藥化12vitamin

1、維生素 Vitamins,劉劍敏制作,.2.,主要內(nèi)容,掌握：各類維生素的結(jié)構(gòu)特點、理化性質(zhì) 熟悉：維生素分類、重要維生素的來源、缺乏癥及應(yīng)用；VitD3的體內(nèi)生物代謝活化過程、VitB體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化、VitC的各種異構(gòu)體及活性，VitE的主要代謝產(chǎn)物。 了解：其他天然維生素及維生素原的結(jié)構(gòu)特點；維生素Ａ酸抗腫瘤研究進(jìn)展。,劉劍敏制作,.3.,定義與分類,Vitamin：維持生命代謝過程所必需的一類微量的天然有機化合物，通常人體自身

2、不能合成或合成的量不足以供機體的需要，而必須從食物中攝取。 維生素不提供人體所需的能量，也不是機體細(xì)胞的組成部分，但不能缺乏，攝取量不足會產(chǎn)生維生素缺乏癥。 按溶解性質(zhì)：脂溶性維生素、水溶性維生素,A, D, E, K,B, C, H, M,,,劉劍敏制作,.4.,常用維生素類藥物的主要來源、作用,劉劍敏制作,.5.,劉劍敏制作,.6.,結(jié)構(gòu)式,VitB1,VitA,VitD3,VitC,VitH,VitE,VitK,劉劍敏制作,.

3、7.,§1. 脂溶性維生素 Oil soluble vitamins,1. 維生素A醋酸酯 P414 2. VitaminD3 P417 3. 維生素E醋酸酯P422,VitA,VitD3,VitE,劉劍敏制作,.8.,VitA 醋酸酯 P414 （結(jié)構(gòu)特點、理化性質(zhì)、應(yīng)用）,VitA存在于肝、奶、蛋，尤其以海洋魚類的魚肝油中含量最為豐富。植物中的為維生素A源，在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素，轉(zhuǎn)變率最高的為β-胡

4、蘿卜素﹡天然形式：A1（視黃醇） A2（3-脫氫視黃醇）﹡活性形式 ：視黃醇、視黃醛、視黃酸,劉劍敏制作,.9.,結(jié)構(gòu)特點,環(huán)己烯、側(cè)鏈四個全反式（E) 烯鍵 醋酸酯較穩(wěn)定,劉劍敏制作,.10.,SAR,1. 環(huán)己烯； 　 　2. 側(cè)鏈四反、五烯共軛；3. 雙鍵飽和活性失；4. 端位羥酯醛例外羧,劉劍敏制作,.11.,理化性質(zhì),還原性： 1. 紫外線不穩(wěn)定；空氣中O可

5、氧化之（→環(huán)氧物-環(huán)上1,2、側(cè)鏈8,9）?！嗉兤沸鐰l容器，充N2、封閉 2. 氧化劑或酶（維生素A醛） 脫水：酸性條件脫水→脫水維生素A 鑒別：有強黃綠色熒光；SbCl3(深藍(lán)色）,劉劍敏制作,.12.,代謝,Retinoic Acid不在體內(nèi)儲存肝中與葡萄糖醛酸結(jié)合或氧化隨膽汁或尿液排出體外,,抗腫瘤,劉劍敏制作,.13.,Vit A 缺乏,易患人群：學(xué)齡前兒童   臨床表現(xiàn)： 皮膚癥狀：皮膚干燥、脫

6、屑、粗糙，繼而發(fā)生丘疹，好發(fā)于上臂外側(cè)及下肢伸側(cè)、肩部、臀部、背部及后頸部；由于呼吸道上皮發(fā)生角化，氣管、支氣管易受感染，幼兒還可引起支氣管肺炎 眼部表現(xiàn)：暗適應(yīng)能力下降（即當(dāng)從光亮的環(huán)境突然進(jìn)入到黑暗處時，人的眼睛看清楚暗處物體的時間延長。）嚴(yán)重者在暗光下無法看清物體，成為夜盲癥，俗稱“雀目眼”。嚴(yán)重維生素A缺乏者還可引起干眼病，表現(xiàn)為結(jié)膜干燥，兒童可出現(xiàn)結(jié)膜皺摺，結(jié)膜增生變厚。有時眼睛角膜外側(cè)與眼球平行線上形成一個底邊向內(nèi)的三角形

7、或圓形、橢圓形的斑點，顏色呈灰白色或銀白色，狀如細(xì)小的肥皂泡，擦不去，稱為“畢脫氏斑”。眼球結(jié)膜和角膜光澤減退，淚液分泌減少，或不分泌淚液。更嚴(yán)重的可引起角膜潰瘍、穿孔，甚至完全失明。,劉劍敏制作,.14.,應(yīng)用,視覺：夜盲癥(VitA缺乏）、眼干癥 上皮組織：皮膚干裂、皮膚硬化癥 防治多種癌癥 但防癌變劑量大，易引起VitA過多癥(疲勞、煩躁、骨和關(guān)節(jié)痛、嘔吐等）．,劉劍敏制作,.15.,練習(xí),維生素A醋酸酯在體內(nèi)被酶催化水解成

8、維生素A，進(jìn)而氧化成： A.視黃醇和視黃醛 B.視黃醛和視黃酸 C.視黃醛和醋酸 D.視黃醛和維生素A酸 E.維生素A醛和視黃醛 維生素A 立體異構(gòu)體中活性最強的異構(gòu)體為 A. 全反式 B. 9-順式 C. 13-順式

9、 D. 9，13-二順式 E. 11，13-二順式,BA,A,劉劍敏制作,.16.,VitD－膽骨化醇 P417 ?。ńY(jié)構(gòu)特點、應(yīng)用）,1800年就知道兒童佝僂病與日光照射有關(guān) VitD是一類抗佝僂病的維生素的總稱，主要有Ｄ２、Ｄ３、Ｄ４、Ｄ５。 結(jié)構(gòu)特點：9-10開環(huán)膽甾、共軛三烯、５Z,7E,,1,,Ｂ,劉劍敏制作,.17.,VitD源,人體內(nèi)可由膽甾醇轉(zhuǎn)變成7-脫氫膽甾醇，并儲存于皮下，在日光或紫外線的照射下，后者B環(huán)

10、裂開可轉(zhuǎn)變?yōu)镈3，∴7-脫氫膽固醇為D3原 多曬太陽是預(yù)防Vitamin D缺乏的主要方法之一 植物油和酵母中含有不被人體吸收的麥角甾醇，日光或紫外線照射，β環(huán)轉(zhuǎn)變?yōu)榭晌盏腣itD2,VitD2比VitD322位多一個＝、24位多1個CH3,劉劍敏制作,.18.,SAR,劉劍敏制作,.19.,代謝,骨化二醇,骨化三醇活性VitD3,,,無活性,,活性維生素,劉劍敏制作,.20.,應(yīng)用：,防治兒童佝僂??； 成人骨軟化癥； 老

11、年性骨質(zhì)疏松癥等,劉劍敏制作,.21.,活性維生素D為 A. 1，25-二羥基維生素D3 B. 4-羥基維生素D3 C. 9-羥基維生素D3 D. 5-羥基維生素D3 E. 20-羥基維生素D3,A,劉劍敏制作,.22.,天然VitE－生育酚 P422,α，β，γ，δ區(qū)別在于甲基在苯并吡喃環(huán)的位置和數(shù)目,劉劍敏制作,.23.,SAR,劉劍敏制作,.24.,

12、VitE 醋酸酯（α-生育酚）,化學(xué)名：（±）3，4-二氫-2，5，7，8-四甲基-（4，8，12-三甲基十三烷基）-2H-1-苯并吡喃-6-醇醋酸酯結(jié)構(gòu)特點：３個手性Ｃ（天然均Ｒ型；合成為消旋體，活性左旋理化性質(zhì)：對光、Ｏ２不穩(wěn)定；堿性條件水解。具體見后述應(yīng)用：抗不育，抗衰老，預(yù)防動脈粥樣硬化。,,劉劍敏制作,.25.,理化性質(zhì),水解性 氧化性 1，堿性醇液△2，氧化劑,,,生育紅,α-生育醌,劉劍敏制作,.26

13、.,理化性質(zhì),3，Vitamin E在無氧條件下對熱穩(wěn)定––加熱至200℃也不被破壞但對氧十分敏感––遇光、空氣可被氧化部分氧化產(chǎn)物為α-生育醌、α-生育酚二聚體4，易發(fā)自動氧化 Vitamin E側(cè)鏈上的叔碳原子（C-4′，C-8′，C-12′）,,劉劍敏制作,.27.,理化性質(zhì),α-Tocopherol Acetate較穩(wěn)定 不受空氣和紫外線的影響無氧下，于酸或堿溶液中回流，水解為游離的消旋α-Tocopherol

14、有氧下，生成的消旋α-Tocopherol 迅速氧化成醌。堿液中更快,劉劍敏制作,.28.,代謝,,,劉劍敏制作,.29.,練習(xí),在維生素E異構(gòu)體中活性最強的是A. α-生育酚 B. β-生育酚 C. γ-生育酚 D. δ-生育酚 E. ε-生育酚,A,劉劍敏制作,.30.,§2.水溶性維生素Water Soluble V

15、itamins,VitC VitB7,VitH,,VitB7(VitH)、生物素Biotin：3個手性Ｃ（3ａ，４，6ａ）；全順式Ｄ(+）具活性,劉劍敏制作,.31.,VitC*—抗壞血酸 P425,L（+）-蘇糖型-2，3，4，5，6-五羥基-2-己烯酸-4-內(nèi)酯結(jié)構(gòu)特點：含六個Ｃ的多羥基化合物兩個手性Ｃ，22 個光學(xué)異構(gòu)體L-（+）抗壞血酸的活性最高,L-(+)-抗壞血酸 D-(-)-抗壞血酸

16、D-(-)-異抗壞血酸 L-(+)-異抗壞血酸,劉劍敏制作,.32.,天然來源,Vitamin C 廣泛存在于新鮮水果及綠葉蔬菜中––番茄、橘子、鮮棗、山楂、刺梨及辣椒等含量豐富,劉劍敏制作,.33.,理化性質(zhì),1，互變異構(gòu)2，酸性3，水解性4，還原性5，定量測定6，鑒別反應(yīng)7，去氫抗壞血酸的降解,,內(nèi)酯,,,,烯二醇,劉劍敏制作,.34.,1，互變異構(gòu),干燥固體較穩(wěn)定，但遇光及濕氣，色漸變黃，避光、密閉保

17、存 在水溶液中可發(fā)生互變異構(gòu) 主要以烯醇式存在–兩種酮式異構(gòu)體中，2-氧代物較3-氧代物穩(wěn)定，能分離出來–3-氧代物極不穩(wěn)定，易變成烯醇式結(jié)構(gòu),劉劍敏制作,.35.,2，酸性,有連二烯醇的結(jié)構(gòu)由于兩個烯醇羥基極易游離，釋放出H +水溶液顯酸性pKa4.2, 11.6,劉劍敏制作,.36.,3，水解性,濃堿液中，內(nèi)酯環(huán)→酮酸鹽,劉劍敏制作,.37.,4，還原性,∵烯醇結(jié)構(gòu)，Vitamin C還易釋放出H而呈現(xiàn)強還原性 –在

18、水溶液中易被空氣中的氧所氧化 –生成去氫抗壞血酸二者可以相互轉(zhuǎn)化Vitamin C有氧化型和還原型兩種形式二者有同等的生物學(xué)活性,,劉劍敏制作,.38.,5，定量測定,化學(xué)氧化劑：AgNO3、FeCl3、堿性酒石酸銅、I2、碘酸鹽及2，6-二氯靛酚,劉劍敏制作,.39.,6，鑒別反應(yīng),加AgNO3 → Ag（黑色↓ ）,加入2，6-二氯靛酚：紅→無色,劉劍敏制作,.40.,7，去氫抗壞血酸的降解,Vitamin C被氧化為

19、去氫抗壞血酸后，分子中的共軛體系被破壞，更易水解 去氫抗壞血酸水解生成2，3-二酮古戊糖酸 進(jìn)一步氧化為蘇阿糖酸和草酸而失活,,共軛結(jié)構(gòu)被破壞，C3、C4氧原子的吸電性，使C1的電負(fù)性↑，使水解加速,劉劍敏制作,.41.,易變色,去氫抗壞血酸在無氧條件下就容易發(fā)生脫水和水解反應(yīng)在酸性介質(zhì)中受質(zhì)子催化反應(yīng)速度比在堿性介質(zhì)中快，進(jìn)而脫羧生成呋喃甲醛呋喃甲醛易于聚合而呈現(xiàn)黃色斑點,劉劍敏制作,.42.,使用注意,密閉避光貯存 –空

20、氣、光線、熱和金屬離子都可加速反應(yīng)的進(jìn)行 配置注射液時 –應(yīng)使用CO２飽和注射用水 –pH控制在5.0~6.0之間 –并加入EDTA和焦亞硫酸鈉或半胱氨酸等作為穩(wěn)定劑,劉劍敏制作,.43.,應(yīng)用,臨床用于預(yù)防和治療Vitamin C缺乏癥防治壞血病，預(yù)防冠心病也用于尿的酸化、高鐵血紅蛋白癥和許多其它疾患.用作制藥和食品工業(yè)的抗氧劑和添加劑,劉劍敏制作,.44.,Vit C 缺乏,易患人群：各年齡組人群均可因攝入不足而

21、患病。兒童壞血病常見于2歲以下的嬰幼兒 壞血病的臨床表現(xiàn)：食欲不振，疲乏無力，精神煩躁；牙齦疼痛紅腫、出血，嚴(yán)重者牙床潰爛、牙齒松動，甚至脫落；皮膚干燥，皮膚於點、於斑，甚至皮下大片青腫；下肢骨膜下出血、腿腫、疼痛；患兒兩腿外展、小腿內(nèi)彎呈"蛙腿狀"；眼結(jié)膜出血，眼窩骨膜下出血可致眼球突出；骨膜下出血，易骨折，骨萎縮；面色蒼白、呼吸急促等貧血表現(xiàn)；免疫功能低下，易患各種感染性疾病,劉劍敏制作,.45.,練習(xí),在水溶

22、液中維生素C以何種形式穩(wěn)定A. 2-酮式 B. 3-酮式 C. 4-酮式 D. 酮醇式 E. 烯醇式16. 維生素C分子中酸性最強的羥基是 A. 2位羥基 B. 3位羥基 C. 5-位羥基 D. 6位羥基 E. 4-位羥基維生素C 經(jīng)氧化及水解后可生成那些產(chǎn)物A. 脫氫抗壞血酸 B. 2，3-二酮古洛糖酸C. 蘇阿糖酸 D. 呋喃甲醇

23、 E. 呋喃甲醛,E,B,ABCE,劉劍敏制作,.46.,Vit B1 缺乏,長期缺乏可引起腳氣病 易患人群：長期以精白米為主食，而又缺乏其它副食補充者；嬰兒型腳氣病通常發(fā)生在2～5個月的嬰兒。 臨床表現(xiàn)： 干性腳氣病：食欲不振、煩燥、全身無力、下肢沉重、四肢末端感覺麻木。肌肉酸痛，有壓痛，以小腿肚的腓腸肌最明顯，上、下肢肌無力，出現(xiàn)手、足下垂，嚴(yán)重者出現(xiàn)肌肉萎縮、麻木，膝反射降低或消失，常表現(xiàn)為對稱性。嬰幼兒還可引起聲音嘶啞和

24、失音。 濕性腳氣?。罕憩F(xiàn)為浮腫，多見于足踝，嚴(yán)重者整個下肢水腫。同時出現(xiàn)活動后心悸、氣短，并有右心室擴大，?？蓪?dǎo)致心力衰竭 嬰兒型腳氣?。X型）：食欲不佳、嘔吐、呼吸急促、面色蒼白、心率快甚至突然死亡,劉劍敏制作,.47.,維生素B2缺乏,又稱核黃素，是我國居民膳食中最容易缺乏的維生素。  易患人群；各年齡組人群均易因缺乏而致各種疾病。  臨床表現(xiàn)： 口角炎：口角濕白、口角裂開、出血、糜爛、結(jié)痂 舌炎：舌腫