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文檔簡(jiǎn)介
1、《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》,國(guó)家執(zhí)業(yè)醫(yī)師免疫學(xué)主講老師 陳 紜,本章不是考試重點(diǎn),近10年約考過(guò)89題。,第1單元 緒 論,一、免疫系統(tǒng)及其組成免疫器官 胸腺、骨髓、外周脾、淋巴結(jié)(免疫應(yīng)答主要部位——。二、固有免疫和適應(yīng)性免疫 1.固有免疫 病原入侵早期發(fā)揮免疫防御作用(固有免疫細(xì)胞,單核-巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、多形核中性粒細(xì)胞等,表面受體一配基作用活化),不經(jīng)歷克隆擴(kuò)增,不產(chǎn)生免疫記憶。 2.適應(yīng)性免疫 由T
2、、B淋巴細(xì)胞執(zhí)行的免疫作用。克隆擴(kuò)增,免疫細(xì)胞分化為效應(yīng)細(xì)胞及記憶細(xì)胞。作用特異,作用強(qiáng)。,(一)免疫系統(tǒng)的組成,免疫的三大功能 :免疫防御 :清除病原微生物免疫監(jiān)視 : 免疫自穩(wěn):,免疫系統(tǒng)的三大功能為( )A.免疫防御、免疫應(yīng)答、免疫記憶B.免疫應(yīng)答、免疫記憶、免疫監(jiān)視C.免疫防御、免疫記憶、免疫監(jiān)視D.免疫防御、免疫自穩(wěn)、免疫監(jiān)視E.免疫應(yīng)答、免疫自穩(wěn)、免疫監(jiān)視,二、抗原 (每年考一分),抗原(Ag)是指
3、能與T細(xì)胞的TCR及B細(xì)胞的BCR結(jié)合,促使其增殖、分化,產(chǎn)生致敏淋巴細(xì)胞或抗體,并與之結(jié)合,進(jìn)而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)。(2006),抗原的兩個(gè)基本特性: 1. 免疫原性(immunogenicity),即能刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答,誘生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的特性; 2. 抗原性(antigenicity),指抗原與相應(yīng)的抗體或致敏淋巴細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合的特性。,抗原特異性的物質(zhì)基礎(chǔ) 抗原決定基
4、 是抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán),它是與TCR/BCR及抗體特異結(jié)合的基本結(jié)構(gòu)單位,通常由5~15個(gè)氨基酸殘基或5~7個(gè)單糖或核苷酸殘基組成,又稱(chēng)表位(epitope)。,2. 抗原的分類(lèi) (1)完全抗原和半抗原* 完全抗原:兼具免疫原性和抗原性的抗原。(2001) 半抗原:即不完全抗原,只具備抗原性,不具備免疫原性。(2000、2006),,2.胸腺依賴性抗原(TD-Ag)和胸腺非依賴性抗原(TI.Ag
5、) (1)胸腺依賴性抗原:刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體的過(guò)程依賴T細(xì)胞輔助,T細(xì)胞依賴抗原(2005)。大多數(shù)蛋白質(zhì)抗原,如病原微生物、血細(xì)胞、血清蛋白等。 (2)胸腺非依賴性抗原:刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體的過(guò)程不需要T細(xì)胞的輔助,T細(xì)胞非依賴性抗原。Tl-1,多克隆活化B細(xì)胞,如細(xì)菌脂多糖(LPS);Tl-2,僅刺激成熟B-2細(xì)胞。,胸腺依賴抗原(TD-Ag)刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時(shí)依賴于T細(xì)胞輔助,故又稱(chēng)T細(xì)胞依賴抗原。多為蛋白質(zhì)。
6、 胸腺非依賴抗原( TI-Ag)可直接刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體,無(wú)需T細(xì)胞的輔助,又稱(chēng)T細(xì)胞非依賴抗原。如細(xì)菌脂多糖等。,(3)異種抗原、同種異型抗原、自身抗原和獨(dú)特型抗原,異種抗原:不同物種之間,來(lái)源于另一物種的抗原性物質(zhì)。 同種異型抗原:同一種屬不同個(gè)體之間的抗原 自身抗原:可誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答的自身成分 獨(dú)特型抗原:TCR/BCR/Ig的V區(qū)具有的獨(dú)特的氨基酸順序和空間構(gòu)象,相應(yīng)的特異性抗體。,(4)異嗜性抗原
7、 是一類(lèi)與種屬特異性無(wú)關(guān)的,存在于不同種系生物如動(dòng)物、植物或微生物間的共同抗原。Forssma 首先發(fā)現(xiàn)在豚鼠臟器和綿羊紅細(xì)胞之間存在共同抗原,當(dāng)時(shí)將這種共同抗原稱(chēng)為Forssman抗原。,三 . 超抗原 某些抗原物質(zhì),極低濃度(1~10ng/ml)即可激活2%~20%T細(xì)胞克隆,產(chǎn)生極強(qiáng)的免疫應(yīng)答,超抗原。,4. 佐劑 .概念 非特異性免疫增強(qiáng)性物質(zhì),預(yù)先或與抗原同時(shí)注入體內(nèi),可增強(qiáng)或改變機(jī)體對(duì)該抗原的免疫應(yīng)答或類(lèi)型,此為
8、佐劑。 .種類(lèi) 種類(lèi)繁多,包括生物性佐劑(卡介苗、短小棒狀桿菌、脂多糖等)、無(wú)機(jī)化合物類(lèi)(氫氧化鋁等)、礦物油等。 .作用機(jī)制 ①改變抗原,延長(zhǎng)抗原在體內(nèi)潴留時(shí)間。②增強(qiáng)單核一巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的處理和提呈能力。③增強(qiáng)和擴(kuò)大淋巴細(xì)胞免疫應(yīng)答能力。,1.完全抗原( )A.只有免疫原性,無(wú)免疫反應(yīng)性B.只有免疫反應(yīng)性,無(wú)免疫原性C.既無(wú)免疫原性,又無(wú)免疫反應(yīng)性D.既有免疫原性,又有免疫反應(yīng)性E.不能激發(fā)細(xì)胞免
9、疫應(yīng)答,三、免疫器官 1.中樞免疫器官 (1)概念 中樞免疫器官是免疫細(xì)胞發(fā)生、發(fā)育、分化和成熟的場(chǎng)所。 (2)組成 (3)主要功能,人體的免疫器官和組織,2.外周免疫器官 ?。?)組成 外周免疫器官包括淋巴結(jié)、脾臟和粘膜相關(guān)的淋巴組織(如扁桃體2013,闌尾等等0。 ?。?)主要結(jié)構(gòu) (3)主要功能,,屬于中樞免疫器官的是( ) A.淋巴結(jié) B.胸腺C.脾臟D.闌尾E.扁桃體,,2013-
10、1-53.屬于粘膜免疫系統(tǒng)的免疫器官是: A.胸腺 B.脾臟 C.扁桃體 D.骨髓 E.肝臟,第4單元 免疫細(xì)胞,1. T淋巴細(xì)胞 分類(lèi) 每年考一分 2. B 淋巴細(xì)胞 3. 自然殺傷(NK)細(xì)胞 4. 抗原呈遞細(xì)胞,1.T淋巴細(xì)胞 (1)T淋巴細(xì)胞的表面標(biāo)志 ** (2)TCR-CD3復(fù)合物的組成及結(jié)構(gòu) ** (3)T淋巴細(xì)胞亞群及功能 ** (4)Th細(xì)胞的亞型及其功能 **,,T淋巴細(xì)胞概述
11、來(lái)源:骨髓的淋巴樣干細(xì)胞,在胸腺內(nèi)發(fā)育成熟,故稱(chēng)胸腺依賴性淋巴細(xì)胞。2. 功能:不僅負(fù)責(zé)細(xì)胞免疫,對(duì)B細(xì)胞參與的由TD-Ag誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答也起輔助和調(diào)節(jié)作用。,T淋巴細(xì)胞的表面標(biāo)志,主要有TCR-CD3復(fù)合物(T細(xì)胞的特征性標(biāo)志l(2001、2004)、CD4分子和CD8分子、協(xié)同刺激分子受體(CD28和CTLA-4)及絲裂原結(jié)合分子等。T細(xì)胞抗原受體(TCR)TCR存在于所有T細(xì)胞表面,為T(mén)細(xì)胞特征性標(biāo)志。,TC
12、R-CD3復(fù)合物的組成,1. 概念:TCR-CD3復(fù)合物是T細(xì)胞抗原受體與一組CD3分子以非共價(jià)鍵結(jié)合而形成的復(fù)合物,是T細(xì)胞識(shí)別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)的主要單位。2. 功能:TCR特異識(shí)別由MHC分子提呈的抗原肽,而CD3轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞活化的第一信號(hào)。 TCR-CD3復(fù)合物 通過(guò)TCR-CD3復(fù)合物,轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR識(shí)別抗原所產(chǎn)生的活化信號(hào)。(2008),的組成,,T細(xì)胞亞群,1. CD4+T細(xì)胞,包括:CD4+T幼稚細(xì)胞、輔助Th1和輔助T
13、h22. CD8+T細(xì)胞: 即細(xì)胞毒T細(xì)胞(Tc或CTL)(1)稱(chēng)細(xì)胞毒細(xì)胞,可特異性直接殺傷靶細(xì)胞(2000、2004、2008)。,功能: CD4+T 細(xì)胞:分泌IL -2、4、5和IFN-γ等細(xì)胞因子,促進(jìn)和增強(qiáng)免疫應(yīng)答。 CD8+T 細(xì)胞:抗原刺激活化后,分化為效應(yīng)Tc細(xì)胞,可特異殺傷靶細(xì)胞,介導(dǎo)細(xì)胞免疫。(2000、2004、2008)。,Th細(xì)胞的亞群和功能,Th1細(xì)胞偏向于分泌IL-2、IFNγ,引起
14、炎癥反應(yīng)或遲發(fā)型超敏反應(yīng),又稱(chēng)炎性T細(xì)胞。因此Thl細(xì)胞可促進(jìn)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。Th2細(xì)胞偏向于分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10,它與B細(xì)胞增殖、成熟和促進(jìn)抗體生成有關(guān),故可增強(qiáng)抗體介導(dǎo)的免疫應(yīng)答 。(2000、2003、2004、2005)。,調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 1.細(xì)胞表面標(biāo)志 CD4+,CD25+。,.Thl細(xì)胞分泌( ) A.IFN-γ B.IL-4 C.IL-5 D.IL-6 E.
15、IL-10,2.B 淋巴細(xì)胞 (1)B 淋巴細(xì)胞的表面標(biāo)志** (2)BCR復(fù)合物的組成** (3)B淋巴細(xì)胞亞群及其特征 **,B淋巴細(xì)胞概述,來(lái)源:骨髓的淋巴樣干細(xì)胞,在骨髓內(nèi)發(fā)育成熟,故稱(chēng)骨髓依賴性淋巴細(xì)胞。簡(jiǎn)稱(chēng)B細(xì)胞。 在禽類(lèi),來(lái)源于法氏囊。參與體液免疫,B淋巴細(xì)胞的表面標(biāo)志,CD19和CD21分子是人B淋巴細(xì)胞特有的表面標(biāo)志CD40分子CD80(B7)分子IgG Fc受體(FcγR II)
16、C3b受體B細(xì)胞抗原受體(BCR)有絲分裂原受體: LPS受體,B細(xì)胞抗原受體( BCR )D的組成,組成:SmIg+ Igα/Ig?SmIg:膜表面免疫球蛋白胞膜免疫球蛋白(mlg)識(shí)別和特異性結(jié)合抗原(2002、2003)。,四肽鏈,主要為mIgM和mIgD。作用:特異性識(shí)別和結(jié)合抗原。Igα/Ig?:作為主要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子,轉(zhuǎn)導(dǎo)抗原 與BCR結(jié)合所產(chǎn)生的信號(hào)。,B細(xì)胞亞群,CD5+ B-1細(xì)胞:幾乎不表達(dá)mIgD。
17、由于發(fā)育在先,故稱(chēng)為B-1細(xì)胞。CD5 - B-2細(xì)胞:即為通常所指的B細(xì)胞。,3.自然殺傷(NK)細(xì)胞 (1)NK細(xì)胞的表面標(biāo)志 ** ?。?)NK細(xì)胞的受體 ** ?。?)NK細(xì)胞的主要生物學(xué)功能**,自然殺傷細(xì)胞(natural killer cells,NK)來(lái)源于骨髓造血干細(xì)胞中的淋巴干細(xì)胞。NK細(xì)胞無(wú)需抗原預(yù)先作用,可直接殺傷某些腫瘤和病毒感染的靶細(xì)胞,,目前臨床將TCR-、 mIg- 、 CD56+、C
18、D16+(Fc?RⅢ)的淋巴樣細(xì)胞認(rèn)定為NK細(xì)胞。,NK細(xì)胞具有識(shí)別正常自身組織細(xì)胞和體內(nèi)異常 組織細(xì)胞的能力。NK細(xì)胞表面具有兩種功能不同的受體: 1. 殺傷細(xì)胞活化受體(KIR):(2004) 能夠激發(fā)NK細(xì)胞殺傷作用; 2. 殺傷細(xì)胞抑制受體(KLR): 能夠抑制NK細(xì)胞殺傷作用。,NK細(xì)胞的主要生物學(xué)功能,抗感染和抗腫瘤作用免疫調(diào)節(jié)作用,4. 抗原呈遞細(xì)胞 (1)抗原呈遞細(xì)胞的概念
19、 (2)抗原呈遞細(xì)胞的種類(lèi) (3)外源性抗原呈遞過(guò)程 (4)內(nèi)源性抗原呈遞過(guò)程,抗原提呈細(xì)胞(APC) :該類(lèi)細(xì)胞能攝取、 加工、處理抗原并將抗原信息提呈給 T淋巴細(xì)胞。多指能表達(dá)MHCⅡ類(lèi)分子的細(xì)胞(單核-巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞等)(2004、2007)。 包括巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、B細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、上皮及間皮細(xì)胞等。(2004、2007)。,專(zhuān)職性抗原提呈細(xì)胞:即通常所說(shuō)的抗原提呈
20、細(xì)胞,指能表達(dá)MHC-Ⅱ類(lèi)分子的巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、B細(xì)胞等。特點(diǎn):將抗原肽:MHC-II類(lèi)分子復(fù)合物呈遞給CD4+T淋巴細(xì)胞。,非專(zhuān)職性抗原提呈細(xì)胞:指其他抗原提呈細(xì)胞如內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、上皮及間皮細(xì)胞等,能加工、處理和提呈抗原,但能力弱。特點(diǎn):將抗原肽:MHC-I類(lèi)分子復(fù)合物呈遞給CD8+T淋巴細(xì)胞。,抗原常根據(jù)來(lái)源分為兩大類(lèi):1. 外源性抗原(exogenous antigen):指來(lái)源于 細(xì)胞外的抗原,如被吞噬
21、的細(xì)胞或細(xì)菌等;2. 內(nèi)源性抗原(endogenous antigen):指細(xì)胞 內(nèi)合成的抗原,如被病毒感染細(xì)胞合成的病毒 蛋白和腫瘤細(xì)胞內(nèi)合成的蛋白等 。,(一)外源性抗原的加工處理 抗原與抗原提呈細(xì)胞結(jié)合后,常通過(guò)吞噬作用 或受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞,可溶性的蛋白 抗原則通過(guò)胞飲的方式被內(nèi)化。這些抗原運(yùn)送到胞漿的內(nèi)體中,進(jìn)入內(nèi)體的抗 原,在酸性環(huán)境中被水解為抗原片段??乖?jīng)加工處理降解為多肽,多數(shù)為含有10-
22、17個(gè)氨基酸殘基的短肽,并能與MHC Ⅱ類(lèi)分子 上的抗原結(jié)合溝槽結(jié)合。,(二)內(nèi)源性抗原的加工處理和提呈 完整的抗原必須首先在胞漿中降解成多肽,細(xì)胞內(nèi)蛋白酶體(proteasome)在內(nèi)源性抗原的降解中發(fā)揮著重要的作用。蛋白酶體主要負(fù)責(zé)將溶酶體外的蛋白降解為多肽。內(nèi)源性抗原降解成多肽后,轉(zhuǎn)移至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)腔內(nèi),與新組裝的MHC I類(lèi)分子結(jié)合并被提呈。,五、免疫球蛋白 1.基本概念 (1)免疫球蛋白(Ig)
23、(2)抗體(Ab),抗體(antibody,Ab):是由抗原刺激B細(xì)胞后活化、增殖、分化成漿細(xì)胞而產(chǎn)生的能與相應(yīng)抗原異性結(jié)合的糖蛋白,主要存在于血清等體液中。是介導(dǎo)體液免疫的重要效應(yīng)分子。免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig):具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白的統(tǒng)稱(chēng)。免疫球蛋白可分為分泌型(secreted Ig,sIg)和膜型(membrane Ig,mIg)。,1.分泌抗體的是( ) A.NK細(xì)胞
24、 B.B細(xì)胞 C.肥大細(xì)胞 D.細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞 E.漿細(xì)胞,一、免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu),四肽鏈分子,即由兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈通過(guò)鏈間二硫鍵連接而成的免疫球蛋白單體,呈“Y”形。,,2.免疫球蛋白的結(jié)構(gòu) ?。?)免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu) (2)免疫球蛋白的功能區(qū) ?。?)免疫球蛋白的酶解片段 (4)免疫球蛋白的其他成分,(二)可變區(qū)和恒定區(qū),重鏈和輕鏈靠近N端的約110氨基酸的序列變化很大
25、,稱(chēng)為可變區(qū)(variable region,V區(qū) )在VL和VH中某些局部區(qū)域的氨基酸組成與排列具有更高的變化程度,此為高變區(qū)(hypervariable region, HVR);靠近C端的其余氨基酸序列相對(duì)穩(wěn)定,稱(chēng)為恒定區(qū)(constant region,C區(qū)),,三、免疫球蛋白的水解片段,木瓜蛋白酶水解片段胃蛋白酶水解片段,二、免疫球蛋白的其他成分,,,免疫球蛋白的功能,識(shí)別并特異性結(jié)合抗原激活補(bǔ)體細(xì)胞親嗜性調(diào)理
26、作用抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)介導(dǎo)I型超敏反應(yīng),3. 免疫球蛋白的類(lèi)型 (1)免疫球蛋白的同種型:類(lèi)、亞類(lèi)、型和亞型 (2)免疫球蛋白的同種異型 (3)免疫球蛋白的獨(dú)特型,4.免疫球蛋白的功能 (1)免疫球蛋白V區(qū)的功能 (2)免疫球蛋白C區(qū)的功能,5. 各類(lèi)免疫球蛋白的特性和功能 (1)IgG的特性和功能 血清 中含量最高,唯一可以通過(guò)胎盤(pán)的,分子量最小的?。?)IgM的特性和
27、功能 最早產(chǎn)生的 分子量最大 天然血型抗體為IgM (2006)。 (3)IgA的特性和功能 有分泌片 (4)IgE的特性和功能 含量最低的引起I型變態(tài)反應(yīng)的反應(yīng)素抗體是 ,?。?)IgD的特性和功能 最晚出現(xiàn)的 .B細(xì)胞分化發(fā)育成熟的標(biāo)志,6. 抗體的制備 (1)多克隆抗體 ?。?)單克隆抗體 (3)基因工程抗體,第六節(jié)、補(bǔ)體系統(tǒng),1.基本概念 (1)補(bǔ)體系統(tǒng)的概念 補(bǔ)體系統(tǒng)
28、是一組存在于人或脊椎動(dòng)物血清及體液中的可溶性蛋白及一組存在于血細(xì)胞與其他組織細(xì)胞表面的膜結(jié)合蛋白和補(bǔ)體受體?! 。?)補(bǔ)體系統(tǒng)的組成√ 補(bǔ)體固有成分中以C3含量最高,D因子含量最低,2. 補(bǔ)體系統(tǒng)的激活,(1)經(jīng)典(傳統(tǒng))激活途徑** 以抗原-抗體復(fù)合特為主要激活物,從C1活化開(kāi)始,引發(fā)酶促連鎖反應(yīng),產(chǎn)生一系列生物學(xué)效應(yīng)的激活途徑為經(jīng)典激活途徑。 (2)旁路(替代)激活途徑** 1.激活物 某些革蘭陰性細(xì)
29、菌的內(nèi)毒素、酵母多糖、葡聚糖等(2004、2008)。 (3)甘露糖結(jié)合凝集素(MBL)激活途徑**,2012-1-6. 參與經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體的( )IgE B. LPSC. IgDD. IgA E. IgM,,2013-1-7.可導(dǎo)致輸血反應(yīng)的天然抗體類(lèi)型是A.IgMB.IgGC.IgDD.IgEE.IgA.,3. 補(bǔ)體激活的調(diào)節(jié) (1)補(bǔ)體的自身調(diào)控√ (2)補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子的調(diào)控 √,4. 補(bǔ)體的
30、生物學(xué)功能 1.溶菌和細(xì)胞溶解作用 補(bǔ)體激活形成的膜攻擊復(fù)合物可使細(xì)菌和細(xì)胞溶解破壞,這在抗感染免疫和免疫病理過(guò)程中具有重要意義。 2.調(diào)理吞噬作用 補(bǔ)體裂解產(chǎn)物C3b/C4b通過(guò)N端非穩(wěn)定結(jié)合部位與細(xì)菌等顆粒性抗原或免疫復(fù)合物結(jié)合后,再通過(guò)C端穩(wěn)定結(jié)合部位與表面具有相應(yīng)補(bǔ)體受體的吞噬細(xì)胞結(jié)合,由此而產(chǎn)生的促進(jìn)吞噬的作用稱(chēng)為補(bǔ)體的調(diào)理吞噬作用。,七、細(xì)胞因子 1.基本概念 2.細(xì)胞因子的種類(lèi) (1)白
31、細(xì)胞介素 --增強(qiáng)免疫(放大效用)單核-巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞分泌(2001),(2)干擾素 適用最多的是II型 IFN(3)腫瘤壞死因子 能使腫瘤發(fā)生出血性壞死的物質(zhì) TNF(4)集落刺激因子 (5)生長(zhǎng)因子 (2013年刪掉)(6)趨化因子,3.細(xì)胞因子的共同特性 (1)理化特性 (2)產(chǎn)生和分泌特點(diǎn) (3)細(xì)胞因子受體的種類(lèi)和特點(diǎn) (4)作用特點(diǎn)(網(wǎng)絡(luò)性),1.由抗原、絲裂原或其他刺激物活
32、化的細(xì)胞分泌 (1)IL-1:?jiǎn)魏?巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞分泌(2001),具有致熱作用,能激活T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。 (2)IL-2:活化的T細(xì)胞分泌(2000、2001、2003、2005),促進(jìn)T細(xì)胞增殖。 (3)IL-4:活化的T細(xì)胞、肥大細(xì)胞分泌,參與8細(xì)胞活化、增殖及Ig的產(chǎn)生,IgE類(lèi)別轉(zhuǎn)換(2008),抑制Th-1細(xì)胞。 (4)IL-10:活化T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞分泌(2001),抑制巨噬細(xì)胞功能。,
33、(7)IFN-γ:活化T細(xì)胞、NK細(xì)胞分泌,激活巨噬細(xì)胞、抗病毒感染(2008),促進(jìn)MHC分子表達(dá)和抗原遞呈,抑制Th2細(xì)胞。 (8)TNF-α:?jiǎn)魏?巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、NK細(xì)胞分泌,介導(dǎo)局部炎癥、殺傷或抑制腫瘤(2003),激活內(nèi)皮細(xì)胞。 (9)G-CSF:成纖維細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞分泌,可刺激中性粒細(xì)胞的發(fā)育和分化(2008)。,1.產(chǎn)生IL一2的細(xì)胞是(C) A.巨噬細(xì)胞 B.肥大細(xì)胞 C.T淋巴細(xì)胞
34、 D.B細(xì)胞 E.嗜酸性粒細(xì)胞,4. 細(xì)胞因子的生物學(xué)作用 (1)天然免疫效應(yīng) ?。?)特異性免疫效應(yīng) (3)刺激造血細(xì)胞增殖分化 ?。?)細(xì)胞毒效應(yīng),八、白細(xì)胞分化抗原和粘附分子,1. 基本概念 ?。?)白細(xì)胞分化抗原 (2)分化群(CD) ?。?)粘附分子,2. CD分子 (1)參與T細(xì)胞粘附、活化的CD分子 ?。?)參與B細(xì)胞粘附、活化的CD分子 3. 粘附分子
35、 ?。?)種類(lèi) (2)共性 ?。?)功能,九、主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子 1.主要組織相容性抗原 ①移植反應(yīng)中,代表個(gè)體特異性的同種異型抗原組織相容性抗原。②能引起強(qiáng)而迅速排斥反應(yīng)的抗原稱(chēng)為主要組織相容性抗原。 2.主要組織相容性復(fù)合體(MHC) ①編碼主要組織相容性抗原的一組基因。②在排斥中起主要作用,為移植物不相容的主要決定者。③結(jié)構(gòu)上為基因復(fù)合體。④人類(lèi)的MHC稱(chēng)為HLA(人類(lèi)白細(xì)胞抗原
36、)。,2.HLA復(fù)合體及其產(chǎn)物 (1)HLA復(fù)合體的定位和結(jié)構(gòu) ?。?)HLA復(fù)合體的分類(lèi) (3)HLA復(fù)合體的遺傳特性(多基因性、多態(tài)性、單元型遺傳、共顯性遺傳、連鎖不平衡) (4)HLA編碼的產(chǎn)物,3.HLA-I類(lèi)抗原 ?。?)結(jié)構(gòu) ?。?)分布 ?。?)主要功能 輕鏈為非多態(tài)性β2微球蛋白,是人第15號(hào)染色體相應(yīng)基因編碼的產(chǎn)物。 B2微球蛋白不是HLA-I類(lèi) 4.HLA
37、-II類(lèi)抗原 主要功能 識(shí)別和遞呈外源性抗原肽,與輔助受體CD4結(jié)合,對(duì)Th的識(shí)別起限制作用( 2002)。,五、HLA在醫(yī)學(xué)上的意義,1.HLA與同種器官移植的關(guān)系 器官移植的成敗主要取決于供受者間的組織相容性,HLA等位基因的匹配程度起關(guān)鍵作用。 2.HLA與輸血反應(yīng)的關(guān)系 HLA抗體可導(dǎo)致非溶血性發(fā)熱性輸血反應(yīng)。 3.HLA與疾病的相關(guān)性 HLA是人體對(duì)疾病易感的主要免疫遺傳學(xué)成分,如HLA-B27攜帶
38、者對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎易感,可作為疾病關(guān)聯(lián)的原發(fā)成分。 4.HLA的生理學(xué)意義 HLA可作為個(gè)體性的遺傳標(biāo)志,用于法醫(yī)學(xué)和親子鑒定。,十、免疫應(yīng)答,1.基本概念 當(dāng)抗原性物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體,激發(fā)免疫細(xì)胞活化、分化并表現(xiàn)出一定效應(yīng)的過(guò)程,稱(chēng)為免疫應(yīng)答。(1)免疫應(yīng)答 可分為如下階段:識(shí)別、活化、效應(yīng)階段(2001)。,,(2)免疫應(yīng)答的類(lèi)型 (3)免疫應(yīng)答的過(guò)程 免疫應(yīng)答發(fā)生的部位是外周免疫器官和組織,2. 固有性免疫應(yīng)答
39、(1)概念 (2)組成 (3)特點(diǎn),3. 獲得性免疫應(yīng)答 ?。?)概念 (2)分類(lèi) ?。?)特點(diǎn),4. B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 機(jī)體的特異性體液免疫應(yīng)答主要由B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)。B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答可分為T(mén)D抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答和TI抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答。,5. T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答 (1)T細(xì)胞活化中的雙識(shí)別、雙信號(hào) (2)T細(xì)胞應(yīng)答的效應(yīng)(CD4+、Th1細(xì)胞介導(dǎo)的免
40、疫應(yīng)答、CD8+CTL介導(dǎo)的細(xì)胞免疫、細(xì)胞免疫參與的免疫效應(yīng)),1.免疫應(yīng)答的基本過(guò)程包括(A) A.識(shí)別、活化、效應(yīng)三個(gè)階段 B.識(shí)別、活化、排斥三個(gè)階段 C.識(shí)別、活化、反應(yīng)三個(gè)階段 D.識(shí)別、活化、增殖三個(gè)階段 E.識(shí)別、活化、應(yīng)答三個(gè)階段,2.機(jī)體受外源抗原刺激后,發(fā)生免疫應(yīng)答的部位是(B) A.骨髓 B.淋巴結(jié) C.胸腺 D.腔上囊 E.外周血,第11單元 黏膜免疫系統(tǒng),黏膜免疫
41、 (1)黏膜系統(tǒng)為人體重要的防御屏障。 (2)主要指分布在呼吸道、消化道、泌尿生殖道和外分泌腺等黏膜組織內(nèi)的淋巴組織及免疫活性細(xì)胞共同形成的一個(gè)完整的免疫應(yīng)答網(wǎng)絡(luò)。,十二、免疫耐受 1. 基本概念 ?。?)免疫耐受 是指抗原特異性的免疫無(wú)應(yīng)答。在抗原刺激下,對(duì)抗原特異應(yīng)答的T、B細(xì)胞不能被激活產(chǎn)生特異免疫效應(yīng)細(xì)胞,不能執(zhí)行正免疫效應(yīng)的現(xiàn)象(2001)。 免疫耐受是一種特殊形式的免疫應(yīng)答,它由抗
42、原誘生,具有特異性和記憶性。 ?。?)中樞免疫耐受 (3)外周免疫耐受 ?。?)克隆缺失與克隆無(wú)能,誘導(dǎo)免疫耐受形成的最佳時(shí)期是( ) A.成年期 B.幼年期 C.老年期 D.胚胎期 E.青年期,2. 免疫耐受的形成 一般而言,抗原在胚胎期最易誘導(dǎo)免疫耐受,在新生期次之,成年期較難。,3. 免疫耐受與臨床 (1)建立免疫耐受 ?。?)打破免疫耐受 增強(qiáng)機(jī)體免疫功能不利于
43、免疫耐受,第13單元 抗感染免疫,本單元不??肌_m當(dāng)了解。 1.抗感染免疫 是機(jī)體抵抗病原生物及其有害產(chǎn)物,以維持生理穩(wěn)定的功能。 2.自然殺傷細(xì)胞 可直接殺傷病毒感染的靶細(xì)胞或通過(guò)IgG介導(dǎo)的ADCC效應(yīng)受傷受感染靶細(xì)胞。,十四、超敏反應(yīng),1.基本概念 ?。?)超敏反應(yīng) (2)超敏反應(yīng)的分型,2. I型超敏反應(yīng),病毒感染不會(huì)導(dǎo)致速發(fā)型超敏反應(yīng),如花粉過(guò)敏,藥物過(guò)敏性休克,過(guò)敏性鼻炎,濕疹等。 IGE介導(dǎo)的,
44、3. II型超敏反應(yīng),血 ?。?)II型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制 (2)臨床常見(jiàn)的II型超敏反應(yīng)性疾病 藥物過(guò)敏性血小板減少性紫癜輸血反應(yīng) AB0血型不符的輸血,受者血清中天然抗體。(IgM)結(jié)合紅細(xì)胞表面抗原,引起溶血反應(yīng)(2003、2006)。 Graves病是一種特殊的II型超敏反應(yīng)自身免疫性溶血性貧血 IgG或IgM類(lèi),4. III型超敏反應(yīng),臨床常見(jiàn)的III型超敏反應(yīng)性疾病 ,血清病(1)局部免疫
45、復(fù)合物病 Amlus反應(yīng)和類(lèi)Anhus反應(yīng)Arthus反應(yīng) (2004)。(2)全身性免疫復(fù)合物病 血清病、鏈球菌感染后腎小球腎炎、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。 IgG或IgM類(lèi),5. IV 型超敏反應(yīng) (遲發(fā)型),(1)IV型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制 (2)臨床常見(jiàn)的IV型超敏反應(yīng)性疾病 (2)效應(yīng)T細(xì)胞與特異性抗原結(jié)合作用,引起單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)和組織損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)(2000、2008)。 (3)發(fā)生較慢
46、,稱(chēng)為遲發(fā)型超敏反應(yīng)。麻風(fēng),結(jié)核,接觸性皮炎(2013)效應(yīng)T細(xì)胞與特異性抗原結(jié)合作用,引起單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)和組織損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)(2000、2008)。,1.在1型超敏反應(yīng)中具有重要負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞是(C) A.嗜中性粒細(xì)胞 B.嗜堿性粒細(xì)胞 c.嗜酸性粒細(xì)胞 D.單核吞噬細(xì)胞 E.肥大細(xì)胞,4.屬于Ⅱ型超敏反應(yīng)性的疾病是(B) A.過(guò)敏性休克 B.溶血 C.過(guò)敏性鼻炎 D.血清病
47、 E.蕁麻疹5.屬于Ⅲ型超敏反應(yīng)性疾病的是(C) A.過(guò)敏性鼻炎 B.新生兒溶血 C.Arthus反應(yīng) D.接觸性皮炎 E.支氣管哮喘,(8~10題共用備選答案) A.化妝品引起的接觸性皮炎 B.花粉引起的支氣管哮喘 C.輸血反應(yīng)引起的紅細(xì)胞破壞 D.青霉素引起的過(guò)敏性休克 E.注射異種動(dòng)物血清引起的血清病8.屬于Ⅳ型超敏反應(yīng)的是(A)9.屬于Ⅱ型超敏反應(yīng)的是(C)10.屬于Ⅲ型超敏反應(yīng)
48、的是(E),,2013-1-4.佩戴金屬首飾后局部皮膚出現(xiàn)炎癥反應(yīng),其免疫病理基礎(chǔ)可能是: A.Ⅱ型超敏反應(yīng) B.Ⅰ型超敏反應(yīng) C.Ⅲ型超敏反應(yīng) D.Ⅳ型超敏反應(yīng) E.Arthus反應(yīng),十五、自身免疫和自身免疫性疾病,1.基本概念 (1)隱蔽抗原 隱蔽抗原是指體內(nèi)某些與免疫系統(tǒng)在解剖位置上隔絕的抗原成分。在手術(shù)、外傷或感染等情況下,隱蔽抗原釋放入血流或淋巴液得以與免疫系統(tǒng)接觸,從而引發(fā)針對(duì)隱蔽抗原的自身免疫
49、性疾病。精子、眼內(nèi)容物通常被視為隱蔽抗原。因辦理精管結(jié)扎術(shù)等原因釋放入血的精子可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗自身的自身抗體,此抗體可引發(fā)自身免疫性睪丸炎。因眼外傷釋放的眼內(nèi)容物可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗自身的自身抗體,此抗體可能攻擊健側(cè)眼的內(nèi)容物,引發(fā)自身免疫性交感性眼炎?!。?)自身免疫性疾病的分類(lèi)晶狀體—眼葡萄膜色素抗原精子—甲狀腺球蛋白,2. 自身免疫性疾病的誘因 ?。?)自身抗原的出現(xiàn) (2)免疫調(diào)節(jié)異常 ?。?)交叉抗原
50、 ?。?)遺傳因素,3. 自身免疫的組織損傷機(jī)制 (1)自身抗體引起的組織損傷 (2)自身致敏淋巴細(xì)胞引起的組織損傷,十六、免疫缺陷病,1.基本概念 ?。?)免疫缺陷病的概念 (2)免疫缺陷病的分類(lèi) 自身免疫性疾病---系統(tǒng)紅斑性鋃瘡,2. 原發(fā)性免疫缺陷病,(1)B細(xì)胞缺陷 無(wú)丙種球蛋白血癥 ?。?)T細(xì)胞缺陷 DiGeorge綜合征 又稱(chēng)先天性胸腺發(fā)育不全(2001,2013)
51、 (3)聯(lián)合免疫缺陷 重癥聯(lián)合免疫缺陷(T、B細(xì)胞混合缺陷)綜合征(SCID)的發(fā)病原因多是T、B淋巴細(xì)胞自骨髓干細(xì)胞發(fā)育障礙。 (4)吞噬細(xì)胞缺陷 (1)慢性肉芽腫病慢性肉芽腫病的發(fā)生原因是.吞噬細(xì)胞功能缺陷 ?。?)補(bǔ)體系統(tǒng)缺陷,3.繼發(fā)性免疫缺陷病 (1)獲得性免疫缺陷綜合征的免疫異常 cD4+T細(xì)胞(2001、2003、2005) HIV病毒通過(guò)其外膜gpl20與靶細(xì)胞膜表面CD4分予結(jié)合(2004
52、) gp120構(gòu)象改變 (2)引起繼發(fā)性免疫缺陷的主要因素,,2013-1-71.DiGeorge綜合癥的免疫學(xué)表現(xiàn)是: A.吞噬細(xì)胞缺陷 B.B細(xì)胞缺陷 C.補(bǔ)體缺陷 D.T細(xì)胞缺陷 E.聯(lián)合免疫缺陷,十七、腫瘤免疫,1. 腫瘤抗原 腫瘤特異性抗原是指只存在于某一種或幾種腫瘤細(xì)胞而不存在于正常細(xì)胞的新抗原。此類(lèi)抗原可用動(dòng)物腫瘤移植排斥試驗(yàn)證明,故又稱(chēng)腫瘤特異性移植抗原。 腫瘤相關(guān)抗原是指非某一種腫瘤細(xì)胞特有
53、、在其他腫瘤細(xì)胞或正常細(xì)胞上也存在的抗原。此類(lèi)抗原如甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)的表達(dá)量在發(fā)生腫瘤時(shí)期明顯增加。,2. 機(jī)體抗腫瘤免疫的效應(yīng)機(jī)制 ?。?)體液免疫機(jī)制 (2)細(xì)胞免疫機(jī)制,3. 腫瘤的免疫逃逸機(jī)制 ?。?)與腫瘤細(xì)胞有關(guān)的因素 (2)與宿主免疫系統(tǒng)有關(guān)的因素,4. 腫瘤的免疫治療 ?。?)非特異免疫治療 (2)主動(dòng)免疫治療 ?。?)被動(dòng)免疫治療,甲胎蛋白為(D)A.自身抗原
54、B.異種抗原C.異嗜性抗原D.腫瘤相關(guān)抗原E.腫瘤特異性抗原,十八、移植免疫,1. 基本概念 (1)自體移植、同種異基因移植、異種移植 ?。?)直接識(shí)別、間接識(shí)別 (2013年刪除) ?。?)宿主抗移植物反應(yīng)、移植物抗宿主反應(yīng),(1)超急性排斥反應(yīng) 超急性排斥反應(yīng)是在移植物血液循環(huán)恢復(fù)后數(shù)分鐘或數(shù)小時(shí)(24~48小時(shí))內(nèi)發(fā)生的排斥反應(yīng),其產(chǎn)生原因是受者體內(nèi)存在抗供者同種異型抗原(如HLA抗原、ABO血型抗
55、原和血小板抗原等)的抗體。在移植術(shù)后,這些抗體與移植物細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合,激活補(bǔ)體,導(dǎo)致移植的血管內(nèi)凝血和血栓形成。,(2)急性排斥反應(yīng) 急性排斥反應(yīng)是同種異基因移植后最常見(jiàn)的排斥反應(yīng),一般在移植的數(shù)周或數(shù)月后發(fā)生。,2. 同種移植排斥反應(yīng)的類(lèi)型及機(jī)制 (1)同種移植排斥反應(yīng)的類(lèi)型 (2)同種移植排斥反應(yīng)的機(jī)制,3. 延長(zhǎng)移植物存活的措施 ?。?)組織配型 (2)免疫抑制 ?。?)誘導(dǎo)耐受,十九、免疫學(xué)檢
56、測(cè)技術(shù),從這章開(kāi)始只會(huì)成為題目的一個(gè)選項(xiàng) 1.血清學(xué)反應(yīng) 肝癌,骨肉瘤時(shí)血清堿性磷酸酶升高?。?)概念 (2)沉淀反應(yīng) ?。?)凝集反應(yīng) 2013年新增血凝抑制:檢測(cè)流感病毒,2. 免疫標(biāo)記技術(shù) (1)免疫熒光技術(shù) ?。?)放射免疫分析 檢測(cè)蛋白最敏感 (3)酶免疫分析 ?。?)化學(xué)發(fā)光物質(zhì)標(biāo)記技術(shù) (5)免疫印跡試驗(yàn) 蛋白定性定量,3.免疫細(xì)胞的檢測(cè)技術(shù) ?。?)淋
57、巴細(xì)胞的分離與鑒定技術(shù)(免疫熒光法、磁珠分離法、流式細(xì)胞術(shù)) 流式細(xì)胞儀 借助熒光激活細(xì)胞分選器對(duì)免疫細(xì)胞及其他細(xì)胞進(jìn)行快速準(zhǔn)確鑒定和分類(lèi)(2000)。 ?。?)T細(xì)胞的功能測(cè)定技術(shù)(增殖試驗(yàn)、細(xì)胞毒試驗(yàn)) ?。?)B細(xì)胞的功能測(cè)定技術(shù)(增殖試驗(yàn)、抗體形成試驗(yàn)),4. 細(xì)胞因子檢測(cè)技術(shù) ?。?)生物活性檢測(cè) (2)ELISA ?。?)PCR,二十、免疫學(xué)防治,本單元不???。重點(diǎn)掌握疫苗的種類(lèi)和應(yīng)用。其他適當(dāng)
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