膜控型多顆粒緩釋制劑的包衣技術(shù)(三)

1、膜控型多顆粒緩釋制劑的包衣技術(shù)（三）（三）離心一流化包衣造粒鍋包衣離心一流化包衣造粒機可同時在一密閉系統(tǒng)內(nèi)完成混合、起模、成丸、干燥、包衣全過程，也可直接投入小丸進行包衣。該法具有以下特點：①熱風(fēng)由轉(zhuǎn)盤與外簡體間的環(huán)縫中進入，能及時干燥潮濕的粒子，粒子間不易黏連；②粒子在離心力和摩擦力的作用下，在轉(zhuǎn)盤與簡體的過渡曲ii~i.L形成渦旋運動的粒子流，使粒子得以翻滾和攪拌，微丸表面形成衣膜均勻、連續(xù)；③噴槍可白動調(diào)節(jié)切線角度，并順著物料運動

2、方向噴霧，霧粒到達球丸表面距離短，不至于產(chǎn)生過早干燥，因而附著良好、衣膜緊密、堅固。（四）多孔離心裝置該裝置最早由美國西南研究所(SWRI)研制。包衣液由離心室上、下部邊緣的紋狀管進入，裝置底盤旋轉(zhuǎn)時，包衣液與從中央管進入的藥物液滴相匯，藥物經(jīng)涂層后從室壁中部周邊孑L中被拋出。拋出的微丸在空氣中自動冷凝或經(jīng)其他方法固化后進行收集，經(jīng)改良的多孑L離心裝置有16個噴嘴，制微丸速度為227kgh。其粒徑可通過進料速度、裝置孔徑，離心轉(zhuǎn)速及衣液

3、的表面張力加以調(diào)節(jié)。另一種稱為A。omaticRotoProcess的設(shè)備是將離心和流化作用結(jié)合起來進行設(shè)計的。芯粒在轉(zhuǎn)盤內(nèi)旋轉(zhuǎn)時，受離心力作用而從底部開孔處被拋出并以一定角度在氣流中向上運動。轉(zhuǎn)盤上芯粒上方有兩個噴嘴，一個噴包衣液，另一個噴藥物與輔料的混合物。這樣載藥微粒在裝置內(nèi)滾動一流化的同時，即不斷被包衣液潤濕，并干燥成衣。常用的緩釋包衣材料（一）（一）聚丙烯酸樹脂50:11]服用。尤特奇El00也町用于緩釋包衣，只要在外面再包一

4、層腸溶衣，藥物便可在消化道內(nèi)緩慢釋放。常用的緩釋包衣材料（二）利用尤特奇El00在酸性條件下溶解的特點，Takashi等人將時間依賴和pH依賴聯(lián)合制成了一種新的結(jié)腸定位釋藥膠囊(CTDC)。該膠囊是將藥物和有機酸裝入硬膠囊中，囊殼接口處用5%(w)乙基纖維素乙醇溶液密封，然后對膠囊進行包衣，由內(nèi)至外有3層衣膜，即酸溶性衣層(Eudragit@El00)、水溶性衣層（HPMCTC5⑩，typeFW）和腸溶衣層（HPMCAS，typeMF，

5、在pH5的條件下溶解）。經(jīng)體內(nèi)實驗證明，膠囊最外層的腸溶衣層保證了藥物在胃中不釋放，當膠囊進入小腸上部時，腸溶衣層和水溶性衣層被溶解，酸溶性衣層不受破壞，仍能保證藥物在小腸上部不釋放，但由于腸液能滲透過酸溶性衣層，因此隨著膠囊在體內(nèi)轉(zhuǎn)運的進行，囊體內(nèi)部的有機酸逐漸被滲入的腸液溶解，使囊體內(nèi)部微環(huán)境的pH值也逐漸降低，當達到一定酸度時，酸溶衣層溶解，藥物被快速的釋放m來，此時藥物恰好到達結(jié)腸。對CTDC而言，酸溶衣層的厚度是決定藥物釋放的

6、主要因素[0253]。尤特奇RIRS在水中不溶，但能溶脹，是丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺乙酯組成的陽離子聚合物。其結(jié)構(gòu)式如下：季銨鹽基團含量決定包衣在水中的溶脹性和滲透性。尤特奇RS中季銨鹽基團含量較低，其孑L道直徑為0.1～0.6tim，滲透性和溶脹性較小，其形成的包衣可有效阻滯藥物釋放；尤特奇RL中季銨鹽基團含量較高，其孔道直徑為1～5llm，滲透性和溶脹性較大，調(diào)節(jié)這兩種材料的配比和包衣增重即可調(diào)整適宜釋藥速率