及其臨床的研究應用

1、萬蘇平 及其臨床研究應用 田成功教授,萬邦生化制藥有限公司隆重推出,新一代磺酰脲類藥物,萬蘇平,（格列美脲片）,國藥準字X20010575,通 用 名： 格列美脲商 品 名： 萬蘇平英 文 名： Glimepiride tablets化 學 名： 1-[4-[2-（3-乙基-4-甲基-2-氧代-3-砒咯

2、 啉-1-甲酰胺基）-乙基]-苯磺基]-3-（反式-4-甲基 環(huán)乙基）-脲分 子 式： C24H34N4O5S分 子 量： 490.62藥 理 毒 理： 動物實驗：無毒性反應、無致畸及致癌作用,萬蘇平,萬蘇平口服經胃腸道吸收，2-3小時達血藥 濃度峰值，蛋白結合率大于99.5%，通過氧化作用 在肝臟完全代謝，主要代謝產物環(huán)乙基

3、羥甲基衍 生物（M1）和羧化衍生物（M2）經細胞溶質酶作 用進一步代謝，然后經腎臟排泄。,萬蘇平藥代動力學,萬蘇平,臨床研究,萬蘇平 對心血管系統(tǒng)的影響 在動物實驗中萬蘇平對冠脈血流、血管阻力 及左心室壓力升高的影響最小。 主要是因為萬蘇平對β－細胞具有很強的特 異性對心肌和血管平滑肌細胞上的ATP敏感鉀離子

4、 通道無影響。 萬蘇平顯著降低了引起冠脈收縮的危險和發(fā)生 不良心血管事件的危險。,獨立胰島素以外作用 能夠最少刺激胰島素分泌 而取得預期的藥物降糖效果 模擬胰島素作用 增加胰島素敏感性 對胰高血糖素釋放作用較弱

5、 與其它磺脲類相比，在相同的代謝控制下 萬蘇平較小地刺激內源性胰島素的釋放,每日只需口服一次,有效 平穩(wěn)降血糖,臨床實驗 方法： 萬蘇平每日一次(2mg)和每日兩次(1mg/次)口服

6、 兩種給藥方式 結果： 24小時血藥濃度相近 血糖水平的控制作用接近 刺激胰島素分泌增加的濃度相似,萬蘇平低血糖發(fā)生率極低,實驗 2型糖尿病患者隨機服用

7、 萬蘇平（1mg起，最大量8 mg/日，每日一次） 優(yōu)降糖(2.5mg起，最大量20mg/日，分次) 出現(xiàn)需要處理的低血糖,,,低血糖發(fā)生率,優(yōu)降糖,萬蘇平,,,萬蘇平與優(yōu)降糖的以上差別在于二者 與β細胞上磺脲類受體結合的位點不同，從 而使兩者與受體結合與解離的速度不同。 有證據(jù)表明，不同的磺脲類藥物分別與磺

8、脲 類受體復合物上的不同成分結合，萬蘇平的 結合部位為65kDa亞單位, 實驗證明：萬蘇平與磺脲類受體結合的速度較 優(yōu)降糖快3倍 而與受體的解離速度則比優(yōu)降糖 快8～9倍,萬蘇平 能顯著抑

9、制運動后內源性胰島素 的分泌，減少了運動后低血糖。,降低膽固醇及血脂,具有明確的統(tǒng)計學意義,降低體重,安全用于65歲以上的老年人群,與65歲以下的2型糖尿病病人相比,藥代動力學無顯著差異,萬蘇平臨床研究總結 經國家藥檢局指定的北大醫(yī)院、中日友好醫(yī)院、 北京301醫(yī)院、上海瑞金醫(yī)院、江蘇省人民醫(yī)院 萬蘇平240例半年臨床研究結果總結如下：1、83%的病人血糖水平可達

10、正常2、服藥者的空腹血糖和2小時血糖均顯著下降3、輕度降低血脂（總膽固醇、LDL、甘油三酯）， 具有統(tǒng)計學意義4、不增加體重5、安全用于老年人群6、較少發(fā)生低血糖事件7、不受進食影響,1、2型糖尿病 2、單純飲食和二甲雙胍治療但血糖不能控制的病例3、病程長、內源性胰島素缺乏者4、可以作為其它磺脲類降糖藥的替換物5、可與磺脲類以外的降糖藥合用6、可與胰島素合用，減少胰島素的用

11、量,萬蘇平臨床適應證,萬蘇平處方資料,[性 狀] 白色或類白色,[規(guī) 格] 2mg/片,[儲 存] 遮光、密封、在陰涼干燥處保存,[包 裝] 12片/板,[有 效 期] 1年,[用法用量] 1-6mg 每日一次,[不良反應] 低血糖、偶見惡心、嘔吐、腹脹、,頭痛、頭暈及過敏反應等,胰島素依賴型糖尿病,禁忌癥,糖尿病酮癥酸中毒,糖尿病昏迷前期或昏迷,過敏反應、孕婦及哺乳期等,藥物相互作用

12、 下列藥物與萬蘇平合用具有 增強降糖作用 解熱鎮(zhèn)痛藥阿斯匹林、對氨水楊酸、保泰松等 抗菌藥物如磺胺藥、異胭肼、四環(huán)素、氯霉素等 β-受體阻滯劑及降壓藥，如心得安、胍乙啶、利血平等 胰島素及其它降糖藥 其它有痢特靈、氨茶堿、他巴唑、滅滴靈、安妥明、別嘌呤醇等,注意低血糖,藥物相互作用

13、 下列藥物與萬蘇平合用具有 減弱降糖作用 激素類：糖皮質激素、甲狀腺激素、腎上腺素類藥物 雌激素（口服避孕藥）、高血糖素等 利尿劑：噻嗪類等 中樞性抑制劑及抗癲癇藥： 苯巴比妥、苯妥英鈉等 其它如：利福平等,注意高血糖,萬蘇平 零售價 5.8