肺結(jié)核病的化學(xué)治療_19752

1、肺結(jié)核病的化學(xué)治療肺結(jié)核病的化學(xué)治療化學(xué)療法的概念化學(xué)療法的概念采用抗結(jié)核藥物（僅指化學(xué)制劑或生物制劑）對(duì)機(jī)體內(nèi)結(jié)核桿菌起殺菌、滅菌或抑菌作用，達(dá)采用抗結(jié)核藥物（僅指化學(xué)制劑或生物制劑）對(duì)機(jī)體內(nèi)結(jié)核桿菌起殺菌、滅菌或抑菌作用，達(dá)到治愈結(jié)核病的目的。到治愈結(jié)核病的目的?；瘜W(xué)療法的目的化學(xué)療法的目的1、個(gè)體：采用抗結(jié)核的化療，治愈肺結(jié)核病人，使其恢復(fù)身體健康。、個(gè)體：采用抗結(jié)核的化療，治愈肺結(jié)核病人，使其恢復(fù)身體健康。2、群體：采用抗結(jié)核的

2、化療，治愈肺結(jié)核病人，使其失去傳染性，從而減少或消除結(jié)核菌的、群體：采用抗結(jié)核的化療，治愈肺結(jié)核病人，使其失去傳染性，從而減少或消除結(jié)核菌的傳播，減少感染，減少發(fā)病，最終達(dá)到控制結(jié)核病的目的。傳播，減少感染，減少發(fā)病，最終達(dá)到控制結(jié)核病的目的。因此結(jié)核病的化學(xué)療法是現(xiàn)代結(jié)核病控制策略的核心，是防治結(jié)核病最有效的措施。因此結(jié)核病的化學(xué)療法是現(xiàn)代結(jié)核病控制策略的核心，是防治結(jié)核病最有效的措施。化療的流行病學(xué)效果對(duì)比化療的流行病學(xué)效果對(duì)比結(jié)核

3、病治療簡(jiǎn)史結(jié)核病治療簡(jiǎn)史1882年郭霍發(fā)現(xiàn)結(jié)核菌以來(lái)，結(jié)核病的治療大致經(jīng)歷了三個(gè)時(shí)期：年郭霍發(fā)現(xiàn)結(jié)核菌以來(lái)，結(jié)核病的治療大致經(jīng)歷了三個(gè)時(shí)期：1、療養(yǎng)時(shí)期：、療養(yǎng)時(shí)期：18821930年近半個(gè)世紀(jì)。治療一般以休息、空氣、陽(yáng)光和年近半個(gè)世紀(jì)。治療一般以休息、空氣、陽(yáng)光和富于營(yíng)養(yǎng)的飲富于營(yíng)養(yǎng)的飲食為主要手段，所用藥物都是對(duì)癥治療。療效約食為主要手段，所用藥物都是對(duì)癥治療。療效約25%，復(fù)發(fā)率與死亡率很高，中度與重度肺，復(fù)發(fā)率與死亡率很高，中度

4、與重度肺結(jié)核病人在結(jié)核病人在10年內(nèi)死亡者達(dá)年內(nèi)死亡者達(dá)7080%。2、療養(yǎng)加萎陷療法時(shí)期：、療養(yǎng)加萎陷療法時(shí)期：19301950年的年的20年間，除療養(yǎng)外，加用人工氣胸、氣腹及外年間，除療養(yǎng)外，加用人工氣胸、氣腹及外科萎陷手術(shù)（膈神經(jīng)壓榨，胸廓改形，胸腔異物填塞等）物理性的壓縮肺組織，促使病灶愈科萎陷手術(shù)（膈神經(jīng)壓榨，胸廓改形，胸腔異物填塞等）物理性的壓縮肺組織，促使病灶愈合。療效提高到合。療效提高到40%左右，但仍無(wú)法清除結(jié)核菌，復(fù)

5、發(fā)率、死亡率仍很高。左右，但仍無(wú)法清除結(jié)核菌，復(fù)發(fā)率、死亡率仍很高。3、化療時(shí)期：、化療時(shí)期：1950年以后，隨著抗結(jié)核藥物相繼問(wèn)世，結(jié)核病的治療發(fā)生了劃時(shí)代的變化，年以后，隨著抗結(jié)核藥物相繼問(wèn)世，結(jié)核病的治療發(fā)生了劃時(shí)代的變化，進(jìn)入到化療時(shí)期?；煵粌H使結(jié)核病初治治愈率達(dá)進(jìn)入到化療時(shí)期。化療不僅使結(jié)核病初治治愈率達(dá)90%以上，甚至達(dá)以上，甚至達(dá)100%，而且復(fù)發(fā)率亦，而且復(fù)發(fā)率亦降到降到3%以下。而長(zhǎng)期的臥床休息和外科治療都失去了重要

6、意義。合理化療以下。而長(zhǎng)期的臥床休息和外科治療都失去了重要意義。合理化療23周后就可解除周后就可解除傳染性的威脅。傳染性的威脅?；煹纳飳W(xué)機(jī)制化療的生物學(xué)機(jī)制（一）細(xì)菌學(xué)因素（一）細(xì)菌學(xué)因素1、結(jié)核菌數(shù)量：在不同病變類(lèi)型中，細(xì)菌數(shù)量不一。一般干酪性病變菌量多，滲出性病變菌、結(jié)核菌數(shù)量：在不同病變類(lèi)型中，細(xì)菌數(shù)量不一。一般干酪性病變菌量多，滲出性病變菌量少；開(kāi)放性病變菌量多，閉塞性病變菌量少；肺內(nèi)病變菌量多，骨、關(guān)節(jié)、肝、腎等肺外結(jié)量少

7、；開(kāi)放性病變菌量多，閉塞性病變菌量少；肺內(nèi)病變菌量多，骨、關(guān)節(jié)、肝、腎等肺外結(jié)核病變菌量較小。肺中一個(gè)中等大小核病變菌量較小。肺中一個(gè)中等大小(約2CM直徑直徑)空洞含菌量約為空洞含菌量約為108，同樣大小無(wú)空洞、，同樣大小無(wú)空洞、不與支氣管相通的結(jié)節(jié)性病灶中可少至不與支氣管相通的結(jié)節(jié)性病灶中可少至102個(gè)。因?yàn)殚]塞性病變氧分壓低，個(gè)。因?yàn)殚]塞性病變氧分壓低，PH屬酸性，結(jié)核屬酸性，結(jié)核菌繁殖受抑制。菌繁殖受抑制。1、藥物在體內(nèi)的代謝狀

8、、藥物在體內(nèi)的代謝狀態(tài)：多種抗結(jié)核藥物在體內(nèi)都要通過(guò)乙酰化作用（或不活化作用）失態(tài)：多種抗結(jié)核藥物在體內(nèi)都要通過(guò)乙?；饔茫ɑ虿换罨饔茫┦セ钚裕怀龅氖钱悷熾?。乙酰化速度分為快型、中間型和慢型。速度快慢可影響間歇給藥的去活性，突出的是異煙肼。乙?；俣确譃榭煨?、中間型和慢型。速度快慢可影響間歇給藥的療效，亦可影響耐藥性的產(chǎn)生和周?chē)窠?jīng)炎的發(fā)生。間歇每周一次給藥時(shí)，快型療效顯著低于效，亦可影響耐藥性的產(chǎn)生和周?chē)窠?jīng)炎的發(fā)生。間歇每周一

9、次給藥時(shí)，快型療效顯著低于慢型。快型較易產(chǎn)生耐藥性，慢型易發(fā)生末梢神經(jīng)炎。慢型?？煨洼^易產(chǎn)生耐藥性，慢型易發(fā)生末梢神經(jīng)炎。2、機(jī)體免疫狀態(tài)：機(jī)體免疫狀態(tài)與結(jié)核病的發(fā)病、病變的發(fā)展及化療效果都有很大關(guān)系。、機(jī)體免疫狀態(tài)：機(jī)體免疫狀態(tài)與結(jié)核病的發(fā)病、病變的發(fā)展及化療效果都有很大關(guān)系?；熐敖Y(jié)核病的死亡率高，但不是化療前結(jié)核病的死亡率高，但不是100%的死亡。健康人感染結(jié)核桿菌只有一部分人發(fā)病，一的死亡。健康人感染結(jié)核桿菌只有一部分人發(fā)病，一

10、部分人終生不發(fā)病。重癥結(jié)核病人用免疫增強(qiáng)劑加藥物治療的效果一般都比單用化療好。伴有部分人終生不發(fā)病。重癥結(jié)核病人用免疫增強(qiáng)劑加藥物治療的效果一般都比單用化療好。伴有細(xì)胞免疫缺陷癥的結(jié)核病人，即使用最強(qiáng)的化療方案也未能有效地控制病情。細(xì)胞免疫缺陷癥的結(jié)核病人，即使用最強(qiáng)的化療方案也未能有效地控制病情。（四）耐藥性產(chǎn)生的機(jī)理（四）耐藥性產(chǎn)生的機(jī)理不合理化療方案（單一用藥）不合理化療方案（單一用藥）中斷停藥或不規(guī)律用藥中斷停藥或不規(guī)律用藥1、

11、開(kāi)始?xì)⒕袣⒕饔盟俣鹊牟町?、開(kāi)始?xì)⒕袣⒕饔盟俣鹊牟町?、特殊菌群滅菌期間的單一化療、特殊菌群滅菌期間的單一化療3、菌群再生長(zhǎng)期間的亞抑菌濃度、菌群再生長(zhǎng)期間的亞抑菌濃度4、由于細(xì)菌延緩生長(zhǎng)期差異使菌群再生長(zhǎng)、由于細(xì)菌延緩生長(zhǎng)期差異使菌群再生長(zhǎng)期提早發(fā)生期提早發(fā)生（五）化療的生物學(xué)機(jī)理對(duì)實(shí)際結(jié)防工作的意義（五）化療的生物學(xué)機(jī)理對(duì)實(shí)際結(jié)防工作的意義以痰菌作為制定化療方案和考核治療效果的主要依據(jù)。以痰菌作為制定化療方案和考核治療效果的主

12、要依據(jù)。痰涂片陽(yáng)性病人就意味著病變中含有痰涂片陽(yáng)性病人就意味著病變中含有大量的結(jié)核菌群。其治療方案與痰涂片陰性病人有較大的差別。病人大量的結(jié)核菌群。其治療方案與痰涂片陰性病人有較大的差別。病人X線病變性質(zhì)、范圍與痰線病變性質(zhì)、范圍與痰菌來(lái)比，居于次要地位。菌來(lái)比，居于次要地位。化療的作用在于直接殺菌和滅菌，而對(duì)于病變組織無(wú)直接作用。病化療的作用在于直接殺菌和滅菌，而對(duì)于病變組織無(wú)直接作用。病變的吸收和硬結(jié)只是在結(jié)核菌被消滅以后，人體自然

13、修復(fù)功能的表現(xiàn)。因此，考核治療效果是變的吸收和硬結(jié)只是在結(jié)核菌被消滅以后，人體自然修復(fù)功能的表現(xiàn)。因此，考核治療效果是以痰菌陰轉(zhuǎn)率，而不是以病變的吸收和硬結(jié)為主要指標(biāo)。以痰菌陰轉(zhuǎn)率，而不是以病變的吸收和硬結(jié)為主要指標(biāo)?？菇Y(jié)核藥物抗結(jié)核藥物主要抗結(jié)核藥物劑量主要抗結(jié)核藥物劑量藥名藥名每日治療每日治療間歇治療間歇治療成人（克）成人（克）兒童兒童成人（克）成人（克）50kg≥50kg（mgkg）50kg≥50kgINH0.30.310150.