自身抗體在癌癥早期檢測(cè)中的應(yīng)用

1、JournalofOncology，2008，V0114，No3自身抗體在癌癥早期檢測(cè)中的應(yīng)用ApplicationofAutoantibodytoEarlyCancerDetectionWANGHaixi儡ZHONGLiLIUFengsonbet01王海霞，鐘理，柳峰松，曾偉，葛昆(河北大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，河北保定071002)摘要：通過檢測(cè)患者血清中自身抗體進(jìn)行癌癥診斷與傳統(tǒng)的腫瘤抗原的檢測(cè)相比具有更高的敏感性和特異性。文章就血清自身

2、抗體及在癌癥早期診斷中的應(yīng)用進(jìn)行綜述。主題詞：自身抗體；腫瘤；診斷；腫瘤標(biāo)志物，生物中圖分類號(hào)：R73043文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1671—170X2008)030240031免疫監(jiān)視與自身抗體自身抗體是指各種原因造成機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)自身組織成分的抗體。它可以是生理性的，也可以是病理性的。生理性自身抗體普遍存在，主要用于清除衰老或死亡的細(xì)胞。當(dāng)機(jī)體免疫功能失調(diào)。自身抗體的滴度超出一定閾值時(shí)，就發(fā)展成為病理性的。正常情況下。人體的免疫監(jiān)視功

3、能可以及時(shí)識(shí)別癌細(xì)胞，并進(jìn)行殺滅或加以抑制。這就是腫瘤免疫監(jiān)視該理論的提出為癌癥的早期檢測(cè)提供了新的思路。許多研究表明癌癥患者體內(nèi)存在腫瘤相關(guān)抗原(TAAs)和抗體免疫反應(yīng)。對(duì)自身抗體的初步研究表明檢測(cè)血清自身抗體可以用于區(qū)分正常人和癌癥患者112]。血清抗體比其它血清蛋白在癌癥的診斷中占優(yōu)勢(shì)在腫瘤抗原水平很低利用常規(guī)蛋白檢測(cè)方法無法檢測(cè)到時(shí)。免疫系統(tǒng)就能監(jiān)測(cè)到該特異蛋白的存在，引發(fā)免疫反應(yīng)產(chǎn)生大量的抗體閉，如同抗原作為模板的PCR一樣

4、，對(duì)信號(hào)起到放大作用。因此，血清自身抗體成為癌癥檢測(cè)的非常有前景的標(biāo)志物。正常哺乳動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)存在一種細(xì)胞內(nèi)酶，cAMP依賴的蛋白激酶A(PKA)口柵，各種癌組織中卻存在PKA的分泌現(xiàn)象1561，這種胞外激酶A(ECPKA)的含量在癌癥病人中的血清水平明顯升高，外科手術(shù)切基金項(xiàng)目：河北省科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃(05245514D)通訊作者：鐘理’收稿日期：20070705；修回日期：200708—31除腫瘤后ECPKA的水平下降[71。E

5、CPKA的分泌能誘導(dǎo)血清抗體的產(chǎn)生，而且這種抗體可以用來進(jìn)行癌癥的診斷在此基礎(chǔ)上發(fā)展的檢測(cè)抗ECPKAIgG抗體的方法稱為酶免疫測(cè)定法(EIA)許多癌癥患者各個(gè)病期中都可檢測(cè)到這種抗體血清水平升高，包括乳腺癌、食管癌、胃癌、肝癌、肺癌、卵巢癌和前列腺癌等[sl?？笶CPKA血清抗體的存在與癌發(fā)生有很大的相關(guān)性。癌癥患者血清中存在高滴度抗ECPKA抗體，平均滴度為36。而正常對(duì)照組的平均滴度為10。ROC圖顯示自身抗體EIA敏感性90％特

6、異性87％，而抗原檢測(cè)方法的敏感性和特異性只有83％、80％罔。可見，自身抗體檢測(cè)方法與抗原檢測(cè)方法相比具有更高敏感性和特異性。乳腺癌、Burkitt’s淋巴瘤、肺癌和胰腺癌患者血清中都檢測(cè)到抗p53自身抗體【研。有研究報(bào)道抗p53自身抗體數(shù)量與腫瘤體積成正比【姍。自身抗體的出現(xiàn)與腫瘤細(xì)胞內(nèi)聚積的p53突變體有關(guān)胰腺癌發(fā)生常伴有p53基因突變發(fā)生，用血清學(xué)分析方法可以檢測(cè)到突變體的存在，用良性膽管或胰腺疾病樣本作對(duì)照對(duì)胰腺癌、膽管癌患者

7、進(jìn)行酶免疫測(cè)定(EIA)可檢測(cè)到抗p53自身抗體的存在【】。由此可知胰腺癌和膽管癌患者血清中的抗p53自身抗體對(duì)惡性腫瘤是特異性的。Chapman等利用酶免疫測(cè)定法(EIA)分別對(duì)94例正常人97例乳腺癌患者和40例乳腺導(dǎo)管原位癌患者血清進(jìn)行抗p53、cmyc、HER2、NYESO1、■P一—2，p^t一一fnt鄺≈F霸≈■’％，q腳腫瘤學(xué)雜志2008年第14卷第3期iIk?！搿髆_。，“?！?。。＆?！甠‘_文萬方數(shù)據(jù)成熟組織的惡性腫

8、瘤成熟組織的惡性腫瘤，均稱為均稱為““““母細(xì)胞瘤母細(xì)胞瘤””””，如肝母細(xì)胞瘤及髓母細(xì)胞瘤如肝母細(xì)胞瘤及髓母細(xì)胞瘤等。此外此外，還有少數(shù)惡性腫瘤仍然沿用習(xí)慣名稱還有少數(shù)惡性腫瘤仍然沿用習(xí)慣名稱，如霍奇金病如霍奇金病、非霍奇非霍奇金病、白血病及黑色素瘤等。金病、白血病及黑色素瘤等。因此，惡性因此，惡性腫瘤腫瘤也不都叫也不都叫““““癌””””。良性腫瘤是指那些生長(zhǎng)在體表或臟器內(nèi)的生物良性腫瘤是指那些生長(zhǎng)在體表或臟器內(nèi)的生物，形似腫瘤形似

9、腫瘤，但不具但不具備惡性腫瘤的生物學(xué)特征。備惡性腫瘤的生物學(xué)特征。醫(yī)學(xué)對(duì)良性腫瘤的命名原則是在發(fā)生部位名稱后面加上一個(gè)醫(yī)學(xué)對(duì)良性腫瘤的命名原則是在發(fā)生部位名稱后面加上一個(gè)““““瘤””””字，如發(fā)生在膀胱的腫瘤形狀像乳頭如發(fā)生在膀胱的腫瘤形狀像乳頭，就取名為就取名為““““膀胱乳頭狀瘤膀胱乳頭狀瘤””””。若腫若腫瘤來源于結(jié)締組織就直接在組織名稱后面加上瘤來源于結(jié)締組織就直接在組織名稱后面加上““““瘤””””字，如纖維瘤如纖維瘤、脂肪

10、脂肪瘤及血管瘤等。正所謂良惡有別，不可混稱。瘤及血管瘤等。正所謂良惡有別，不可混稱。另外，處于良惡性之間的腫瘤難以確定是真正的良性還是惡性另外，處于良惡性之間的腫瘤難以確定是真正的良性還是惡性，這第三種腫瘤第三種腫瘤，人們稱之為人們稱之為““““中間性腫瘤中間性腫瘤””””，““““交界性腫瘤交界性腫瘤””””、““““境界瘤境界瘤””””、““““潛在惡性瘤在惡性瘤””””、““““半惡性腫瘤半惡性腫瘤””””等，較多稱之為較多稱之為

11、““““交界瘤交界瘤””””。交界瘤的特點(diǎn)交界瘤的特點(diǎn)：1111）腫瘤細(xì)胞的形態(tài)介于良性腫瘤細(xì)胞的形態(tài)介于良性、惡性之間惡性之間，因此在病理學(xué)的診斷上存在分歧因此在病理學(xué)的診斷上存在分歧，臨床上也形成兩派，這正是它分化不典型的特性所在。臨床上也形成兩派，這正是它分化不典型的特性所在。2222）生長(zhǎng)方式上）生長(zhǎng)方式上有局部擴(kuò)散的傾向，常規(guī)按良性腫瘤做局部切除后往往容易局部復(fù)發(fā)有局部擴(kuò)散的傾向，常規(guī)按良性腫瘤做局部切除后往往容易局部復(fù)發(fā)，但