《中國藥典》非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查法修訂概況

1、《中國藥典》非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查法修訂概況,,,生和死是一對孿生兄弟。死對他的哥哥眷戀不已，生走到哪里，他就跟到哪里?？墒牵鷧s討厭他的這個弟弟。尤其使他掃興的是，往往/在他舉杯暢快的時候，死突然出現(xiàn)了，把他斟滿的酒杯碰落在地，摔得粉碎?！　　昂酶绺纾瑒e這么說。沒有我，你豈不寂寞？”死心平氣和地說。　　“永遠(yuǎn)不?！?　　“可是你想想，如果沒有我和你競爭，你的享樂有何滋味？如果沒有我和你同臺演出，你的戲劇豈能精彩？如果沒有我給你靈感，

2、你心中怎會涌出美的詩歌，眼前怎會展現(xiàn)美的圖畫？”　　“我寧可寂寞，也不愿見到你！”　　“好哥哥，這可辦不到。母親怕你寂寞，才讓我陪伴你。我怎能不從母命？”　　于是，忍無可忍的生來到大自然母親面前，請求她把可惡的弟弟帶走，別讓他再糾纏自己。然而，大自然是一位大智大慧的母親，絕不遷就兒子的任性。生只好服從母親的安排，但并不領(lǐng)會母親如此安排的好意，所以對死始終懷著一種無可奈何的怨恨心情。　　心靈感悟：　　生是人生的起點(diǎn)，死是人生的終點(diǎn)，許多時

3、候，死是容易的，活著卻很艱難。從起點(diǎn)到終點(diǎn)，猶如畫了一道美麗的弧線，生命之美被淋漓盡致地在現(xiàn)。,三 微生物限度檢查法修訂背景,1.2015年版《中國藥典》編制大綱的要求 2.國際化 美國、歐盟、日本制藥產(chǎn)品占世界市場份額的70-80%；美國藥典、歐盟藥典、日本藥典中的微生物限度檢驗(yàn)方法已協(xié)調(diào)統(tǒng)一。 3.方法科學(xué)，嚴(yán)謹(jǐn)，更具可操作性 采用更適宜的培養(yǎng)基。 方法適用性試驗(yàn)?zāi)M樣品污染微生物進(jìn)行方

4、法適用性試驗(yàn)。 計(jì)數(shù)方法的多樣性。 結(jié)果判定以變化范圍進(jìn)行規(guī)定，符合微生物計(jì)數(shù)規(guī)律。 限度標(biāo)準(zhǔn)：更具廣泛、適用和安全。,,,沒有完全照搬ICH協(xié)調(diào)案方法， 與國外藥典保持一致。 用藥品的安全、有效和質(zhì)量得到科學(xué)的保證及國際技術(shù)和貿(mào)易交流利于醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展。,,歷史,修訂的依據(jù),ICH協(xié)調(diào)各國對藥品注冊所需的質(zhì)量、安全性和療效的技術(shù)要求建立統(tǒng)一規(guī)范的質(zhì)量技術(shù)要求，減少國際間貿(mào)易的障礙。 PDG 藥典討論組

5、1989年，由歐洲藥品質(zhì)量管理局、美國藥典委員會和日本藥局方的三方代表組成了PDG。 一般一年召開兩次藥典協(xié)調(diào)的工作會議， 保護(hù)公眾用藥安全；使三方藥典的科技水平保持一致，統(tǒng)一附錄標(biāo)準(zhǔn)及輔料標(biāo)準(zhǔn),,修訂的依據(jù),無菌檢查法 2005年統(tǒng)一，USP、 EP、BP、JP 藥典收載。非無菌產(chǎn)品的限度化學(xué)藥品、原料藥的微生物限度標(biāo)準(zhǔn)2007年達(dá)成一致， USP 30版、 EP5.6版、 JP15版第一增補(bǔ)本正式收載。中藥產(chǎn)品的限度

6、標(biāo)準(zhǔn)還未進(jìn)行協(xié)調(diào)。,,國外藥典微生物協(xié)調(diào)情況,三部微生物檢查重疊內(nèi)容整合《中國藥典》2010版分為三部；一部中藥、二部化學(xué)藥、 三部物制劑 ，三部的內(nèi)容涉及的檢驗(yàn)對象及有關(guān)限度標(biāo)準(zhǔn)略有差異。修訂后的微生物限度檢查法概念更明確，體例更合理修訂前：一個通則 微生物限度檢查法修訂后：三個通則 非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查：微生物計(jì)數(shù)法 非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查：控制菌檢查法 非無菌藥品

7、微生物限度標(biāo)準(zhǔn),,修訂后微生物限度檢查法的特點(diǎn),修訂后的特點(diǎn),概念明確，體例合理與國際接軌，兼顧了國情：⒈試驗(yàn)環(huán)境的要求。⒉菌種采用CMCC。⒊檢驗(yàn)量依照《中國藥典》2010年版，主要工藝劑型限制，⒋微生物限度標(biāo)準(zhǔn)⒌控制菌檢查：保留部分生化試驗(yàn)。⒍修訂后，控制指標(biāo)更合理，計(jì)數(shù)方法及標(biāo)準(zhǔn)合理、準(zhǔn)確,反映真實(shí)污染情況。,,,指導(dǎo)原則 - 藥品微生物檢驗(yàn)替代方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則 - 非無菌產(chǎn)品微生物檢查法應(yīng)用指導(dǎo)原則 -

8、 藥品微生物實(shí)驗(yàn)室規(guī)范指導(dǎo)原則 - 微生物鑒定、鑒別和菌株分型指導(dǎo)原則 - 潔凈室及其他受控環(huán)境微生物評價指導(dǎo)原則 - 藥品微生物實(shí)驗(yàn)室規(guī)范指導(dǎo)原則 - 無菌檢查用隔離器系統(tǒng)驗(yàn)證指導(dǎo)原則,,2015年版《中國藥典》附錄載的微生物內(nèi)容,2015版藥典微生物檢查法修訂內(nèi)容-環(huán)境要求,修訂前應(yīng)在環(huán)境潔凈度10 000級下的局部潔凈度100級的單向流空氣區(qū)域內(nèi)進(jìn)行。檢驗(yàn)全過程必須嚴(yán)格遵守?zé)o菌操作，防止再污染,防止污染的措

9、施不得影響供試品中微生物的檢出。,,2015版藥典微生物檢查法修訂內(nèi)容-環(huán)境要求,目前我國藥品微生物限度檢測對環(huán)境的要求與國家標(biāo)準(zhǔn)分級不一致。國際要求:制藥潔凈環(huán)境分級為A級、B級、C級、D級。A（百級）、B（千級）、C（萬級）、D（十萬級）協(xié)調(diào)案要求：試驗(yàn)在經(jīng)過設(shè)計(jì)的可避免外來微生物污染供試品的環(huán)境下進(jìn)行。我國修訂后藥品微生物限度檢查對檢測環(huán)境的要求：無菌環(huán)境下符合微生物計(jì)數(shù)檢驗(yàn)的要求，單向流空氣區(qū)域內(nèi)進(jìn)行 ；,,2015版

10、藥典微生物檢查法修訂內(nèi)容 -環(huán)境要求,既要最大可能防止微生物污染，又要防止檢驗(yàn)過程對環(huán)境和人員造成危害?；顒訁^(qū)域的合理規(guī)劃及區(qū)分將提高微物實(shí)驗(yàn)室操作的可靠性。潔凈環(huán)境檢測修訂前:單向流空氣區(qū)域、工作臺面及環(huán)境應(yīng)定期按《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子、浮游菌和沉降菌的測試方法》的現(xiàn)行國家標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行監(jiān)測。修訂后:單向流空氣區(qū)域、工作臺面及環(huán)境應(yīng)定期進(jìn)行監(jiān)測。,,2015版藥典微生物檢查法修訂內(nèi)容-計(jì)數(shù)法,2015版藥典微生物檢查法修訂