2009cb941000-豬誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（ips）及其分化發(fā)育研究

1、項(xiàng)目名稱：豬誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（豬誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSiPS）及其分化發(fā)）及其分化發(fā)育研究育研究首席科學(xué)家：劉林劉林南開(kāi)大學(xué)南開(kāi)大學(xué)起止年限：2009.12009.1至2013.82013.8依托部門(mén)：天津市科委天津市科委教育部教育部2否參與嵌合體各類細(xì)胞，尤其是種系生殖細(xì)胞的形成；作為評(píng)價(jià)多能性干細(xì)胞發(fā)育能力更為嚴(yán)謹(jǐn)?shù)霓k法，嵌合體發(fā)育對(duì)認(rèn)識(shí)iPS的多能性、評(píng)估iPS安全性等方面十分關(guān)鍵，也對(duì)人類iPS具有十分重要的參考價(jià)值。3研究研究i

2、PS提高克隆胚的提高克隆胚的發(fā)育的能力，育的能力，檢驗(yàn)檢驗(yàn)其安全性其安全性已有研究表明，多能性干細(xì)胞做供核時(shí)，克隆效率高、后代存活率高、畸形率低。以iPS為供核開(kāi)展克隆，嘗試進(jìn)行轉(zhuǎn)基因、基因組修飾克隆豬制備，以培育生長(zhǎng)性能好、環(huán)境友好型、品質(zhì)優(yōu)良的家豬新品種，人類心血管疾病模型及為人類異種器官移植提供供體。因此，此項(xiàng)研究將不僅有助于提高克隆效率，制備轉(zhuǎn)基因豬，還會(huì)有助于我們更直接地了解iPS的安全性，為家畜良種培育及人類再生醫(yī)學(xué)提供重要

3、參考依據(jù)。4研究豬體研究豬體細(xì)胞重胞重編程成程成為iPS的分子機(jī)制的分子機(jī)制分化的體細(xì)胞可以通過(guò)體細(xì)胞克隆、與胚胎干細(xì)胞融合、卵母細(xì)胞提取物共培養(yǎng)等方法發(fā)生不同程度的去分化，其間最主要的重編程事件有端粒的恢復(fù)以及表觀遺傳學(xué)重編程（如DNA甲基化、X染色體失活、組蛋白修飾、染色質(zhì)重塑等）。研究表明，重編程錯(cuò)誤或者不徹底，會(huì)直接影響體細(xì)胞能否徹底恢復(fù)發(fā)育全能性，會(huì)限制上述技術(shù)的推廣應(yīng)用。因此，作為最新被建立起來(lái)能使分化的體細(xì)胞發(fā)生去分化的手

4、段，iPS在形成過(guò)程中的重編程事件，如端粒和表觀遺傳學(xué)修飾的重編程是否正常，也將直接影響iPS全能性是否完全恢復(fù)。了解這些事件，不僅能豐富我們對(duì)細(xì)胞分化去分化機(jī)制的認(rèn)識(shí)，也將能促進(jìn)我們對(duì)人iPS安全性、可靠性和應(yīng)用的研究。主要研究?jī)?nèi)容主要研究?jī)?nèi)容圍繞著解決上述關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題，重點(diǎn)解決豬iPS系誘導(dǎo)關(guān)鍵因子組合篩選、組合、誘導(dǎo)策略、誘導(dǎo)后發(fā)育潛能檢測(cè)分析；比較豬iPS系與ES系之間生物學(xué)特性的異同，深入比較體細(xì)胞核移植與iPS這兩種細(xì)胞重編