環(huán)氧化酶與肺癌

1、環(huán)氧化酶環(huán)氧化酶2與肺癌與肺癌[摘要摘要]近來(lái)的研究表明，環(huán)氧化酶2(COX2)在肺癌中的表達(dá)增強(qiáng)，且可能在肺癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起了較為重要的作用，為肺癌的治療提供了新的靶點(diǎn)。本文將從COX2的結(jié)構(gòu)與表達(dá)調(diào)控、其在肺癌中的表達(dá)及意義、致癌機(jī)制等方面就COX2與肺癌的研究進(jìn)展作一綜述。[關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞]環(huán)氧化酶；肺癌Cyclooxygenase2lungcancer[Abstract]Recentreptssuggestthattheexp

2、ressionofcyclooxygenase2(cox2)isstronginlungcancer.Thehighexpressionofcox2mayplayanimptantroleintheprocessofthelungcancer.Itmayprovidenewtargetsfthetherapyoflungcancer.Inthisstudytheprogressoftheresearchbetweencyclooxyge

3、nase2lungcancerwasreviewedfromstructureregulationexpressionsignificancecarcinogenicmechanismofcyclooxygenase2.[Keywds]cyclooxygenase2lungcancer環(huán)氧化酶(cyclooxygenaseCOX)是前列腺素(PGs)合成過(guò)程中的限速酶，它將花生四烯酸(AA)代謝成各種前列腺素產(chǎn)物，后者參與維持機(jī)體的各種

4、生理和病理功能[1]。COX是膜結(jié)合蛋白，存在于核膜和微粒體膜[2]。目前發(fā)現(xiàn)哺乳動(dòng)物的COX有兩個(gè)同工酶，即COX1和COX2。COX1在大多數(shù)組織均有表達(dá)，參與維持機(jī)體正常的生理功能，如保護(hù)胃粘膜細(xì)胞，調(diào)整腎臟血流和控制血小板的聚集。而COX2是一種誘導(dǎo)型酶，在正常生理狀態(tài)下多數(shù)組織內(nèi)檢測(cè)不到[34]，只有在細(xì)胞因子、內(nèi)毒素、白介素、癌基因產(chǎn)物等的刺激下才能在某些細(xì)胞內(nèi)迅速產(chǎn)生[56]。COX2與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系，并且可作為

5、預(yù)防治療腫瘤的靶分子，而肺組織是前列腺素合成和滅活的主要部位，因而探討其在肺部腫瘤中的作用機(jī)制及變化規(guī)律具有重要的臨床意義。1COX2的結(jié)構(gòu)與表達(dá)調(diào)控的結(jié)構(gòu)與表達(dá)調(diào)控COX2基因約8.3KB，由10個(gè)外顯子和9個(gè)內(nèi)含子構(gòu)成，位于染色發(fā)灶中有表達(dá)，在其轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中也有表達(dá)，甚至還高于原發(fā)灶表達(dá)水平[11]，這一結(jié)果提示COX2可能還與肺癌的發(fā)展和轉(zhuǎn)移有關(guān)。新近Khuri等[12]用原位雜交檢測(cè)了160例Ι期非小細(xì)胞肺癌組織中COX2的表達(dá)

6、，發(fā)現(xiàn)COX2表達(dá)強(qiáng)陽(yáng)性、中度或弱表達(dá)、COX2表達(dá)陰性的病人平均生存時(shí)間分別為1.04年、5.50年、8.54年，差異顯著，從而認(rèn)為COX2高表達(dá)可作為Ι期非小細(xì)胞肺癌病人預(yù)后不良的一個(gè)標(biāo)志。3COX2在肺癌中的致癌機(jī)制在肺癌中的致癌機(jī)制COX2參與肺癌的作用機(jī)制現(xiàn)在仍不很清楚，有關(guān)研究還在進(jìn)行中，目前認(rèn)識(shí)到的主要有以下幾個(gè)方面的作用途徑[131415]：（1）催化產(chǎn)生PGE2（前列腺素小分子）刺激腫瘤細(xì)胞增殖。PGE2產(chǎn)生后可通過(guò)自

7、分泌或旁分泌途徑作用于同種細(xì)胞或鄰近周?chē)M織其它類型的細(xì)胞，與細(xì)胞膜的EP受體結(jié)合，通過(guò)G蛋白偶聯(lián)途徑促進(jìn)細(xì)胞增殖。(2)抑制細(xì)胞凋亡。一般認(rèn)為COX2可以經(jīng)以下途徑抑制細(xì)胞凋亡。首先COX2可以增加BCL2的表達(dá)，降低凋亡蛋白Bax和BclXL的表達(dá)。其次它可以通過(guò)減弱和抑制一氧化氮信號(hào)途徑以抑制細(xì)胞凋亡[16]。所以COX2表達(dá)增多可延長(zhǎng)腫瘤細(xì)胞的存活，抑制程序性死亡，從而與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。（3）誘導(dǎo)腫瘤血管形成。腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)