他汀類藥物安全使用

1、他汀類藥物的安全使用,,他汀類藥物使用的必要性,減少心腦血管事件并降低死亡率是各類血脂異?；颊叩氖走xASCVD一級和二級預(yù)防中的重要作用,2013ACC/AHA指南明確以下患者治療獲益,確診為ASCVD患者原發(fā)性LDL-C升高（≥4.9mmol/L）40-75歲，LDL-C1.8-4.9mmol/L的糖尿病患者無ASCVD與糖尿病，但其10年ASCVD風(fēng)險(xiǎn)≥7.5%者,,指南重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)他汀類藥物在ASCVD一級和二級預(yù)防中降

2、低ASCVD風(fēng)險(xiǎn)的重要作用。ASCVD涵蓋冠心病、腦卒中、糖尿病外周血管疾病和所有起因于動脈粥樣硬化的疾病。,他汀類藥物的作用,羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑降低總膽固醇，低密度脂蛋白膽固醇，載脂蛋白B及甘油三酯，同時不同程度地升高高密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白A1。其他作用：改善血管內(nèi)皮功能、抗氧化和抗炎、穩(wěn)定和逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化斑塊、降低外周動脈壓的作用,,他汀類調(diào)血脂藥物主要包括阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他

3、汀、氟伐他汀六大品種。,他汀類藥的安全性,不良反應(yīng)藥物相互作用,不良反應(yīng),最常見消化道反應(yīng)：便秘、胃腸脹氣、消化不良肌肉毒性肝毒性,肌肉毒性,肌?。簭浡约∪馓弁?、觸痛或無力和/或明顯的肌酸激酶水平升高橫紋肌溶解癥：是一種存在生命危險(xiǎn)的肌病。向人體血液中釋放肌紅蛋白-----出現(xiàn)尿液病變-----甚至?xí)霈F(xiàn)腎功能障礙直至衰竭現(xiàn)階段臨床常用的他汀類藥物均有以上肌肉毒性不良反應(yīng)。,肝毒性,他汀類引起的肝轉(zhuǎn)氨酶升高并不常見

4、，表現(xiàn)也較輕微呈劑量依賴性大部分肝損傷出現(xiàn)在開始治療的 4 個月左右肝毒性癥狀緩解在停藥后數(shù)周至 6 個月內(nèi)最常見肝細(xì)胞損傷，谷丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶( alanine aminotransferase，ALT) 水平可達(dá)到 39 ～8275 U/L，也可有肝纖維化表現(xiàn)。,其他,另外，他汀類藥物不會導(dǎo)致與肌病無關(guān)的急性腎功能衰竭或腎功能不全。尚無證據(jù)顯示他汀可以導(dǎo)致慢性腎臟疾病。相反他汀甚至有可能延緩腎功能的減退。 一般來說他汀可以安全

5、地用于排除橫紋肌溶解所致的腎病患者。,藥物相互作用,CYP450 2C9代謝：氟伐他汀、瑞舒伐他汀CYP450 3A4代謝：阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀普伐他汀代謝：P-蛋白水平的相互作用,與下列藥物合用可增加發(fā)生橫紋肌溶解的危險(xiǎn)性,心血管藥物:地高辛、硝苯地平、華法林免疫抑制劑-環(huán)孢菌素抗菌藥物-紅霉素，克拉霉素抗真菌藥-伊曲康唑，酮康唑，煙酸、貝特類降脂藥……,以下患者應(yīng)用他汀類藥物治療的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)將會增高,存在

6、嚴(yán)重并發(fā)癥或并存多種疾?。ㄌ貏e是肝功能或腎功能受損）既往不能耐受他汀類藥物或有肌肉損害史無法解釋的谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高＞正常上限的3倍同時使用影響他汀類藥物代謝的其他藥物對于年齡＞75歲的患者既往有出血性腦卒中病史者,預(yù)防不良事件,他汀治療前需檢測肝臟ALT基線水平如易疲勞或無力、食欲欠佳、腹痛、尿液顏色深或皮膚或鞏膜黃染，則需監(jiān)測肝臟功能變化。若連續(xù)兩次監(jiān)測LDL-C水平均＜1.0mmol/L，則需考慮將他汀類藥物

7、減量辛伐他汀起始劑量80 mg/d或?qū)⑵湓隽恐?0 mg/d無臨床益處，甚至有害。,預(yù)防不良事件,不建議常規(guī)監(jiān)測肌酸激酶（CK）水平 服用他汀類藥物過程中，若患者出肌肉癥狀，如疼痛、無力、僵硬、痙攣、乏力或易疲勞，除監(jiān)測CK水平之外，可按以下原則評估并處理：服藥過程中若出現(xiàn)無法解釋的嚴(yán)重的肌肉癥狀或疲勞癥狀加重，則立即停藥，并檢測CK、肌酐水平，查尿液分析有無肌紅蛋白尿以明確是否存在橫紋肌溶解。若輕中度肌肉癥狀有加重趨勢，則明確

8、病情嚴(yán)重程度之前停用他汀類藥物，并檢查患者是否存在加重肌肉癥狀風(fēng)險(xiǎn)的其他疾病（如甲狀腺功能減退、腎臟或肝臟功能減退、風(fēng)濕性疾病如風(fēng)濕性多肌痛，類固醇肌病、維生素D缺乏等）。待肌肉癥狀緩解后換用低劑量其他種類他汀類藥物繼續(xù)治療,他汀類藥物的療效及安全性監(jiān)測,啟動他汀類藥物治療或調(diào)整用藥劑量后1-3個月復(fù)查空腹血脂水平，此后3-12個月復(fù)查一次堅(jiān)持改善生活方式，規(guī)律服藥后，臨床上需監(jiān)測并評估藥物療效及其安全性。,,謝謝觀賞,WPS Off