臨床研究主要倫理問(wèn)題的審查指南

1、臨床研究主要倫理問(wèn)題的審查指南臨床研究主要倫理問(wèn)題的審查指南涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究（包括對(duì)可辨認(rèn)身份的人體組織或數(shù)據(jù)的研究）中，倫理學(xué)上合理性的基本特征有：該研究采用的方法所獲取的資料是用其他方法無(wú)法獲取的；研究設(shè)計(jì)科學(xué)合理，所用研究方法應(yīng)合乎研究的目的并適用于研究階段與研究領(lǐng)域；研究風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)于預(yù)期受益是合理的；在研究的實(shí)施中尊重、保護(hù)和公平地對(duì)待受試者，并且符合研究實(shí)施所在社會(huì)的道德規(guī)范；所有研究人員在教育和經(jīng)驗(yàn)方面都有資格承擔(dān)并勝任該

2、項(xiàng)研究。臨床研究的主要倫理問(wèn)題包括：研究的科學(xué)設(shè)計(jì)與實(shí)施，研究的風(fēng)險(xiǎn)與受益，受試者的招募，知情同意書(shū)告知的信息，知情同意的過(guò)程，受試者的醫(yī)療和保護(hù)，隱私和保密，涉及弱勢(shì)群體的研究，涉及婦女、孕婦的研究，國(guó)外機(jī)構(gòu)發(fā)起的研究。第一章研究的科學(xué)設(shè)計(jì)與實(shí)施一、原則涉及人類(lèi)受試者的醫(yī)學(xué)研究必須符合普遍認(rèn)可的科學(xué)原則，這應(yīng)基于對(duì)科學(xué)文獻(xiàn)、其他相關(guān)信息、足夠的實(shí)驗(yàn)和適宜的動(dòng)物研究信息的充分了解。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的福利應(yīng)給予尊重。（赫爾辛基宣言2013年，第2

3、1條）涉及人類(lèi)受試者的醫(yī)學(xué)研究必須由受過(guò)適當(dāng)倫理和科學(xué)培訓(xùn)，且具備資質(zhì)的人員來(lái)開(kāi)展。對(duì)患者或健康志愿者的研究要求由一名能勝任的并具備資質(zhì)的醫(yī)生或衛(wèi)生保健專(zhuān)業(yè)人員負(fù)責(zé)監(jiān)督管理。（赫爾辛基宣言2013年，第12條）每項(xiàng)涉及人類(lèi)受試者的研究在招募第一個(gè)受試者之前，必須在可公開(kāi)訪問(wèn)的數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行登記。（赫爾辛基宣言2013年，第35條）研究者、作者、申辦方、編輯和出版者對(duì)于研究成果的出版和發(fā)布都有倫理義務(wù)。研究者有責(zé)任公開(kāi)他們涉及人類(lèi)受試者的研究

4、結(jié)果，并對(duì)其報(bào)告的完整性和準(zhǔn)確性負(fù)責(zé)。他們的報(bào)告應(yīng)遵守被廣泛認(rèn)可的倫理指南。負(fù)面的、不確定的結(jié)果必須和積極的結(jié)果一起發(fā)表，或通過(guò)其他途徑使公眾知曉。資金來(lái)源、機(jī)構(gòu)隸屬和利益沖突必須在出版物上公布。不遵守本《宣言》原則的研究報(bào)告不應(yīng)被接受發(fā)表。（赫爾辛基宣言2013年，第36條）二、審查要點(diǎn)1研究依據(jù)研究的設(shè)計(jì)：符合公認(rèn)的科學(xué)原理，并基于對(duì)科學(xué)文獻(xiàn)、其他相關(guān)資料的充分了解，基于充分的實(shí)驗(yàn)室工作，必要時(shí)，包括動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。研究具有科學(xué)價(jià)值和社會(huì)

5、價(jià)值。將受試者暴露于風(fēng)險(xiǎn)而沒(méi)有可能受益的不科學(xué)的研究是不道德的。2研究設(shè)計(jì)明確研究目的：說(shuō)明研究的背景和研究的目的。明確研究階段：分為早期探索性階段和療效確證性研究階段，或分為I、II、III、IV期。確定研究類(lèi)型和設(shè)計(jì)類(lèi)型：★實(shí)驗(yàn)性研究：臨床試驗(yàn)，現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)，社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)。★觀察性研究：分析性研究（隊(duì)列研究，病例對(duì)照研究），描述性研究(橫斷面調(diào)查，生態(tài)學(xué)研究，監(jiān)測(cè))。選擇研究現(xiàn)場(chǎng)：根據(jù)研究目的選擇研究現(xiàn)場(chǎng)3.1研究條件與研究人員研究現(xiàn)場(chǎng)

6、的設(shè)備和研究條件是否符合臨床研究方案實(shí)施的要求。主要研究者的資格、經(jīng)驗(yàn)、是否有充分的時(shí)間參加臨床研究?！笾饕芯空吆驼n題負(fù)責(zé)人，不得同時(shí)進(jìn)行不同申辦者相同品種的臨床研究，并不得同時(shí)進(jìn)行過(guò)多品種的臨床研究（同時(shí)主持的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目和科研課題一般不超過(guò)3項(xiàng)）?！笾饕芯空哒n題負(fù)責(zé)人應(yīng)接受臨床研究管理規(guī)范進(jìn)展的培訓(xùn)。研究團(tuán)隊(duì)的人員配備滿足臨床研究實(shí)施的需要，研究崗位與其資格相符。研究人員均經(jīng)過(guò)GCP培訓(xùn)、受試者保護(hù)的培訓(xùn)、利益沖突政策的培訓(xùn)，以

7、及臨床研究方案與實(shí)施操作的培訓(xùn)。3.2利益沖突根據(jù)《研究利益沖突政策》的規(guī)定，審核研究人員的研究經(jīng)濟(jì)利益聲明。研究者“研究經(jīng)濟(jì)利益聲明”報(bào)告的經(jīng)濟(jì)利益超過(guò)研究者的月平均收入，可采取以下限制性措施：◇向受試者公開(kāi)研究經(jīng)濟(jì)利益沖突。◇告知其他參與研究人員，任命獨(dú)立的第三方監(jiān)督研究?！蟛辉试S在申辦者處擁有凈資產(chǎn)的人員擔(dān)任主要研究者?！蟛辉试S有重大經(jīng)濟(jì)利益沖突的研究者招募受試者和獲取知情同意。3.3研究的公開(kāi)臨床研究注冊(cè)◇以人為對(duì)象的前瞻性、干

8、預(yù)性臨床研究，在招募首例受試者之前完成臨床研究注冊(cè)。◇方案關(guān)于臨床研究注冊(cè)責(zé)任者的規(guī)定。研究結(jié)果的發(fā)表方式◇多中心臨床研究，應(yīng)在合同中規(guī)定誰(shuí)擁有發(fā)表研究結(jié)果的權(quán)力，并規(guī)定報(bào)告研究結(jié)果的文稿要與主要研究者一起準(zhǔn)備、并服從主要研究者的意見(jiàn)。◇在陰性結(jié)果的情況下，通過(guò)公開(kāi)發(fā)表或向藥品注冊(cè)當(dāng)局報(bào)告途徑，以保證可以得到這類(lèi)結(jié)果。◇可能被認(rèn)為不適合發(fā)表研究發(fā)現(xiàn)的情況，如流行病學(xué)、社會(huì)學(xué)或遺傳學(xué)研究的發(fā)現(xiàn)可能對(duì)社會(huì)、或人群、或以種族或民族定義的群體的

9、利益造成損害。三、臨床研究中對(duì)照的選擇1概論臨床研究中設(shè)立對(duì)照組的主要目的是為了判斷研究對(duì)象在接受干預(yù)措施前后的變化時(shí)由干預(yù)措施引起還是由其他原因引起。它是研究質(zhì)量和說(shuō)服力的關(guān)鍵保證。臨床研究中的對(duì)照組可根據(jù)接受干預(yù)措施的類(lèi)型和決定將誰(shuí)分配到對(duì)照組的方法分為安慰劑對(duì)照、同期空白對(duì)照、劑量效應(yīng)同期對(duì)照、有效藥物對(duì)照和外部對(duì)照。前4種是同期的對(duì)照（對(duì)照組和試驗(yàn)組從同意人群中選擇且同時(shí)開(kāi)始干預(yù)），外部對(duì)照（歷史性對(duì)照）只應(yīng)用與特殊的情況。保證

10、各對(duì)照組間患者分布的均一性、基礎(chǔ)情況的均衡性是對(duì)照臨床試驗(yàn)取得科學(xué)結(jié)論的前提。對(duì)照可以是平行對(duì)照，可以是交叉對(duì)照；可以是盲法，也可以是非盲法；同一個(gè)臨床試驗(yàn)可以采用一個(gè)或多個(gè)類(lèi)型的對(duì)照組形式，需視具體情況或試驗(yàn)?zāi)康亩āＨ鐚?duì)于疫苗臨床試驗(yàn)研究，如果所采用對(duì)照的同類(lèi)陽(yáng)性疫苗的有效性已經(jīng)確定，此時(shí)設(shè)計(jì)對(duì)照的目的是用于確定新疫苗的相對(duì)有效性；在沒(méi)有合適的陽(yáng)性對(duì)照疫苗時(shí)，可采用安慰劑對(duì)照或者與包含其他抗原成分的疫苗對(duì)照進(jìn)行有效性評(píng)價(jià)。聯(lián)合疫苗則