肝纖維化無創(chuàng)診斷的臨床應(yīng)用

1、肝纖維化診斷方法的臨床應(yīng)用,武市醫(yī)感染科楊峻山,,目 錄,1.背景2. “金標(biāo)準(zhǔn)”肝穿？3.無創(chuàng)診斷方法模型4.FibroScan5.趨勢與前景,為什么我們需要知道肝纖維化分期？,肝纖維化主要是一種病理概念，是指肝組織內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）成分過度增生與異常沉積所導(dǎo)致的肝臟結(jié)構(gòu)和功能的異常改變。幾乎所有的慢性肝病,包括慢性乙型/丙型病毒肝炎、慢性酒精性肝炎與藥物性肝損傷、自身免疫性肝病及慢性血吸蟲病等

2、均有這一病理變化。肝纖維化的進(jìn)一步發(fā)展，可形成肝硬化，嚴(yán)重影響患者健康和生命。因此，肝纖維化程度的評估是判斷病情、決定治療、隨訪療效的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。,肝纖維化是可逆的,誰將阻止或延緩肝纖維化的發(fā)生，誰就將治愈大多數(shù)慢性肝病。 ——世界著名肝病權(quán)威Hans Popper教授,現(xiàn)有的肝纖維化診斷方法,,目 錄,1.背景2. “金標(biāo)準(zhǔn)”肝穿？3.無創(chuàng)診斷方法模型4.FibroScan5.趨勢與前景,

3、,病理組織學(xué)檢查能直觀地反映肝臟病變化及分布特點，目前依然被認(rèn)為是診斷肝纖維化和肝硬化的“金標(biāo)準(zhǔn)” ，但是有局限性:,,活檢所取肝樣本僅僅是全肝的 1/50,000：取樣誤差！在評價肝纖維化時存在10-20%的觀察值變異（同一操作者不同次之間和不同操作者之間）。 檢測肝硬化20-50%假陰性。 解決辦法：16G粗針穿刺，取樣大于15mm及6個匯管區(qū)。甚至有研究者推薦大于25mm和11個匯管區(qū)。,20-30% 疼痛（7%需要藥物止痛

4、治療） 0.3% 出血0.01-0.1% 死亡率 病人和醫(yī)生的接受程度低，依從性差。,肝組織活檢及其局限性,取樣誤差,,Courtesy of M. Pinzani, Florence,,目 錄,1.背景2. “金標(biāo)準(zhǔn)”肝穿？3.無創(chuàng)診斷模型4.FibroScan5.趨勢與前景,,HA反映肝臟損傷程度LN與纖維化程度和門脈高壓正相關(guān)PCⅢ反映慢性肝纖維化活動性，早期顯著升高Ⅳ型膠原是主要用

5、于觀察肝硬化的指標(biāo)，其濃度與肝纖維化程度相關(guān),血清標(biāo)志物,B超/CT/MRI的診斷評估,輔助診斷作用，此三項檢查對提高肝硬化診斷準(zhǔn)確性有互補(bǔ)價值超聲總積分徐煜等：肝實質(zhì)、肝表面、肝邊緣、肝靜脈、脾面積，每項以1-3積分，>10分診斷肝硬化的Sens為86%，Spec為95%Nishura等：低頻（2-5MHz）和高頻（5-12MHz）探頭測定肝表面、肝邊緣、肝實質(zhì)評分，≥6.5分診斷肝硬化Sens為100%,,,1.背景

6、2. “金標(biāo)準(zhǔn)”肝穿？3.無創(chuàng)診斷模型4.FibroScan5.趨勢與前景,FibroScan®,瞬時彈性成像儀測定肝臟硬度對中國慢性乙肝患者肝纖維化的評估,首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院中國人民解放軍第302醫(yī)院南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院第三軍醫(yī)大學(xué)附屬重慶市西南醫(yī)院上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院,全國七個研究中心,共入組600例,以肝活

7、檢為標(biāo)準(zhǔn),驗證FibroScan檢測慢乙肝肝纖維化的有效性。,肝臟硬度值與纖維化程度的相關(guān)性,FS檢測不同程度肝纖維化程度肝臟硬度值（均值±標(biāo)準(zhǔn)差）F0，F(xiàn)1，F(xiàn)2，F(xiàn)3，F(xiàn)4依次為：5.36 ±1.72kpa，5.86 ±2.26kpa，7.58 ±3.41kpa，14.43 ±10.76kpa ，22.18 ±13.21kpa,FibroScan診斷的評估,準(zhǔn)確性高重復(fù)性好

8、，操作相對容易整個檢查不到5分鐘和其他AUC>0.8非創(chuàng)傷性診斷方法比較有很好的一致性探查的肝內(nèi)范圍相當(dāng)于肝活檢標(biāo)本大小100倍以上需進(jìn)一步探查的相關(guān)問題肥胖，肋間隙狹小，腹水可導(dǎo)致檢查失敗需進(jìn)一步提供病種、年齡、性別等相關(guān)資料肝內(nèi)實質(zhì)的大血管改變、壞死炎癥的影響和其他非創(chuàng)傷性檢測方法的聯(lián)合應(yīng)用前景,FibroScan的適用范圍,,沒有明顯臨床癥狀的患者,有癥狀的患者,,偶然診斷,初步癥狀,并發(fā)癥,,Signifi

9、cant fibrosis,Cirrhosis,,隨訪,治療,治療,治療,,未治療患者的隨訪,,治療患者的隨訪（更改治療方案）,,并發(fā)癥危險性的評估、監(jiān)測及特定治療方案,,決定是否開始治療,,肝硬化的確定及隨訪的開始,,移植后隨訪,,,沒有纖維化,顯著纖維化（＞＝S2）,肝硬化,2.5 KPa,75 KPa,肝移植,,未治療患者的診斷,,1.背景2. “金標(biāo)準(zhǔn)”肝穿？3.無創(chuàng)診斷方法模型4.FibroScan5