對替加環(huán)素療效及安全性評估的系統(tǒng)綜述及薈萃分析-注解

1、對替加環(huán)素療效及安全性評估的系統(tǒng)綜述及薈萃分析,,為了進一步驗證以上結(jié)果，本研究對所有替加環(huán)素相關的隨機臨床對照研究進行薈萃分析,警告,FDA基于13項臨床研究的匯總分析結(jié)果，提出了替加環(huán)素增加患者死亡風險的警告該匯總研究納入的患者共7434例，患者感染類型包括復雜皮膚軟組織感染(cSSSI)、復雜腹腔感染(cIAI)、社區(qū)獲得性肺炎(CAP)、醫(yī)院獲得性肺炎(HAP)、呼吸機相關性肺炎(VAP)、耐藥菌感染(RP)和糖尿病足感染(D

2、FI)研究顯示，采用替加環(huán)素治療的患者其死亡率高于對照組(4.0%vs3.0%),而這種差異在HAP尤其是VAP患者中更為突出(分別為14.1%vs12.2%;19.1%vs12.3%),Yahav D et al. J Antimicrob Chemother 2011; 66: 1963–1971,研究簡介,研究目的：對所有替加環(huán)素相關的隨機臨床對照研究的薈萃分析，對比替加環(huán)素治療各種感染性疾病的療效和安全性研究方法：入選替

3、加環(huán)素與其他抗菌藥物治療成人或兒童感染性疾病的隨機對照研究，研究無語言及時間限制，最后一次檢索時間為2010年9月主要研究終點：30天死亡率次要研究終點：臨床治療失敗率、微生物學失敗率、所有二重感染及細菌性二重感染的比例、導致細菌耐藥的比例、不良事件發(fā)生率(包括胰腺炎、凝血功能障礙、腹瀉、艱難梭菌相關性腹瀉、腎臟和肝臟毒性)以及因不良事件而停藥的比例統(tǒng)計分析：采用X2和I2檢驗對多個獨立研究進行異質(zhì)性檢驗，若異質(zhì)性檢驗結(jié)果無統(tǒng)計學

4、差異，則表示多個研究具有同質(zhì)性。繼而采用Mantel–Haenszel固定效應模型進行合并效應檢驗,Yahav D et al. J Antimicrob Chemother 2011; 66: 1963–1971,入選研究篩選流程,檢索可能相關的研究(n=565),研究待進一步評估(n=57),納入薈萃分析的研究(14篇已發(fā)表文獻，共15項研究),排除508項研究非隨機設計無對照研究內(nèi)容不相關,排除43項研究已發(fā)表的全文

5、為非隨機設計研究(n=4),會議記錄摘要(n=3)多次發(fā)表的文獻(n=11),僅發(fā)表摘要(n=24)對比不合理(n=1),Yahav D et al. J Antimicrob Chemother 2011; 66: 1963–1971,研 究 結(jié) 果,入選研究簡介-1,CAP:社區(qū)獲得性肺炎; cIAI:復雜腹腔感染;cSSSI:復雜皮膚軟組織感染；NS:無指定藥物,Yahav D et al. J Antimicrob Chem

6、other 2011; 66: 1963–1971,入選研究簡介-2,MRSA:耐甲氧西林金黃色葡萄球菌; VRE:耐萬古霉素腸球菌;DFI:糖尿病足感染;HAP:醫(yī)院獲得性肺炎,Yahav D et al. J Antimicrob Chemother 2011; 66: 1963–1971,替加環(huán)素增加患者死亡風險 — cSSSI和cIAI,,,Yahav D et al. J Antimicrob Chemother 2011;

7、66: 1963–1971,替加環(huán)素增加患者死亡風險 — DFI、CAP和HAP,,,,Yahav D et al. J Antimicrob Chemother 2011; 66: 1963–1971,替加環(huán)素增加患者死亡風險 — MRSA/VRE感染,,Yahav D et al. J Antimicrob Chemother 2011; 66: 1963–1971,替加環(huán)素顯著增加患者死亡風險 — 匯總分析,,匯總分析顯示：與對照

8、組相比，替加環(huán)素顯著增加患者死亡風險,Yahav D et al. J Antimicrob Chemother 2011; 66: 1963–1971,,研究顯示，與對照組相比，替加環(huán)素顯著增加患者死亡風險。此研究結(jié)果與FDA發(fā)表的數(shù)據(jù)一致研究者認為，替加環(huán)素顯著增加患者死亡率的原因主要為其較低的臨床療效而不是致死性不良事件的發(fā)生率,Yahav D et al. J Antimicrob Chemother 2011; 66: 19

9、63–1971,替加環(huán)素顯著增加患者臨床治療失敗率-1,c-mITT人群:臨床修訂意向治療人群，即符合疾病入選標準且至少接受一次受試藥物治療的患者；CE:臨床可評估人群,對c-mITT和CE人群分析顯示：替加環(huán)素顯著增加患者臨床治療失敗率,Yahav D et al. J Antimicrob Chemother 2011; 66: 1963–1971,替加環(huán)素顯著增加患者臨床治療失敗率-2,對c-mITT人群分析顯示，替加環(huán)素顯著增加

10、cIAIs和DFI患者治療失敗率,Yahav D et al. J Antimicrob Chemother 2011; 66: 1963–1971,替加環(huán)素顯著增加患者臨床治療失敗率-3,替加環(huán)素顯著增加G-菌感染患者治療失敗率,Yahav D et al. J Antimicrob Chemother 2011; 66: 1963–1971,,研究顯示，與對照組相比，替加環(huán)素顯著增加患者治療失敗率研究者認為，影響替加環(huán)素臨床療效的

11、原因包括：替加環(huán)素的抗菌活性主要顯示為抑制細菌生長替加環(huán)素在體內(nèi)的分布容積大，從而影響了藥物在組織中的分布濃度。有報道顯示，替加環(huán)素在血液、肺上皮細胞襯液以及骨組織中的濃度較低。因此，替加環(huán)素治療肺炎以及DFI的療效可能不佳替加環(huán)素對部分G-菌天然耐藥，因此，替加環(huán)素能否有效治療多重耐藥G-菌感染一直存在爭議,Yahav D et al. J Antimicrob Chemother 2011; 66: 1963–1971,替加環(huán)

12、素顯著增加敗血性休克發(fā)生率,Yahav D et al. J Antimicrob Chemother 2011; 66: 1963–1971,與對照組相比，替加環(huán)素組患者出現(xiàn)敗血性休克的比例明顯增加,由于替加環(huán)素在血液中的濃度較低，對于替加環(huán)素能否有效治療菌血癥一直存在爭議本研究中雖然未顯示替加環(huán)素增加菌血癥患者死亡率，但敗血性休克患者的比例卻明顯增加,異質(zhì)性檢驗：無顯著差異,替加環(huán)素增加微生物學治療失敗率,對患者或病原體微生物學評

13、估顯示：替加環(huán)素增加微生物學治療失敗率,Yahav D et al. J Antimicrob Chemother 2011; 66: 1963–1971,異質(zhì)性檢驗：均無顯著差異,替加環(huán)素顯著增加患者二重感染比例,隨訪期間，替加環(huán)素組患者出現(xiàn)二重感染的比例顯著增加,Yahav D et al. J Antimicrob Chemother 2011; 66: 1963–1971,異質(zhì)性檢驗：均無顯著差異,二重感染是抗菌藥物應用過程中出

14、現(xiàn)的新感染。在正常情況下，人體寄殖菌群維持平衡狀態(tài)，當較長時間應用廣譜抗菌藥物后，敏感菌群受到抑制而未被抑制的菌群則大量繁殖，從而引發(fā)二重感染本研究顯示，相比其他廣譜抗菌藥物，替加環(huán)素引發(fā)的二重感染更高,替加環(huán)素顯著增加患者不良事件發(fā)生率及因不良事件而停止用藥的比例,Yahav D et al. J Antimicrob Chemother 2011; 66: 1963–1971,異質(zhì)性檢驗：不良事件發(fā)生率的異質(zhì)性分析具有顯著差異，其

15、他無顯著差異,替加環(huán)素不良事件發(fā)生率,Yahav D et al. J Antimicrob Chemother 2011; 66: 1963–1971,,結(jié)論,與對照組相比，替加環(huán)素顯著增加患者死亡風險，其原因與替加環(huán)素臨床和微生物學療效下降以及二重感染發(fā)生率增加有關因此，研究者認為，應避免單藥使用替加環(huán)素治療重度感染，并將其作為最后考慮使用的抗菌藥物,Yahav D et al. J Antimicrob Chemother 20

16、11; 66: 1963–1971,小結(jié),替加環(huán)素與對照組30天死亡率對比替加環(huán)素顯著增加患者死亡風險替加環(huán)素與對照組臨床和微生物學療效對比替加環(huán)素顯著增加cIAIs、DFI和G-菌感染患者治療失敗率，以及敗血性休克發(fā)生率替加環(huán)素增加微生物學治療失敗率，以及患者出現(xiàn)二重感染的比例替加環(huán)素與對照組安全性對比替加環(huán)素顯著增加患者不良事件發(fā)生率及因不良事件而停止用藥的比例,Yahav D et al. J Antimicrob C