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1、呼吸系統(tǒng)用藥之平喘藥呼吸系統(tǒng)用藥之平喘藥梁瑛梁瑛首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院T_b1.掌握β腎上腺素受體激動藥(沙丁胺醇)及茶堿類藥(氨茶堿、茶堿)的適應(yīng)證、禁忌證、不良反應(yīng)、用法用量、注意事項2.熟悉β腎上腺素受體激動藥(沙丁胺醇)及茶堿類藥(氨茶堿、茶堿)的藥理學(xué)、制劑與規(guī)格3.了解平喘藥的分類及每類的代表藥物內(nèi)容介紹1.β腎上腺素受體激動藥(沙丁胺醇)2.茶堿類藥(氨茶堿、茶堿)T_e平喘藥主要可以緩解
2、支氣管平滑肌的痙攣,常用于治療喘息癥狀。按其作用機(jī)制可分為β腎上腺素受體激動藥和茶堿類藥兩大類。一、一、β腎上腺素受體激動藥腎上腺素受體激動藥B_eβ腎上腺素受體激動藥主要介紹沙丁胺醇。1.藥理學(xué)沙丁胺醇選擇性地激動β2腎上腺素受體,具有較強(qiáng)的支氣管舒張作用。本藥對心臟的β1腎上腺素受體的激動作用較弱,故其增加心率的作用較小。2.適應(yīng)證(1)支氣管哮喘(輕、中度)、喘息型支氣管炎、其他肺疾病伴發(fā)的支氣管。(2)運動性支氣管痙攣(霧化吸入
3、)。3禁忌證(1)對拋射劑過敏的患者(2)對本藥或其他腎上腺素受體激動藥過敏者4.不良反應(yīng)較常見的不良反應(yīng)有震顫、惡心、心悸、頭痛、失眠、心率增快或心搏異常強(qiáng)烈。較少見的不良反應(yīng)有頭暈、目眩、口咽發(fā)干。罕見肌肉痙攣,過敏反應(yīng)(表現(xiàn)為異常支氣管痙攣、血管神經(jīng)性水腫、蕁麻疹、低血壓和暈厥)。還可見低鉀血癥(劑量過大時)及口、咽刺激感。長期用藥可能使哮喘加重。5.注意事項(1)對其他腎上腺素受體激動藥過敏者也可對本藥過敏。(2)高血壓、冠狀動
4、脈供血不足、糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)等患者應(yīng)慎用。(3)對老人應(yīng)慎用,使用時從小劑量開始,逐漸加大劑量。(4)孕婦用本藥應(yīng)權(quán)衡利弊。美國食品藥物管理局(FDA)對本藥的妊娠安全性分級為C級(對動物和人無充分研究)。(5)本藥可能分泌入乳汁,哺乳期婦女慎用。(6)用藥前后及用藥時應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測血鉀濃度。(7)長期使用可形成耐受性,不僅療效較低且有掩蓋、加重哮喘的危險。6.藥物相互作用沙丁胺醇與其他腎上腺素受體激動藥或茶堿類藥物合用時,可增強(qiáng)
5、對支氣管平滑肌的松弛患者;④充血性心力衰竭患者;⑤高血壓患者;⑥急性心肌損害者;⑦嚴(yán)重低氧血癥患者;⑧甲狀腺功能亢進(jìn)者;⑨有消化性潰瘍史、非活動期消化性潰瘍患者;⑩持續(xù)發(fā)熱者。(3)兒童的藥物清除率較高,個體差異大;且對本藥的敏感性較成人高,易致驚厥,需慎用。(4)老年患者血漿清除率降低,潛在毒性增加,故對55歲以上者(尤其是男性和伴有慢性肺部疾病者)應(yīng)慎用本藥。(5)本藥可通過胎盤屏障,使胎兒血清茶堿濃度升高至危險程度,孕婦用藥應(yīng)謹(jǐn)慎
6、。(6)本藥可分泌入乳汁,哺乳婦女用藥后可引起嬰兒易激動或出現(xiàn)其他不良反應(yīng),使用應(yīng)謹(jǐn)慎。(7)藥物可使血清尿酸及尿兒茶酚胺的實驗室測定值增高。6.藥物相互作用(1)與其他茶堿類藥物或其他黃嘌呤類藥合用,可使本藥作用增強(qiáng),不良反應(yīng)增多。(2)與美西律合用,可使茶堿清除率降低,血藥濃度升高,需調(diào)整劑量。(3)與地爾硫卓、維拉帕米合用,可干擾茶堿在肝內(nèi)的代謝,使本藥血藥濃度升高,毒性增強(qiáng)。(4)與某些抗菌藥(大環(huán)內(nèi)酯類的紅霉素羅紅霉素、克拉霉
7、素;喹諾酮類的依諾沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星;克林霉素、林可霉素等)合用,可使茶堿清除率降低,血藥濃度升高,甚至出現(xiàn)毒性反應(yīng),其中與紅霉素、依諾沙星合用相互作用更顯著。故與以上藥物合用時,應(yīng)適當(dāng)減少或監(jiān)測其血藥濃度。(5)與西咪替丁合用,可使本藥在肝臟的清除率降低,血藥濃度升高,甚至出現(xiàn)毒性反應(yīng)。(6)與別嘌醇合用,可使本藥血藥濃度升高,并引起惡心、嘔吐、心悸等不良反應(yīng)。(7)與口服避孕藥合用,可使本藥血漿清除率降低。(8)與
8、麻黃堿及其他擬交感胺類支氣管擴(kuò)張藥合用,具有協(xié)同作用,但毒性也增加。(9)與普萘洛爾等非選擇性β腎上腺素受體阻斷藥合用,藥理學(xué)相互拮抗,本藥的支氣管擴(kuò)張作用可能受到抑制,同時可使本藥清除率降低,血清濃度升高。(10)本藥可提高心肌對洋地黃類藥物的敏感性,合用時洋地黃毒性增強(qiáng)。(11)硫酸鎂可拮抗本藥所致的室性心律失常。(12)與堿性藥物合用,可使本藥排泄減少,與酸性藥物合用,可使本藥排泄增加。(13)與稀鹽酸合用,可使本藥在小腸的吸收減
9、少。(14)與潑尼松合用,可使本藥的生物利用度降低。(15)與巴比妥類、利福平、卡馬西平及其他肝微粒體酶誘導(dǎo)藥合用,可使茶堿的代謝和清除加速,血藥濃度降低。(16)與異丙腎上腺素、異煙肼、呋塞米合用,可使本藥的血藥濃度降低。(17)與苯妥英鈉合用,可使本藥代謝加速,兩者血藥濃度均降低,合用時本藥用量應(yīng)酌情增加,并監(jiān)測血藥濃度。(18)與鋰鹽合用時,可加速腎臟對鋰的排出,使鋰劑療效降低。(19)本藥可使青霉素滅活、失效。(20)與氯胺酮合
10、用,可降低機(jī)體的驚厥閾值,從而促發(fā)驚厥。(21)尼古丁可增加茶堿代謝,降低本藥療效。故吸煙者用量需增加。7.用法和用量(1)成人:①口服:一次0.1~0.2g,一日0.3~0.6g;極量,一次0.5g,一日1g。②肌內(nèi)注射:一次250~500mg;極量,一次500mg,一日1g。③靜脈注射:一次125~250mg,一日500~1000mg,每次用50%葡萄糖注射液稀釋至20~40ml,注射時間不得少于10分鐘。極量,一次500mg,一日
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