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1、濃縮生長因子在口腔種植骨量不足中的應(yīng)用的研究進(jìn)展[摘要]濃縮生長因子(ConcentrateGrowthFacts,CGF)是將患者靜脈血經(jīng)過梯度離心機(jī)離心,獲得中段濃縮生長因子層,該層富含TGFb1和VEGF等生長因子,而這些生長因子能夠促進(jìn)組織再生。在種植外科領(lǐng)域中,齒槽嵴的增高、上頜竇提升術(shù)、種植體植入后周圍支持骨的修復(fù)所涉及的骨組織再生和修復(fù)問題是近年來研究熱點(diǎn)之一。研究濃縮生長因子在骨組織再生和修復(fù)中的作用,對臨床有十分重要的
2、意義。本文就濃縮生長因子在種植骨量不足中的作用研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。[關(guān)鍵字]CGF;種植;骨量不足;再生;在口腔種植領(lǐng)域,由于各種原因造成的種植牙局部牙槽突骨量不足或種植體周圍骨缺損的修復(fù)在種植外科的研究中已經(jīng)取得了重大進(jìn)展。新一代的血漿提取物濃縮生長因子(CGF,ConcentrateGrowthFacts)能夠明顯縮短術(shù)區(qū)成骨的時間,提高成骨質(zhì)量,促進(jìn)成骨及組織的愈合。CGF是一種修補(bǔ)生物材料,其中含有濃縮生長因子及纖維蛋白,具有改善
3、并增強(qiáng)組織再生的獨(dú)特性質(zhì),是再生醫(yī)療領(lǐng)域中組織刺激的新技術(shù)。CGF技術(shù)是以患者自身靜脈血為原料,通過梯度離心機(jī)離心方法分離制備,再單獨(dú)或聯(lián)合其他生物材料注入硬組織缺損或軟組織創(chuàng)傷處,從而修補(bǔ)缺損,誘導(dǎo)生長,加速局部創(chuàng)傷的愈合并提高愈合質(zhì)量。1、CGF的發(fā)展歷史1984年,Assoion[1]等發(fā)現(xiàn)了人血漿中提取的富血小板血漿(platelet—richplasma,PRP)中含有多種生長因子,當(dāng)PRP與氯化鈣以及牛凝血酶混合后,各種生長
4、因子即從血小板中的α顆粒中釋放出來。但是牛凝血酶的使用往往伴隨著凝血因子Ⅴ、Ⅺ抗體的形成,并且存在著威脅生命的凝血紊亂發(fā)生的可能性[2]。作為第二代濃縮血小板,富血小板纖維蛋白(PRF)是由Choukroun首先引入的[3]。PRF是富纖維蛋白凝膠,由患者靜脈中抽取的新鮮血液制作而成,屬于新一代的血小板濃縮物,它制備簡單無需任何生物添加劑的處理。在PRF通過離心分離的制備過程中,血小板被激活同時大量脫顆粒細(xì)胞中蘊(yùn)含的重要的生長因子釋放出
5、來[4]。濃縮生長因子(CGF)是Sacco首先研發(fā)的[5],與PRF一樣,CGF由靜脈血分離制備而成。不過,兩項(xiàng)技術(shù)的離心速度有所不同。與PRF不同,CGF技術(shù)采用的速度從2400到2700rpm不等,這是為了分離靜脈血中的細(xì)胞,因此CGF中富含纖維蛋白凝塊比PRF中的大得多,而且更粘稠,纖維蛋白的含量也更多。使用富含纖維蛋白凝塊時,將顯示更強(qiáng)的再生力和更好的多樣性。CGF比PRF具有更高的抗張強(qiáng)度、更多的生長因子、更好的粘性和更高的
6、粘合強(qiáng)度。因此,外科醫(yī)生可以將CGF作為隔膜來加速軟組織愈合或與骨移植物混合,以加快新骨重建。CGF無需添加任何化學(xué)或過敏性添加劑(例如凝血酶或抗凝劑),因此不會引起病毒性傳染病。高,促進(jìn)細(xì)胞趨化、增殖,并且可增加膠原蛋白的合成能力[7]。(2)轉(zhuǎn)移生長因子β(TGFβ)有兩種形式,即TGFβ1和TGFβ2,相對分子量大約為25kD。期刊文章分類查詢盡在期刊圖書館在血小板、巨噬細(xì)胞等內(nèi)合成。由血小板脫顆粒釋放或活化巨噬細(xì)胞分泌,以旁分泌
7、形式作用于成纖維細(xì)胞、骨髓干細(xì)胞和前體成骨細(xì)胞。這些細(xì)胞又可合成和分泌TGFβ,以旁分泌或自分泌形式發(fā)揮作用[6]。因此,Marx等認(rèn)為TGFβ是能支持長期組織愈合的骨再生因子。TGF的主要功能是促進(jìn)前體成骨細(xì)胞趨化和有絲分裂。促使傷口處膠原基質(zhì)中的成骨細(xì)胞聚集。此外,TGF可以抑制破骨細(xì)胞形成和骨吸收,使得骨形成大于骨吸收。(3)類胰島素生長因子(IGF)是具有多種生理功能的生長因子,它對多種細(xì)胞具有促進(jìn)有絲分裂的作用,包括成骨細(xì)胞、
8、平滑肌細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞、角質(zhì)細(xì)胞等。作為促進(jìn)細(xì)胞增殖的另一種表現(xiàn),IGF可以抑制許多細(xì)胞在成熟之前的凋亡。此外,它還參與皮膚、骨骼和神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育和分化[8]。其作用機(jī)制是:IGF與細(xì)胞受體結(jié)合發(fā)生受體自身磷酸化,后激活酪氨酸蛋白酶。促使胰島素受體底物磷酸化,從而調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長、發(fā)育和代謝。(4)血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)是1989年Ferrara等首先從牛垂體的濾泡狀細(xì)胞中純化的同源二聚體糖蛋白。其主要生理作用是:VEGF與受體結(jié)合
9、后促進(jìn)微血管周圍內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、遷移,并改變其基因表達(dá);增強(qiáng)血管通透性,促進(jìn)血漿蛋白的滲出,形成富含纖維素并有利于新血管形成的細(xì)胞外基質(zhì)。在骨折部位存在氧梯度,在低氧狀態(tài)下,VEGF表達(dá)增高,促進(jìn)成骨細(xì)胞的分化,提高堿性磷酸酶的表達(dá),促進(jìn)骨折愈合[9]。(5)表皮生長因子(EGF)是一種由53個氨基酸組成的低分子量單鏈多肽,具有多種生物學(xué)活性。其中以刺激體內(nèi)多種類型組織細(xì)胞分裂和增殖最為突出。此外,EGF能促進(jìn)基質(zhì)合成和沉積。促進(jìn)纖維組
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