973 2012 重要病毒持續(xù)性感染形成和維持

1、項目名稱：重要病毒持續(xù)性感染形成和維持的分子重要病毒持續(xù)性感染形成和維持的分子機制研究機制研究首席科學(xué)家：袁正宏袁正宏復(fù)旦大學(xué)復(fù)旦大學(xué)起止年限：2012.12016.82012.12016.8依托部門：教育部教育部上海市科委上海市科委衛(wèi)生部衛(wèi)生部4)比較HBV和皰疹病毒在調(diào)控自噬作用機制上的異同，發(fā)現(xiàn)共同的關(guān)鍵節(jié)點分子。3.持續(xù)性感染病毒拮抗細胞凋亡的機制：1)研究和確定HBV和皰疹病毒抑制細胞凋亡的主要通路（如死亡受體通路、線粒體通路

2、、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)通路或細胞周期檢驗點等）；2)鑒定抑制細胞凋亡的病毒因子，分析其抑制機制及相互作用的關(guān)鍵宿主蛋白；3)比較不同病毒在持續(xù)性感染狀態(tài)下拮抗細胞凋亡的共性。（二）HBV和HIV等與免疫系統(tǒng)相互作用形成和維持持續(xù)性感染的機制4.病毒持續(xù)性感染誘導(dǎo)免疫耐受的機制及逆轉(zhuǎn)策略1)研究HBV及其病毒成分抑制天然免疫系統(tǒng)（包括肝細胞、樹突狀細胞及NK細胞等）的識別能力、細胞活化及其免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)功能等，闡述HBV誘導(dǎo)天然免疫耐受的分子機制；2)研

3、究HBV和HIV在微環(huán)境中分別在Kuffer細胞和DC細胞的介導(dǎo)下誘導(dǎo)Treg導(dǎo)致獲得性免疫耐受的機制。3)利用基因敲除、RNAi等技術(shù)及調(diào)控天然免疫的新型制劑等手段達到抑制病毒復(fù)制、切斷耐受相關(guān)通路、調(diào)節(jié)Treg等目標(biāo)，并評估上述手段對免疫功能的影響，探索可能的免疫耐受逆轉(zhuǎn)策略。5.病毒持續(xù)性感染誘導(dǎo)免疫功能損傷的機制及修復(fù)策略：1）固有免疫細胞功能損傷的分子機制：利用HBV與HIV1感染者標(biāo)本，研究APC細胞與NK細胞的表面活化與抑

4、制受體表達、細胞因子分泌、T細胞活化與調(diào)節(jié)等功能的變化。利用細胞模型與轉(zhuǎn)基因動物模型觀察APC免疫功能的損傷及損傷對獲得性免疫細胞的影響。2）T細胞功能損傷的分子機制：利用感染患者，系統(tǒng)觀察不同病程來源T免疫細胞的功能損傷情況，包括T細胞功能減少或缺陷、抑制T細胞功能的負向調(diào)控與激活調(diào)控嚴(yán)重失衡等。3).病毒感染免疫功能損傷的修復(fù)策略研究。利用細胞模型與轉(zhuǎn)基因動物等模型再現(xiàn)病毒感染引起的免疫功能損傷，并利用基因敲除或RNAi技術(shù)，探索利