國內(nèi)發(fā)生的嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)事例

1、國外國外發(fā)生的重大生的重大藥害事件害事件百余年來，世界上屢屢發(fā)生致死、致殘的藥害事件。回顧這些歷史，可時(shí)時(shí)提醒我們密切關(guān)注藥品的安全問題，最大限度地減少藥品給人類健康帶來的危害，使這些悲劇不再重演。1.含汞藥物與肢端疼痛病國外用汞和汞化合物作為藥物已有1000多年的歷史，在阿拉伯國家應(yīng)用含汞的軟膏治療慢性皮膚病、麻風(fēng)等。哥倫布遠(yuǎn)航歸來后，歐洲流行梅毒，汞劑成為治療梅毒的唯一有效藥物。在英聯(lián)邦，嬰兒用的牙粉、尿布漂洗粉中含有汞和汞化合物，

2、并曾經(jīng)廣泛用甘汞（氯化亞汞）作為幼兒的輕瀉藥和驅(qū)蟲藥。1890年以后，首先在英國，然后在其它國家不斷發(fā)現(xiàn)一些兒童發(fā)生肢端疼痛病，同時(shí)還有口腔發(fā)炎、牙齦腫脹、流涎、脫發(fā)、牙齒脫落等臨床癥狀和體征。經(jīng)過長期的流行病學(xué)調(diào)查，證明許多病人是由于使用含汞藥物所致。僅在英格蘭和威爾士地區(qū)，在1939～1948年間死于含汞藥物中毒的兒童就有585人，其中多數(shù)是3歲以下的兒童。2.磺胺酏劑與腎功能衰竭磺胺類藥于20世紀(jì)30年代問世。1937年秋天，美國

3、田納西州Massengill公司用工業(yè)溶劑二甘醇代替乙醇和糖來生產(chǎn)一種磺胺酏劑，供應(yīng)該國南方的幾個(gè)州，用于治療感染性疾病。到這一年9～10月間，這些地方忽然發(fā)現(xiàn)腎功能衰竭的病人大量增加。經(jīng)調(diào)查，由于服用這種磺胺酏劑而發(fā)生腎功能衰竭的有358人，死亡107人。尸檢表明腎臟嚴(yán)重?fù)p害，死于尿毒癥，究其原因，主要是二甘醇在體內(nèi)經(jīng)氧化代謝成草酸致腎損害所致。3.氨基比林與白細(xì)胞減少癥氨基比林是1893年合成的一種解熱鎮(zhèn)痛藥，1897年開始在歐洲上

4、市，約1909年進(jìn)入美國市場。1922年以后，德國、英國、丹麥、瑞士、比利時(shí)和美國等國家逐漸發(fā)現(xiàn)，許多服用過此藥的病人出現(xiàn)口腔炎，發(fā)熱咽喉痛等癥狀。臨床檢驗(yàn)結(jié)果為白細(xì)胞減少癥、粒細(xì)胞減少癥，調(diào)查證明二者有因果關(guān)系。最終證實(shí)，氨基比林可導(dǎo)致粒細(xì)胞缺乏。從1931年到1934年，僅美國一個(gè)國家死于氨基比林引起白細(xì)胞減少癥的就有1981人，歐洲死亡200余人。1938年，美國決定把氨基比林從合法藥品目錄中取消，1940年以后，該國7.孕激素與

5、女嬰外生殖器男性化許多地方曾廣泛應(yīng)用孕激素來防治流產(chǎn)。1950年，美國霍普金斯大學(xué)醫(yī)院的醫(yī)生發(fā)現(xiàn)，一些女性患兒的外生殖器像男孩，但化驗(yàn)?zāi)蛑袥]有男性激素，手術(shù)探查時(shí)腹腔內(nèi)卻是女性的內(nèi)生殖器。這個(gè)現(xiàn)象報(bào)告以后，別的醫(yī)院也發(fā)現(xiàn)類似情況。經(jīng)過流行病學(xué)調(diào)查證明，這是由于患兒母親懷孕期間曾應(yīng)用孕激素保胎。1939年～1950年在美國發(fā)現(xiàn)這樣的病人達(dá)600多例。8.己烯雌酚與少女陰道癌己烯雌酚也是一種廣泛用于治療先兆流產(chǎn)的藥物。l966～1969年間

6、，美國波士頓市婦科醫(yī)院在短時(shí)間里遇到8個(gè)十多歲的女病人患陰道癌，比同齡組二十世紀(jì)以來報(bào)道的陰道癌總數(shù)還多。通過流行病學(xué)調(diào)查，證明這種情況與患者的母親在懷孕期服用己烯雌酚保胎有關(guān)，服藥婦女所生的女兒患此癌的危險(xiǎn)性比不服此藥的大132倍。在這8個(gè)病例以后，其它醫(yī)院也陸續(xù)有所報(bào)道。到1972年，各地共收集到91名8～25歲的陰道癌患者，其中49名患者的母親在懷孕期間肯定服用過己烯雌酚。這個(gè)案例說明，己烯雌酚的這種不良反應(yīng)要在幾年、十幾年甚至二

7、十年后在下一代身上才暴露出來。9.黃熱病疫苗與病毒性肝炎1942年，美國軍隊(duì)里曾普遍接種黃熱病疫苗，結(jié)果在接受預(yù)防注射的300萬軍人中，有28000多人發(fā)生傳染性肝炎，死亡62人。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在177批黃熱病疫苗中有9批疫苗的血清中混進(jìn)了患傳染性肝炎已痊愈的志愿者的血清。10.沙利度胺（反應(yīng)停）與海豹肢畸形反應(yīng)停是1957年首先在德國上市的，因它能治療孕婦的妊娠嘔吐，上市后不久就被推廣到十幾個(gè)國家。1961年10月，三位德國醫(yī)生在當(dāng)時(shí)西德