分子影像學(xué)與介入放射學(xué)

1、分子影像學(xué)在介入放射學(xué)中的展望,夏寶樞 李文華 張 強,青島市海慈醫(yī)學(xué)影像中心濰坊市人民醫(yī)院,前言概念分子影像學(xué)與介入治療展望,,,前 言,前言,醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究方面的發(fā)展，和醫(yī)學(xué)影像設(shè)備探測能力的提高，影像學(xué)突破了原來的框架，與分子生物學(xué)、分子病理學(xué)等基礎(chǔ)學(xué)科結(jié)合形成了一個新的邊緣學(xué)科—分子影像學(xué)(molecular imaging)。傳統(tǒng)的影像診斷顯示的是一些分子改變的終效應(yīng)，而分子影像學(xué)則可探查某些疾病分子異常演

2、變過程。,前言,分子影像學(xué)涉及到一些致病分子的成像，涉及到疾病病理生理過程分子的成像，涉及到細(xì)胞與系統(tǒng)間的相互作用。分子影像不僅可以提高臨床診治疾病的水平，更重要的是有望在分子水平發(fā)現(xiàn)疾病的內(nèi)因，真正地達到早期診斷和解決根本致病因素。,前言,分子影像學(xué)的巨大潛力和不斷發(fā)展將對現(xiàn)代和未來醫(yī)學(xué)模式產(chǎn)生革命性的影響，影像醫(yī)學(xué)的發(fā)展將從解剖學(xué)或病理學(xué)的影像時代，逐步走向分子影像時期。Weisseleder預(yù)期分子影像學(xué)將在5~15年間進入大發(fā)展

3、時期。,前言,1999年，第一屆分子影像學(xué)專題會議在美國召開。2002年8月，在Boston會議上成立了分子影像學(xué)學(xué)會（Society of Molecular Imaging, SMI），并舉行了第一次年會。同年初，SMI的學(xué)會期刊《Molecular Imaging》在美國創(chuàng)刊。 國內(nèi)對分子影像學(xué)的發(fā)展也十分重視。2002年10月在杭州，國家科技部在第194次例會上召開了以“分子影像學(xué)”為題的香山會議，這是國家探討前

4、沿科學(xué)的高峰會議。,概 念,一、何謂分子影像學(xué)二、分子影像學(xué)有幾個特點三、分子影像學(xué)的主要研究領(lǐng)域,概 念,概念,概念,一、何謂分子影像學(xué) Weissleder于1999年提出了分子影像學(xué)的概念：活體狀態(tài)下在細(xì)胞和分子水平應(yīng)用影像學(xué)對生物過程進行定性和定量研究。它具有無創(chuàng)、實時、活體、特異、精細(xì)顯像（分子水平）的特點。,概念,對一些重要分子的成像，對疾病病理生理的分子生物學(xué)過程的成像，灌注成像等均屬于分子影像

5、學(xué)的內(nèi)容。廣義理解，任何能夠?qū)⒎肿俞t(yī)學(xué)實踐與成像聯(lián)系起來的事物都應(yīng)該納入分子影像學(xué)的范疇。,漢字處理相關(guān)大腦皮層區(qū)的fMRI,概念,聾人與正常人枕葉視皮層對亮度敏感性的fMRI,概念,針刺鎮(zhèn)痛的fMRI右側(cè)合谷穴針刺后引起的平均信號升高區(qū)的fMRI,概念,針刺鎮(zhèn)痛的fMRI右側(cè)合谷穴針刺后引起的平均信號降低區(qū)的fMRI,概念,人腦對針刺與對指反映的實時fMRI,1、右手對指運動 2、3、針刺右側(cè)足三里和陽陵泉 4、

6、5、6、同一例針刺右側(cè)足三里和陽陵泉,概念,視覺和聽覺的記憶的fMRI,視覺記憶,聽覺記憶,概念,概念,二、分子影像學(xué)有幾個特點 ① 分子影像學(xué)不同于傳統(tǒng)的影像學(xué)，其成像基 礎(chǔ)或成像參數(shù)一定是某種或某類分子，稱分 子探針。 ② 分子影像學(xué)研究的是臨床可視影像，而不是 單個分子或細(xì)胞構(gòu)成的分子譜或細(xì)胞圖。 ③ 分子影像學(xué)觀察的成像對象仍然是物體，是 病灶，不是

7、單個分子，強調(diào)分子影像學(xué)的空 間分辨率要達到分子水平是一種誤解，既不 現(xiàn)實，也無意義。,概念,（1）發(fā)展和快速篩選有生物協(xié)同作用 的高親和力配體；（2）改進對分子靶的傳輸并克服傳輸 障礙；（3）設(shè)計新的信號放大方式；（4）開發(fā)新成像和檢測設(shè)備。,分子影像學(xué)的主要研究領(lǐng)域,,概念,分子影像學(xué)常用的技術(shù)方法有成像技術(shù)和分子顯像探針技術(shù)，常用的成像技術(shù)有核醫(yī)學(xué)、MR

8、I和光學(xué)成像技術(shù)。,PET/CT,概念,PET/CT,概念,PET/CT,概念,超急性腦梗死,1~5超急性腦梗死發(fā)病后3h 圖1、為PDWI為陰性、 圖2、T2 WI陰性， 圖3、為DWI病灶顯示多信號， 圖4、ADC病灶顯示低信號， 圖5、三天后CT顯示腦梗死，,概念,超急性腦梗死,發(fā)病5小時后圖6、T2WI右額頂輕微高信號圖7、DWI右額頂大片高信號圖8、ADC右額頂大片低信號,概念,超急性腦梗死,發(fā)病4h

9、圖1、T2WI、圖2、FLAIR皆未見異常圖3、DWI左基底節(jié)稍高信號圖4、DWI信號明顯增高圖5、ADC病灶呈低信號圖6、MRA左側(cè)大腦中動脈梗塞,概念,小鼠Lewis肺癌移植瘤模型活體分子成像,圖1、 Lewis肺癌細(xì)胞顯示黃綠色熒光，表示基因有表達。圖2、48h后熒光細(xì)胞減少，亮度減弱圖3、14天后，光學(xué)活體成像見小鼠雙側(cè)腹股溝，見綠色熒光團塊。圖4、21天后，綠色熒光團塊更明顯圖5、28天后，活體成像圖6、

10、組織片中仍可見微弱熒光,概念,內(nèi)皮抑瘤素對小鼠Lewis肺癌移植瘤抑瘤作用的分子成像,,圖1、腫瘤成像圖2、靜脈注射腫瘤成像圖3、局部注射腫瘤成像圖4、藥物注射部位出現(xiàn)腫瘤萎縮液化壞死,概念,分子水平放射學(xué)的介入研究,由于介入放射學(xué)已深入到分子生物學(xué)的層面，而介入放射學(xué)仍為醫(yī)學(xué)影像學(xué)的重要組成部分，因此，分子影像學(xué)也應(yīng)包括分子水平的介入放射學(xué)研究。,分子水平的介入治療研究,一、基因治療二、細(xì)胞移植三、介入活檢與分子探針特點

11、,一、基因治療,（一）基因治療（二）基因治療分類（三）治療基因轉(zhuǎn)染方式（四）介入基因治療的應(yīng)用（五）基因治療尚待解決的問題,基因治療,基因治療,（一）基因治療 是指向靶細(xì)胞引入外源基因，以糾正或補償其基因缺陷，從而達到治療的目的。目的基因?qū)氚屑?xì)胞后與宿主內(nèi)的基因發(fā)生整合，成為宿主遺傳物質(zhì)的一部分，目的基因的表達產(chǎn)物對疾病起到治療作用。目的基因?qū)氚屑?xì)胞內(nèi)，代替缺陷基因而發(fā)揮功能，并不除去病變器官。,基因

12、治療,（二）基因治療分類 按治療對象不同可分為三類 ① 體細(xì)胞基因治療 ② 生殖細(xì)胞基因治療 ③ 對外來侵入病原基因組進行治療,基因治療,① 體細(xì)胞基因治療 將正?；?qū)牖蛉毕莼颊咛囟ńM織細(xì)胞中，以糾正這一細(xì)胞的遺傳缺陷，達到治療目的。體細(xì)胞基因治療不影響后代，是我們研究的主要類型。,基因治療,體細(xì)胞基因治療根據(jù)目的基因在靶細(xì)胞中整合

13、的方式又分為兩種：其一是定位導(dǎo)入，將目的基因定位導(dǎo)入靶細(xì)胞的基因缺陷部位；其二是隨機導(dǎo)入，將正常基因和治療基因?qū)氚屑?xì)胞以替代功能缺陷的異?；颍瑢?dǎo)入基因在靶細(xì)胞的染色體基因組上隨機整合。,基因治療,② 生殖細(xì)胞基因治療 針對發(fā)生基因突變的生殖細(xì)胞基因組進行改造。此技術(shù)已用于兔、羊、豬等動物品種的改良。但是，目前治療基因的導(dǎo)入只能隨機組合，不能避免引起插入突變引起新的基因缺陷。此技術(shù)尚不能用于人類。,,基因治療,③ 對

14、外來侵入病原基因組進行治療，主要指傳染病病原體的基因治療。,基因治療,（三）治療基因轉(zhuǎn)染方式 要想使治療基因整合到靶細(xì)胞的基因組實現(xiàn)基因治療的目的，首先要使基因載體能夠成功轉(zhuǎn)染靶細(xì)胞。轉(zhuǎn)染是指靶細(xì)胞主動攝取或被動導(dǎo)入外源性DNA片段而獲得新表型的過程。,基因治療,在體細(xì)胞基因治療中，治療基因轉(zhuǎn)染方式主要有三種 1、非病毒載體法（物理化學(xué)法） 2、病毒載體法 3、基因

15、打靶技術(shù),基因治療,1、 非病毒載體法（物理化學(xué)法） 包括DNA與磷酸鈣共沉淀，顯微注射、電穿孔、脂質(zhì)體包埋和染色體介導(dǎo)微細(xì)胞融合等。該法簡單易行，但是轉(zhuǎn)染率和整合率低，有可能產(chǎn)生一個細(xì)胞多拷貝的現(xiàn)象。此法轉(zhuǎn)染率約為1％，最近的研究發(fā)現(xiàn)納米材料載體攜帶治療基因的能力和轉(zhuǎn)染效率均高于其他非病毒載體。,基因治療,2、病毒載體法 用重組病毒作為載體，先構(gòu)建攜帶治療基因的重組病毒，再去轉(zhuǎn)染細(xì)胞。本法轉(zhuǎn)染率和整合率

16、高，宿主細(xì)胞廣泛，是目前基因治療中主要的基因轉(zhuǎn)染方法。,基因治療,3、 基因打靶技術(shù) 先設(shè)計與疾病基因有同源序列的打靶載體，利用同源序列重組原理，把治療基因定點整合到突變位置上。此法優(yōu)點在于能原位修復(fù)，而且其基因表達受到正常調(diào)控，缺點是整合效率低。,介入治療中常用的病毒載體主要有以下幾種,1、缺陷型逆轉(zhuǎn)錄病毒載體2、腺病毒載體3、腺相關(guān)病毒載體4、單純皰疹病毒載體5、慢病毒載體系統(tǒng),基因治療,基因治療,介

17、入治療中常用的病毒載體主要有以下幾種 1、缺陷型逆轉(zhuǎn)錄病毒載體（retroviral vector, RV）轉(zhuǎn)染率高，基因表達時間較長。但是，RV的治療基因是隨機導(dǎo)入，而非定位導(dǎo)入，所以有可能引起原癌基因激活及抑癌基因滅活，導(dǎo)致引發(fā)腫瘤。RV只能感染分裂期細(xì)胞。 2、腺病毒載體（adenoviral vector, AV） 轉(zhuǎn)染率高，但是其高水平基因表達持續(xù)時間相對較短，有野生型病毒生成及引起靶

18、細(xì)胞免疫反應(yīng)的不足。,基因治療,3、腺相關(guān)病毒載體（adenoassociated viral vector, AAV） 能夠定位整合到靶細(xì)胞染色體的某些位點上，避免在基因治療中激活原癌基因或滅活抑癌基因，對靶細(xì)胞沒有免疫反應(yīng)和致瘤作用。AAV能夠感染分裂期及靜止細(xì)胞，轉(zhuǎn)染范圍廣，轉(zhuǎn)染率高。4、單純皰疹病毒載體（herpes simplex virus vector, HSV） 可感染分裂期和靜止期的細(xì)

19、胞，特別易感染神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞，而且載體容量大，可攜帶大約30kb的治療基因。但其治療基因不能整合到靶細(xì)胞的基因組中，影響治療基因的穩(wěn)定表達，同時HSV能引起一定的宿主細(xì)胞毒性反應(yīng)及有野生型HSV生成的危險。,基因治療,5、慢病毒載體系統(tǒng)（lentiviral vector, LV） 沒有復(fù)制能力的缺陷型HIV能轉(zhuǎn)染分裂期和靜止期細(xì)胞，轉(zhuǎn)染率高，可攜帶至少9kb的基因片段，沒有免疫反應(yīng)。,（四）介入基因治療的應(yīng)用,1、腫瘤細(xì)胞

20、因子基因治療2、腫瘤的抑癌基因治療3、腫瘤的反義基因治療4、淋巴細(xì)胞協(xié)同刺激因子激活基因治療5、腫瘤的自殺基因治療6、目的基因局部治療,,基因治療,基因治療,（四）介入基因治療的應(yīng)用 1、腫瘤細(xì)胞因子基因治療 通過導(dǎo)入相關(guān)的目的基因，增強免疫細(xì)胞的免疫活性，或腫瘤細(xì)胞的免疫原性，或增強細(xì)胞因子的表達強度，達到殺滅腫瘤細(xì)胞的目的。,基因治療,2、腫瘤的抑癌基因治療 將抑癌基因（如R

21、B基因、P53基因、MTS基因、nm23基因等）導(dǎo)入腫瘤細(xì)胞 抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，達到治療目的。目前存在抑癌基因轉(zhuǎn)染效率低的問題，體內(nèi)研究不如體外研究。,基因治療,3、腫瘤的反義基因治療 利用反義基因在轉(zhuǎn)錄和翻譯水平阻斷異?；虻谋磉_，使腫瘤細(xì)胞進入正常分化軌道或進入細(xì)胞凋亡程序。,4、淋巴細(xì)胞協(xié)同刺激因子激活基因治療 多種腫瘤缺乏B7分子，使T淋巴細(xì)胞激活的協(xié)同刺激通路阻斷，T淋巴細(xì)胞

22、的免疫監(jiān)視功能不能正常發(fā)揮，腫瘤細(xì)胞呈現(xiàn)免疫逃逸的特點。通過基因治療將B7分子導(dǎo)入腫瘤細(xì)胞，制止腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸現(xiàn)象。,基因治療,基因治療,5、腫瘤的自殺基因治療 自殺基因治療又稱藥物敏感基因療法、分子化療或病毒介導(dǎo)的酶解前藥物療法（VDEPT）。其原理是將一些病毒或細(xì)菌基因組中藥物前體轉(zhuǎn)換酶基因（也稱自殺基因）導(dǎo)入腫瘤細(xì)胞，該基因編碼特殊的酶，可將原先對哺乳動物細(xì)胞無毒性的藥物前體（前藥）在腫瘤細(xì)胞中代謝為毒性產(chǎn)物

23、，殺滅腫瘤細(xì)胞。,基因治療,自殺基因治療腦惡性膠質(zhì)瘤最早進入臨床試驗，取得了較好療效，目前已進入臨床Ⅱ期試驗。在其他多種腫瘤，如肝癌、黑色素瘤、前列腺癌和卵巢癌中自殺基因的臨床應(yīng)用療效比較肯定，目前主要進行臨床Ⅰ、Ⅱ期試驗。,基因治療,6、目的基因局部治療 如帕金森病的酪氨酸羥化酶（TH）基因治療，TH是多巴胺合成的關(guān)鍵酶，將TH基因?qū)爰y狀體內(nèi)，使局部多巴胺表達增強，達到治療的目的。,(五)基因治療尚待解決的問題,1、

24、基因治療轉(zhuǎn)染效率的問題2、靶點整合的問題3、基因治療的安全性,基因治療,基因治療,(五)基因治療尚待解決的問題 1、基因治療轉(zhuǎn)染效率的問題 介入治療可以在CT、超聲、DSA等設(shè)備引導(dǎo)下將基因載體注入靶器官，使載體病毒能夠成功轉(zhuǎn)染靶細(xì)胞。,基因治療,為提高轉(zhuǎn)染效率，需要注意兩方面問題 ①基因載體引入靶器官的方式 如經(jīng)頸動脈注入，每克腦組織內(nèi)蓄積的病毒載體量僅占注射量的（0.1±0.07

25、）％，而非靶器官含量卻甚高，如肝為（27±2.9）％、肺臟為（2.1±0.7）%；而將病毒載體直接注入腦內(nèi)時，24小時后，腦內(nèi)病毒載體仍有71％，只有部分病毒載體分布到其他部位，并且靶區(qū)域的濃度高于鄰近區(qū)域，而鄰近區(qū)域高于非靶部位。 ②基因載體的選擇 對非分裂期細(xì)胞最好使用AAV載體，對神經(jīng)組織可使用HSV載體。,基因治療,2、靶點整合的問題 解決了轉(zhuǎn)染效率問題，基因載體能夠有效的進入靶細(xì)胞

26、內(nèi)后，下一個問題是如何使治療基因特異的整合到靶點位置，使其最大限度的發(fā)揮生理效能。3、基因治療的安全性 研究基因治療的對象可以是患病的病人，通過改變病人的基因結(jié)構(gòu)和遺傳特征達到治療目的。但是將這種基因改變引入正常人群是十分危險的，應(yīng)該禁止。,二、細(xì)胞移植,（一）胰島細(xì)胞移植（二）多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞移植（三）肝細(xì)胞移植（四）胚胎干細(xì)胞移植（五）轉(zhuǎn)基因細(xì)胞移植,二、細(xì)胞移植,細(xì)胞移植,細(xì)胞移植分 ①同

27、種細(xì)胞移植和異種細(xì)胞移植，同種細(xì)胞移植的供體多來源于腦死亡病人。同種移植受到供體來源不足限制。 ②異種細(xì)胞移植可解決供體短缺的問題，細(xì)胞來源主要為豬。,細(xì)胞移植分同種細(xì)胞移植和異種細(xì)胞移植,細(xì)胞移植,以豬為器官供體來源的優(yōu)點為 豬已經(jīng)與人類共同生活了數(shù)千年，沒有嚴(yán)重的不可避免的共患疾??；豬的性成熟期短，繁殖快；有相當(dāng)多的組織細(xì)胞與人類接近；此外，豬作為細(xì)胞供體來源，不存在倫理問題。,細(xì)胞移植,異種移植的免疫排斥反

28、應(yīng)以T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫為主，CD4＋淋巴細(xì)胞是主要的效應(yīng)細(xì)胞；免疫排斥B淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和補體激活系統(tǒng)參與其中。目前可使用免疫抑制藥物、生物半透膜、基因工程等方法抑制排斥反應(yīng)。,細(xì)胞移植,（一）胰島細(xì)胞移植 目前，我國在異種胰島細(xì)胞（豬）經(jīng)肝動脈或門靜脈肝內(nèi)移植治療糖尿病方面，已經(jīng)完成了動物實驗研究，并已初步用于臨床（此課題為國家自然科學(xué)基金，衛(wèi)生部重點科研基金項目）。,細(xì)胞移植,胰島細(xì)胞移植用于治療Ⅰ型糖尿病病

29、人、Ⅱ型糖尿病病人晚期、糖尿病腎病晚期。由于需要抗排斥反應(yīng)治療，合并惡性腫瘤和嚴(yán)重感染的糖尿病患者不能采用此治療。 胰島細(xì)胞抗原性弱，排斥反應(yīng)以細(xì)胞免疫為主，但胰島細(xì)胞脆弱易受損傷，發(fā)生排斥反應(yīng)后往往形成不可逆的損傷。,細(xì)胞移植,國內(nèi)等研究經(jīng)肝動脈移植豬胰島細(xì)胞肝內(nèi)種植治療Ⅰ型糖尿病安全、有效。移植后隨著甲基強的松龍的逐漸減量和停用，病人胰島素用量明顯減少，對移植后病人隨訪發(fā)現(xiàn)2年療效仍然存在，糖化血紅蛋白水平正常。,細(xì)

30、胞移植,（二）多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞移植 用于治療帕金森病，在CT等影像設(shè)備的導(dǎo)引下將黑質(zhì)細(xì)胞植入帕金森病病人紋狀體區(qū)，提高已降低的多巴胺能神經(jīng)遞質(zhì)，對帕金森病進行治療。,細(xì)胞移植,（三）肝細(xì)胞移植 將分離、純化后的同種或異種肝細(xì)胞移植到病人肝內(nèi)、脾內(nèi)或腹膜腔內(nèi)，用于治療肝功能衰竭，治療由于肝細(xì)胞異常導(dǎo)致的代謝性疾病，改善終末期肝病病人的情況，為肝移植創(chuàng)造條件。,細(xì)胞移植,①胚胎干細(xì)胞

31、 也稱為全能干細(xì)胞，可分化和復(fù)制成各系統(tǒng)細(xì)胞，如胰島細(xì)胞。 ②體細(xì)胞干細(xì)胞 來源于血細(xì)胞干細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞等。也稱為多能干細(xì)胞，可分化為各種組織細(xì)胞。 ③單種組織干細(xì)胞 如胰島組織干細(xì)胞，也稱單能干細(xì)胞，具有增殖和分化能力，可分化為一定組織的的細(xì)胞。,（四）胚胎干細(xì)胞移植 干細(xì)胞分三類,細(xì)胞移植,干細(xì)胞具有正常核型，具有高的

32、端粒酶活性和高的復(fù)制性，具有原始胚胎干細(xì)胞的表面標(biāo)記，在體外可以不分化的增殖，種植于體內(nèi)可以在局部微環(huán)境的誘導(dǎo)下分化為相應(yīng)的組織。,肝干細(xì)胞分化成熟過程,圖3、肝細(xì)胞分離技術(shù)，混有雜質(zhì) 圖4、胎肝細(xì)胞去除雜質(zhì) 圖5、胎肝細(xì)胞開始貼壁圖6、胎肝細(xì)胞充分貼壁伸展大量增殖,細(xì)胞移植,大鼠骨髓基質(zhì)細(xì)胞（marrow stromal cell ,MSC）分離培養(yǎng)和經(jīng)門靜脈途徑移植,圖1、貼壁生長的MSC 圖2、DAPI標(biāo)記的MSC熒光顯示

33、圖3、移植后2hDAPI 標(biāo)志的細(xì)胞集中于門靜脈內(nèi)圖4、移植1W后部分細(xì)胞離開血管進入肝實質(zhì)圖5、移植3W后多數(shù)細(xì)胞分布肝實質(zhì)內(nèi)，布于肝細(xì)胞間圖6、移植4W后，DAPI標(biāo)記細(xì)胞分布與肝實質(zhì)內(nèi)與肝細(xì)胞結(jié)合成索狀排列,細(xì)胞移植,細(xì)胞移植,（五）轉(zhuǎn)基因細(xì)胞移植 能夠為細(xì)胞移植提供盡可能理想的細(xì)胞供體。,細(xì)胞移植,如異種胰島細(xì)胞移植后發(fā)生的免疫排斥反應(yīng)，是異種細(xì)胞移植的難題。利用腺相關(guān)病毒攜帶CTLA4-Ig基因進行體外

34、轉(zhuǎn)染豬胰島細(xì)胞，阻斷T淋巴細(xì)胞激活時的信號傳遞，可以有效的抑制T淋巴細(xì)胞的活化，使排斥反應(yīng)減弱，而又不影響豬胰島細(xì)胞的生理功能。這種經(jīng)過轉(zhuǎn)基因修飾的豬胰島細(xì)胞移植后，宿主排斥反應(yīng)相對減輕，移植豬胰島細(xì)胞在病人體內(nèi)的存活時間延長。,三、介入活檢與分子探針特點,分子探針是常用的標(biāo)記后連接藥物和蛋白并產(chǎn)生信號的物質(zhì)，用來檢測特定的分子或生物過程、某一樣品或基因組中特定的DNA序列或基因片段。 Weissleder指出進行分子影像

35、學(xué)研究的3個關(guān)鍵問題：高度特異性的顯像探針、合適的擴增方法以及高分辨率的成像系統(tǒng)。這3個條件中又以分子探針的研究最為重要，也是進行分子影像學(xué)研究的先決條件。,在分子影像學(xué)中，要求探針的分子量要??；與靶目標(biāo)有高度的親和力，而與非靶目標(biāo)的親和力低；靶與背景率要大于1；能迅速穿過細(xì)胞膜，克服各種生物屏障，順利通過細(xì)胞膜，與靶點結(jié)合，半衰期長，不能被機體迅速代謝。這些探針要用核素、順磁性物質(zhì)或熒光素標(biāo)記后與靶目標(biāo)結(jié)合，經(jīng)合適的擴增方法擴增將信息

36、放大，要具備相當(dāng)水平的放大信號的功能，然后就可以由成像系統(tǒng)如PET、MRI或光學(xué)成像技術(shù)發(fā)現(xiàn)。,對介入活檢得到的標(biāo)本用分子探針進行檢測，可以大大提高早期腫瘤診斷的敏感性和特異性。,展 望,分子影像學(xué)是一門極具發(fā)展?jié)摿Φ膽?yīng)用性學(xué)科，對于基因治療和細(xì)胞移植國內(nèi)各學(xué)科均處于剛起步階段，大家處于同一條起跑線上，誰的水平高誰就領(lǐng)導(dǎo)了這一領(lǐng)域的發(fā)展。我們必須抓住機遇，盡早介入這一領(lǐng)域，投入更多的精力，掌握分子影像學(xué)的通用知識，發(fā)揮微創(chuàng)和靶向輸