幾種醫(yī)學(xué)研究思維模式

1、,幾種醫(yī)學(xué)研究思維模式,在課題申報中的應(yīng)用,no question, no idea,提出一個問題往往比解決一個問題更重要，因為解決一個問題也許僅僅是一個數(shù)學(xué)上或?qū)嶒炆系募寄芏?。而提出新的問題、新的可能性，以新的角度去看舊的問題，卻需要創(chuàng)造性的想象力，而且標(biāo)志著科學(xué)的真正進(jìn)步。,愛因斯坦,,例子,中止嬰兒哭聲的方法學(xué)研究 計算機(jī)面部表情特征分析,科研在生活中無處不在,,例子,試管嬰兒認(rèn)知能力、營養(yǎng)狀況、體成分的評估,,丁潔：三聚氰

2、胺的流行學(xué)調(diào)查 新英格蘭雜志,科研意識,關(guān)鍵問題,尋找問題能力不足,,幾種醫(yī)學(xué)創(chuàng)新思維模式,物質(zhì)的多極化作用存在即是合理的現(xiàn)象類比簡單模仿基礎(chǔ)上的發(fā)散思維回歸與波浪理論辯證思維共識現(xiàn)象的背后文科思維的理科化,,一,物質(zhì)的多極化作用（對醫(yī)學(xué)問題的再認(rèn)識）,,營養(yǎng)素多極化作用的證據(jù),瑞典研究發(fā)現(xiàn)復(fù)合維生素片（B）增加乳腺癌風(fēng)險維生素C會削弱抗癌藥物的功效（關(guān)節(jié)炎、抗癌）維D、E、A（乳腺癌、白血?。┰衅谶^量補(bǔ)充

3、抗氧化劑對兒童肌肉功能有害（干細(xì)胞）鋅、鐵（兒童認(rèn)知、視力、運(yùn)動覺）補(bǔ)鈣可能危及高齡女性心臟,過量補(bǔ)充營養(yǎng)素的危害,,,初步應(yīng)用,睡眠時間與肥胖關(guān)系的研究（過多、過少）母乳喂養(yǎng)的多極化作用（母嬰接觸與認(rèn)知發(fā)育）,,學(xué)術(shù)思想提煉,維C缺乏可能損害腦發(fā)育 營養(yǎng)素可能影響到多臟器的發(fā)育孕期補(bǔ)給不同劑量葉酸仔鼠的毛發(fā)顏色不同 營養(yǎng)素是胚胎發(fā)育時期基因開關(guān)的調(diào)控工具,國家自然科學(xué)基金,,孕母葉酸缺

4、乏對子代心臟發(fā)育及心臟WNT信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的影響 韓樹萍葉酸過量補(bǔ)充呢？其他營養(yǎng)素呢？其他臟器呢？,,,物質(zhì)多極化作用的延伸,學(xué)術(shù)理論的多元化： 學(xué)會學(xué)術(shù)思想的提煉 胎源學(xué)術(shù)（胚胎發(fā)育程序化） 窗口理論？ 新生兒盡早食用牛奶可預(yù)防牛乳蛋白過敏癥（出生后15天內(nèi)） 嬰兒早期喂食魚肉不易得濕疹（不滿9個月時給其喂食魚肉）研究對象的多樣化

5、： 學(xué)會經(jīng)常變換方向 不孕癥：精子中的營養(yǎng)素 腫 瘤：母乳成分很豐富（蛙皮素、大蒜素樣物質(zhì)） 科學(xué)家發(fā)現(xiàn)母乳中存在可殺死40種癌細(xì)胞新物質(zhì),,二,存在即是合理的（目的論）,,證 據(jù),新生兒奶的作用：從初乳成分與作用想到的母乳與電光性眼炎人奶庫建立的價值： 蛋白質(zhì)利用的效率與種系進(jìn)化 種系進(jìn)化與母乳成分的孕周變化

6、（早產(chǎn)兒的母乳成分）,,思維拓展,心臟發(fā)育相關(guān)基因神經(jīng)發(fā)育相關(guān)基因軟骨形成相關(guān)基因,與不肥胖的大鼠比較，差異基因有：,—肥胖大鼠的脂肪組織,,存在就是合理的,肥胖與正常人脂肪組織中差異表達(dá)基因的篩選（SSH）差異表達(dá)基因STEAP4文獻(xiàn)復(fù)習(xí)預(yù)實驗：胰島素敏感性,國家自然科學(xué)基金,,人肥胖相關(guān)新基因STEAP4的生物學(xué)特征及影響胰島素敏感性的機(jī)制分析 郭錫熔,,,源頭創(chuàng)新批量研究模式,三,現(xiàn)象類比,,事例,子宮內(nèi)膜易位癥

7、與腫瘤（轉(zhuǎn)移、粘附、侵襲、細(xì)胞周期）肥胖與腫瘤（新生血管、無限增殖、分葉、干細(xì)胞）子宮平滑肌、骨骼肌、心肌、脂肪（均來自中胚層）suvivin+穿孔素（精確制導(dǎo)+導(dǎo)彈）,,現(xiàn)象類比,同一病理機(jī)制：肝臟纖維化與腎臟纖維化,國家自然科學(xué)基金,,,prohibitin 參與腎臟纖維化形成的分子機(jī)制研究 黃文彥,四,簡單模仿基礎(chǔ)上的發(fā)散思維,,長海醫(yī)院的國家自然科學(xué)基金,維甲酸ß受體介導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞凋亡的分子機(jī)制

8、 李珍 乳腺癌：白血病維甲酸ß受體：砷砷對白血病的治療,,學(xué)會發(fā)散,一次發(fā)散：對 象（腸道菌群與兒童肥胖發(fā)生）二次發(fā)散：年 齡（不同年齡兒童腸道菌群變化的特征）三次發(fā)散：調(diào) 節(jié)（不同飲食對兒童腸道菌群的影響）四次發(fā)散：并發(fā)癥（兒童腸道菌群變化與兒童2型糖尿?。?動物實驗：腸道菌群與肥胖發(fā)生,,簡單模仿基礎(chǔ)上的發(fā)散思維,自我發(fā)散：新元素的引入,國家自然科學(xué)基金,,,孕母葉酸缺乏對子代心臟發(fā)育及心臟WN

9、T信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的影響 韓樹萍Folbp1在胚胎期多氯聯(lián)苯暴露致子代心臟發(fā)育缺陷中的作用及機(jī)制 韓樹萍環(huán)境醫(yī)學(xué)元素,五,回歸與波浪理論,,回歸與波浪現(xiàn)象,歸巢受體腎小管重吸收負(fù)反饋生物鐘（癌）,,初步應(yīng)用,兒童蒙被綜合癥的生物鐘研究營養(yǎng)對淋巴細(xì)胞歸巢的影響江西地區(qū)的維生素D過量使用現(xiàn)象,,回歸與波浪理論,國家自然科學(xué)基金,,,女性生殖道黏膜免疫應(yīng)答中淋巴細(xì)胞歸巢的分子機(jī)制 姚曉英 復(fù)旦大學(xué)

10、 動員骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞“歸巢”在心梗后心肌重塑中的作用及活血化瘀法干預(yù)研究 張金生 河南中醫(yī)學(xué)院 缺血預(yù)適應(yīng)介導(dǎo)的內(nèi)皮祖細(xì)胞歸巢對移植腎血管內(nèi)皮修復(fù)的影響及機(jī)制 賈瑞鵬 南京醫(yī)科大學(xué) 內(nèi)皮祖細(xì)胞歸巢于粥樣硬化血管的分子機(jī)制 霍玉慶 中國人民解放軍第三軍醫(yī)大學(xué) 新的節(jié)律基因clif的遺傳變異及其與急性心肌梗塞發(fā)作的關(guān)系研究 王正榮 四川大學(xué) 生物鐘基因Cloc

11、k對肥胖影響及其機(jī)制的研究 劉延友 四川大學(xué) Bmal1基因?qū)Y(jié)腸癌細(xì)胞生長的作用及機(jī)制研究 曾昭蕾 中山大學(xué),,六,辨證思維,,事例,辯證思維（Resistin的發(fā)現(xiàn)）辯證思維（尿中腎病綜合癥激素耐藥蛋白的篩選）辯證思維（中藥篩選與黑色素的調(diào)節(jié)）相反理論（論文、營養(yǎng)素的負(fù)作用）相反理論（自然：唐氏綜合癥患者得癌風(fēng)險低）辯證思維（母乳中的白細(xì)胞作用）,,辯證思維,國家自然科學(xué)基金,,,Res

12、istin結(jié)合蛋白的篩選、鑒定及功能研究 郭錫熔,預(yù)實驗：噬菌體表面展示技術(shù)篩選結(jié)合多肽預(yù)實驗：胰島素敏感性,七,共識現(xiàn)象的背后,,簡單認(rèn)識是大創(chuàng)新的開始,人類真的需要氧氣活著嗎？（DOR）,共識現(xiàn)象多被忽略,,應(yīng)用,腎小球為什么是球形的？（形態(tài)發(fā)育學(xué)）糖尿病腎病－腎病糖尿病肥胖研究模式是否需要尋找新的切入點 ？,973計劃：發(fā)育過程中形態(tài)發(fā)生素（ morphogen ）梯度形成

13、 和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的調(diào)控機(jī)制首 席：中國科學(xué)院動物研究所 林鑫華時 間：2011.1至2015.8,,八,文科思維的理科化,,文科思維的成果,陰陽理論與計算機(jī)二進(jìn)制集約管理與線粒體膜電位,,應(yīng)用,時空學(xué)說與胚胎發(fā)育研究（營養(yǎng)素干預(yù)時機(jī)）體積公式與兒童體質(zhì)指數(shù)（BMI）整體與局部,體表面積體重指數(shù)（AMI）,血液代謝譜與組織表達(dá)譜基因表達(dá)譜與蛋白表達(dá)譜,,文科思維的理科化,國家自然科學(xué)基金,,,不同表

14、型2型糖尿病個體11-βHSD1表達(dá)和活性的時空特征及相關(guān)因素的研究 劉 偉 上海交通大學(xué) 耐藥結(jié)核病時空傳播模型及其流行規(guī)律的研究 賈忠偉 首都醫(yī)科大學(xué) 細(xì)胞內(nèi)的鈣信號時空動力學(xué)在1-磷酸鞘胺醇介導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞屏障功能調(diào)節(jié)中的作用 黃巧冰 南方醫(yī)科大學(xué),課題成為可能的條件,醫(yī)學(xué)研究思維模式的應(yīng)用,,(一)敏銳觸覺的平時訓(xùn)練,科學(xué)家找到瘦素蛋白減重原

15、理（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)急、新熱點） 胎兒期接觸化學(xué)物質(zhì)出生后發(fā)胖幾率增加（環(huán)境胎兒醫(yī)學(xué)、新熱點） PRDM14基因可把普通細(xì)胞轉(zhuǎn)為干細(xì)胞（切入點選擇、創(chuàng)新理論） 米糠中常見的成分阿魏酸抑制糖尿病性腎病（藥物靶標(biāo)、不同疾?。?癌癥與成段基因缺失有關(guān)（肥胖、現(xiàn)象類比） 低碳水化合物可使生物鐘提前（營養(yǎng)與兒童睡眠或胰島素分泌、波浪理論）,,閱讀醫(yī)學(xué)新聞,,(二)信息分析能力的培養(yǎng),分析熱點，提取元素,,兒童夜尿的流行學(xué)基礎(chǔ)數(shù)據(jù)、高危因

16、素分析及對策探討,,H2610 環(huán)境與遺傳危險因素對青少年肥胖影響的出生隊列研究 武俊青 上海市計劃生育科學(xué)研究所G0308基于護(hù)理需求度評估量表的老年護(hù)理服務(wù)對象分級模型研究丁漢生 上海市醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)情報所,,分析熱點，提取元素,,重點項目,1．高血壓及其重要并發(fā)癥的基礎(chǔ)研究（H02循環(huán)系統(tǒng)） 2．肝臟損傷、修復(fù)、再生的基礎(chǔ)研究（H03消化系統(tǒng)） 3．能量代謝調(diào)節(jié)與肥胖發(fā)生（H07內(nèi)分泌系統(tǒng)/代謝和營養(yǎng)支持）

17、 5．中樞神經(jīng)損傷與修復(fù)機(jī)制（H09神經(jīng)系統(tǒng)） 6．多模態(tài)醫(yī)學(xué)影像算法與海量數(shù)據(jù)處理（H18影像醫(yī)學(xué)與生物醫(yī)學(xué)工程） 7．醫(yī)學(xué)微生物與宿主的相互作用（H19病原微生物與感染） 8．創(chuàng)傷修復(fù)中的再生醫(yī)學(xué)關(guān)鍵科學(xué)問題（H15急重癥醫(yī)學(xué)/創(chuàng)傷/燒傷/整形） 9．炎癥與腫瘤發(fā)生（H16腫瘤學(xué)）10．非編碼RNA與腫瘤發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸（H16腫瘤學(xué)）11．微環(huán)境在腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)中的作用（H16腫瘤學(xué)）12．食品中有害物質(zhì)的篩

18、查及對人體健康危害的基礎(chǔ)研究（H26預(yù)防醫(yī)學(xué)）13．炎癥對免疫應(yīng)答反應(yīng)的影響機(jī)制（H10醫(yī)學(xué)免疫學(xué)）,分析熱點，提取元素,,解讀指南,注重整體、器官、組織、細(xì)胞、分子等多層次研究注重現(xiàn)場與實驗室之間的結(jié)合鼓勵中樞與外周之間網(wǎng)絡(luò)關(guān)系的研究注重環(huán)境－遺傳交互作用的研究重點扶持心理學(xué)、發(fā)育學(xué)等領(lǐng)域的研究圍手術(shù)期臟器保護(hù)的基礎(chǔ)研究,神經(jīng)肽Y5受體反義基因治療對肥胖相關(guān)基因表達(dá)的影響 陳榮華男性不育

19、的環(huán)境與遺傳危險因素及其交互作用研究 王欣如,(三)遵循課題立項的幾個原則,需要性原則：選擇有重大意義或急需解決的問題效能性原則：社會效益、經(jīng)濟(jì)效益、應(yīng)用價值等創(chuàng)新性原則：針對科學(xué)而言，沒有地域性先進(jìn)性原則：針對技術(shù)而言，有地域性目的性原則：目標(biāo)集中，不含糊，不籠統(tǒng)可行性原則：主要技術(shù)指標(biāo)實現(xiàn)的可能性科學(xué)性原則：有依據(jù)；符合客觀規(guī)律；設(shè)計科學(xué),,易范錯誤,需要性原則：美乳手

20、術(shù)與國家需求創(chuàng)新性原則：創(chuàng)新點太多，內(nèi)在關(guān)系不能銜接目的性原則：目標(biāo)不集中，設(shè)計不能達(dá)到目標(biāo)可行性原則：主要技術(shù)指標(biāo)缺乏特異性、經(jīng)典性、可干預(yù)性,,多氯聯(lián)苯對發(fā)育期小腦浦氏細(xì)胞核鈣信號的影響,三個關(guān)鍵詞理論體系,一種快速創(chuàng)新醫(yī)學(xué)研究思維模式,,理論體系的構(gòu)成,一個切入點（創(chuàng)新點） 兩類創(chuàng)新（學(xué)術(shù)思想創(chuàng)新或源頭創(chuàng)新） 三個關(guān)鍵詞（寫作基礎(chǔ)） 一條主線、三到四個研究層次（研究內(nèi)容）,,,,,,,STEAP4基因在肥胖發(fā)生發(fā)展中的

21、作用及對MAPK、WNT信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的影響,,,三個關(guān)鍵詞的必要性,人肥胖相關(guān)新基因STEAP4的生物學(xué)特征及影響胰島素敏感性的機(jī)制分析,,,,主線與層次,,人肥胖相關(guān)新基因STEAP4的生物學(xué)特征及影響胰島素敏感性的機(jī)制分析 郭錫熔提高骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療缺氧缺血性腦損傷療效及開關(guān)機(jī)制 李廷玉蛋白尿時腎小球足細(xì)胞“重塑”的作用分子及分子機(jī)制研究

22、 丁 潔,一個科學(xué)問題：STEAP4影響胰島素敏感性（證據(jù)必須獲得） 一條貫穿主線： STEAP4影響胰島素敏感性的機(jī)制 三到四個層次：對機(jī)制的反復(fù)驗證,,1、NYGGF4對線粒體基本特性與線粒體功能的影響1）建立穩(wěn)定轉(zhuǎn)染NYGGF4表達(dá)質(zhì)?；蚍€(wěn)定轉(zhuǎn)染NYGGF4表達(dá)沉默質(zhì)粒的3T3-L1脂肪細(xì)胞株：2）NYGGF4基因過表達(dá)或表達(dá)沉默對脂肪細(xì)胞線粒體基本特性的影響：3）NYGGF4基因過表達(dá)或表達(dá)

23、沉默對脂肪細(xì)胞線粒體功能的影響： 2、NYGGF4影響線粒體功能的機(jī)制1）NYGGF4基因過表達(dá)或表達(dá)沉默對脂肪細(xì)胞線粒體生物合成的影響：2）NYGGF4基因過表達(dá)或表達(dá)沉默對脂肪細(xì)胞線粒體形態(tài)動力學(xué)的影響：3）NYGGF4基因過表達(dá)或表達(dá)沉默對脂肪細(xì)胞線粒體代謝的影響：4）NYGGF4基因過表達(dá)或表達(dá)沉默對脂肪細(xì)胞線粒體解偶聯(lián)機(jī)制的影響： 3、NYGGF4致胰島素敏感性降低的線粒體功能障礙機(jī)制論證

24、1）α硫辛酸改善線粒體應(yīng)激對NYGGF4過表達(dá)成熟脂肪細(xì)胞胰島素敏感性的影響：2）二甲雙胍改善線粒體應(yīng)激/促進(jìn)線粒體生物合成對NYGGF4過表達(dá)成熟脂肪細(xì)胞胰島素敏感性的影響：3）TFAM基因過表達(dá)阻斷促發(fā)線粒體功能障礙的多環(huán)節(jié)對NYGGF4過表達(dá)成熟脂肪細(xì)胞胰島素敏感性的影響：4）FCCP致線粒體功能損傷對NYGGF4基因表達(dá)沉默的成熟脂肪細(xì)胞胰島素敏感性的影響：,人肥胖相關(guān)新基因NYGGF4降低胰島素敏感性的線粒體機(jī)制研究,,

25、理論體系的應(yīng)用,確定功能關(guān)鍵詞：心臟發(fā)育與畸形（形態(tài)與功能指標(biāo)） 研究價值 認(rèn)真讀最新文獻(xiàn)：先心microRNA芯片類文章 找切入點 確定切點關(guān)鍵詞：miR-19b與先心（Pubmed/Google） 求創(chuàng)新性 生物信息學(xué)分析：mirbase、TargetScan、miRGen

26、 尋找機(jī)制 認(rèn)真讀綜述文獻(xiàn)：WNT、BMP、TGFbeta 理順機(jī)制 確定機(jī)制關(guān)鍵詞：WNT信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑 確立主線,,miR-19b致胚胎心臟畸形的機(jī)制研究 余章斌,miR-19b與先心關(guān)系：因果關(guān)系嗎？

27、 臨床先心標(biāo)本： 發(fā)現(xiàn)miR-19b差異表達(dá) 斑馬魚實驗： miR-19b過表達(dá)出現(xiàn)心臟畸形 缺乏： miR-19b沉默與表型之間的關(guān)系Wnt與先心關(guān)系：OKmiR-19b與Wnt關(guān)系：怎樣想到的？有證據(jù)嗎？ 臨床先心標(biāo)本

28、 miR-19b與Wnt表達(dá)變化的方向 斑馬魚標(biāo)本 miR-19b過表達(dá)時Wnt通路變化 缺乏： miR-19b沉默時Wnt通路變化 miR-19b一定通過Wnt通路作用嗎？

29、 miR-19b與Wnt有直接結(jié)合位點嗎？,,miR-19b致胚胎心臟畸形的機(jī)制研究 余章斌,miR-19b致胚胎心臟畸形的機(jī)制研究 余章斌,創(chuàng)新性：源頭創(chuàng)新，一個，miR-19b與先心之間的關(guān)系未見報道 一個切入點：miR-19b 三個關(guān)鍵詞：miR-19b 、先心、Wnt 一條主線： Wnt機(jī)制 三個層次： （一）整體驗證（miR-19b與心臟畸形）及相關(guān)性評價（

30、Wnt）： miR-19b表達(dá)異常對斑馬魚胚胎心臟發(fā)育及Wnt信號通路的影響 （二）機(jī)制分析：miRNA-19b影響Wnt信號通路致胚胎心臟發(fā)育畸形的機(jī)制 1. miR-19b與Wnt1過表達(dá)對斑馬魚心臟畸形的影響 2. miR-19b與Wnt1沉默表達(dá)對斑馬魚心臟畸形的影響 （三）機(jī)制驗證

31、：miR-19b對Wnt1的調(diào)控機(jī)制,,故事講述：1）先心防治現(xiàn)狀與危害 研究的必要性、意義 2）目前有關(guān)遺傳學(xué)研究進(jìn)展 國內(nèi)外進(jìn)展，提出miRNA 3）有關(guān)miRNA與先心 找到更新的會有價值

32、 4）miR-19b的發(fā)現(xiàn) 與先心關(guān)系無，創(chuàng)新性 5）在斑馬魚的研究結(jié)果 整體功能指標(biāo) 6）信息分析其可能機(jī)制 WNT通路引出

33、 7）臨床標(biāo)本+斑馬魚看WNT通路 論證其機(jī)制的可能性 8）課題擬研究思路 展現(xiàn)全貌 9）研究成功將帶來的價值 研究價值,,miR-19b致胚胎心臟畸形的機(jī)制研究

34、 余章斌,,TCAB1與子宮內(nèi)膜異位癥的關(guān)系及端粒機(jī)制研究 史穎莉,故事背景：2009年報道TCAB1在腫瘤的端粒機(jī)制 設(shè)計類型：比對模式（子宮內(nèi)膜異位癥比對腫瘤） 創(chuàng)新類型：理論創(chuàng)新（子宮內(nèi)膜異位癥的端粒機(jī)制） 關(guān) 鍵 詞：TCAB1、子宮內(nèi)膜異位癥、端粒 一條主線：端粒機(jī)制,三個層次： （一）臨床相關(guān)性評價：TCAB1、子宮內(nèi)膜異位癥、端粒三者之間的相關(guān)性： （二）細(xì)胞學(xué)研究機(jī)制：TCA

35、B1、端粒形成與ESC功能的關(guān)系： 1. TCAB1基因過表達(dá)、表達(dá)沉默對ESC生長、侵襲功能和端粒形成的影響 2. TCAB1基因過表達(dá) + 端粒其他組分抑制是否影響ESC功能 3. TCAB1基因沉默+ 端粒其他組分過表達(dá)是否影響ESC功能 （三）整體驗證功能：TCAB1、端粒酶/端粒與ESC功能關(guān)系的體內(nèi)研究,,TCAB1與子宮內(nèi)膜異