[教育]循環(huán)系統(tǒng)(心血管活動的調(diào)節(jié))

1、循環(huán)系統(tǒng),,第五節(jié) 心血管活動的調(diào)節(jié),運動時：心輸出量增加，但增加的心輸出量并不是平均分配給全身各個器官。通過體內(nèi)的調(diào)節(jié)機制，各器官的血流量將進行重新分配，其結(jié)果是使心臟和進行運動的肌肉的血流量明顯增加，不參與運動的骨骼肌及內(nèi)臟的血流量減少 。,外周血管收縮，心臟血管擴張，血流重新分布：皮膚、骨骼肌、腎、內(nèi)臟血流下降而保證心臟、腦等重要臟器之血容量。由于收縮后外周血管阻力增加，迫使心率加快、心肌收縮力加強以維持足夠的輸血量，保持正常血

2、壓或稍高。,失血時：,心血管活動的調(diào)節(jié) 一、神經(jīng)調(diào)節(jié) 二、體液調(diào)節(jié) 三、自身調(diào)節(jié),一、神經(jīng)調(diào)節(jié),（一）心臟的神經(jīng)支配,,,心交感神經(jīng),心迷走神經(jīng),,NE — cAMP↑— L- Ca2+ 通道激活正性變時作用 — 心率增快∵If ↑ — 4期自動去極化速度加快正性變傳導(dǎo)作用 — 傳導(dǎo)加快∵Ca2+ ↑ — 0期上升↑ 、幅度↑正性變力作用 — 收縮增強∵Ca2+↑— 2期Ca2+ 內(nèi)流

3、↑ 肌漿網(wǎng)釋放、攝取 Ca2+↑,ACh － 激活G蛋白 － K+ 外流↑－ 超極化 cAMP↓－Ca2+ ↓負性變時作用 — 心率減慢∵ K+↑，4期最大復(fù)極電位↑，自動去極速度↓負性變傳導(dǎo)作用— 傳導(dǎo)減慢∵ Ca2+↓ — 0期去極↓，幅度↓負性變力作用— 收縮減弱∵ K+↑— 平臺期縮短— Ca2+↓,緊張（tonus）——神經(jīng)或肌肉等組織維持一定程度的持續(xù)活動。,心交感緊張（

4、cardiac sympathetic tone）,心迷走緊張（cardiac vagal tone）,占優(yōu)勢,M受體拮抗劑：阿托品,β1受體拮抗劑：普萘洛爾（心得安）,（二）血管的神經(jīng)支配,交感縮血管神經(jīng)纖維舒血管神經(jīng)纖維 交感舒血管副交感舒血管,,（三）心血管中樞,延髓是心血管中樞心交感中樞/交感縮血管中樞心迷走中樞：迷走神經(jīng)疑核、背核舒血管區(qū)傳入神經(jīng)接替核：延髓孤束核,（四）心血管反射,壓力感受性反射化學感受性反射

5、心肺感受器引起的心血管反射,1. 壓力感受性反射,反射弧感受器 —頸動脈竇、主動脈弓部位：頸A竇和主A弓血管外膜下的感覺神經(jīng)末梢。適宜刺激：血管壁的牽張度傳入神經(jīng)—竇神經(jīng)(加入舌咽神經(jīng))、迷走神經(jīng)中樞—延髓孤束核傳出神經(jīng)—心迷走、心交感和交感縮血管效應(yīng)器—心臟和血管,,,壓力感受器適宜刺激：血管壁的牽張刺激,減壓反射（重點）,當動脈管壁擴張時，刺激頸動脈竇和主動脈弓上壓動力感受器，傳入沖動到延髓心血管中樞，反射性地使血壓

6、下降。,,,,,血壓突然↑頸動脈竇、主動脈弓興奮性↑孤束核交感縮血管 心交感中樞 心迷走中樞 中樞緊張性↓ 緊張性↓ 緊張性↑交感縮血管神經(jīng)(-) 心交感神經(jīng)(-) 心迷走神經(jīng)(+) 阻力血管舒張 容量血管舒張 心臟活動↓外周阻力↓ 靜脈回流量↓→

7、 心輸出量↓血壓 ↓,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,Ⅸ、Ⅹ,,,平均動脈壓,生理意義,①通過負反饋調(diào)節(jié)，雙向、快速調(diào)節(jié)血壓；②維持心、腦正常血流量。,2. 化學感受性反射,反射弧感受器—頸動脈體、主動脈體傳入神經(jīng)—竇神經(jīng)、迷走神經(jīng)中樞—延髓孤束核傳出神經(jīng)—軀體運動神經(jīng)等效應(yīng)器—呼吸肌、氣道肌感受：缺氧、二氧化碳增高、血液pH降低效應(yīng)：呼吸運動加強，間接引發(fā)心率加快、心輸出增加、血壓增高,二、體

8、液調(diào)節(jié),體液調(diào)節(jié),腎素-血管緊張素系統(tǒng)腎上腺素和去甲腎上腺素血管升壓素局部性體液調(diào)節(jié),,,,（一）腎素-血管緊張素系統(tǒng)（重點）,血管緊張素原,血管緊張素I,血管緊張素II,血管緊張素III,腎素,血管緊張素轉(zhuǎn)換酶ACE,,,,,,,,腎上腺皮質(zhì)釋放醛固酮,腎小管水鈉重吸收,動脈收縮,,,血壓?,,動脈血壓的長期調(diào)節(jié)機制：調(diào)節(jié)血容量,刺激腎素分泌的因素:,致密斑感受器,腎動脈壓↓腎血流量↓,腎 近 球 細

9、 胞,腎交感N興奮↑,GFR↓,遠曲小管Na+、Cl-含量↓,循環(huán)血容量↓,心房容量感受器動脈壓力感受器,腎 素,,,,,,,反射性,—,+,+,+,NE,,,,,選擇性AT2R激動劑,腎素抑制劑阿利吉侖,醛固酮合成酶抑制劑,腎臟去交感神經(jīng)支配,略,ACEI類藥物設(shè)計思路,天然肽抑制劑,略,血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑,略,Humoral Regulation,,,（二）腎上腺素和去甲腎上腺素 腎上腺素（E）

10、 去甲腎上腺素（NE）來 源 腎上腺髓質(zhì) 腎上腺髓質(zhì)、交感N節(jié)后纖維 共 性 興奮? 、β受體，強心、縮血管、BP↑個 性 強心劑 升壓劑 心臟 結(jié)合β1受體 基本同E

11、 正變時、正變力、正變傳導(dǎo)作用 但在體心率↓ 心率↑心縮力↑心輸出量↑ （減壓反射效應(yīng)所致） 血管 除冠脈外 皮膚、內(nèi)臟血管縮(?1) 興奮?1受體，全身血管縮 骨骼肌、肝血管舒(β2) 外周阻力↑

12、小劑量 興奮β2受體為主，總外周阻力↓大劑量 興奮?1受體為主，總外周阻力↑,,,,,,,,,,,（三）血管升壓素,1. 產(chǎn)生下丘腦視上核、室旁核 ↓ 神經(jīng)垂體貯存 ↓ 釋放入血2. 作用：升血壓 ? 血管平滑肌收縮(大劑量) ? 抗利尿作用(抗利尿激素，ADH),血管升壓素（VP）=(抗利尿素 ADH)適宜刺激：,

13、下丘腦：視上核、室旁核,血漿晶滲壓↑,血容量↓,Bp↓,滲透壓感受器+,容量感受器-,壓力感受器-,（+）,血管升壓素(VP),下丘腦--垂體束,垂體后葉,血管收縮、抗利尿效應(yīng),,,,,,,,,（+）,（+）,來 源：,（四）局部性體液調(diào)節(jié),例如：組胺、NO、內(nèi)皮素等,血管內(nèi)皮生成的血管活性物質(zhì),（1）舒血管物質(zhì) ★ 前列環(huán)素（PGI2） ★ 內(nèi)皮舒張因子（EDRF）≈ NO：在一氧化氮合成酶作用下，由精氨酸脫氨基而產(chǎn)生,

14、（2）縮血管物質(zhì)★ 內(nèi)皮縮血管因子（EDCF）：有多種，其中內(nèi)皮素是最強烈的縮血管物質(zhì)之一。,NO的作用：舒張血管，即刻調(diào)節(jié)血壓①：BP突然↑→血流對內(nèi)皮的切應(yīng)力↑→內(nèi)皮細胞釋放NO→血管舒張→ 外周阻力↓→ BP↓②：NO→激活血管平滑肌腺苷酸環(huán)化酶→ cGMP↑→游離[Ca2+]↓→血管舒張,硝酸甘油類藥物與NO,硝酸酯類藥物進入平滑肌細胞分解為無機硝酸鹽，再進一步生成NO （血管內(nèi)皮舒張因子），能增加NO而恢復(fù)血管舒張功能，

15、直接擴張冠脈緩解冠脈痙攣。,1998年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎：一氧化氮（NO）在心血管系統(tǒng)中作為信號分子,略,偉哥：一舉成名,,略,組胺：組氨酸在體內(nèi)脫羧而生成。是一類內(nèi)源性的生物胺，調(diào)節(jié)著廣泛的細胞反應(yīng)包括過敏反應(yīng)、炎癥反應(yīng)、胃酸分泌等。,組胺是介導(dǎo)過敏反應(yīng)的重要介質(zhì)之一，主要存在于肥大細胞和嗜堿細胞的顆粒中。當寒冷、燙傷、外傷、毒蟲蟄傷、毒素（如蛇毒）、紫外線、變態(tài)反應(yīng)等引起組織損傷時，可使肥大細胞脫顆粒，組胺就從肥大細胞釋放出

16、來。,略,組胺,組胺受體分布及效應(yīng)表,,略,,1、 H1受體興奮效應(yīng)： (1)增加鼻和支氣管粘膜分泌粘液→引起呼吸系統(tǒng)癥狀→ 鼻塞、流涕 (2)刺激感覺神經(jīng)末梢→引起局部痛、癢； (3)血管舒張：使小動脈、小靜脈、毛細血管擴張→局部水腫等; (4)興奮平滑肌：收縮支氣管、胃腸及子宮平滑肌→使支氣管平滑肌收縮、痙攣；使胃腸道平滑肌痙攣; 2. H2受體興奮效應(yīng)：(1). 胃酸分泌增加,常見的過敏癥狀：皮膚紅、腫、熱、癢、痛

17、等——皮膚過敏 哮喘 ——呼吸道過敏惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等 ——消化道過敏,略,H1受體阻斷藥,作用:阻斷組胺H1受體,對抗外周 H1受體效應(yīng)1937年，Daniel Bovet首次用化學方

18、法合成抗組胺藥物，并證實該藥在體內(nèi)外均具抗過敏活性，他也因此獲得1957年的諾貝爾生理學與醫(yī)學獎 1950年美國先靈葆雅公司研制的撲爾敏上市，成為第一代抗組胺藥物的代表，至今仍作為多種復(fù)方藥物的抗過敏成分廣泛使用。 1988年，先靈葆雅公司開發(fā)的第二代抗組胺藥物——開瑞坦成功上市，標志著人類進入清醒抗過敏時代。,略,,白加黑 含有 鹽酸苯海拉明,略,三、局部血流調(diào)節(jié),局部血流調(diào)節(jié),1.組織代謝產(chǎn)物自身調(diào)節(jié) 組織細胞代謝活動