胃食管反流病幾個(gè)現(xiàn)實(shí)問題

1、胃食管反流病的幾個(gè)現(xiàn)實(shí)問題,鄭州大學(xué)一附院李繼昌,,,,,,,1,難治性胃-食管反流病,定義：用雙倍劑量PPI治療診斷明確的GERD患者至少8-12周，食管粘膜損傷和/或臨床癥狀如燒心，反酸，胸痛，咳嗽，喘息或不適感覺等無明顯改善。 Euronea j gastroenterol and hepa 2008，3:217-223.,,,,,PPI治療,2次/日,12周,GERD癥狀 改善<50％,難治性胃食管反流病的

2、定義,足以影響生活質(zhì)量,癥狀感知是主觀的, 受下列因素影響:患者對(duì)治療的期望性別/年齡社會(huì)/文化背景伴同疾病,Sifrim D. Gut 2012;61:1340-1354,一般GERD處理推薦: 單劑量（1次/日）PPI治療無效可改用雙倍劑量（2次/日）,一般GERD處理推薦: 療程8周,尚無統(tǒng)一定義，一般定義為：,,,,,,,,,,難治性GERD的定義實(shí)際是難治性“癥狀”,癥狀改善<50％,未考慮糜爛等黏膜病變是否愈

3、合,癥狀與反流相關(guān),癥狀與反流不相關(guān),難治性GERD,難治性“癥狀”(燒心/反流),Ates, et al. Current Treatment Options in Gastroenterology 2014;12:18–33,,根據(jù)定義是難治性“癥狀”，而不是難治性GERD,不符合GERD定義，癥狀為非GERD所致,極大多數(shù)為NERD,Sifrim D. Gut 2012;61:1340-1354,病因分析,（一）持續(xù)性酸反流

4、：原因： 1，服藥時(shí)間不正確 2，服藥依從性差 3，酸袋存在 4，PPI快代謝 5，高分泌狀態(tài)，胃泌素瘤 6，解剖學(xué)異常 食管裂孔疝,病因分析,（二）持續(xù)性非酸反流： 非酸反流≠膽汁反流 非酸反流是反映反流物的PH值 膽汁反流是反映化學(xué)成分

5、 非酸反流與食管敏感性增高有關(guān) 非酸反流與胃腸動(dòng)力有關(guān),病因分析,（三）持續(xù)性食管粘膜完整性受損： 食管粘膜細(xì)胞間隙明顯增寬 增寬的程度與食管酸暴露水平 呈平行關(guān)系,病因分析,(四）存在對(duì)生理的酸，弱酸，或氣體反流物的高敏狀態(tài)：弱酸反流PH=4-7（五）非食管反流性疾?。?賁門失遲緩 胃 泌素瘤

6、 嗜酸性食管炎（六）功能性燒心： 占難治性GERD 50%， 定義：不存在食管粘膜損傷，食管24小時(shí)PH監(jiān)測(cè)未見食管酸暴露，24小時(shí)食管阻抗-PH監(jiān)測(cè)無異常，PPI治療無效,病因分析,七：其他內(nèi)臟高敏狀態(tài)遺傳因素內(nèi)臟肥胖重疊IBS某些藥物影響,,,Fass R. J Gastroenterol Hepatol.2012;27 Suppl3:3-7,Sifrim D. Gut. 2012;61:1

7、340-5,,PPI難治性癥狀的原因,反流相關(guān)原因,持續(xù)非酸反流食管高敏感食管黏膜完整性受損,非反流相關(guān)原因,,PPI難治性癥狀的原因,Fass R. J Gastroenterol Hepatol.2012;27 Suppl3:3-7,Sifrim D. Gut. 2012;61:1340-5,2，夜間酸突破(NAB)的概念,應(yīng)用PPI每日2次的患者在夜間(22：00～6：00)胃內(nèi)pH<4．0且持續(xù)超過60 min的現(xiàn)象

8、在服用PPI的患者中(成年人和兒童)，其發(fā)生率超過70％。,一些用PPI治療的患者有酸突破癥狀,AGA Survey. http://www.gastro.org/wmspage.cfm?parm1=5287.,無突破性癥狀62%,有突破性癥狀38%,N = 1064,,突破性癥狀通常發(fā)生在夜間：,,有突破性癥狀患者的百分?jǐn)?shù),夜晚食道的酸暴露,直立,Orr WC. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2005;1

9、7:113-120. DeMeester TR, et al. Ann Surg. 1976;184:459-470.Campos GM, et al. Arch Surg. 1999;134:882-889.,,夜晚反流發(fā)作通常比白天發(fā)作長得多睡眠期間食道的生理學(xué)↓食道的酸清除率↓反流物的重力作用排出↓吞咽和原發(fā)性蠕動(dòng)↓唾液流量↓燒心知覺↓食管上括約肌UES及食管下括約肌LES壓力↓咳嗽反射,睡眠和仰臥位期間胃

10、酸反流物與食管粘膜的接觸時(shí)間比清醒和直立位期間多得多,夜間燒心的患病率,有GERD癥狀的患者中*n=1,284,每周一次燒心的患者中n=1,000,74%,79%,*Farup C, et al. Arch Intern Med. 2001;161:45.?Shaker R. Am J Gastroenterol. 2003;98:1487.,夜間燒心及其對(duì)睡眠的影響,63%,42%,39%,34%,GERD患者的％,Shake

11、r R, et al. Am J Gastroenterol. 2003;98:1487.,影響睡眠 無法整晚安眠 小憩 以坐位入睡,夜間GERD對(duì)生活質(zhì)量的影響,Farup et al, Arch Intern Med 2001; 161: 45,SF-36 = 醫(yī)學(xué)結(jié)果研究簡表36健康調(diào)查除了“角色-情感”尺度外，所有尺度 p<0.001,

12、0,n=1264,夜間GERD,,,,,,,40,60,80,100,身體功能,角色-身體,身體的痛苦,總體健康,生命力,社會(huì)功能,心理健康,周,,,,,,,,,,,,,SF-36 得分,,,,,,,,,,,,,角色-情感,,,,,,,,美國人群,PPI聯(lián)合H2RA,有臨床試驗(yàn)表明，無論是每日1次奧美拉唑，加睡前1次法莫替丁，或是每日2次奧美拉唑，加睡前1次法莫替丁，均能有效控制NAB的發(fā)生。最早由Fackler等發(fā)現(xiàn)，H2

13、 RA對(duì)NAB的控制是暫時(shí)的，在連續(xù)用藥1周后，抑酸效果會(huì)因H2 RA的耐受而下降，目前這種耐藥性的發(fā)生機(jī)制仍不清楚，可能與使用H2 RA治療后胃泌素含量升高有關(guān)。,www.themegallery.com,3，食管反流病的治療,保證最大程度抑酸 減少反流事件加強(qiáng)抗反流屏障,www.themegallery.com,藥物治療 內(nèi)鏡治療 手術(shù)

14、治療,胃食管反流病的治療,藥物治療評(píng)估,GERD的治療首選PPIS最優(yōu)抑酸的標(biāo)準(zhǔn)：在24h中患者胃內(nèi)的PH＞4的時(shí)間達(dá)到16h,而PPI標(biāo)準(zhǔn)劑量，QD的方法多數(shù)難以達(dá)到單劑量的PPI治療無效可改用雙倍劑量；一種PPI無效可償試換用另一種PPI治療GERD使用療程至少8周，后改用維持治療 2014年共識(shí),GERD 的治療,PPI

15、 聯(lián)合促動(dòng)力藥物，莫沙必利，伊托必利，普蘆卡必利PPI聯(lián)合海藻鹽，對(duì)抗酸袋存在PPI聯(lián)合Y氨基丁酸受體激動(dòng)劑（CABAB）巴氯芬，增加LES壓力，減少酸反流。5-10毫克，日三次。內(nèi)臟高敏狀態(tài)加服三環(huán)類或SSRIS。 GERD 藥物治療應(yīng)在食管-PH和食管測(cè)壓監(jiān)督下選擇性用藥。,埃索美拉唑的優(yōu)勢(shì),埃索美拉唑優(yōu)于奧美拉唑20mg/d,40mg/d及其他標(biāo)準(zhǔn)劑量PPI；研究一組3887例GERD患者，用奧美拉唑，泮托拉唑，雷

16、貝拉唑和蘭索拉唑無效換用埃索美拉唑40mg,QD,結(jié)果70%患者療效滿意食管裂孔疝的GERD以及LA-C，D級(jí)患者PPI劑量加倍埃索美拉唑治療糜爛性食管炎不受CYP2c-19基因多態(tài)性影響與其他PPI相比，埃索美拉唑治療難治性GERD4周提高GERD控制率8%，治療8周使糜爛性食管炎愈合率提高5% （中國GERD共識(shí)，2014年；clin Drug investig 2009),PP

17、I診斷性治療,有燒心，反酸且內(nèi)鏡檢查陰性疑似GERD患者可行診斷性治療試驗(yàn)：標(biāo)準(zhǔn)劑量PPI，BID，1-2周，癥狀減輕50%以上，可診斷PPI試驗(yàn)陽性，確診為非糜爛性反流?。∟ERD）,PPI的維持治療,持續(xù)維持： 當(dāng)癥狀緩解后維持原劑量或半劑量PPI，QD，間隙治療： 指PPI劑量保持不變，但延長用藥時(shí)間，常用隔日治療。如癥狀復(fù)發(fā)增加至足量PPI按需治療： 一旦再出現(xiàn)癥狀，隨機(jī)再使用PP

18、I至癥狀消失,生活方式 改變,調(diào)整生活方式： 抬高床頭20-30度，戒煙酒，避免晚餐前進(jìn)食， 減體重，調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)等 抬高床頭位傾斜，左側(cè)臥位能顯著減少反流,調(diào)整生活習(xí)慣,改變生活方式包括避免睡前(2～3)h飽餐。多數(shù)反流發(fā)生在睡眠期前(1～1．5)h，睡前空腹可減少夜間酸反流的發(fā)生。睡眠時(shí)保持左側(cè)臥位比右側(cè)臥位或平臥位能減少反流發(fā)生的頻率。,,,,支持這些措施的證據(jù)有限單獨(dú)改變生活方式不太可能控制癥

19、狀建議與藥物治療聯(lián)合應(yīng)用,在GERD的治療中要改變生活方式,,Kaltenbach T, et al. Arch Intern Med. 2006;166:965-971.Peisman M, et al. Am J Gastroenterology. 2007;102:2128-2134.,BMI、酸暴露及LES,Ayazi et al, J Gastrointest Surg 2009; 13: 1440–7,n=1659，GE

20、RD患者,pH,LES損傷 (%),BMI分組,BMI分組,體重過輕,體重正常,超重,肥胖,體重過輕,體重正常,超重,肥胖,,,,,,,,,,13,37,50,55,60,0,50,0,40,30,20,10,p=0.037,p<0.0001,p=0.0025,,,,受試者/患者進(jìn)食標(biāo)準(zhǔn)400千卡試驗(yàn)餐后，進(jìn)行2小時(shí)餐后測(cè)壓及pH監(jiān)測(cè),Wu Gastroenterology 2007; 132:883-9,肥胖及一過性食道下端括約

21、肌松弛(TLESR),BMI和腰圍與TLESRs顯著相關(guān),,肥胖 = BMI >30 (n=28),,超重 = BMI 25–30 (n=28),正常 = BMI 20–24.9 (n=28),,BMI與GERD癥狀,對(duì)2306名有燒心癥狀和/或每周反流癥狀≥1次的婦女進(jìn)行研究即便是在正?；A(chǔ)體重的婦女中，也發(fā)現(xiàn)BMI增加3.5kg/m2與GERD癥狀風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)聯(lián)。,Jacobson N Engl J Med. 2006;3

22、54:2340.,肥胖與糜爛性食管炎,Hampel et al, Ann Intern Med 2005; 143: 199–211,,,,,,,-1.0 1.0 10.0,,,,,,Stene-Larsen et al，1998,Chang et al，1997,Wilson et al，1999,Furukawa et al，1999,Nilsson et al，2002,Labenz et al，2004,combin

23、ed,,調(diào)整后的比值比,1.76 (95% CI 1.156–2.677),,,,,,GERD與相關(guān)藥物,,手術(shù)治療,術(shù)前注意事項(xiàng)，醫(yī)患溝通 對(duì)PPI反應(yīng)不良者手術(shù)改善不明顯 患者不愿意長期接受藥物治療者，而客觀又存在GERD可以考慮手術(shù)治療 GERD合并裂孔疝考慮手術(shù)治療。手術(shù)方式： 射頻消融術(shù) 內(nèi)鏡下腔內(nèi)折疊術(shù)縫合術(shù)

24、填充劑注射或植入術(shù),4,PPI正確服藥時(shí)間,正確服藥時(shí)間應(yīng)當(dāng)在餐前半小時(shí),,,服藥,,,,進(jìn)餐,,15-30 min,,在“無應(yīng)答者”中，不規(guī)范的PPIs用法很普遍,54%的PPI治療患者服用方式不當(dāng)只有12％的患者是以最佳效果的方式，在飯前15-30分鐘給藥的。,Gunaratnam NT, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2006;23:1473-1477.,,飯前 > 60分鐘,,飯后,,

25、睡前,,如需服用,不規(guī)范的用法,“最佳的用法” = 進(jìn)餐時(shí)或飯前一小時(shí)服用PPI,Optimal timing of administration,PPIs均為短半衰期藥物，消除快；食物刺激使貯備PP進(jìn)入分泌膜激活，這一過程若與PPIs的吸收達(dá)峰相平行，則抑酸效果最效；服藥過早－PPi激活時(shí)已大部消除；服藥過晚－PPi激活時(shí)尚未充分吸收；最佳時(shí)間：餐前 15-30 min,,,,,,,,有燒心/反流癥狀食管內(nèi)鏡檢查陰性,內(nèi)鏡示

26、典型表現(xiàn)按Los Angle標(biāo)準(zhǔn)分級(jí),內(nèi)鏡示柱狀上皮化生病理示腸化生,非糜爛性反流病non-erosive reflux disease, NERD,糜爛性食管炎erosive esophagitis, EE,Barrett食管Barrett’ esophagus, BE,,,,內(nèi)鏡檢查,,需要證實(shí)反流,,反流監(jiān)測(cè),,難治性GERD,,難治性GERD處理流程中內(nèi)鏡檢查和食管反流監(jiān)測(cè),,食管反流監(jiān)測(cè)在難治性GERD處理中的作用,

27、,食管pH/阻抗檢測(cè),pH < 4.0,pH ≥ 4.0,Best Practice & Research Clinical Gastroenterology 24 (2010) 787–798,,食管反流監(jiān)測(cè)在難治性GERD處理中的作用,持續(xù)酸反流,高敏感食管,持續(xù)非酸反流,,難治性GERD評(píng)估 GERD診斷有疑問 NERD考慮內(nèi)鏡或手術(shù)治療前評(píng)估,應(yīng)用指征,功能性燒心功能性胸痛,,鑒 別,Katz, et al.

28、 Am J Gastroenterol 2013; 108:308-328,,,,,,,,,,,,,,,食管反流監(jiān)測(cè)在難治性GERD處理中的作用,生理性反流反流與癥狀無關(guān),病理性反流反流與癥狀相關(guān),生理性反流反流與癥狀相關(guān),病理性反流反流與癥狀不相關(guān),癥狀性 GERD,表型 1,表型 2,癥狀性GERD─ 高敏感食管,表型3,GERD,但癥狀不直接與反流相關(guān),表型4,非GERD ─功能性疾病,暫停PPI治療后，食管pH-

29、阻抗監(jiān)測(cè),,Boeckxstaens et al. Gut. 2014 Mar 7.[Epub ahead of print],,,,,,抗反流 手 術(shù),+ 內(nèi)臟感覺調(diào)節(jié)劑, 如TCA/SSRI,任何抗反流治療可能無效，嘗試其他治療,是處理難題，抗反流手術(shù)可能有效，但缺少證據(jù),抗tLESR 治 療,,難治性“癥狀”基于表型處理,Boeckxstaens et al. Gut. 2014 Mar 7.[Epub ahead of

30、 print],,,5，Bareett食管的關(guān)鍵詞，,Bareett食管,定義：食管鱗狀上皮被胃柱狀上皮所取代（英國）；和伴有腸上皮化生（美國）。危險(xiǎn)因素：男性，吸煙史，內(nèi)臟肥胖，白種人，遺傳因素，長節(jié)段型，存在化生及異型增生。,,一般認(rèn)為BE癌變的演變過程為：慢性胃食管反流→鱗狀上皮增生→食管炎、食管潰瘍→BE→柱狀上皮異型增生→腺癌,BE篩查與高危人群,篩查對(duì)象：伴有胃食管反流癥狀和多種癌癥危險(xiǎn)因素（至少有3項(xiàng)）：年齡≥50歲，

31、白種人，男性，肥胖；若患者1級(jí)親屬（≥1名）有BE或食管腺癌病史，也應(yīng)該接受篩查。,BE與食管腺癌危險(xiǎn)因素,因素 BE危因 食管腺癌危因 高齡 是 是 白種人

32、 是 是 男性 是 是 長期燒心感 是

33、 是GERD始于30歲以下 是 ----食管裂孔疝 是 是糜爛性食管炎

34、 是 是肥胖腹內(nèi)脂肪分布 是 是代謝綜合征 是 是,BE與腺癌危險(xiǎn)因素,因素

35、 BE危險(xiǎn)因素 腺癌危險(xiǎn)因素吸煙 是 是家族史 是

36、 是呼吸暫停 是 ---低出生體重 是 否早產(chǎn)兒

37、 否 是常吃紅肉及肉類 是 是乳頭狀病毒感染 否 是,BE與食

38、管腺癌因素,BE食管保護(hù)因素 食管腺癌保護(hù)因素NSAIDS 是 是他丁類藥物 是 是

39、HP感染 是 是常吃瓜果蔬菜 是 是外界紫外線照射 ---

40、 是哺乳經(jīng)產(chǎn)婦 --- 是身才高大 是 是

41、 （----不清楚）,內(nèi)鏡監(jiān)測(cè),1，短節(jié)段BE不伴IM和異型增生者，重復(fù)一次胃鏡檢查即可2，短節(jié)段伴IM每3-5年內(nèi)鏡檢查一次3，長節(jié)段BE每2-3年檢查一次4，輕型異

42、型增生每6個(gè)月內(nèi)鏡檢查一次5，高度異型增生應(yīng)接受內(nèi)鏡或外科治療6，為提高異型增生檢測(cè)率建議P53免疫組化染色。,BE治療方法和時(shí)機(jī),不伴有異型增生患者應(yīng)抗反流藥物治療，首選PPI，不建議內(nèi)鏡下治療。輕度異型增生每半年內(nèi)鏡復(fù)查。高度異型增生或T1a應(yīng)內(nèi)鏡下粘膜切除，繼以消融清除殘余病變，預(yù)防復(fù)發(fā)。粘膜內(nèi)癌消融治療；粘膜下早期食管腺癌外科手術(shù)；抗反流手術(shù)并不比藥物治療更具有優(yōu)越性，不愿藥物治療者可考慮抗反流手術(shù)。,BE監(jiān)測(cè)流程,

43、1，食管活檢有高度異型增生（HGD）或EC（早期腺癌），由2位指定專家審,2，非異形增生，繼續(xù)監(jiān)測(cè)3，確診為HGD/T1a，內(nèi)鏡下切除后，針對(duì)性射頻消融；若是T1b，外科手術(shù)；如為淺表粘膜下腺癌，手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)性高，內(nèi)鏡治療。用高分辯率內(nèi)鏡確診為平坦型病變，射頻消融治療。 T1a:粘膜內(nèi)腺癌；T1b:粘膜下腺癌,BE隨訪與治療,BE有化生無異型增生，每3-5年內(nèi)鏡隨訪一次抗反流手術(shù)減少癌癥的發(fā)病率與PP

44、I治療效果無明顯差異，如果僅是為了預(yù)防癌癥這一目的不建議采用抗反流手書術(shù)高級(jí)別異型增生內(nèi)鏡下粘膜切除術(shù)或內(nèi)鏡下消融術(shù)，內(nèi)鏡治療后應(yīng)當(dāng)給予PPI治療，高級(jí)別瘤變和粘膜內(nèi)癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移不到2%，粘膜內(nèi)癌20%以上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，不適合內(nèi)鏡下治療。低級(jí)別瘤變可以用消融術(shù)，但易復(fù)發(fā)，不建議采用該方法治療,Bareett食管治療,很少有證據(jù)PPI可降低Bareett食管發(fā)展為不典型增生。PPI應(yīng)用價(jià)值在于緩解癥狀促進(jìn)黏膜愈合，而不是預(yù)防或阻止癌的發(fā)

45、生。對(duì)于病灶清晰病變范圍界限明確者進(jìn)行粘膜切除術(shù)（EMR）。不成灶性病變者射頻消融術(shù)。對(duì)所有病變均推薦射頻消融燒灼術(shù)，并預(yù)防異時(shí)性病灶。,胃食管反流的精準(zhǔn)治療,2016年George triafilopoulos發(fā)表文章說：1，如果胃食管返流患者對(duì)PPI治療完全無應(yīng)答，我會(huì)考慮其他診斷，動(dòng)態(tài)PH監(jiān)測(cè)和高分辨率測(cè)壓幫助分析。2，如果患者有活動(dòng)性糜爛性胃炎，我會(huì)首先使用PPI。3，盡管使用PPI但仍有癥狀，尤其在每天兩次的情況下，并有

46、大于3公分長的滑動(dòng)性食管裂孔疝，推薦腹腔鏡修補(bǔ)或胃底折疊術(shù)。4，對(duì)PPI沒有完全應(yīng)答，有持續(xù)反流，并希望內(nèi)鏡治療，建議微量射頻治療。,,6，埃索美拉唑獨(dú)特的優(yōu)勢(shì),埃索美拉唑,為奧美拉唑的s-鏡像本，是手性藥物。如同正常人的左右手，互為鏡象，具有這種性質(zhì)的分子又稱為手性分子。一對(duì)互成鏡象的化合物具有“對(duì)映關(guān)系”，稱為“對(duì)映體”。,埃索美拉唑,奧美拉唑組成部分為S-奧美拉唑和R-奧美拉唑兩者均有抑酸作用，效果相仿。但R-結(jié)構(gòu)型主要通過cy

47、pzc19酶代謝，S-結(jié)構(gòu)型主要通過cyp3A44酶代謝，后者代謝速度慢，少受cypzc19酶影響，因而抑酸速度和能力均較奧美拉唑強(qiáng),手性(對(duì)映)異構(gòu)體藥物,目前上市的所有藥物中大部分的產(chǎn)品為消旋混合體(S-異構(gòu)體和R-異構(gòu)體) ，包括目前所有的質(zhì)子泵抑制劑。消旋異構(gòu)體的兩種成分在藥效學(xué)和藥代學(xué)活性上是不同的。因?yàn)闄C(jī)體的酶和受體常常對(duì)一對(duì)光學(xué)異構(gòu)體中的某一個(gè)有特殊作用。,Eutomer = 優(yōu)勢(shì)對(duì)映體Distomer = 劣勢(shì)對(duì)映

48、體,奧美拉唑代謝的立體構(gòu)象選擇性 (Stereoselective),細(xì)胞色素P450,代謝物,細(xì)胞色素P450,5- 羥基,5-氧-去甲基,砜,埃索美拉唑,R-對(duì)映體,,,,,,,,,,,2C199,3A4,27%9,46%,27%,94%,4%,2%9,2C199,3A4,Äbelö et al 2000,埃索美拉唑治療新動(dòng)態(tài) 1,一組39例NERD患者用普通電子胃鏡檢查食管黏膜正常，但是用高分辨

49、率放大內(nèi)鏡檢查發(fā)現(xiàn)：微小病變存在NERD組27/39，對(duì)照組8/39（P=0.005）乳頭長度增加NERD組14/39，對(duì)照組2/39（P=0.005基底膜增生NERD組17/39，對(duì)照組4/39（P=0.005）耐信，20mg,治療4周后，復(fù)查結(jié)果與對(duì)照組無顯著差

50、 DDW，2011年,埃索美拉唑治療GERD,服后血濃度高起效更迅速抑酸作用更持久個(gè)體差異小制劑技術(shù)更專業(yè)化(MUPS劑型)療效更優(yōu)越,耐信起效更迅速,耐信服藥后第1天，胃內(nèi)pH>4的時(shí)間較其他PPI延長約2小時(shí),1.Rohss K, et al. Eur J Clin Pharmacol. 2004; 60: 531-539.2. Rohss K, et al. Drg Dis Sci. 2002;

51、47:954-958.,胃內(nèi)pH>4的時(shí)間（小時(shí)）,,,耐信,雷貝拉唑,耐信,奧美拉唑,耐信,蘭索拉唑,耐信,泮托拉唑,p=0.002n=35,p<0.001n=130,p=0.0182n=36,p<0.001n=32,,,,,,,,,0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13,,,,,,,,,,,

52、40mg,,40mg,,40mg,,40mg,,20mg,,40mg,,30mg,,40mg,9.8,7.1,11.7,9.7,9.7,8.0,12.1,7.0,2,服藥后的血藥濃度明顯高于口服奧美拉唑,Lind T, et al. Aliment Pharmacol Ther 2000;14: 861-867.,* 連續(xù)服藥后第5天,埃索美拉唑,,,,,,,,0,20,40,60,80,100,n=12,,耐信® 20mg

53、/d,,,,,,,,,奧美拉唑 20mg/d,,,,,,,,,,健康志愿者連續(xù)服藥后第5 天,埃索美拉唑抑酸效果的個(gè)體差異更小,Andersson T, et al. Aliment Pharmacol Ther 2001;15:1563–9.,對(duì)胃酸分泌的抑制* (%),* 5肽胃泌素刺激后的胃酸分泌,埃索美拉唑臨床起效更迅速,耐信®迅速緩解胃食管反流病癥狀，用藥第1天立即起效,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

54、,,,,,,47%,45%,37%,32%,0,5,10,15,20,25,30,35,40,45,50,Richter JE,et al1,Kahrilas PJ,et al2,用藥第一天燒心癥狀緩解的患者 (%),,,奧美拉唑,40mg,qd,,,,,20mg,qd,n=2425,n=1247,緩解率,增高13%,增高10%,耐信®,1. Richter JE, et al. Am J Gastroenterol 2001

55、;96:656–65. 2. Kahrilas PJ, et al. Aliment Pharmacol Ther 2000;14:1249-58.,每100名GERD患者，耐信治療第1天癥狀緩解比奧美拉唑增加10人,耐信治療新動(dòng)態(tài) 2,2156例GERD患者先用耐信40毫克，治療4周后改維持量： 一組658例，耐信，20毫克，每日一次； 一組634例，按需給予耐信治療； 一組610例，雷尼替丁，150毫克

56、，每日2次； 6個(gè)月后結(jié)果：燒心緩解率分別為72.2%；45.1%；33.5%。 DDW，2011年；,埃索美拉唑治療新動(dòng)態(tài) 3,夜間酸突破耐信治療： 耐信，40毫克，夜間燒心緩解率53.1%；夜間睡眠改善率73.7% 耐信，20毫克，分別改善率50.5%，73.2%； 安慰組分別為12.7%和41.2%

57、 DDW，2011年,抑酸治療的全新突破,埃索美拉唑抑酸作用更持久，起效更迅速耐信®服藥后無論第1天和第5天，胃內(nèi)pH >4的時(shí)間比其它PPI延長2小時(shí)以上埃索美拉唑顯著提高血藥濃度，降低個(gè)體化差異埃索美拉唑治療酸相關(guān)疾病，起效更迅速，愈合率更高,埃索美拉唑,QUOTATION,Life is struggle，

58、 not against sin, not against money power not against malicious animal power, but against hydrogen ions. but against HP pylori

59、 From H.L.Mencken,生命就是斗爭(zhēng),生命就是斗爭(zhēng)，不怕與罪惡行為斗爭(zhēng) 生命就是斗爭(zhēng)，不怕與有財(cái)有勢(shì)斗爭(zhēng) 生命就是斗爭(zhēng)，不怕與豺狼惡豹斗爭(zhēng) 生命就是斗爭(zhēng)，與胃酸斗爭(zhēng)，斗爭(zhēng) 生命就是斗爭(zhēng)，與HP斗爭(zhēng)，斗爭(zhēng)。 100多年的斗爭(zhēng)，幾代人的努力，從西皮氏飲食，到中和胃酸藥，粘