常用的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

1、常用的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,生工103班,吡唑酮類,主要包括： 1、氨基比林 2、保泰松 3、槍擊保泰松,安替比林,1884年合成安替比林（Antipyrine）研究奎寧類似物的過程中偶然發(fā)現(xiàn)的具 有解熱鎮(zhèn)痛作用的藥物,氨基比林,4-二甲氨基-1,5-二甲基-2-苯基-3-吡唑啉酮,在安替比林分子中引入二甲氨基受嗎啡結(jié)構(gòu)中有甲氨基的啟發(fā)解熱鎮(zhèn)

2、痛作用比安替比林更好，但作用稍慢,,曾廣泛用于臨床鎮(zhèn)痛、解熱和抗風(fēng)濕效果與Aspirin和水楊酸鈉相似Antipyrine和Aminophenazone都可引起白細(xì)胞減少及粒細(xì)胞缺乏癥等 各國相繼淘汰,,氨基比林（匹拉米洞）由氨基安替比林經(jīng)催化氫化（烴化）而得， 解熱鎮(zhèn)痛作用較強(qiáng)，緩慢而持久，消炎抗風(fēng)濕作用與阿司匹林相似。本品因能引起骨髓抑制以及能形成亞硝胺致癌物質(zhì)，故單用制劑已淘汰。臨床常用的是其復(fù)方制劑。但是可引起粒細(xì)胞減

3、少。長(zhǎng)期服用含本品藥物，可引起中毒,應(yīng)定期檢查學(xué)象。偶有皮疹和剝脫性皮炎。在胃酸條件與食物作用，可形成致癌性亞硝基化合物，如亞硝胺，且嚴(yán)重肝腎功能不全患者及對(duì)本品過敏者禁用。,藥理毒理,本品中氨基比林能抑制下視丘前列腺素的合成和釋放，恢復(fù)體溫調(diào)節(jié)中樞感受神經(jīng)元的反應(yīng)性而起退熱作用；同時(shí)還通過抑制為乙酰苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥。通過抑制環(huán)氧化酶，選擇性抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞前列腺素的合成，導(dǎo)致外周血管擴(kuò)張、出汗而達(dá)到解熱的作用，其解熱作用強(qiáng)度與阿

4、司匹林相似；通過抑制前列腺素等的合成和釋放，提高痛閾而起到鎮(zhèn)痛作用，屬于外周性鎮(zhèn)痛藥，作用較阿司匹林弱，僅對(duì)輕、中度疼痛有效。本品無明顯抗炎作用。,不良反應(yīng),可引起粒細(xì)胞減少.長(zhǎng)期服用含本品藥物,可引起中毒,應(yīng)定期檢查血象.偶有皮疹和剝脫性皮炎.在胃酸條件與食物作用,可形成致癌性亞硝基化合物,如亞硝胺.,注意事項(xiàng),(1)對(duì)阿司匹林過敏者一般對(duì)本品不發(fā)生過敏反應(yīng)。但有報(bào)告在因阿司匹林過敏發(fā)生哮喘的病人中，少數(shù)病人可在服用本品后發(fā)生支氣管痙

5、攣。 　(2)酒精中毒、患肝病或病毒性肝炎時(shí)，本品有增加肝臟毒性的危險(xiǎn)，應(yīng)慎用。(3)腎功能不全者長(zhǎng)期大量使用本品，有增加腎臟毒性的危險(xiǎn)，應(yīng)慎用。 　(4)因疼痛服用此藥時(shí)，不得連續(xù)使用5天以上，退熱治療不得超過3天，除非另有醫(yī)囑 　　(5)服用本品后出現(xiàn)紅斑或水腫癥狀應(yīng)立即停藥。 　　(6)將此藥放在兒童不易觸及之處，萬一發(fā)生過量服藥現(xiàn)象，應(yīng)立即就醫(yī)。,,(7)本品僅為對(duì)癥治療藥，在使用本品的同時(shí)，應(yīng)盡可能進(jìn)行病因治療。 　

6、　(8)對(duì)診斷的干擾：①血糖測(cè)定，應(yīng)用葡萄糖氧化酶/過氧化酶法測(cè)定時(shí)可得假性低值，而用己糖激酶/6-磷酸脫氫酶法測(cè)定時(shí)則無影響；②血清尿酸測(cè)定，應(yīng)用磷鎢酸法測(cè)定時(shí)可得假性高值；③測(cè)定尿5-羥吲哚醋酸(5-HIAA)，用亞硝基奈酚試劑作定性過篩試驗(yàn)時(shí)可得假陽性結(jié)果，定量試驗(yàn)不受影響；④肝功能試驗(yàn)，大劑量或長(zhǎng)期使用時(shí)，凝血酶原時(shí)間、血清膽紅素、LDH、血清轉(zhuǎn)氨酶均可增高。,孕婦及哺乳期婦女用藥　　本品可透過胎盤和在乳汁中分泌，故孕婦及哺

7、乳期婦女不推薦使用。編輯本段兒童用藥　　3歲以下兒童 因其肝、腎功能發(fā)育不全，應(yīng)避免使用。編輯本段老年患者用藥　　老年患者由于肝、腎功能發(fā)生減退，本品半衰期有所延長(zhǎng)，易發(fā)生不良反應(yīng)，應(yīng)慎用或適當(dāng)減量使用。,保泰松,,發(fā)現(xiàn)-羥布宗,1946年合成具有3，5-吡唑烷二酮結(jié)構(gòu)的保泰松作用類似氨基比林 解熱鎮(zhèn)痛作用較弱，而抗炎作用較強(qiáng)臨床上用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)、痛風(fēng)毒副作用較大 –胃腸道副作用及過敏反應(yīng)

8、–對(duì)肝臟及血象有不良的影響,發(fā)現(xiàn)-羥布宗,1961年發(fā)現(xiàn)保泰松體內(nèi)的代謝物羥布宗 具有消炎抗風(fēng)濕作用 毒性低，副作用小,發(fā)現(xiàn)歷程,,,,都具有吡唑酮的結(jié)構(gòu),羥布宗,體內(nèi)代謝,功能主治,用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及痛風(fēng)。常需連續(xù)給藥或與其他藥交互配合使用。用于絲蟲病急性淋巴管炎。,藥理作用　　作用類似氨基比林。但解熱鎮(zhèn)痛作用較弱，而抗炎作用較強(qiáng)，對(duì)炎性疼痛效果較好。有促進(jìn)尿酸排泄作用?？诜胀耆?，Vd120ml/kg，增加劑

9、量時(shí)Vd增大，但血濃度不增加，故重復(fù)使用時(shí)其穩(wěn)態(tài)血濃度不呈線性增加。T1/2為56～86小時(shí)。本品肝內(nèi)代謝，代謝產(chǎn)物仍有活性。,心血管系統(tǒng),保泰松能引起液體潴留致血漿容積增加、稀釋性貧血和高血壓。使心功能不全患者發(fā)生心衰的危險(xiǎn)性加大。 　 液體潴留可導(dǎo)致肺水腫、胸膜和心包積液。保泰松能誘發(fā)或惡化哮喘，尤其是對(duì)阿司匹林過敏的患者，也可發(fā)生類似過敏性肺泡炎的變化。,消化系統(tǒng),保泰松是一種誘發(fā)潰瘍的藥物和強(qiáng)的胃刺激藥，在一

10、組應(yīng)用保泰松及羥基保泰松治療發(fā)生不良反應(yīng)，有的胃腸道出血，甚至死亡。此外，經(jīng)常報(bào)道有惡心、嘔吐、消化不良、燒心、腹痛、腹瀉及腹部不適等。也可見口干、口腔潰瘍和口炎。,通過不同機(jī)制，保泰松對(duì)肝臟有三種損害：（1）過量時(shí)發(fā)生急性肝壞死，是由于它及其代謝產(chǎn)物的毒性作用；（2）輕度肝毒性作用伴有或不伴有膽汁郁積、肉芽腫（有時(shí)也見于肝外，伴有不同程度的脂肪變性），這是由于過敏反應(yīng)伴有一定程度的毒性作用；（3）較嚴(yán)重的肝細(xì)胞損害伴膽汁郁積而無

11、肉芽腫，這是由于毒性作用。,泌尿系統(tǒng),保泰松對(duì)腎臟有潛在的毒性作用，可引起急性腎衰、腎乳頭壞死和間質(zhì)性腎炎。主要發(fā)生于同時(shí)服用阿司匹林或其他消炎藥的患者，此外也可發(fā)生蛋白尿、腎盂腎炎和膀胱炎。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，它能引起腎血流量減少以及腎小球?yàn)V過率下降和前列腺素E合成減少。,造血系統(tǒng),保泰松可引起各種血液病，有時(shí)是致命性的。貧血可能是由于液體潴留而致的血液稀釋或胃腸道潛血所致?！?保泰松還可引起血小板減少并伴發(fā)血小板減少性紫癜，這可能是

12、由于一種特異性血小板抗體的產(chǎn)生所引起。 　　 有些報(bào)道保泰松可引起白血病。,內(nèi)分泌、代謝,保泰松干擾甲狀腺對(duì)碘的攝取，導(dǎo)致甲狀腺機(jī)能減退和甲狀腺腫，這種狀態(tài)可能是可逆的。在動(dòng)物身上，保泰松可引起睪丸萎縮和退化；但在人尚未見有類似的報(bào)道。 　 　應(yīng)用保泰松治療的患者約10%因液體和鹽潴留而產(chǎn)生水腫，同時(shí)血管內(nèi)液體容量增加，可導(dǎo)致稀釋性貧血（通常僅有很小的或無臨床意義）和心臟負(fù)荷加重。,特殊感官,它可能引起眼損傷，如結(jié)膜炎

13、、角膜結(jié)膜炎和瘢痕形成，眼瞼和眼球粘連、角膜血管化、中毒性弱視和視網(wǎng)膜出血，甚至眼盲。,相互作用,此藥對(duì)血漿蛋白具有競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合作用，致使某些藥物游離而造成過量。如它與香豆素抗凝藥、一些磺胺藥、口服降糖藥或苯妥英鈉等合用時(shí)，就會(huì)出現(xiàn)這些藥物的過量反應(yīng)。它在腎小管排泄時(shí)，干擾青霉素、口服降糖藥、阿司匹林由腎小管排泌。當(dāng)它與阿司匹林同時(shí)應(yīng)用，使排尿酸利尿作用明顯減弱。 　　保泰松是一個(gè)強(qiáng)的微粒體酶誘導(dǎo)劑，它能加速被這個(gè)酶系統(tǒng)失活的藥物的代謝