肝功能不全消化系統(tǒng)

1、王宏蘭 2016.04,肝 功 能 不 全（hepatic insufficiency),第一節(jié) 病因及分類第二節(jié) 肝功能不全時機體的功能、 代謝變化第三節(jié) 肝 性 腦 病 第四節(jié) 肝 腎綜合征,肝 功 能 不 全,問題（一） 肝臟的正常功能有哪些？答案：,肝 功 能 不 全,問題（二） 肝功能不全的

2、定義？答案：,（二）肝功能不全 （hepatic insufficiency）,各種病因嚴重損傷肝臟細胞，使其代謝、分泌、合成、解毒及免疫等功能嚴重障礙，機體可出現(xiàn)黃疸、出血、感染、腎功能障礙及肝性腦病等臨床綜合征。,引申問題：肝功能不全和肝功能衰竭（hapatic failure）有什么不同？,答案：肝功能衰竭：一般指功能不全的晚期階段。臨床表現(xiàn)：肝性腦病、肝腎綜合征。,問題（三）病

3、因？,病因,工業(yè)毒性：四氯化碳、磷、砷藥物： 細胞毒性：脂肪變性-MTX 壞死-異煙肼 肝內(nèi)膽汁淤積：氯丙嗪 混合型損傷,,,,,乙醛的毒害,線粒體損傷抑制蛋白質(zhì)合成和分泌促進細胞外基質(zhì)合成，導致肝細胞纖維化抑制脂肪氧化，導致脂肪肝,血色病(hematochromatosis),血色病是因組織中鐵的沉積過多而發(fā)生的全身性疾病。

4、,血色病(hematochromatosis),又稱遺傳性血色病，它是由于第6號染色體存在兩個血色病突變基因而導致的鐵代謝異常。過去有許多名稱，如色素性肝硬化、古銅色糖尿病等。到1889年von Reckling-hausen對這類病例仔細觀察發(fā)現(xiàn)患者體內(nèi)大部分器官有鐵色素沉著，這些鐵色素來源自紅細胞中的血紅蛋白，而稱之為血色病，這個名稱一直沿用至今。,血色病分原發(fā)性和繼發(fā)性兩類原發(fā)性血色病是一種隱性遺傳性疾病，男性多見繼發(fā)性血色

5、病主要由于嚴重的慢性貧血(重型β海洋性貧血和再生障礙性貧血)長期大量輸血(一般在輸血100次以上)以后，造成體內(nèi)鐵貯積過多所致也有少數(shù)病例因多年攝入大量藥物性鐵或飲食中的鐵后發(fā)生。相當多的患者嗜酒，某些酒中鐵含量較高，酒精又能刺激鐵的吸收，長期縱酒者肝功能損害也能增加鐵的吸收,由于病人體內(nèi)許多組織中鐵的沉積過多，加上纖維組織增生，以至損害臟器的功能。臨床表現(xiàn)為皮膚色素沉著、肥大性肝硬變和肝功能不正常、糖尿病、心功能紊亂和男性性功能不

6、全等。由于約有50%～90％病人黑色素沉著，皮膚呈青銅色，而且常有糖尿病的表現(xiàn)，所以又有人稱它為“青銅色糖尿病”。多數(shù)病人能耐受過多的鐵貯積而沒有臨床癥狀。,,,,,,生物（感染）,理化,遺傳,營養(yǎng),,,,,損傷因素,實質(zhì)細胞,枯否細胞,代謝排泄,合成,解毒,免疫,功能損傷,,,,,癥狀表現(xiàn),黃疸,出血 腹水,肝昏迷,感染,,,,,肝衰、死亡,,,,,,急性肝功能不全慢性肝功能不全,,,功能不全,,,,衰竭,,,免疫,,小結(jié)：病因

7、、功能損傷與癥狀,問題（四）分類及特點？,第一節(jié) 病因及分類第二節(jié) 肝功能不全時機體的功能、 代謝變化第三節(jié) 肝 性 腦 病 第四節(jié) 肝 腎綜合征,一、代謝障礙,（一）糖代謝障礙（二）脂類代謝障礙（三）蛋白質(zhì)代謝障礙,肝臟通過糖原的合成與分解、糖酵解與糖異生和糖類的轉(zhuǎn)化來維持血糖濃度的相對穩(wěn)定。,（一）糖代謝障礙,（一）糖代謝障礙,1.低血糖（空腹

8、）；2.糖耐量降低（飽食后持續(xù)的血糖升高）,（二）脂類代謝障礙,脂類吸收障礙：膽鹽降低厭油、脂肪瀉脂肪肝：肝合成VLDL障礙,（三）蛋白質(zhì)代謝障礙,低蛋白血癥,水腫：白蛋白低，血漿膠體滲透壓下降出血傾向：凝血因子、抗凝血酶、蛋白C合成障礙防御功能下降：急性期應急蛋白（α1-酸性糖蛋白、α1-抗胰蛋白酶、巨球蛋白、 C-反應蛋白）合成低貧血：Hb低（轉(zhuǎn)鐵蛋白、結(jié)合珠蛋白合成原料少）,（四）維生素代謝障礙,脂溶性，吸收障礙維生

9、素A-夜盲癥維生素D-骨質(zhì)疏松（25-OH障礙，不利于鈣的吸收）維生素K-出血傾向（2、7、9、10活化障礙）,二、水、電解質(zhì)代謝紊亂,（一）肝性腹水1.門脈高壓2.血漿膠體滲透壓降低3.淋巴循環(huán)障礙4.鈉、水潴留（二）電解質(zhì)代謝紊亂1.低鉀血癥2.低鈉血癥,肝性水腫（hepatic edema）,早期主要表現(xiàn)為腹水形成，繼續(xù)發(fā)展可出現(xiàn)尿量減少、下肢浮腫。    發(fā)生機制：①肝血竇內(nèi)壓升

10、高----體液濾出過多（超過淋巴回流的代償能力）----從肝臟及腸道表面滲入腹腔（腹水形成）；②低蛋白血癥——血漿膠體滲透壓下降——組織液的生成增多；③醛固酮和抗利尿激素增多引起鈉水潴留④肝腎綜合征加重鈉水潴留。,1、低鉀血癥,重癥肝功能不全患者易發(fā)生。    機制：食欲不振、厭食——鉀攝入↓；醛固酮增多——經(jīng)尿排鉀↑。    危害： 血鉀降低——細胞外氫離子進入細胞內(nèi)——

11、代謝性堿中毒——氨在腸道的吸收↑——誘發(fā)或加重肝性腦病。,,（四）堿中毒,肝功能不全合并的低氧血癥、貧血及高氨血癥——導致過度換氣——呼吸性堿中毒。    代謝性堿中毒的原因：尿素合成障礙，血氨升高，利尿藥應用不當、低鉀血癥沒有得到及時糾正（醫(yī)源性因素）。,三、膽汁分泌和排泄障礙,1、高膽紅素血癥黃疸肝細胞受損，膽紅素代謝障礙，血中膽紅素增多，出現(xiàn)皮膚、鞏膜、粘膜及內(nèi)臟器官黃染2、肝內(nèi)膽汁淤積,2

12、、肝內(nèi)膽汁淤積,（1）脂肪及脂溶性維生素吸收障礙（2）腸源性內(nèi)毒素血癥 細胞內(nèi)轉(zhuǎn)運 細胞膜結(jié)構(gòu)和功能 膽小管通透性 膽小管內(nèi)微膠粒：高濃度膽鹽沉積,四、凝血功能障礙,自發(fā)性出血：鼻衄、皮下出血,1.血因子合成減少：1、2、7、9、10、11、132.抗凝物質(zhì)合成減少：抗凝血酶、蛋白C3.纖溶異常:α抗纖溶酶合成降低;纖溶酶原激活物清除減少（正常肝單核吞噬系統(tǒng)能清除活化的凝血因

13、子和纖溶酶原激活物）4.血小板異常：質(zhì)和量,四、凝血功能障礙,4.血小板異常,量：骨髓移植、脾功亢進，血栓形成血小板的消耗增多質(zhì)：抑制-釋放、聚集和收縮功能減退,五、生物轉(zhuǎn)化功能障礙,1.藥物代謝障礙2.解毒功能障礙：黃疸 肝性腦病3.激素滅火功能減弱,3、激素滅活功能障礙,醛固酮增加：保鈉保水，水鈉潴留抗利尿激素增加：促進遠曲小管對水的重吸收雌激素增加：男性乳房

14、發(fā)育，肝掌，蜘蛛痣（小動脈擴張）,,六、免疫功能障礙,六、免疫功能障礙,,1.內(nèi)毒素入血增加2.內(nèi)毒素清除減少,枯否細胞功能障礙，導致腸源性內(nèi)毒素血癥,1.繼發(fā)腸道細菌移位和感染2 .膽鹽分泌下降，膽鹽能抑制對內(nèi)毒素的吸收3 .門-體分流形成，內(nèi)毒素繞過肝臟進入體循環(huán)4 .腸粘膜毛細管通透性增大,七、器官功能障礙,肝功能不全時，常伴有全身各系統(tǒng)癥狀： 中樞神經(jīng)系統(tǒng)和泌尿系統(tǒng)的并發(fā)癥最嚴重。舉例：肝性腦病、肝腎綜合征。,第一節(jié)