoD1，CD117，

35、0;這些抗體陽(yáng)性，表明腫瘤組織起源于間葉組織，如果是惡性腫瘤，就是肉瘤。3.神經(jīng)及神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記物：CgA ，Synaptophysin，NSE，S-100：NF（神經(jīng)纖維絲蛋白），GFAP，CD99，CD56。4.淋巴細(xì)胞標(biāo)志物：T cell標(biāo)記物：CD3, CD45RO , CD43, CD5, CD8,CD4,ALK,GranmB , CD56&

36、#160;。B cell標(biāo)記物：CD-20 ，CD79a ，CD23， CD10 ， Kappa ，Lambda   CD21   CD38，CyclinD1，Bcl-2。               

37、60;                           其它：LCA，CD15，CD30，MPO ，CD34，TdT，這些抗體用于淋巴瘤33個(gè)亞型的診斷和

38、鑒別診斷。,Company Logo,1.嗜鉻素A (chromogranin A,CgA),（陽(yáng)性部位：細(xì)胞漿）。嗜鉻素是位于神經(jīng)分泌顆粒內(nèi)酸性糖蛋白家族，是一組可深性酸性蛋白，分子量為76-120kDa，分布廣泛,是人類腎上腺髓質(zhì)中含量最高的一種可溶性酸性蛋白，存在于神經(jīng)元和各種內(nèi)分泌組織，包括腦垂體、胰腺、下丘腦、胸腺、甲狀腺、腸和甲狀旁腺。 含量最豐富的是嗜鉻素A，另兩個(gè)是嗜鉻素B和嗜鉻素B。幾乎所有的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中均可檢測(cè)

39、至嗜鉻素。主要用于標(biāo)記神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞及其來(lái)源的腫瘤。,Company Logo,2.細(xì)胞角蛋白（cytokeratin pan，廣譜 CK）,Company Logo,2.細(xì)胞角蛋白（cytokeratin pan，廣譜 CK）--- AE1/ AE3,（陽(yáng)性部位：細(xì)胞漿）。此抗體可以識(shí)別絕大部分酸性細(xì)胞角蛋白（Ⅰ型/低分子量）和堿性細(xì)胞角蛋白（Ⅱ型/高分子量）。用于標(biāo)記上皮及上皮來(lái)源的腫 瘤，特別是對(duì)鑒別和判斷轉(zhuǎn)移性腫瘤是否為上

40、皮源性具有一定的意義。,Company Logo,3.細(xì)胞角蛋白7(cytokeratin, CK7),(陽(yáng)性部位：細(xì)胞漿）CK7是分子量為54kDa的一腫堿性細(xì)胞角蛋白，存在于大多數(shù)正常組織的腺上皮和移行上皮細(xì)胞 中，一般非上皮來(lái)源的無(wú)表達(dá)。在卵巢、乳腺肺的腺癌呈陽(yáng)性反應(yīng)，而胃腸道 的腺癌陰性。,Company Logo,4.細(xì)胞角蛋白20(cytokeratin 20, CK20),(陽(yáng)性部位：細(xì)胞漿）CK20（46kDa)存在

41、于正常的胃腸道上皮、移行上皮、Merkel細(xì)胞及其來(lái)源的腫瘤，而乳腺癌、肺癌和神經(jīng)內(nèi)分泌瘤不表達(dá)。,Company Logo,,Company Logo,,,Company Logo,5.CK10細(xì)胞角蛋白10 (CK10),陽(yáng)性部位：胞漿分子量為56.5 KDa，主要標(biāo)記上皮的基底上皮和顆粒層細(xì)胞，同時(shí)CK10與細(xì)胞的分化程度呈正比，高分化者常陽(yáng)性，主要用于鱗癌的診斷。,Company Logo,6.上皮膜抗原（epithelial

42、 membrane antigen, EMA) (MUC1),上皮膜抗原在腺癌中除顯示膜陽(yáng)性外，許多情況下胞漿也呈陽(yáng)性反應(yīng)。上皮膜抗原是一高分子量（400kDa)跨膜糖蛋白，廣泛分布于各腫上皮細(xì)胞及其來(lái)源的腫瘤。（低/未分化上皮高表達(dá)）,Company Logo,7.波形蛋白Vimentin, Vim,陽(yáng)性部位：細(xì)胞漿。分子量 57kD，是原始的中間絲，分布極廣，所有間（充）質(zhì)細(xì)胞均有表達(dá)。波形蛋白是正常間葉細(xì)胞（如成纖維細(xì)胞、內(nèi)

43、皮細(xì)胞和白細(xì)胞起源于中胚層的細(xì)胞）及其來(lái)源的腫瘤的特異性標(biāo)志，在許多上皮細(xì)胞及其腫瘤中可與細(xì)胞角蛋白共表達(dá)。,Company Logo,8.癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）(CD66e),（陽(yáng)性部位：細(xì)胞膜/漿）。癌胚抗原是表達(dá)于胎兒上皮細(xì)胞的一種糖蛋白，分子量為180kDa。于某些惡 性腫瘤組織尤其是內(nèi)胚層來(lái)源發(fā)腫瘤中，大多數(shù)胃腸道（包括胰腺）和肺腺癌均有表達(dá)，少量成人上皮細(xì)胞和良性腫瘤亦可表達(dá)。

44、CEA主要用于標(biāo)記上皮性腫瘤， 尤其是腺上皮來(lái)源的腺癌。,Company Logo,9.Desmin 結(jié)蛋白,陽(yáng)性部位：胞漿 Desmin為中間絲蛋白之一，正常分布于平滑肌細(xì)胞、心肌細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞和肌上皮細(xì)胞及其腫瘤中，主要用于子宮、皮膚、胃腸道及其其他橫紋肌肉瘤和肌上皮瘤的診斷和鑒別診斷。,Company Logo,10.Ki-67,陽(yáng)性部位：胞核Ki-67與增殖細(xì)胞核抗原（Proliferating Cell Nuc

45、lear Antigen簡(jiǎn)稱PCNA一樣，主要用于判斷細(xì)胞增殖的活性，表達(dá)在所有活動(dòng)的細(xì)胞周期（G1,S,G2和有絲分裂期 中），而在G0期不表達(dá)。臨床資料表明Ki-67增殖指數(shù)高低與許多腫瘤 的分化程度、浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移以及預(yù)后密切相關(guān)。因此也是某些惡性腫瘤的預(yù)后重要參考指標(biāo)之一。,Company Logo,11.PCNA  增殖細(xì)胞核抗原,陽(yáng)性部位：胞核PCNA是和細(xì)胞周期相關(guān)的36KD的核蛋白，是細(xì)胞DNA合成所必需的蛋白。此

46、抗體和所有脊椎動(dòng)物、昆蟲的 PCNA反應(yīng)，表達(dá)于增值細(xì)胞S期、G1期和G2初期。作為細(xì)胞增殖指數(shù)的主要標(biāo)記物，用于研究惡性腫瘤的細(xì)胞增殖和判斷其惡性度，對(duì)腫瘤的治療及預(yù)后的 判斷有一定的意義。,Company Logo,12.P53,陽(yáng)性部位：胞核P53是一種抑癌基因，有野生型和突變型兩種亞型。 P53在免疫組化中均為突變型，陽(yáng)性率越高，預(yù)后約差。野生型半衰期很短主要用于各種惡性腫瘤的研究，可作為一種預(yù)后指標(biāo)。P53陽(yáng)性者說明預(yù)后

47、不良，同時(shí)可作為細(xì)胞凋亡中的一個(gè)調(diào)控因子。,Company Logo,,Company Logo,正常P53蛋白在細(xì)胞中易水解，半衰期約20分鐘，突變型P53蛋白半衰期1.4-7小時(shí),13.CD10 共同急性淋巴結(jié)母細(xì)胞型白血病抗原,主要表達(dá)于未成熟淋巴細(xì)胞，在Burkitt淋巴瘤、慢性髓性白血病等造血系統(tǒng)疾病的診斷中具有應(yīng)用價(jià)值。近幾年發(fā)現(xiàn)在造血系統(tǒng)外的某些腫瘤中有表達(dá)，如子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤、惡性黑色素瘤等 。,Company Log

48、o,14.SMA(平滑肌肌動(dòng)蛋白）,標(biāo)記平滑肌的肌動(dòng)蛋白，主用于檢測(cè)血管平滑肌、平滑肌瘤和平滑肌肉瘤、肌上皮細(xì)胞和肌上皮瘤等。,Company Logo,15.腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因 nm23,主要是抑制腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移表型，nm23基因是目前研究較多的轉(zhuǎn)移抑制基因.nm23編碼的產(chǎn)物具有抑制腫瘤 轉(zhuǎn)移的功能，nm23在分化良好的腫瘤中呈高水平表達(dá)，且nm23基因表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 呈負(fù)相關(guān)，與無(wú)病生存期，整個(gè)生存期呈正相關(guān)，因此檢測(cè)nm23基

49、因的表達(dá)高低，可 以作為判斷腫有無(wú)轉(zhuǎn)移的一個(gè)重要指標(biāo).,Company Logo,其他,雌激素受體（ER）--性激素作用--胞核--陽(yáng)性率越高，腫瘤對(duì)內(nèi)分泌治療越有效，預(yù)后越好。孕激素受體（PR） --性激素作用--胞核--陽(yáng)性率越高，腫瘤對(duì)內(nèi)分泌治療越有效，預(yù)后越好。,Company Logo,,Company Logo,,Company Logo,,Company Logo,,妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病,Company Logo,,Comp

50、any Logo,,人胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞,細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞,合體滋養(yǎng)細(xì)胞,中間型滋養(yǎng)細(xì)胞,子宮內(nèi)膜種植部位和胎膜,絨毛,前體,CK免疫反應(yīng)強(qiáng)陽(yáng)性，妊妊娠頭3個(gè)月，HCG強(qiáng)陽(yáng)性和hPL弱陽(yáng)性，妊娠晚期，HCG減弱，hPL增強(qiáng)。,CK免疫反應(yīng)強(qiáng)陽(yáng)性，HCG和hPL基本陰性,CK、 hPL強(qiáng)陽(yáng)性，HCG弱陽(yáng)性,胎盤部位滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤（PSTT),葡萄胎鑒別,PHLDA2與p57KIP 父源印跡、母系基因表達(dá)，由于絕大多數(shù)完全性葡萄胎（complete h