慢性間質性腎炎

1、慢性間質性腎炎慢性間質性腎炎慢性間質性腎炎（chronicinterstitialnephritis），又稱慢性腎小管間質性腎炎（chronictubulointerstitialnephritis），是以慢性腎小管間質性損害為主的腎間質疾病，病理表現以腎間質纖維化、間質單個核細胞浸潤和腎小管萎縮為主要特征，起病初期可無腎小球和血管受累，晚期則有不同程度腎小球硬化。臨床以腎小管功能障礙為主，表現為尿濃縮功能障礙、腎小管酸中毒或Fanco

2、ni綜合征、低鉀血癥等，罕見水腫、大量蛋白尿和高血壓，晚期表現為慢性腎功能不全。慢性間質性腎炎可由急性間質性腎炎演變而來，也可無急性炎癥過程。疾病病因疾病病因慢性間質性腎炎可由多種病因所致，包括如下：①遺傳性疾?。喝缂易逍蚤g質性腎炎、多囊腎、髓質囊性病變及遺傳性腎炎；②藥物性腎?。悍晴摅w抗炎藥、馬兜鈴酸類藥物、環(huán)孢素及順鉑等引起的腎損傷；③尿路疾病：梗阻性腎病、返流性腎??；④感染性疾?。焊鞣N病原體所致的慢性腎盂腎炎；⑤重金屬中毒：如鉛、

3、鎘、鋰中毒；⑥物理性損害：如放射性腎??；⑦系統(tǒng)性疾?。好庖咝约膊。ㄏ到y(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、冷球蛋白血癥、慢性移植排斥反應）、代謝性疾?。蛩嵝阅I病、高鈣血癥腎病、低鉀性腎?。⒀翰。ǘ喟l(fā)性骨髓瘤、輕鏈沉積?。┑认到y(tǒng)性疾病可引起慢性間質性腎炎。發(fā)病機制發(fā)病機制慢性間質性腎炎發(fā)病機制研究如下：腎小管間質損傷機制腎小管間質損傷機制腎小管上皮細胞損傷是介導間質纖維化的主要始動機制，因病因不同，腎小管間質損傷的機制也不同。（1）免疫損傷：免

4、疫復合物沉積、抗腎小管基底膜（tubularbasementmembrane，TBM）抗體和細胞介導的免疫反應均參與腎小管間質的損傷。藥物、某些內毒素等可作為半抗原結合于TBM，引起針對TBM成分的免疫反應。自身免疫性疾病時循環(huán)免疫復合物沉積于腎間質，導致腎小管上皮細胞損傷?？鼓I小管基底膜腎炎中的抗TBM抗體可直接損傷腎小管上皮細胞。在上述抗體介導的損傷過程中，大量單個核細胞，尤其T細胞在間質浸潤，是間質性腎炎發(fā)生、發(fā)展的關鍵。（2）藥

5、物或毒物直接損傷：絕大多數毒物可直接損傷腎小管上皮細胞，尤其是近端腎小管上皮細胞。長期小劑量攝入關木通則通過誘導腎小管上皮細胞轉分化及馬兜鈴酸代謝產物與細胞DNA形成馬兜鈴酰胺DNA加合物等機制，導致腎小管損傷和腎間質纖維化；重金屬和化學毒物對腎組織細胞也具有高親和性，可直接造成腎毒性損害，改變細胞通透性及轉運功能，影響酶和核酸的功能，引起腎小管上皮細胞壞死和凋亡。某些頭孢菌素類抗生素可抑制腎小管上皮細胞內線粒體功能，造成細胞“呼吸窘迫

6、”和損傷。止痛劑代謝產物在腎髓質中高度濃縮，直接損害腎小管上皮細胞膜，通過減少擴血管性前列腺素引起腎組織缺血和腎小管間質慢性炎癥。內源性毒素對近端腎小管上皮細胞也有毒性，如輕鏈可進入細胞核、激活溶酶體，導致細胞脫屑和裂解、細胞質空泡變性、微絨毛脫落等。（3）感染：腎臟局部或全身細菌或病毒感染可釋放細胞因子，如白細胞介素（IL）1、IL6、IL8、腫瘤壞死因子（TNF）α、轉化生長因子（TGF）β等，引起腎間質中性粒細胞、淋巴細胞和其他免

7、疫細胞的趨化反應，導致局部炎癥反應，釋放活性氧和蛋白酶，損傷腎小管上皮細胞。（4）代謝產物沉積：輕鏈和淀粉樣物質可直接沉積于腎小管基底膜和血管，引起腎小管萎縮和腎間質纖維化。腎間質尿酸鹽結晶沉積，可誘發(fā)單核巨噬細胞浸潤，導致腎小管損傷和間質纖維化。異癥狀，一般無水腫，一些病例可無任何臨床癥狀，只在體檢或因其他疾病就診時發(fā)現輕度尿改變、腎功能減退、貧血、腎性骨病而懷疑本病。部分患者經詢問病史可發(fā)現用藥史或理化因素接觸史。部分由系統(tǒng)性疾病所

8、致者可有原發(fā)病的表現。2尿常規(guī)通常表現為輕度蛋白尿（定性微量~定量一般2g24h，后期因腎小球受累，可出現混合性蛋白尿；尿沉渣檢查可有鏡下血尿、白細胞及管型尿。尿β2微球蛋白、視黃醇結合蛋白（RBP）、溶菌酶、NAG、TammHsfall蛋白等物質有不同程度升高。尿滲量通常降低，甚至出現等滲尿或低滲尿。部分患者有糖尿、磷酸鹽尿和氨基酸尿，或尿細菌培養(yǎng)陽性，尿酸化功能檢查可顯示堿性尿pH5.5）、尿NH4排出減少或HCO3排泄增多。不同病

9、因可導致不同部位腎小管損害，尿液檢查異常也有差異。血液檢查血液檢查貧血發(fā)生率高且程度較重，常為正細胞正色素性貧血。部分患者可有低鉀血癥、低鈉血癥、低磷血癥和高氯性代謝性酸中毒等表現。血尿酸常正?；蜉p度升高。影像學檢查影像學檢查B超、放射性核素、CT等影像學檢查通常顯示雙腎縮小、腎臟輪廓不光整。影像學檢查還有助于判斷某些特殊病因，如尿路梗阻、膀胱輸尿管反流、腎臟囊性疾病等。靜脈尿路造影（IVU）可顯示止痛劑腎病特征性的腎乳頭壞死征象。由于

10、造影劑具有腎小管毒性，因此，在腎小管損傷時應慎用。腎活檢病理腎活檢病理病理檢查對確診有重要意義。慢性間質性腎炎基本的病理表現為光鏡下間質呈多灶性或大片狀纖維化，可伴淋巴細胞及單核細胞浸潤，腎小管萎縮、變性、管腔擴大，腎小管基膜肥厚，腎小球出現缺血性皺縮或硬化，小動脈和細動脈內膜可有不同程度增厚、管腔狹窄或閉鎖，但無血管炎表現（見圖1）。免疫熒光陰性。電鏡檢查在電鏡對診斷慢性間質性腎炎的意義不大。電鏡下再生的腎小管可見新生、基底膜樣物質，