解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥ppt課件

1、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 antipyretic–analgesic and anti-inflammatory drugs,1,解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕非甾體類抗炎藥NSAIDnon-steroidal anti-inflamamatory drugs區(qū)別于糖皮質(zhì)激素（甾體激素）阿司匹林類藥物,2,共同的作用機(jī)制：（-）PG生物合成,羥基環(huán)氧素,,3,COX-1和COX-2的特征比較,COX-1

2、 COX-2類型 結(jié)構(gòu)型 誘導(dǎo)型功能 生理學(xué)： 病理學(xué)：生成 保護(hù)胃腸黏膜 PG及其他致炎介質(zhì) 調(diào)節(jié)血小板聚集 引起炎癥

3、 調(diào)節(jié)外周血管阻力 調(diào)節(jié)腎血流量,,,,,4,共同的藥理作用,1、解熱作用,* NSAIDs能降低發(fā)熱者的體溫，* 對(duì)正常者幾無影響（區(qū)別于氯丙嗪）,5,戰(zhàn)栗肌緊張肌肉運(yùn)動(dòng)內(nèi)分泌腺活動(dòng)基礎(chǔ)代謝糖類蛋白脂類,不感蒸發(fā)出汗皮膚血流體表面積換衣著環(huán)境條件傳導(dǎo)、輻射蒸發(fā),,,,,,,,,,,,37℃,產(chǎn)熱,散熱,體溫調(diào)節(jié),6,發(fā)熱、解熱機(jī)制——防御反應(yīng),外源性致熱原,

4、中性粒細(xì)胞,內(nèi)源性致熱原,,,下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞刺激COX產(chǎn)生PGs,,調(diào)定點(diǎn)上移,產(chǎn)熱增加,散熱減少,,NSAIDs,,,7,解熱作用（區(qū)別于氯丙嗪）,氯丙嗪 阿司匹林,特點(diǎn) 受環(huán)境溫度影響 僅對(duì)高熱者有效， 對(duì)體溫正常者無效,原 理 阻斷DA-R

5、 抑制中樞PG的合成,應(yīng) 用 人工冬眠 頭痛發(fā)熱等 低溫麻醉,,,8,2、鎮(zhèn)痛作用,*中等程度的鎮(zhèn)痛作用*對(duì)于慢痛鈍痛有效*對(duì)于創(chuàng)傷性劇痛無效*對(duì)于平滑肌絞痛無效*長(zhǎng)期使用一般沒有耐受性，沒有依賴性,9,鎮(zhèn)痛機(jī)制,組織受損或炎癥,致痛物質(zhì)如緩激肽、組胺以及PG,痛覺神經(jīng)末梢產(chǎn)生疼痛,,,,提高痛覺神經(jīng)末梢對(duì)緩激

6、肽的敏感性,NSAIDs,,,10,嗎啡 阿司匹林,作用部位 中樞 外周原理 作用于中樞 作用于外周COX 阿片受體 抑制PG的合成特點(diǎn) 強(qiáng)大、有鎮(zhèn) 中等，無欣快感 靜、欣快感適應(yīng)癥 急性銳痛

7、 慢性鈍痛不良反應(yīng) 易成癮， 不成癮、 抑制呼吸 無抑制呼吸,,,11,3、抗炎（與糖皮質(zhì)激素區(qū)別） 和抗風(fēng)濕作用,抑制外周PG的合成與釋放，有抗炎抗風(fēng)濕作用用于治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎——對(duì)癥治療苯胺類無該作用,12,1、胃腸道反應(yīng)——最常見 阻斷COX-1，抑制PG的合成

8、(PG有保護(hù)胃粘膜的作用)2、皮膚反應(yīng)——第二常見 皮疹、皮膚瘙癢、剝脫性皮炎等， 如舒林酸、吡羅昔康等多見3、腎損害： COX-1對(duì)腎血流量的影響,共同的不良反應(yīng),上腹不適、惡心、嘔吐、出血和潰瘍等,黏膜保護(hù)藥,長(zhǎng)期服用可引起“鎮(zhèn)痛藥性腎病”，,長(zhǎng)期大劑量服用可增加患腎病的幾率；小劑量的日常服用，未見腎損害,13,4、肝損傷5、心血管系統(tǒng)不良反應(yīng) 選擇性COX-2抑

9、制藥多見，包括心率不齊、 血壓升高等6、血液系統(tǒng)反應(yīng)： 抑制血小板聚集，延長(zhǎng)出血時(shí)間7、其他：如CNS不良反應(yīng)（頭暈、頭痛、嗜睡、精神錯(cuò)亂、耳鳴、耳聾、視力模糊）等,共同的不良反應(yīng),輕者為轉(zhuǎn)氨酶升高；重者表現(xiàn)為肝細(xì)胞變性壞死老年人、長(zhǎng)期大劑量服用者和腎功能損害者可增加肝損害,14,常見的NSAIDs,非選擇性COX抑制藥水楊酸類 苯胺類吲哚類

10、 芳香乙酸類芳香丙酸類 烯醇酸類吡唑酮類 烷酮類異丁芬酸類選擇性COX-2抑制藥,,15,阿司匹林（spirin，乙酰水楊酸）,1、吸收：口服，主要在小腸上段吸收2、分布：酯酶水解為乙酸和水楊酸游離型以鹽的形式迅速分布至全身組織（關(guān)節(jié)腔、腦脊液、胎盤），血漿蛋白結(jié)合率為80-90%（白蛋白）,體內(nèi)過程,16,3、代謝：主要經(jīng)肝藥酶代謝，與甘氨酸、

11、 葡萄糖醛酸結(jié)合肝臟代謝水楊酸的能力有限*小劑量（＜1g）時(shí)按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除*較大劑量（>=1g）時(shí)，按零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除*增加劑量，游離型增加，出現(xiàn)嚴(yán)重的毒性反應(yīng),體內(nèi)過程,17,體內(nèi)過程,4、排泄：腎*小劑量時(shí)，大部分以結(jié)合物排泄*大劑量時(shí)，游離型增多尿PH值可影響其排泄：堿化尿液，加快排出速度,18,藥理作用與臨床應(yīng)用,1、解熱鎮(zhèn)痛 作用較強(qiáng)，常配成復(fù)方，用于感冒發(fā)熱及頭痛、

12、牙痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)等慢性鈍痛2、抗炎、抗風(fēng)濕 作用較強(qiáng) *急性風(fēng)濕熱，有診斷和治療雙重意義 *類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，首選藥,19,3、影響血栓形成,膜磷脂,,花生四烯酸,,,,,PGG2、PGH2,,TXA2,PGI2,,小dose血小板,大dose血管壁,藥理作用與臨床應(yīng)用,TXA2合成酶,PGI2合成酶,,,,20,影響血栓形成,作用與劑量、組織敏感性相關(guān)：Pt中的COX對(duì)阿司匹林的敏感性比血管壁的高，*小dos

13、e（40-80mg），使TXA2減少，抑制Pt聚 集，防止血栓形成*大dose（300mg），使PGI2減少，促進(jìn)Pt聚集， 導(dǎo)致凝血及血栓形成,應(yīng)用： 小劑量（75-100mg/d）阿司匹林用于預(yù)防血栓性疾病,21,不良反應(yīng),防治：飯后服用、同服抗酸藥或腸溶片，可與PGE衍生物同服,,22,潰瘍發(fā)病機(jī)制,胃酸/胃蛋白酶 幽門螺桿菌感染,攻擊因子,防御因

14、子,前列腺素保護(hù)胃粘膜屏障 粘液-碳酸氫鹽屏障,侵襲 因素,,23,2、凝血障礙： 一般劑量抑制Pt聚集，延長(zhǎng)出血時(shí)間； 大劑量/長(zhǎng)期抑制凝血酶原形成 有出血傾向時(shí)禁用阿司匹林,不良反應(yīng),術(shù)前1周停用,干擾肝臟利用VitK合成凝血酶原，故用VitK拮抗,24,3、水楊酸反應(yīng) 劑量過大（5g/d）時(shí)的中毒反應(yīng)： 頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴， 視、聽力減退，甚至精神錯(cuò)亂 處理：停藥，靜滴小蘇打，

15、促進(jìn)排泄,不良反應(yīng),25,4、過敏反應(yīng) 蕁麻疹，血管神經(jīng)性水腫，過敏性休克 阿司匹林哮喘 抑制了PG合成，PG與白三烯類物質(zhì)之間 的平衡被打破，內(nèi)源性收縮物質(zhì)增多， 誘發(fā)哮喘 抗組胺藥和糖皮質(zhì)激素類藥物緩解 哮喘、慢性蕁麻疹患者禁用,不良反應(yīng),26,不良反應(yīng),5、瑞夷綜合征 病毒性感染伴有發(fā)熱的青少年服用阿司匹林時(shí)有發(fā)生瑞夷綜合征的危

16、險(xiǎn)，開始表現(xiàn)為發(fā)熱，繼而出現(xiàn)一系列顱內(nèi)壓增高，急性腦水腫的臨床表現(xiàn)：驚厥，頻繁嘔吐，昏迷 對(duì)乙酰氨基酚代替,6、對(duì)腎臟的影響,27,藥物相互作用,血漿蛋白結(jié)合率高,不宜與糖皮質(zhì)激素類藥物合用,28,苯胺類,代表藥：非那西丁（phenacetin）對(duì)乙酰氨基酚（acetaminophen，撲熱息痛）非那西丁在體內(nèi)的活性代謝產(chǎn)物，短期使用不良反應(yīng)輕，毒性小于非那西丁,抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)PG合成的作用強(qiáng)，抑制外周PG合成的

17、作用弱。即解熱鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，抗炎抗風(fēng)濕作用弱,29,吲哚美辛（indometacin，消炎痛）,最強(qiáng)的PG合成酶抑制劑，具有顯著的抗炎抗風(fēng)濕和解熱鎮(zhèn)痛作用。不良反應(yīng)多， 30-50%的患者服藥后會(huì)發(fā)生不良反應(yīng)，有20%的患者會(huì)因?yàn)椴荒苣褪芏黄韧Ｋ帲瑑H用于其它藥物療效不顯著的病例，用量也不宜過大，一日總量不超過200mg,吲哚類,30,吡羅昔康（piroxicam，炎痛喜康）,對(duì)于PG合成酶有強(qiáng)大的抑制作用適用于治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)

18、節(jié)炎，強(qiáng)直性脊柱炎，急性痛風(fēng)等。用藥劑量小，作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。,烯醇酸類,31,吡唑酮類,代表藥：保泰松（phenylbutazone）布他酮（budazolidin）羥布宗(oxyphenbutazone),抗炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)于解熱鎮(zhèn)痛用于風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，強(qiáng)直性脊柱炎,32,解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的配伍應(yīng)用,藥品 解熱鎮(zhèn)痛藥 抗組胺藥 鎮(zhèn)咳藥 其他去痛片

19、 氨基比林 咖啡因 苯巴比妥 非那西丁復(fù)方阿 阿斯匹林 咖啡因斯匹林 非那西丁白加黑日 對(duì)乙酰氨基酚 右美沙芬 偽麻黃堿白加黑夜 對(duì)乙酰氨基酚

20、苯海拉明 右美沙芬 偽麻黃堿感冒清 對(duì)乙酰氨基酚 氯苯那敏 人工?；切滤傩?對(duì)乙酰氨基酚 氯苯那敏 咖啡因 人工牛磺,,,,33,塞來昔布（celecoxib）,抑制COX-2的作用較COX-1高375倍，治療劑量時(shí)對(duì)COX-1無明顯影響，不良反應(yīng)較非選擇性藥物少。,選擇性COX-2抑制藥,34,痛風(fēng) 體內(nèi)嘌呤

21、代謝紊亂所引起的疾病，表現(xiàn)為高尿酸血癥，尿酸鹽在關(guān)節(jié)、腎及結(jié)締組織中析出結(jié)晶。,抗痛風(fēng)藥1 抑制尿酸合成，如別嘌醇；2 增加尿酸排泄，如丙磺舒；3 抑制白細(xì)胞游走進(jìn)入關(guān)節(jié)，如秋水仙堿?！毙酝达L(fēng),35,復(fù)習(xí),1、比較苯二氮卓類和巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥的作用 及其機(jī)制的異同？2、試述各種抗癲癇藥物治療的適應(yīng)癥？3、比較各種抗帕金森病藥物的作用特點(diǎn)？4、比較各種抗精神病藥物的作用特點(diǎn)？5、試述氯丙嗪的藥理作用及其