細胞黏附分子

1、LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGENAND ADHESION MOLECULES,免疫應答過程有賴于免疫系統(tǒng)中各種細胞間的相互作用，包括細胞間直接接觸或由細胞因子等其他活性分子的介導。 這些細胞表面的功能分子又稱細胞表面標志（cell surface marker)分子。,LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECU

2、LES,,,,,,,免 疫 細 胞 表 面 主 要 的 功 能 分 子,LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES,人白細胞分化抗原,免疫細胞表面功能分子 受體 特異性抗原受體（TCR、BCR） PRR、CKR、CR、FcR等MHC分子協(xié)同刺激分子黏附分子,人白細胞分化抗原的概念 ★ 人血細胞在分化、發(fā)育不同階段及細胞

3、活化過程中，出現(xiàn)或消失的細胞表面標記分子。,CD（cluster of differentiation 分化群） ★ 應用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一種分化抗原歸為同一個分化群，簡稱CD。 CD1、CD2、CD3------CD350分組：附錄2,結構組成：跨膜蛋白或糖蛋白 胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)據(jù)胞膜外區(qū)結構特點 分不同家族或超家族

4、 IgSF、CKRF C-LectinSF (C型凝集素超家族) 整合素家族 TNFSF和TNFRSF,LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES,功能,? 作為細胞的表面標記分子用于細胞的分離和鑒定? 參與細胞的生長、成熟、分化、發(fā)育、遷移和激活? 參與某些疾病的發(fā)生、發(fā)展和轉歸,人CD的分組（2005）,LE

5、UKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES,免疫系統(tǒng)常用的CD分子舉例,與T細胞識別、黏附、活化有關的CD分子,LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES,LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES,與B細胞識別、黏附、活化有關的CD

6、分子,LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES,LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES,免疫球蛋白Fc受體,LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES,LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AN

7、D ADHESION MOLECULES,細 胞 黏 附 分 子Cell adhesion molecules,黏附分子( adhension molecules, AM ),概念★ 介導細胞間或細胞與細胞外基質(zhì)（ECM）間相互接觸和結合的膜表面糖蛋白。,黏附分子的共同特性,? AM通過受體與配體相結合的形式發(fā)揮作用，往往通過多對受體和配體共同作用而完成，其結合為可逆性和非高度特異性 ? AM無多態(tài)性，同

8、一種屬不同個體的同類AM 基本相同 ? 同一細胞表面可表達多種不同類型的AM ? 同一AM在不同細胞表面可發(fā)揮不同的作用，同一生物學作用可有不同AM所介導 ? AM 在介導黏附作用的同時往往也啟動信號的傳導，效應與AM的密度及其與配體的親和力有關,LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES,AM與CD均是細胞膜分子 CD 是從抗原角度采用的概

9、念，范圍廣 AM 是功能上的概念根據(jù)結構特點 AM分類 整合素家族 選擇素家族 免疫球蛋白超家族 鈣粘蛋白家族 黏蛋白樣血管地址素 未歸類的黏附分子,整合素家族( integrin family ) 是一組細胞表面糖蛋白受體，其配體是細胞外基質(zhì)。主要介導細胞與細胞外基質(zhì)的黏附, 使細胞得以附著

10、而形成整體。 其成員有：,? VLA（ very late appearing antigen ）亞家族（?1）： 包括 VLA - 1~ VLA-6，可表達于各類細胞表面，在絲裂原或同種異體抗原激活 T 細胞后 2 ~ 4 周才出現(xiàn)，故名 VLA? 白細胞粘合分子亞家族（ ?2）： ? LFA-1：參與CTL、NK、LAK細胞的殺傷作用， 介導單核巨

11、噬細胞的 ADCC 效應 ? Mac-1：即CR3，參與補體結合和調(diào)理吞噬作用 ? P150/95：即CR4，參與黏附、趨化和吞噬作用? 血小板糖蛋白亞家族（ ?3）：參與血小板活化,LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES,整合素家族及其相應配體,VLA：遲現(xiàn)抗原 LN：層粘連蛋白： CO：膠原 FN：纖連蛋白

12、 CA：膠原蛋白VCAM：血管細胞黏附分子 LFA：淋巴細胞功能相關抗原 Fg：纖維蛋白原,LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES,,選擇素家族（selectin family）,選擇素全稱為選擇凝集素，表達于白細胞、活化的內(nèi)皮細胞及血 小板表面，可在血流狀態(tài)下介導白細胞與血管內(nèi)皮的黏附。其配體主 要是唾液

13、酸化的路易斯寡糖或類似結構的分子 選擇素家族包括： ● L - 選擇素（CD62L）—— 白細胞選擇素 ● P - 選擇素 （CD62P）—— 血小板選擇素 ● E - 選擇素（CD62E）—— 血管內(nèi)皮細胞

14、 選擇素,LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES,選 擇 素 的 分 布 和 功 能,CLA: 皮膚淋巴細胞相關抗原 ESL-1: E-選擇素配體-1蛋白 sLeX: 唾液酸化的路易斯寡糖XPSGL-1: P選擇素糖蛋白配

15、體-1 GlyCAM-1: 糖基化依賴的細胞黏附分子-1,LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES,,免疫系統(tǒng)以及神經(jīng)系統(tǒng)和其他生物學系統(tǒng)中，許多參與抗原識別或細胞間相互作用的分子，具有與 Ig相似的Ig 樣V區(qū)或 C 區(qū)結構域，這些分子稱 IgSF。 ? 細胞間黏附分子（ICAM）：包括 ICAM-1（CD54）、 ICAM

16、-2 （CD102）、ICAM-3（CD50）均為LFA-1的配體 ? 血管細胞黏附分子（VCAM）：是VLA-4的配體 ? 其他：CD4、CD8、MHC-I、MHC-II、CD28,免疫球蛋白超家族,LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES,免疫球蛋白超家族,,鈣離子依賴的黏附分子家族,是一類鈣離子依賴的黏附分子家族 在維持實體組織形成以

17、及對在生長發(fā)育過程中細胞選擇性相互聚集、重排有重要作用E-、N-、P-鈣粘蛋白,鈣離子依賴的黏附分子 （ cadherin ）家族又稱鈣黏蛋白家族,黏附分子的功能,? 是免疫細胞識別中的輔助受體和協(xié)同活化信號： 最常見的T細胞/APC上協(xié)同刺激信號相應的黏附分子有CD4 / MHC-II、 CD8 / MHC-I、CD28/ CD80（CD86）、CD2 / CD58、LFA-

18、1/ ICAM-1 ? 參與炎癥反應： 白細胞黏附、穿越血管內(nèi)皮細胞向炎癥部位移行，其分子基礎是黏附 分子相互作用的結果。參與的分子有：LFA-1/ICAM-1、LFA-1/ICAM- 2、 Mac-1/ICAM-1、VLA-4 / VCAM-1 ? 參與淋巴細胞歸巢和淋巴細胞再循環(huán)：

19、T、B 細胞 ? 外周淋巴組織 ? 高柱狀內(nèi)皮小靜脈（ HEV ）? 血流 ? 組織 ? 淋巴組織,LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES,,,,,LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES,思考題 ? 概念：白細胞分化抗原 黏附分子 C