pcos共識ppt課件

1、,多囊卵巢綜合征專家共識 中華醫(yī)學會婦產科學分會內分泌學組,流行病學,占生育年齡婦女5～10％占無排卵性不孕30～60％，有報道達75％濟南市、煙臺市育齡婦女患病率分別為6.46％和7.2％；濟南市漢族PCOS主要為35歲以下我國尚缺少全國性、大樣本、多中心研究,PCOS病因,遺傳因素: 候選基因研究涉及胰島素作用相關基因、高雄激素相關基因和慢性炎癥因子等環(huán)境因素: 地域、營養(yǎng)和生活方式等確切病因不清，可能是遺傳基因與環(huán)境

2、相互作用結果,PCOS診斷標準的演變過程,1935年，Stein & Leventhal描述了閉經、多毛和 雙側卵巢多囊性增大（PCO）的無排卵相關綜合征 （S-L征） 1990年NIH制定了PCOS診斷標準 月經異常和無排卵 臨床或生化顯示高雄激素血癥 除外其他引起高雄激素血癥的疾病 未將PCO作為診斷的主要癥狀 2003年5月在荷蘭鹿特丹制定了新的PCOS診斷標準,Revised 2003 co

3、nsensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to PCOS. Hum Reprod 2004; 19: 41-7,強調‘排除其他病因’為PCOS診斷標準的一項內容,2003年鹿特丹會議修定的診斷標準,2006年AES（Androgen Excess Society）標準,多毛及/或高雄激素血癥稀發(fā)排卵或無排卵及/或多囊卵巢排除其它雄激素過多的相關

4、疾病及產生雄激素的腫瘤、高泌乳素血癥、嚴重的胰島素抵抗綜合征、分泌雄激素的腫瘤、甲狀腺功能異常等,多囊卵巢綜合征診斷重慶共識,專家會議推薦現階段采用2003 年鹿特丹標準 待國內流行病學調查和相關研究有了初步結果， 再斟酌是否對此診斷標準進行修正,PCOS診斷標準重慶共識,稀發(fā)排卵或無排卵高雄激素的臨床表現和/或高雄激素血癥卵巢多囊性改變：一側或雙側卵巢直徑2-9mm的卵泡≥12個，和/或卵巢體積≥10ml 上述3條中符

5、合2條，并排除其他高雄激素病因：先天性腎上腺皮質增生、柯興氏綜合征、分泌雄激素的腫瘤等,稀發(fā)排卵或無排卵,初潮兩年未建立規(guī)律月經；閉經（停經時間超過3個以往月經周期或月經周期≥6個月）；月經稀發(fā)（≥35天及每年≥3個月不排卵者）(WHOII類無排卵)月經規(guī)律不能作為判斷有排卵的證據BBT、B超監(jiān)測排卵、月經后半期孕酮測定明確是否排卵FSH和E2水平正常，排除低促性腺激素性性腺功能減退和卵巢早衰,高雄激素的臨床表現-痤瘡、多毛,高雄

6、激素性痤瘡：復發(fā)性痤瘡，常位于額、雙頰、鼻及下頜等部位高雄激素性多毛：上唇、下頜、乳暈周圍、下腹正中線等部位出現粗硬毛發(fā),高雄激素血癥,總睪酮：高于實驗室參考正常值 游離睪酮指數：（FAI）=總睪酮/SHBG濃 度×100，高于實驗室參考正常值 游離睪酮：高于實驗室參考正常值,PCO測量方法,陰道超聲較準確早卵泡期 (月經規(guī)律者)或無優(yōu)勢卵泡時超聲檢查卵巢體積計算：0.5×長×寬&#

7、215;厚（ml）卵泡數目測量應包括橫面與縱面掃描卵泡直徑＜10mm：橫徑與縱徑的平均數,PCOS診斷的排除標準,排除標準是診斷PCOS的必須條件 先天性腎上腺皮質增生 柯興氏綜合征 分泌雄激素的腫瘤 甲狀腺功能紊亂 促性腺激素低下和卵巢早衰 高泌乳素血癥,PCOS的合并癥,,,,,,,1,肥胖與中心 性肥胖,,,,,,,,,,2,胰島素抵抗,,,,,,,3,代謝綜合征,,,,肥胖的診斷標準,注：*疾病

8、危險：糖尿病，高血壓，CAD,亞洲成人根據BMI對體重的分類,中心性肥胖的診斷標準,臀圍比（腰圍cm/臀圍cm）WHR表示中心性肥胖的切點 男性≥0.9，女性≥0.8 （中國預防醫(yī)學科學院等對11個省市城鄉(xiāng)4萬余人抽樣調查結果） 腰圍表示中心性肥胖的切點 中國肥胖問題工作組：男性≥85cm，女性≥80cm,,WHR受腰圍及臀圍影響，還與體形及身高有關，WHO（1998）認為腰圍較WHR更適合于測量中心性肥胖,與P

9、COS相關的幾個概念,,,,,,,1,肥胖與中心 性肥胖,,,,,,,,,,2,胰島素抵抗,,,,,,,3,代謝綜合征,,,,胰島素抵抗,概念：胰島素效應器官或部位對其生理作用不敏感的一種病理生理狀態(tài)患者對胰島素作用不敏感，不僅限于糖代謝范圍，同時存在脂代謝紊亂及血管病變傾向，影響女性生育年齡患者的生殖功能肥胖尤其是男性型肥胖是胰島素抵抗最常見的危險因素,胰島素抵抗的測定方法,與PCOS相關的幾個概念,,,,,,,1,肥胖與中

10、心 性肥胖,,,,,,,,,,2,胰島素抵抗,,,,,,,3,代謝綜合征,,,,代謝綜合征的診斷標準-1,國際糖尿病聯盟代謝綜合征的全球共識定義（2005年，柏林）必須條件：中心性肥胖腰圍切點如下：① 歐裔人：男性≥ 94cm，女性≥80cm② 中國人：男性≥90cm，女性≥80cm③ 其他人種：采用種族特異性的腰圍切點,代謝綜合征的診斷標準-2,另加下列4項中的任意兩項：①TG升高（＞1.7mmol/L，＞150mg

11、/dl），或已接受針對脂質異常的特殊治療②HDL-ch降低（男＜1.03mmol/L或40mg/dl，女1.29mmol/L或已經接受針對此脂質異常的特殊治療）③血壓增高，收縮壓≥130mmHg或舒張壓≥85mmH，或已經被確診為高血壓接受治療者④空腹血糖增高：FPG≥5.6mmol/L（100mg/dl），或已經被確診為糖尿病。如果空腹血糖≥5.6mmol/（100mg/dl），強烈推薦口服葡萄糖耐量試驗，但口服葡萄糖耐量試驗并

12、非為診斷代謝綜合征所必需,無生育要求PCOS治療,,治療目的：近期目標為調節(jié)月經周期、治療多毛和痤瘡、控制體重；遠期目標為預防糖尿病、保護子宮內膜，預防子宮內膜癌、心血管疾病治療方法生活方式調整 口服避孕藥（OC，Oral Contracptive） 孕激素 胰島素抵抗的治療——二甲雙胍,無生育要求的PCOS患者治療,生活方式調整,控制飲食運動改變生活方式、戒煙、戒酒通過行為方式調整，減輕體重以改善胰島素抵抗，體重降

13、低至正常范圍可以阻止PCOS長期發(fā)展的不良后果，如糖尿病、高血壓、高血脂、和心血管疾病等代謝綜合征,口服避孕藥（OC）,適應證：高雄激素血癥或高雄激素臨床表現種類：各種短效口服避孕藥，達英-35為首選注意事項: PCOS患者是特殊人群，常存在糖、脂代謝紊亂，用藥期間應監(jiān)測血糖、血脂變化對于青春期女孩在應用OC前應做充分的知情同意服藥前排除口服避孕藥的禁忌癥,達英-35治療,成分：2mgCPA和35?gEE周期性撤退性出血可改

14、善子宮內膜狀態(tài)用法：自然月經或撤退出血的第1-5天服用，每日1片，連續(xù)服用21日。停藥7日后重新開始用藥。至少3～6個月，可重復使用注意事項：達英-35為避孕藥物的一種，治療前應排除口服避孕藥的禁忌癥,CPA與其他孕激素抗雄激素活性的比較,Muhn P. et al. Drospirenone: a novel progestogen with antimineralocorticoid and antiandrogenic act

15、ivity. Contraception 1995; 51: 99-110 Stölzer W. et al. Tierexperimentelle Charakterisierung des Gestagens Dienogest (STS 557). II. Antigonadotrope, gestagene, estrogene und antiandrogene Wirkungen. III Jenaer Sym

16、posium zur hormonalen Kontrazeption, 1985,達英-35®的多環(huán)節(jié)抗高雄作用,抑制促性腺激素過多分泌抑制卵巢和腎上腺來源的雄激素過多分泌增加SHBG的濃度，降低雄激素活性抑制IGF-1的作用靶器官上競爭雄激素受體，抑制雄激素活性,Ye Bilv et al. The clinical and endocrinology effect of the application of CP

17、A plus CC on PCOS 2003: 120-124,垂體LH,卵巢IGF-1 雄烯二酮 睪酮,達英-35®,腎上腺脫氫表雄酮 硫酸脫氫表雄酮,子宮內膜,雄激素靶器官（皮膚）,,,,,,,,,,,,,,,,,,,EE/CPA,肝臟IGF-1結合蛋白SHBG,,＋,,EE,CPA,CPA,EE/CPA,CPA,達英-35®的多環(huán)節(jié)作用,,,,,,Falsetti L,Gambera A,

18、 Tisi G. Efficacy of the combination ethinyl oestradiol and cyproterone acetate on endocrine, clinical and ultrasonographic profile in polycystic ovarian syndrome. Human Reproduction,2001,16(1):36-42.,適應證 無明顯高雄激素臨床和實驗

19、室表現 及無明顯胰島素抵抗的無排卵患者可單純定期孕激素治療，以恢復月經 種類安宮黃體酮琪寧達芙通,孕激素治療,孕激素治療,MPA 6mg/日，每月10天以上，至少每兩個月撤退 出血一次 琪寧（黃體酮膠丸） 200mg/日，分1～2次服，每月10～14天 達芙通（地屈孕酮片） 20mg/日，分1～2次服，每月10～14天,孕激素治療,優(yōu)點恢復規(guī)律月經，保護子宮內膜，可減少子宮內膜癌的發(fā)生

20、出血較少費用較低月經后半期應用，可改變LH分泌頻率，在一定程度上降低雄激素水平不足之處：不能改善嚴重代謝紊亂狀況,胰島素抵抗的治療——二甲雙胍,適應證：胰島素抵抗的患者機制：增強周圍組織對葡萄糖的攝入、抑制肝糖產生并在受體后水平增強胰島素敏感性,二甲雙胍治療,用法：500mg，每日2次或3次，1000～1500mg/日，治療3～6個月B類藥，藥品說明上并未將妊娠后婦女列為適應人群，妊娠后是否繼續(xù)應用需根據患者具體情況和內分泌科

21、醫(yī)生建議慎重決定副作用：胃腸道反應最常見，為劑量依賴性，餐中服用癥狀減輕?？芍饾u增加劑量，一般2～3周加至足量。嚴重的副作用是腎功能損害和乳酸性酸中毒,有生育要求PCOS治療,,有生育要求患者的治療,治療目的促使無排卵者排卵及獲得正常妊娠基礎治療 促排卵治療一線促排卵治療二線促排卵治療體外受精-胚胎移植（IVF-ET）,基礎治療,生活方式調整 高雄激素血癥的治療（目前首選達英-35） 胰島素抵抗的治療——二甲雙胍 多

22、數文獻報道，存在高雄激素血癥和胰島素抵抗時，先采用達英-35和二甲雙胍糾正內分泌紊亂將會提高促排卵藥物的促排卵效果。但在具體應用過程中，不同專家具有不同經驗，可根據患者具體情況個體化決定,基礎治療,生活方式調整 高雄激素血癥的治療（目前首選達英-35） 胰島素抵抗的治療——二甲雙胍,生活方式調整,低熱量飲食和耗能鍛煉降低體重5％或更多，能改變或減輕月經紊亂、多毛、痤瘡等癥狀并有利于不孕的治療,基礎治療,生活方式調整 高雄激素血癥

23、的治療（目前首選達英-35） 胰島素抵抗的治療——二甲雙胍,高雄激素血癥的治療（目前首選達英-35）,成分：2mgCPA和35?gEE適應證：高雄激素血癥的患者，降低雄激素可增加對克羅米芬的敏感性，周期性撤退性出血可改善子宮內膜狀態(tài),達英-35作用機制、優(yōu)點及用法見無生育要求患者治療,基礎治療,生活方式調整 高雄激素血癥的治療（目前首選達英-35） 胰島素抵抗的治療——二甲雙胍,二甲雙胍（Metformin）,作用機制適應癥

24、 用法負作用,,詳見無生育要求患者治療,胰島素抵抗的治療——二甲雙胍,減少餐后胰島素分泌，改善胰島素抵抗可以增加對CC的敏感性B類藥，藥品說明上并未將妊娠后婦女列為適應人群，妊娠后是否繼續(xù)應用需根據患者具體情況和內分泌科醫(yī)生建議慎重決定,促排卵治療,一線促排卵治療二線促排卵治療體外受精-胚胎移植（IVF-ET）,促排卵治療,一線促排卵治療二線促排卵治療體外受精-胚胎移植（IVF-ET）,一線促排卵治療—克羅米芬用法,從自

25、然月經或撤退（黃體酮20mg/Qd，肌注 3天）出血的第5天開始，50mg/日，共5天，如無排卵則每周期增加50mg/日直至150mg/日有滿意排卵者不必增加劑量，如卵泡期長或黃體期短說明劑量低可適當增加劑量,克羅米芬抵抗定義,自然月經或撤退出血第5天起克羅米芬50 mg/日×5天；一種劑量無 效后于下一周期加量，每次加50mg/日，用至150mg/日×5天無排卵為克羅米芬抵抗,CC抵抗定義,CC50mg/日，5天

26、 CC100mg/日，5天 CC150mg/日，5天 無排卵，為抵抗,,,,克羅米芬副作用,弱的抗雌激素作用：影響宮頸粘液，精子不宜生存與穿透；影響輸卵管蠕動及子宮內膜發(fā)育，不利胚胎著床，可于近排卵期適量加用戊酸雌二醇等天然雌激素血管舒縮的潮熱腹部膨脹或不適、胸部疼痛、惡心和嘔吐頭痛、視覺癥狀偶有患者不能耐受此藥,促排卵治療,一線促排卵治療二線促排卵治療體外受精-

27、胚胎移植（IVF-ET）,,①促性腺激素 ②腹腔鏡下卵巢打孔（LOD）,促性腺激素治療,種類：hMG、純FSH藥物，高純度FSH（HP-FSH）和基因重組FSH（r-FSH），r-FSH中幾乎不含LH量，特別適用于PCOS患者用法：低劑量少量遞增的FSH方案和逐漸減少的方案并發(fā)癥：多胎妊娠、卵巢過度刺激綜合征,促性腺激素治療,需反復超聲和雌激素監(jiān)測排卵4個或4個以上時，OHSS的可能性極大提高，有4個及以上卵泡直徑＞16mm，應

28、取消該周期具備盆腔超聲及雌激素監(jiān)測條件，且有治療OHSS和減胎技術的醫(yī)院才能開展促性腺激素治療用藥前須作有關不育徹底檢查除外其他不育因素,腹腔鏡下卵巢打孔術（LOD）,適應證：CC抵抗因其它疾病需腹腔鏡檢查盆腔隨診條件差，不能作促性腺激素治療監(jiān)測選擇BMI10miu/ml，游離睪酮高者作為治療對象促排卵機制：破壞產生雄激素的卵巢間質，間接調節(jié)垂體-卵巢軸，血清LH濃度下降，LH及睪酮水平下降增加妊娠機會并可降低流產的危險,

29、促排卵治療,一線促排卵治療二線促排卵治療體外受精-胚胎移植（IVF-ET）,體外受精-胚胎移植（IVF-ET）,適應證：其它方法治療失敗的患者機制：通過GnRHa垂體降調節(jié)抑制內源性FSH和 LH分泌，降低PCOS高LH水平的不良作用及改進卵巢對高刺激的反應并減少流產率可能出現的問題：獲得卵子數多，質量不佳，成功率低；OHSS發(fā)生率高,體外受精-胚胎移植（IVF-ET）,注意事項及解決方法：應用r-FSH低劑量遞增方