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1、40第三章再生與修復再生性修復再生的種類細胞周期和不同類型細胞的再生潛能各種組織的再生過程瘢痕性修復肉芽組織瘢痕組織創(chuàng)傷愈合創(chuàng)傷愈合的基本過程創(chuàng)傷愈合的類型骨折愈合骨折愈合的基本過程影響骨折愈合的因素再生修復的分子機制影響再生修復的因素當組織細胞出現(xiàn)“耗損”時,機體進行吸收清除,并以實質(zhì)細胞再生和(或)纖維結(jié)締組織增生的方式加以修補恢復的過程,稱為修復(repair)。這一概念包含一個前提和三個要素。前提是必須先有細胞或組織的“耗損”。
2、所謂“耗”指的是組織細胞生理性的老化、凋亡等消耗,而“損”指的是病理性損傷。三個要素是:①機體通過免疫、炎癥反應對耗損區(qū)內(nèi)壞死碎屑、異物和病原等進行吸收清除;②如果耗損的實質(zhì)細胞有再生能力和適宜條件,則通過鄰近存留的同種實質(zhì)細胞再生進行修補恢復;這種修復可完全恢復原有細胞、組織的結(jié)構(gòu)和功能,稱為再生性修復或完全性修復;③在病理狀態(tài)下,如果實質(zhì)細胞不能再生或僅有部分再生,組織缺損則全部或部分由新生的富于毛細血管的纖維結(jié)締組織(即肉芽組織)
3、來修補充填缺損,并形成瘢痕;這種修復只能恢復組織的完整性,不能完全恢復原有的結(jié)構(gòu)和功能,稱為瘢痕性修復或不完全性修復。下面重點敘述實質(zhì)細胞的再生和纖維結(jié)締組織增生的過程和在修復中的作用。在此基礎(chǔ)上,還將對臨床上最常見的皮膚軟組織創(chuàng)傷(多種組織損傷)愈合和骨折愈合的一般規(guī)律加以闡述,為臨床學習和醫(yī)療實踐奠定理論基礎(chǔ)。第一節(jié)再生性修復再生(regeneration)是指為修復“耗損”的實質(zhì)細胞而發(fā)生的同種細胞的增生。這一概念包含三個要素:①
4、再生是一種細胞的增生;②這種增生本質(zhì)上是為了修復耗損,而不是為了吸收壞死物質(zhì)或消除致炎因子(如局部增生的巨噬細胞等);③再生的細胞應是與耗損的實質(zhì)細胞完全相同。42受到損傷或刺激時,即進入合成前期(G1),開始分裂增生,參與再生修復。屬于此類細胞的有各種腺體及腺樣器官的實質(zhì)細胞,如消化道、泌尿道和生殖道等粘膜腺體,肝、胰、涎腺、內(nèi)分泌腺、汗腺、皮脂腺實質(zhì)細胞及腎小管上皮細胞等。此外還有原始的間葉細胞及其分化出來的各種細胞,如纖維母細胞、
5、內(nèi)皮細胞、骨母細胞等。雖然軟骨母細胞及平滑肌細胞也屬于穩(wěn)定性細胞,但在一般情況下再生能力很弱,再生性修復的實際意義很小。永久性細胞(permanentcells)是指不具有再生能力的細胞。此類細胞出生后即脫離細胞周期,永久停止有絲分裂。屬于此類的有神經(jīng)細胞(包括中樞的神經(jīng)元和外周的節(jié)細胞),另外心肌細胞和骨骼肌細胞再生能力也極弱,沒有再生修復的實際意義,一旦損傷破壞則永久性缺失,代之以瘢痕性修復。附:附:干細胞(stemcell)是在個
6、體發(fā)育過程中產(chǎn)生的具有克隆性生長、自我更新和多向分化能力的一類細胞。根據(jù)來源和個體發(fā)育過程中出現(xiàn)順序的不同,分為胚胎干細胞(embryonicstemcell)和成體干細胞(adultstemcell)。胚胎干細胞是起源于囊胚期胚胎內(nèi)細胞群的全能干細胞,可以分化為成體所有類型的成熟細胞。胚胎干細胞的研究有利于闡明人類胚胎的發(fā)生發(fā)育、組織細胞生長分化的復雜調(diào)控機制,但由于來源困難和倫理學問題,其應用研究受到限制。成體干細胞是存在于機體組織
7、中具有自我更新和一定分化潛能的一類原始狀態(tài)細胞,用于維持新陳代謝和創(chuàng)傷修復。目前多數(shù)組織中已證明有成體干細胞的存在,部分干細胞存在于特定組織中,具有分化形成特定組織的能力,稱為專能干細胞(unipotentstemcel1),如胰腺干細胞、腸上皮干細胞等;部分干細胞具有產(chǎn)生多種類型細胞的能力,但不能發(fā)育成完整的個體,稱為多能干細胞(pluripotentstemcel1),如皮膚基底膜和毛球處的表皮干細胞(ESC)、骨髓內(nèi)的造血干細胞(
8、HSC)和間充質(zhì)干細胞(MSC)等;有一些干細胞可跨越組織類型向其他組織類型細胞分化,這種現(xiàn)象稱為“發(fā)育可塑性”或“橫向分化(transdifferentiation)”。干細胞的研究使人們傳統(tǒng)認為的不可修復再生組織的損傷修復成為可能,更為人工干預下的組織再生展現(xiàn)了廣闊的前景。通常干細胞的分裂方式為等數(shù)分裂,即分裂為一個子代干細胞和一個定向祖細胞,其定向祖細胞最后形成終末分化細胞。當機體受到損傷時,干細胞的分裂方式會發(fā)生改變,如直接分裂
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