解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥ppt課件

1、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 antipyretic–analgesic and anti-inflammatory drugs,1,解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風濕非甾體類抗炎藥NSAIDnon-steroidal anti-inflamamatory drugs區(qū)別于糖皮質激素（甾體激素）阿司匹林類藥物,2,共同的作用機制：（-）PG生物合成,羥基環(huán)氧素,,3,COX-1和COX-2的特征比較,COX-1

2、 COX-2類型 結構型 誘導型功能 生理學： 病理學：生成 保護胃腸黏膜 PG及其他致炎介質 調節(jié)血小板聚集 引起炎癥

3、 調節(jié)外周血管阻力 調節(jié)腎血流量,,,,,4,共同的藥理作用,1、解熱作用,* NSAIDs能降低發(fā)熱者的體溫，* 對正常者幾無影響（區(qū)別于氯丙嗪）,5,戰(zhàn)栗肌緊張肌肉運動內分泌腺活動基礎代謝糖類蛋白脂類,不感蒸發(fā)出汗皮膚血流體表面積換衣著環(huán)境條件傳導、輻射蒸發(fā),,,,,,,,,,,,37℃,產熱,散熱,體溫調節(jié),6,發(fā)熱、解熱機制——防御反應,外源性致熱原,

4、中性粒細胞,內源性致熱原,,,下丘腦體溫調節(jié)中樞刺激COX產生PGs,,調定點上移,產熱增加,散熱減少,,NSAIDs,,,7,解熱作用（區(qū)別于氯丙嗪）,氯丙嗪 阿司匹林,特點 受環(huán)境溫度影響 僅對高熱者有效， 對體溫正常者無效,原 理 阻斷DA-R

5、 抑制中樞PG的合成,應 用 人工冬眠 頭痛發(fā)熱等 低溫麻醉,,,8,2、鎮(zhèn)痛作用,*中等程度的鎮(zhèn)痛作用*對于慢痛鈍痛有效*對于創(chuàng)傷性劇痛無效*對于平滑肌絞痛無效*長期使用一般沒有耐受性，沒有依賴性,9,鎮(zhèn)痛機制,組織受損或炎癥,致痛物質如緩激肽、組胺以及PG,痛覺神經末梢產生疼痛,,,,提高痛覺神經末梢對緩激

6、肽的敏感性,NSAIDs,,,10,嗎啡 阿司匹林,作用部位 中樞 外周原理 作用于中樞 作用于外周COX 阿片受體 抑制PG的合成特點 強大、有鎮(zhèn) 中等，無欣快感 靜、欣快感適應癥 急性銳痛

7、 慢性鈍痛不良反應 易成癮， 不成癮、 抑制呼吸 無抑制呼吸,,,11,3、抗炎（與糖皮質激素區(qū)別） 和抗風濕作用,抑制外周PG的合成與釋放，有抗炎抗風濕作用用于治療風濕性及類風濕性關節(jié)炎——對癥治療苯胺類無該作用,12,1、胃腸道反應——最常見 阻斷COX-1，抑制PG的合成

8、(PG有保護胃粘膜的作用)2、皮膚反應——第二常見 皮疹、皮膚瘙癢、剝脫性皮炎等， 如舒林酸、吡羅昔康等多見3、腎損害： COX-1對腎血流量的影響,共同的不良反應,上腹不適、惡心、嘔吐、出血和潰瘍等,黏膜保護藥,長期服用可引起“鎮(zhèn)痛藥性腎病”，,長期大劑量服用可增加患腎病的幾率；小劑量的日常服用，未見腎損害,13,4、肝損傷5、心血管系統(tǒng)不良反應 選擇性COX-2抑

9、制藥多見，包括心率不齊、 血壓升高等6、血液系統(tǒng)反應： 抑制血小板聚集，延長出血時間7、其他：如CNS不良反應（頭暈、頭痛、嗜睡、精神錯亂、耳鳴、耳聾、視力模糊）等,共同的不良反應,輕者為轉氨酶升高；重者表現為肝細胞變性壞死老年人、長期大劑量服用者和腎功能損害者可增加肝損害,14,常見的NSAIDs,非選擇性COX抑制藥水楊酸類 苯胺類吲哚類

10、 芳香乙酸類芳香丙酸類 烯醇酸類吡唑酮類 烷酮類異丁芬酸類選擇性COX-2抑制藥,,15,阿司匹林（spirin，乙酰水楊酸）,1、吸收：口服，主要在小腸上段吸收2、分布：酯酶水解為乙酸和水楊酸游離型以鹽的形式迅速分布至全身組織（關節(jié)腔、腦脊液、胎盤），血漿蛋白結合率為80-90%（白蛋白）,體內過程,16,3、代謝：主要經肝藥酶代謝，與甘氨酸、

11、 葡萄糖醛酸結合肝臟代謝水楊酸的能力有限*小劑量（＜1g）時按一級動力學消除*較大劑量（>=1g）時，按零級動力學消除*增加劑量，游離型增加，出現嚴重的毒性反應,體內過程,17,體內過程,4、排泄：腎*小劑量時，大部分以結合物排泄*大劑量時，游離型增多尿PH值可影響其排泄：堿化尿液，加快排出速度,18,藥理作用與臨床應用,1、解熱鎮(zhèn)痛 作用較強，常配成復方，用于感冒發(fā)熱及頭痛、

12、牙痛、神經痛、痛經等慢性鈍痛2、抗炎、抗風濕 作用較強 *急性風濕熱，有診斷和治療雙重意義 *類風濕關節(jié)炎，首選藥,19,3、影響血栓形成,膜磷脂,,花生四烯酸,,,,,PGG2、PGH2,,TXA2,PGI2,,小dose血小板,大dose血管壁,藥理作用與臨床應用,TXA2合成酶,PGI2合成酶,,,,20,影響血栓形成,作用與劑量、組織敏感性相關：Pt中的COX對阿司匹林的敏感性比血管壁的高，*小dos

13、e（40-80mg），使TXA2減少，抑制Pt聚 集，防止血栓形成*大dose（300mg），使PGI2減少，促進Pt聚集， 導致凝血及血栓形成,應用： 小劑量（75-100mg/d）阿司匹林用于預防血栓性疾病,21,不良反應,防治：飯后服用、同服抗酸藥或腸溶片，可與PGE衍生物同服,,22,潰瘍發(fā)病機制,胃酸/胃蛋白酶 幽門螺桿菌感染,攻擊因子,防御因

14、子,前列腺素保護胃粘膜屏障 粘液-碳酸氫鹽屏障,侵襲 因素,,23,2、凝血障礙： 一般劑量抑制Pt聚集，延長出血時間； 大劑量/長期抑制凝血酶原形成 有出血傾向時禁用阿司匹林,不良反應,術前1周停用,干擾肝臟利用VitK合成凝血酶原，故用VitK拮抗,24,3、水楊酸反應 劑量過大（5g/d）時的中毒反應： 頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴， 視、聽力減退，甚至精神錯亂 處理：停藥，靜滴小蘇打，

15、促進排泄,不良反應,25,4、過敏反應 蕁麻疹，血管神經性水腫，過敏性休克 阿司匹林哮喘 抑制了PG合成，PG與白三烯類物質之間 的平衡被打破，內源性收縮物質增多， 誘發(fā)哮喘 抗組胺藥和糖皮質激素類藥物緩解 哮喘、慢性蕁麻疹患者禁用,不良反應,26,不良反應,5、瑞夷綜合征 病毒性感染伴有發(fā)熱的青少年服用阿司匹林時有發(fā)生瑞夷綜合征的危

16、險，開始表現為發(fā)熱，繼而出現一系列顱內壓增高，急性腦水腫的臨床表現：驚厥，頻繁嘔吐，昏迷 對乙酰氨基酚代替,6、對腎臟的影響,27,藥物相互作用,血漿蛋白結合率高,不宜與糖皮質激素類藥物合用,28,苯胺類,代表藥：非那西丁（phenacetin）對乙酰氨基酚（acetaminophen，撲熱息痛）非那西丁在體內的活性代謝產物，短期使用不良反應輕，毒性小于非那西丁,抑制中樞神經系統(tǒng)PG合成的作用強，抑制外周PG合成的

17、作用弱。即解熱鎮(zhèn)痛作用強，抗炎抗風濕作用弱,29,吲哚美辛（indometacin，消炎痛）,最強的PG合成酶抑制劑，具有顯著的抗炎抗風濕和解熱鎮(zhèn)痛作用。不良反應多， 30-50%的患者服藥后會發(fā)生不良反應，有20%的患者會因為不能耐受而被迫停藥，僅用于其它藥物療效不顯著的病例，用量也不宜過大，一日總量不超過200mg,吲哚類,30,吡羅昔康（piroxicam，炎痛喜康）,對于PG合成酶有強大的抑制作用適用于治療風濕性及類風濕性關

18、節(jié)炎，強直性脊柱炎，急性痛風等。用藥劑量小，作用持續(xù)時間長。,烯醇酸類,31,吡唑酮類,代表藥：保泰松（phenylbutazone）布他酮（budazolidin）羥布宗(oxyphenbutazone),抗炎抗風濕作用強于解熱鎮(zhèn)痛用于風濕、類風濕性關節(jié)炎，強直性脊柱炎,32,解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的配伍應用,藥品 解熱鎮(zhèn)痛藥 抗組胺藥 鎮(zhèn)咳藥 其他去痛片

19、 氨基比林 咖啡因 苯巴比妥 非那西丁復方阿 阿斯匹林 咖啡因斯匹林 非那西丁白加黑日 對乙酰氨基酚 右美沙芬 偽麻黃堿白加黑夜 對乙酰氨基酚

20、苯海拉明 右美沙芬 偽麻黃堿感冒清 對乙酰氨基酚 氯苯那敏 人工?；切滤傩?對乙酰氨基酚 氯苯那敏 咖啡因 人工?；?,,,33,塞來昔布（celecoxib）,抑制COX-2的作用較COX-1高375倍，治療劑量時對COX-1無明顯影響，不良反應較非選擇性藥物少。,選擇性COX-2抑制藥,34,痛風 體內嘌呤

21、代謝紊亂所引起的疾病，表現為高尿酸血癥，尿酸鹽在關節(jié)、腎及結締組織中析出結晶。,抗痛風藥1 抑制尿酸合成，如別嘌醇；2 增加尿酸排泄，如丙磺舒；3 抑制白細胞游走進入關節(jié)，如秋水仙堿?！毙酝达L,35,復習,1、比較苯二氮卓類和巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥的作用 及其機制的異同？2、試述各種抗癲癇藥物治療的適應癥？3、比較各種抗帕金森病藥物的作用特點？4、比較各種抗精神病藥物的作用特點？5、試述氯丙嗪的藥理作用及其