自身抗體在癌癥早期檢測中的應用

1、JournalofOncology，2008，V0114，No3自身抗體在癌癥早期檢測中的應用ApplicationofAutoantibodytoEarlyCancerDetectionWANGHaixi儡ZHONGLiLIUFengsonbet01王海霞，鐘理，柳峰松，曾偉，葛昆(河北大學生命科學學院，河北保定071002)摘要：通過檢測患者血清中自身抗體進行癌癥診斷與傳統(tǒng)的腫瘤抗原的檢測相比具有更高的敏感性和特異性。文章就血清自身

2、抗體及在癌癥早期診斷中的應用進行綜述。主題詞：自身抗體；腫瘤；診斷；腫瘤標志物，生物中圖分類號：R73043文獻標識碼：A文章編號：1671—170X2008)030240031免疫監(jiān)視與自身抗體自身抗體是指各種原因造成機體產(chǎn)生針對自身組織成分的抗體。它可以是生理性的，也可以是病理性的。生理性自身抗體普遍存在，主要用于清除衰老或死亡的細胞。當機體免疫功能失調。自身抗體的滴度超出一定閾值時，就發(fā)展成為病理性的。正常情況下。人體的免疫監(jiān)視功

3、能可以及時識別癌細胞，并進行殺滅或加以抑制。這就是腫瘤免疫監(jiān)視該理論的提出為癌癥的早期檢測提供了新的思路。許多研究表明癌癥患者體內(nèi)存在腫瘤相關抗原(TAAs)和抗體免疫反應。對自身抗體的初步研究表明檢測血清自身抗體可以用于區(qū)分正常人和癌癥患者112]。血清抗體比其它血清蛋白在癌癥的診斷中占優(yōu)勢在腫瘤抗原水平很低利用常規(guī)蛋白檢測方法無法檢測到時。免疫系統(tǒng)就能監(jiān)測到該特異蛋白的存在，引發(fā)免疫反應產(chǎn)生大量的抗體閉，如同抗原作為模板的PCR一樣

4、，對信號起到放大作用。因此，血清自身抗體成為癌癥檢測的非常有前景的標志物。正常哺乳動物細胞內(nèi)存在一種細胞內(nèi)酶，cAMP依賴的蛋白激酶A(PKA)口柵，各種癌組織中卻存在PKA的分泌現(xiàn)象1561，這種胞外激酶A(ECPKA)的含量在癌癥病人中的血清水平明顯升高，外科手術切基金項目：河北省科學技術研究與發(fā)展計劃(05245514D)通訊作者：鐘理’收稿日期：20070705；修回日期：200708—31除腫瘤后ECPKA的水平下降[71。E

5、CPKA的分泌能誘導血清抗體的產(chǎn)生，而且這種抗體可以用來進行癌癥的診斷在此基礎上發(fā)展的檢測抗ECPKAIgG抗體的方法稱為酶免疫測定法(EIA)許多癌癥患者各個病期中都可檢測到這種抗體血清水平升高，包括乳腺癌、食管癌、胃癌、肝癌、肺癌、卵巢癌和前列腺癌等[sl?？笶CPKA血清抗體的存在與癌發(fā)生有很大的相關性。癌癥患者血清中存在高滴度抗ECPKA抗體，平均滴度為36。而正常對照組的平均滴度為10。ROC圖顯示自身抗體EIA敏感性90％特

6、異性87％，而抗原檢測方法的敏感性和特異性只有83％、80％罔?？梢?，自身抗體檢測方法與抗原檢測方法相比具有更高敏感性和特異性。乳腺癌、Burkitt’s淋巴瘤、肺癌和胰腺癌患者血清中都檢測到抗p53自身抗體【研。有研究報道抗p53自身抗體數(shù)量與腫瘤體積成正比【姍。自身抗體的出現(xiàn)與腫瘤細胞內(nèi)聚積的p53突變體有關胰腺癌發(fā)生常伴有p53基因突變發(fā)生，用血清學分析方法可以檢測到突變體的存在，用良性膽管或胰腺疾病樣本作對照對胰腺癌、膽管癌患者

7、進行酶免疫測定(EIA)可檢測到抗p53自身抗體的存在【】。由此可知胰腺癌和膽管癌患者血清中的抗p53自身抗體對惡性腫瘤是特異性的。Chapman等利用酶免疫測定法(EIA)分別對94例正常人97例乳腺癌患者和40例乳腺導管原位癌患者血清進行抗p53、cmyc、HER2、NYESO1、■P一—2，p^t一一fnt鄺≈F霸≈■’％，q腳腫瘤學雜志2008年第14卷第3期iIk。‰～Ⅲm_。，“?！啊?。＆?！甠‘_文萬方數(shù)據(jù)成熟組織的惡性腫

8、瘤成熟組織的惡性腫瘤，均稱為均稱為““““母細胞瘤母細胞瘤””””，如肝母細胞瘤及髓母細胞瘤如肝母細胞瘤及髓母細胞瘤等。此外此外，還有少數(shù)惡性腫瘤仍然沿用習慣名稱還有少數(shù)惡性腫瘤仍然沿用習慣名稱，如霍奇金病如霍奇金病、非霍奇非霍奇金病、白血病及黑色素瘤等。金病、白血病及黑色素瘤等。因此，惡性因此，惡性腫瘤腫瘤也不都叫也不都叫““““癌””””。良性腫瘤是指那些生長在體表或臟器內(nèi)的生物良性腫瘤是指那些生長在體表或臟器內(nèi)的生物，形似腫瘤形似

9、腫瘤，但不具但不具備惡性腫瘤的生物學特征。備惡性腫瘤的生物學特征。醫(yī)學對良性腫瘤的命名原則是在發(fā)生部位名稱后面加上一個醫(yī)學對良性腫瘤的命名原則是在發(fā)生部位名稱后面加上一個““““瘤””””字，如發(fā)生在膀胱的腫瘤形狀像乳頭如發(fā)生在膀胱的腫瘤形狀像乳頭，就取名為就取名為““““膀胱乳頭狀瘤膀胱乳頭狀瘤””””。若腫若腫瘤來源于結締組織就直接在組織名稱后面加上瘤來源于結締組織就直接在組織名稱后面加上““““瘤””””字，如纖維瘤如纖維瘤、脂肪

10、脂肪瘤及血管瘤等。正所謂良惡有別，不可混稱。瘤及血管瘤等。正所謂良惡有別，不可混稱。另外，處于良惡性之間的腫瘤難以確定是真正的良性還是惡性另外，處于良惡性之間的腫瘤難以確定是真正的良性還是惡性，這第三種腫瘤第三種腫瘤，人們稱之為人們稱之為““““中間性腫瘤中間性腫瘤””””，““““交界性腫瘤交界性腫瘤””””、““““境界瘤境界瘤””””、““““潛在惡性瘤在惡性瘤””””、““““半惡性腫瘤半惡性腫瘤””””等，較多稱之為較多稱之為

11、““““交界瘤交界瘤””””。交界瘤的特點交界瘤的特點：1111）腫瘤細胞的形態(tài)介于良性腫瘤細胞的形態(tài)介于良性、惡性之間惡性之間，因此在病理學的診斷上存在分歧因此在病理學的診斷上存在分歧，臨床上也形成兩派，這正是它分化不典型的特性所在。臨床上也形成兩派，這正是它分化不典型的特性所在。2222）生長方式上）生長方式上有局部擴散的傾向，常規(guī)按良性腫瘤做局部切除后往往容易局部復發(fā)有局部擴散的傾向，常規(guī)按良性腫瘤做局部切除后往往容易局部復發(fā)，但