女性生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)知識(shí)

1、女性生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ),生殖功能的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)女性生殖激素的分泌及調(diào)控卵泡的發(fā)育成熟及排卵,正常女性下丘腦-垂體-卵巢軸對(duì)排卵及激素分泌的調(diào)控機(jī)制。,生殖功能的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié),,★下丘腦—垂體—性腺軸 1.下丘腦—垂體 2.下丘腦—垂體促性腺激素調(diào)節(jié) 3.垂體激素的合成、分泌、功能 4.性甾體激素 5.月經(jīng)周期與神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié),神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié),一、概念神經(jīng)內(nèi)分泌：指神經(jīng)元向血液循環(huán)分泌激素的概念。生殖的基本

2、過程主要由內(nèi)分泌進(jìn)行調(diào)節(jié)。在生殖系統(tǒng)中神經(jīng)內(nèi)分泌存在于下丘腦。,,神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié),神經(jīng)系統(tǒng)→ 神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞→ 內(nèi)分泌系統(tǒng) ↑ ↓ （神經(jīng)元） （血液） ↑

3、 ↓（神經(jīng)沖動(dòng)） （產(chǎn)生效應(yīng)）,神經(jīng)激素,,神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié),神經(jīng)分泌細(xì)胞是向內(nèi)分泌細(xì)胞分化的神經(jīng)元；1928年在德國(guó)首次發(fā)現(xiàn)某些神經(jīng)元，既有一般神經(jīng)元的結(jié)構(gòu)和功能，又有分泌激素的特征，可將電信息轉(zhuǎn)變?yōu)橛杉に刂薪榈幕瘜W(xué)信息；神經(jīng)激素在化學(xué)性質(zhì)上多為肽類物質(zhì)，又稱為神經(jīng)肽。,,神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié),二、神經(jīng)分泌細(xì)胞的性質(zhì),三、神經(jīng)分泌細(xì)胞的特點(diǎn) 電信號(hào)→細(xì)胞的樹突

4、 → 胞體內(nèi)核周體合成相應(yīng)激素 →形成分泌顆粒 →到達(dá)軸 突末梢 →對(duì)遠(yuǎn)距離器官或相鄰細(xì)胞產(chǎn)生影響,,神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié),釋放入血 彌散到細(xì)胞間液,,下丘腦—垂體—性腺軸（Hypothalamic-Pituitary-Ovarian Axis, HPOA),由下丘腦-垂體-性腺（卵巢和睪丸

5、）三級(jí)結(jié)構(gòu)組 成的一個(gè)完整而協(xié)調(diào)的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，互相調(diào)節(jié)、影響。,功能：控制性發(fā)育，維持正常月經(jīng)和性功 能，并參與機(jī)體內(nèi)環(huán)境和物質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)。,下丘腦—垂體—性腺軸,性腺軸的功能調(diào)節(jié)： 神經(jīng)調(diào)節(jié) + 激素反饋調(diào)節(jié) 正反饋(positive feedback)： 使下丘腦興

6、奮，分泌性激素↑ 負(fù)反饋(negative feedback): 使下丘腦抑制，分泌性激素↓,,下丘腦,一、下丘腦內(nèi)分泌結(jié)構(gòu)位置：大腦第三腦室底部腹側(cè)及其兩側(cè)，解剖形態(tài)上沒有明確的邊界。 內(nèi)側(cè)帶 含與內(nèi)分泌系統(tǒng)中樞調(diào) 分帶 室周帶 節(jié)有關(guān)的大部分結(jié)構(gòu) 外側(cè)帶,,,非神經(jīng)分泌型細(xì)胞 ： 與體溫調(diào)節(jié)、攝食、心血管活

7、 動(dòng)有關(guān)下丘腦 大型細(xì)胞：起源于產(chǎn)生催產(chǎn)素和加神經(jīng)核 壓素的室旁核、視上核 神經(jīng)分泌型細(xì)胞

8、 小型細(xì)胞：來源于下丘腦內(nèi)側(cè)基底部 促性腺激素釋放激素神經(jīng)元 結(jié)節(jié)垂體多巴胺神經(jīng)元,,,,,視上區(qū)： 室旁核、視

9、上核 分區(qū) 結(jié)節(jié)區(qū)： 背內(nèi)側(cè)核、腹內(nèi)側(cè)核、后核、穹窿周圍核、弓狀核 乳頭體區(qū)：乳頭體內(nèi)、外側(cè)核，中間核,,下丘腦組織： 神經(jīng)元 + 膠質(zhì)細(xì)胞膠質(zhì)細(xì)胞功能： 1）為支持細(xì)胞 旁分泌 2）分泌多種細(xì)胞因子 調(diào)節(jié)神經(jīng)元 星型細(xì)胞可表達(dá)特有的膠質(zhì)纖維性蛋白，與神經(jīng)元遞質(zhì)釋放反應(yīng)有關(guān)下丘腦星型細(xì)

10、胞有血管緊張素受體表達(dá)，生長(zhǎng)激素（GH）可使之上調(diào)；泌乳素可誘導(dǎo)星型細(xì)胞有絲分裂和細(xì)胞因子的表達(dá)，產(chǎn)生IL-1、IL-2、IL-6、腫瘤壞死因子、干擾素和前列腺素E等。,,,,下丘腦,二、下丘腦分泌的腦肽（激素）,1、促性腺激素釋放激素 （GnRH）GnRH是一個(gè)不含游離氨基和羧基由9種不同類型的氨基酸組成的10肽，基因編碼位于8號(hào)染色體短臂上。 包括：黃體生成激素釋放激素（LH-RH）

11、 卵泡刺激素釋放激素（FSH-RH） 作用：促進(jìn)垂體分泌FSH、LH、PRL 間接抑制睪丸間質(zhì)細(xì)胞合成睪酮 GnRH靶器官：下丘腦（首發(fā)） 睪丸間質(zhì)細(xì)胞 腦內(nèi)：松果體、脊髓液 腦外：肝、脾、腎上腺髓質(zhì)、肺、心

12、 肌、胎盤、乳汁,,下丘腦,2、促甲狀腺激素釋放激素（TRH）：↑TSH3、生長(zhǎng)激素釋放激素（GHRH）：↑GH 生長(zhǎng)激素釋放抑制激素（GHIH）：↓GH、TSH4、催乳素釋放因子 （PRF）： ↑PRL 催乳素釋放抑制因子（PIF）： ↓PRL5、促黑素細(xì)胞刺激釋放因子（MSH-RF）： ↑MSH 促黑素細(xì)胞抑制因子（MSH-IF）： ↓ MS

13、H6、促皮質(zhì)激素釋放激素 （CRH）↑ACTH、β內(nèi)啡肽7、卵泡刺激激素釋放因子（FRF）： ↑FSH,,下丘腦,垂體組織結(jié)構(gòu)： ⑴ 位置：蝶鞍中的橢圓小體，長(zhǎng)約1CM，寬1-1.5CM，高0.5CM，重0.5G 遠(yuǎn)側(cè)部

14、（73%） 腺垂體 結(jié)節(jié)部 中間部 （20%） 包繞漏斗腦垂體 神經(jīng)部

15、 神經(jīng)垂體 正中隆起 漏斗部 下丘腦 漏斗柄,,,,,,,,,,,,,,垂體,嗜酸性細(xì)胞 PRL、GH

16、 遠(yuǎn)側(cè)部 嗜堿性細(xì)胞 TSH 、ACTH、FSH、LH 腺垂體 嫌色細(xì)胞 中間部 ：由大小不等的濾泡構(gòu)成（嫌色+嗜堿） 結(jié)節(jié)部：

17、 包繞漏斗部，有豐富的血管（嫌色） 腦垂體

18、 神經(jīng)部 有大量無髓神經(jīng)纖維， 神經(jīng)垂體 位于室旁核、視上核

19、漏斗部,,,,,,,,垂體,二、下丘腦、腺垂體分泌的激素,下丘腦對(duì)垂體促性腺激素的調(diào)節(jié),1、脈沖式釋放 1）正常情況下，GnRH間歇規(guī)律的分泌（卵泡早期，94分鐘一次；卵泡晚期，71分鐘一次；黃體晚期，216分鐘一次）→GTH節(jié)律性釋放 2）非生理性刺激→GTH對(duì)GnRH敏感性↓（失敏現(xiàn)象） 失敏（desensitization)機(jī)制： GnRH與垂體GTH細(xì)胞結(jié)合，GnRH持續(xù)作用→GTH細(xì)胞膜表面受體降解

20、↑、數(shù)目↓→新的受體合成速度慢→GTH細(xì)胞喪失GnRH反應(yīng)性,2、自激作用（self-priming effect) 第一個(gè)GnRH脈沖作用后，第二脈沖對(duì)本身攜帶的信號(hào) 起“放大”作用→垂體細(xì)胞產(chǎn)生GTH↑。3、垂體對(duì)GnRH的反應(yīng)性 一般先升高隨后逐步下降，在不同性周期或月經(jīng)周期，GnRH對(duì)機(jī)體的作用也不同。 例：雌激素可提高垂體對(duì)GnRH的反應(yīng)性 卵泡初期：E濃度低→垂體對(duì)Gn

21、RH的反應(yīng)性低→LH量少 卵泡成熟期：E濃度↑→垂體對(duì)GnRH的反應(yīng)性↑→LH量↑,促性腺激素的合成、分泌、功能,促性腺細(xì)胞與促性腺激素 垂體前葉細(xì)胞包括：促性腺細(xì)胞、促甲狀腺細(xì)胞、促皮質(zhì)細(xì)胞、生長(zhǎng)激素細(xì)胞、泌乳素細(xì)胞促性腺細(xì)胞作用： 合成和分泌黃體生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）,一、FSH、LH亞單位結(jié)構(gòu),LH、FSH、HCG的α 亞單位為完全相同的多肽骨架或輔基蛋白。LH、FSH化學(xué)結(jié)

22、構(gòu)相似，由非共價(jià)結(jié)合和含糖α 和? 兩個(gè)蛋白亞單位組成。,二、LH、FSH 的合成和分泌,LH： 卵泡早期↓→后逐漸↑→排卵前期達(dá)到高峰→快速↓→下一周期 LH→卵巢卵泡膜細(xì)胞→調(diào)節(jié)甾體激素的濃度FSH：卵泡早期和排卵后↓ FSH→卵巢卵泡顆粒細(xì)胞→促進(jìn)生殖細(xì)胞的發(fā)育,,,三、促性腺激素合成和分泌的調(diào)控,（一）下丘腦的控制（GnRH） ⑴GnRH非持續(xù)脈沖式分泌是促進(jìn)GTH表達(dá)必需的條件。 ⑵檢測(cè)LH脈沖是反映G

23、nRH分泌方式的一個(gè)準(zhǔn)確指標(biāo)。 ⑶不同脈沖頻率的GnRH影響LH、FSH的分泌 脈沖頻率越快：有利于LH分泌 脈沖頻率越慢：有利于FSH分泌 ⑷性腺甾體激素的反饋?zhàn)饔脤?duì)固有脈沖模式的調(diào)控引起 GnRH脈沖變化： E2↑→GnRH脈沖頻率↑→有利于LH合成和分泌 黃體期P↑→ GnRH脈沖頻率↓→有利于FSH的合成和分泌,（二）性腺甾

24、體激素反饋 促性腺激素的合成和分泌受兩個(gè)性腺反饋系統(tǒng)的調(diào)節(jié)： 性腺甾體激素反饋系統(tǒng) 激活素-抑制素-卵泡抑制素系統(tǒng) 兩系統(tǒng)對(duì)GnRH脈沖刺激是疊加的， 總的效應(yīng)為抑制效應(yīng)。,,,,,性腺甾體反饋系統(tǒng),E：增加或減少GTH基因表達(dá) 排卵前E↑→LH↑（正反饋）性甾體激素 P：依賴E的引

25、發(fā)，單獨(dú)給予孕激素?zé)o效應(yīng) T：在下丘腦：主要起抑制作用 在垂體：對(duì)LH?基因表達(dá)作用小，但可 提高FSH的分泌,,激活素-抑制素-卵泡抑制素系統(tǒng),抑制素（inhibin): ﹡為抑制FSH基因表達(dá)的分子， 分α和 ?亞單位，

26、 ?亞單位 分為?A（抑制素A）和 ?B（抑制素B） ﹡作用：選擇性地抑制垂體分泌FSH，對(duì)TSH、GH、PRL分泌無影響。 激活素（activin): ﹡是刺激促性腺細(xì)胞功能的分子，由垂體促性腺細(xì)胞產(chǎn)生， 刺激FSH合成和分泌。 卵泡抑制素（follstatin): ﹡結(jié)構(gòu)與抑制素和激活素?zé)o關(guān)，起抑制激活素作用。,甾體激素,包括：雌激素、孕激素、雄激素三者結(jié)構(gòu)與膽固醇相似，含一個(gè)環(huán)戊烷多氫菲核,故稱為甾體激

27、素或類固醇激素（steroid hormones) 1、卵巢合成和分泌雌激素、孕激素和少量雄激素。 2、睪丸合成和分泌雄激素和少量的雌激素。 3、胎盤合成大量雌激素和孕激素。 4、腎上腺皮質(zhì)可合成少量活性較弱的雌激素和雄激素。,甾體激素的合成,雄激素,雄激素包括：睪酮（T）、去氫異雄酮 （DHEA），雄烯二酮、雙氫睪酮（DHT ）睪酮大部分由Leydig 細(xì)胞合成和分泌，少量由腎 上

28、腺合成的去氫異雄酮、雄烯二酮轉(zhuǎn)化而來。血中睪酮生物活性最強(qiáng),作用：1.刺激生精功能 ：FSH和睪酮協(xié)同作用與生精細(xì)胞，使精子發(fā)生2.促進(jìn)胎兒期性器官的發(fā)育: 使腦垂體向男性方向發(fā)展，睪酮促進(jìn)附睪、輸精管、精囊腺的形成；雙氫睪酮促進(jìn)雄性外生殖器、前列腺和雄性尿道的形成。睪丸產(chǎn)生的副中腎抑制因子可抑制其發(fā)育為女性3.促進(jìn)男性副性征的發(fā)育：青春期，下丘腦和垂體對(duì)性甾體激素的負(fù)反饋的敏感性降低，GTH分泌↑→↑雄性外生殖器和附性腺器官

29、發(fā)育及第二性征的形成 4.同化作用： 雄激素及同化激素（同化作用好，雄激素樣作用較弱的睪酮衍生物）制劑對(duì)某些雄激素敏感組織（骨骼肌、骨、腎）具有明顯促進(jìn)蛋白質(zhì)合成代謝作用5.刺激骨髓造血功能：刺激腎臟分泌紅細(xì)胞生成素,雌激素 (E),雌激素包括：雌酮（estrone, E1） 雌二醇（estradiol,E2） 雌三醇（ e

30、striol,E3）激素活性：雌二醇 ﹥ 雌酮 ﹥ 雌三醇 （10%E2） （1%E2） E1和E2可互相轉(zhuǎn)換 E3是E1和E2的不可逆代謝產(chǎn)物,雌激素的合成,二細(xì)胞學(xué)說：卵泡合成雌激素是由卵泡內(nèi)膜細(xì)胞和顆粒細(xì)胞共同作用的結(jié)果。內(nèi)膜細(xì)胞在LH作用下合成雄激素，

31、雄激素彌散顆粒細(xì)胞，顆粒細(xì)胞在FSH作用下，芳香化活性增強(qiáng)，使雄激素轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に亍?雌激素來源：卵巢、睪丸、腎上腺,E2：在卵巢生成E1：在外周組織（皮膚、腦、脂肪和骨骼?。┯尚巯┒D(zhuǎn)化生成E3：妊娠胎盤合體滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌，妊娠E3是未妊娠E3的1000倍，胎盤直接利用胎兒腎上腺皮質(zhì)和肝臟的去氫表雄酮，經(jīng)芳香化產(chǎn)生E3，孕婦E3含量可作為判斷胎兒安危的一個(gè)指標(biāo)。,孕激素（P）,孕激素是保證妊娠正常發(fā)展的激素，機(jī)體內(nèi)只有天然孕激素—

32、孕酮。卵巢黃體細(xì)胞能分泌大量孕酮， 卵泡的顆粒細(xì)胞和卵泡膜細(xì)胞可分泌少量孕酮。 妊娠兩個(gè)月，胎盤開始合成大量孕酮。,月經(jīng)周期的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié),一、月經(jīng)初潮 由一系列復(fù)雜的大腦與外周內(nèi)分泌代謝信號(hào)促使體內(nèi)脂肪堆積 達(dá)一定比例才出現(xiàn)，營(yíng)養(yǎng)是調(diào)節(jié)性成熟的決定因素。 ⑴胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF-1）：增加垂體細(xì)胞LH的基礎(chǔ)釋放和GnRH刺激后的LH釋放。青春期LGF-1的快速升高是引起內(nèi)分泌軸成熟的代謝信號(hào)。 ⑵

33、瘦素（Leptin)是肥胖基因的產(chǎn)物，主要由脂肪細(xì)胞分泌，是一種由167個(gè)氨基酸組成的蛋白質(zhì)，其基因位于1P31 ，通過下丘腦弓狀核的功能受體調(diào)節(jié)食欲、體重、能量和性成熟，脂肪每增加一千克，初潮提前13天。 ⑶甲狀腺激素：足夠的甲狀腺激素,青春期前：缺乏足夠的下丘腦GnRH刺激，F(xiàn)SH、LH分泌處于低水平； 青春期后：GnRH神經(jīng)元被激活，出現(xiàn)脈沖性LH分泌和睡眠時(shí)LH的增加。 睡眠時(shí)脈沖增加逐漸消失是GnRH神經(jīng)元系統(tǒng)成熟

34、的標(biāo)志。 絕經(jīng)后：卵巢雌二醇與抑制素水平↓→對(duì)FSH的負(fù)反饋減少→FSH、LH↑,月經(jīng)周期的激素特征,月經(jīng)周期的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié),一、促性腺激素的脈沖性分泌卵泡期 LH ：卵泡期高頻低幅→黃體期低頻高幅 孕酮可降低LH的脈沖頻率排卵期 LH迅速升高，波峰持續(xù)48小時(shí)，波峰后36小時(shí)排卵黃體期 E2、孕酮共同的脈沖性分泌,三、下丘腦-垂體功能調(diào)節(jié) 1、中樞調(diào)節(jié)

35、 ①?-腎上腺能系統(tǒng)：去甲腎上腺素刺激GnRH 釋放，→LH、FSH↑ ②多巴胺能：主要是抑制LH、FSH分泌。 多巴胺作用取決于其神經(jīng)元的激活程度： 小劑量↑LH釋放，大劑量則呈抑制作用。 ③內(nèi)源性類鴉片：內(nèi)源性類鴉片通過抑制GnRH的分 泌來控制GTH的神經(jīng)分泌。,2、卵巢生物鐘 ⑴卵泡期

36、：E2是關(guān)鍵信號(hào) 負(fù)反饋：LH、FSH持續(xù)性分泌受經(jīng)典的負(fù)反饋調(diào)節(jié) 正反饋：排卵前啟動(dòng)GTH的波峰是E2正反饋的結(jié)果。 ⑵黃體期：排卵后，黃體的形成和P、E2的協(xié)同作用使LH脈沖轉(zhuǎn)換到低頻高幅,四、激活素-抑制素-卵泡抑制素 激活素刺激FSH ； 抑制素抑制FSH ；卵泡抑制素抑制激活素,卵泡的發(fā)育， 成熟及排卵,卵泡的生長(zhǎng)發(fā)育,卵細(xì)胞的發(fā)生,生殖細(xì)胞來源于它的前體----

37、原始生殖細(xì)胞（primordial germ cell ,PGC），胚胎早期隨著女性性腺分化為卵巢，生殖細(xì)胞分化為卵原細(xì)胞（oogonium）。卵原細(xì)胞邊以有絲分裂方式進(jìn)行增殖邊向卵巢皮質(zhì)遷移，到達(dá)皮質(zhì)后進(jìn)入減數(shù)分裂，同時(shí)卵原細(xì)胞轉(zhuǎn)化為卵母細(xì)胞。出生時(shí)，卵母細(xì)胞處于第一次減數(shù)分裂的雙線期,卵泡的生長(zhǎng)發(fā)育,根據(jù)卵泡發(fā)育過程中形態(tài)及功能特征通常 將其分為四個(gè)階段：原始卵泡、竇前卵泡、 竇卵泡、成熟卵泡,,,,,始基卵泡（prim

38、ordial follicle）,由一個(gè)初級(jí)卵母細(xì)胞和包繞在其周圍的一層紡錘狀原始顆粒細(xì)胞組成。它連續(xù)不斷地成批發(fā)育，一直到絕經(jīng)期。是一種不依賴促性腺激素影響的自發(fā)過程。 此期主要變化：卵細(xì)胞中DNA和蛋白質(zhì)合成迅速增加，卵細(xì)胞明顯增大。,竇前卵泡（preantral follicle）,由一個(gè)卵母細(xì)胞和包繞在其周圍的立方狀顆粒細(xì)胞組成。是對(duì)促性腺激素有反應(yīng)的卵泡此期有多種重要結(jié)構(gòu)及功能的形成 FSH 、 E 、T三

39、種激素特異性受體生成 透明帶（zp）的形成 縫隙連接的形成 卵泡膜的形成 Kit配基的產(chǎn)生,竇卵泡（antral follicle）,在雌激素和FSH的協(xié)同作用下，顆粒細(xì)胞間積聚的卵泡液增加，最后融合形成卵泡腔，此期卵泡稱竇卵泡。屬于促性腺激素依賴的卵泡。卵泡腔形成的兩種必需物質(zhì)—Kit配基和Cx37此期主要表現(xiàn)為卵泡體積變大及卵泡液卵泡腔的形成。卵泡液中含有多種物質(zhì)（FSH、少許LH、

40、PRL、類固醇激素、蛋白質(zhì)及糖類）,,,,成熟卵泡（mature follicle）,卵泡發(fā)育到最大體積，直徑可達(dá)20mm，卵泡壁變薄，并突出卵巢表面。此期卵泡芳香化酶活性進(jìn)一步增強(qiáng)，E2分泌達(dá)高峰，并對(duì)下丘腦垂體的周期中樞產(chǎn)生正反饋效應(yīng)，使Gn釋放劇增，形成排卵前LH峰，從而促發(fā)排卵。,成熟卵泡的結(jié)構(gòu)從外向里依次為: ①卵泡外膜; ②卵泡內(nèi)膜;③顆粒細(xì)胞，在顆粒細(xì)胞層與卵泡內(nèi)膜層間有一基底膜;④卵泡腔:腔內(nèi)充滿清澈的卵泡液;

41、⑤卵丘:突出于卵泡腔，卵細(xì)胞深藏其中，形成卵丘;⑥放射冠:直接圍繞卵細(xì)胞的一層顆粒細(xì)胞，呈放射狀排列，因此得名。在放射冠與卵細(xì)胞之間還有一層很薄的透明膜，叫做透明帶。,,,卵泡發(fā)育的機(jī)制,一般認(rèn)為卵泡成熟經(jīng)歷了 三個(gè)過程 募集（Recruitment） 選擇（Selection） 優(yōu)勢(shì)化（Dominance）,卵泡的發(fā)育,青春期后下丘腦－垂體－卵巢

42、軸成熟，原始卵泡開始繼續(xù) 發(fā)育并最終達(dá)到成熟。 卵泡期 排卵 黃體期 １２３４５６７８．．．１３１４１５．．．２５２６．． 募

43、集 選擇 優(yōu)化 優(yōu)化 退化,,,,,,,,,,募集（Recruitment）,卵泡離開靜止的卵泡池開始具有明顯的特征性生長(zhǎng)和發(fā)育的軌跡過程稱為卵泡的募集（周期性募集）。 上一周期黃體功能退化時(shí)血清水平降低導(dǎo)致Gn水平上升這個(gè)很短時(shí)間內(nèi)，那些能夠?qū)Ξ?dāng)時(shí)的FSH水平做出反應(yīng)的卵泡才能被周期性募集。,,啟動(dòng)募集和周期募集,,,

44、選擇（Selection）,選擇指在被募集的卵泡簇中，有一個(gè)卵泡獲得定向地發(fā)育為優(yōu)勢(shì)卵泡并具有排卵能力的過程。約在月經(jīng)周期的5— 7天。 選擇是募集的終點(diǎn) 被選擇的卵泡其顆粒細(xì)胞具有高有絲分裂指數(shù)并能合成較多的FSH和LH受體，芳香化雄激素能力較強(qiáng)。并非最大的卵泡。,,,,,優(yōu)勢(shì)化（Dominance）,介于優(yōu)勢(shì)卵泡的選擇和排卵之間的發(fā)育階段稱為優(yōu)勢(shì)化過程。,優(yōu)勢(shì)化的機(jī)制,優(yōu)勢(shì)卵泡顆粒細(xì)胞表面有大量FSH受體在低水平FSH作

45、用下仍可保持良好的反應(yīng)性和芳香化活性。卵泡局部產(chǎn)生的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEF）使局部的FSH得到濃縮卵巢局部產(chǎn)生E2繼續(xù)刺激顆粒細(xì)胞增生分化所謂“滾雪球效應(yīng)”,,,,卵泡生長(zhǎng)的調(diào)控,優(yōu)勢(shì)卵泡的形成,,E2水平不斷提高,,,垂體,,FSH,,負(fù)反饋,E2合成功能超越FSH下降影響的卵泡,,優(yōu)勢(shì)卵泡,繼續(xù)發(fā)育,1.FSH受體多2.卵泡局部血管收縮使FSH濃縮3.卵泡合成activin和IGF-1 a.增強(qiáng)FSH的效應(yīng)

46、 E2 b.膜細(xì)胞合成雄激素增多 c.顆粒細(xì)胞增殖 4.FSH和E2 IGF-1,,,,,,,E2,,,滾雪球效應(yīng),卵泡發(fā)育的內(nèi)分泌調(diào)節(jié),促性腺激素的調(diào)節(jié) FSH LH類固醇激素的調(diào)節(jié) E2 T 卵泡內(nèi)自/旁分泌的調(diào)節(jié) 抑制素 激活素 生長(zhǎng)因子

47、,促性腺激素的調(diào)節(jié),FSH 促發(fā)卵泡發(fā)育的主要因素直接刺激顆粒細(xì)胞的增生和分化誘導(dǎo)顆粒細(xì)胞上FSH和LH受體的合成誘導(dǎo)芳香化酶的活性刺激抑制素、激活素和IGF-1的合成LH 排卵前卵泡類固醇激素的合成 排卵期抑制E2的分泌誘發(fā)卵泡破裂和黃體形成,類固醇激素的調(diào)節(jié),E2 在優(yōu)勢(shì)卵泡選擇中起重要作用促進(jìn)顆粒細(xì)胞增生及其上的FSH受體。 LH受體增加，從而增加卵泡對(duì)Gn的敏感性增加芳香化過程，使E2本身合成增加T

48、是E2的底物對(duì)卵泡閉鎖起重要作用,類固醇激素的調(diào)節(jié),,卵母細(xì)胞的成熟及排卵,卵母細(xì)胞成熟的標(biāo)準(zhǔn),核成熟 生發(fā)泡破裂（GVBD）、完成第一次減數(shù)分裂排出第一極體進(jìn)入第二次減數(shù)分裂并停滯于MⅡ期胞質(zhì)成熟 卵母細(xì)胞達(dá)到一定體積，細(xì)胞質(zhì)內(nèi)含有充足的蛋白質(zhì)、細(xì)胞器、RNA、DNA和能量,卵母細(xì)胞減數(shù)分裂的阻滯和恢復(fù),卵母細(xì)胞減數(shù)分裂的阻滯,卵母減數(shù)分裂能力的獲得與細(xì)胞大小密切

49、相關(guān)獲得減數(shù)分裂能力的卵母細(xì)胞的阻滯與卵泡體細(xì)胞的旁分泌有關(guān)。研究證明存在如下幾種抑制因子1、OMI 2、cAMP 3、嘌呤,,,卵泡生長(zhǎng)的調(diào)控,減數(shù)分裂I,,顆粒細(xì)胞,,OMI(卵子成熟抑制因子),LH峰,卵子cAMP,,卵丘細(xì)胞cAMP,,,,縫隙連接,,,卵子吸收氨基酸,尿苷,,OMI,,,,,減數(shù)分裂

50、I,卵母細(xì)胞減數(shù)分裂的恢復(fù),卵母細(xì)胞減數(shù)分裂的恢復(fù)是由Gn誘導(dǎo)的LH峰值是刺激卵母細(xì)胞減數(shù)分裂的主要因素可能存在兩種途徑 一、誘導(dǎo)卵母細(xì)胞的擴(kuò)展使縫隙連接中斷，使抑制物質(zhì)（如cAMP）向卵母細(xì)胞的輸入中斷，恢復(fù)減數(shù)分裂。 二、誘導(dǎo)卵丘細(xì)胞產(chǎn)生一些刺激因子來克服抑制物質(zhì)的作用而促進(jìn)減數(shù)分裂的恢復(fù)。,排 卵,突出于卵巢表面的成熟卵泡發(fā)生破裂，卵母細(xì)胞及其附屬物（COC）從卵泡排出的過程稱為排

51、卵。E2峰出現(xiàn)后24-36h、LH峰出現(xiàn)后10-12h出現(xiàn)排卵。E2峰是誘發(fā)排卵的關(guān)鍵因素LH峰的出現(xiàn)是即將排卵的最可靠指標(biāo),排 卵 機(jī) 制,由多因素參與的復(fù)雜過程，主要受垂體Gn及卵巢旁/自分泌調(diào)控。卵泡壁血管的變化卵泡壁蛋白的分解粘液化作用使卵丘細(xì)胞聚合力松散卵巢平滑肌的收縮其它一些中介因子的參與,卵泡生長(zhǎng)的調(diào)控,排卵,,LH峰,,孕酮,,泡液驟增,PG,,,中期FSH峰,,LH受體,蛋白溶酶活性,,,卵泡小斑,蛋白